AULA GENÉTICA DA CÁRIE 2022 2 [ALUNO_23 1 000361]

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31/10/2022
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GENÉTICA DA CÁRIE
Professora: Isabella Fernandes Carvalho
Disciplina: Odontogenética
GENÉTICA DA CÁRIE
https://youtu.be/wyvStOj0OHQ
CÁRIE DENTAL
GENÉTICA DA CÁRIE
DOENÇA BUCAL 
(não transmissível)
MULTIFATORIAL
(complexa)
VÁRIOS GENES
(determinantes)
FATORES AMBIENTAIS
(determinantes e 
modificadores)
GENÉTICA DA CÁRIE
CPOD (índice global de dentes cariados, perdidos e restaurados). 
CPOD CÁRIE ainda afeta 60-90% 
crianças idade escolar.
Importante causa de perda dentária e dor de dente.
GENÉTICA DA CÁRIE
Biofilme exposto carboidratos fermentáveis
→seleção bactérias cariogênicas (S. mutans)
→ produz ácidos
→DESMINERALIZAÇÃO
DO DENTE
- Higiene bucal
- Flúor
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GENÉTICA DA CÁRIE
COMPONENTE GENÉTICO:
SUSCETIBILIDADE RESISTÊNCIA
# Epidemiologia molecular dos Microrganismos bucais
# Fatores de risco genético do hospedeiro
GENÉTICA DA CÁRIE
Estudos epidemiológicos, bioquímicos e animais implicaram 
que o Streptococcus mutans é o principal agente causador da 
cárie dentária.
Genoma do Streptococcus mutans foi sequenciado em 2002.
PESQUISA MOSTROU VARIAÇÃO GENÉTICA ENTRE OS 
MICRORGANISMOS BUCAIS
GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA VARIAÇÃO GENÉTICA NOS MICRORGANISMOS BUCAIS
Identificar cepas com > cariogenicidade (?)
(colônias que aderem + fácil ao esmalte; produzem + ácidos)
Streptococcus mutans→ estudados variantes genéticas:
# gtfB e # brpA
modificam proteínas envolvidas no desenvolvimento
biofilme,
cariogenicidade no biofilme
GENÉTICA DA CÁRIE GENÉTICA DA CÁRIE
Fatores de risco genético do hospedeiro
Microrganismos X resposta imune do hospedeiro
(Genes do sistema HLA - Complexo de histocompatibilidade -
MHC )
Estudos confirmam relação
Streptococcus mutans
Lactobacillus casei
Lactobacillus acidophilus
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Genes resposta imune → complexo de
histocompatibilidade→ apresentar antígeno ao Anticorpo.
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PESQUISA EFEITO GENÉTICO NO HOSPEDEIRO – EM ANIMAIS
Linhagens de camundongos com diferentes graus de
suscetibilidade à cárie
Ex1: linhagens diferentes, mesmas condições ambientais (dieta
cariogênica: diferiam na experiência de cárie).
Algumas linhagens 10x mais suscetível. → GENÉTICA
GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA EFEITO GENÉTICO NA CÁRIE
GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA EFEITO GENÉTICO NO HOSPEDEIRO
POLIMORFISMOS em modelos animais→ Relacionados a 
suscetibilidade/resistência à cárie
Regiões genômicas: cromossomos 2, 8 e 17 (região MHC)
E2f1: mutação→ reduz vol. Saliva
Aqp: codifica aquaporina → redução fluxo salivar
MRL→ relacionado com a resposta imune salivar
GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA EFEITO GENÉTICO NO HOSPEDEIRO
ESTUDOS EM HUMANOS suscetibilidade/resistência
1. Estudos observacionais
2. Estudos moleculares
GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA EFEITO GENÉTICO NA CÁRIE
1. Estudos observacionais
Investigam se existe casos das doenças em famílias, 
resultado do excesso de semelhança de variações genéticas 
(mutações/polimorfismos) + ambientais.
Confirmam existência de fator genético controlando 
desenvolvimento da cárie.
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GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA EFEITO GENÉTICO NA CÁRIE
1. Estudos observacionais: estudo com gêmeos
MZ compartilham 100% genes
DZ compartilham 50% genes
Semelhança MZ > DZ
Existe forte componente genético.
GENÉTICA DA CÁRIE
GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA EFEITO GENÉTICO NA CÁRIE
2. Estudos moleculares: mapeamento de genes envolvidos na 
doença. 
Localizar regiões cromossômicas com genes relacionados
3 lócus resistência: 5q13.3, 14q11.2, Xq27.1
2 lócus alta suscetibilidade: 13q31.1, 14q24.3
GENÉTICA DA CÁRIE
PESQUISA EFEITO GENÉTICO NA CÁRIE
2. Estudos moleculares: mapeamento de genes de associação 
envolvidos na doença. 
Variantes genéticas/ PM associadas com R X S à cárie.
Exemplos:
Genes desenv./miner. esmalte (ALMEX e TUFT1)
Genes resposta imune (MBL)
Genes composição saliva (CA6)
Genes organização dos ameloblastos (ACTN2)
Genes formação da face (MTR)
Genes displasia ectodérmica (EDARADD)
Gene enz da saliva antimicrobiana (LPO)
Genes desenv./miner. esmalte (ALMEX e TUFT1)
Genes organização dos ameloblastos
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GENÉTICA DA CÁRIE
Tecnologia seja cara e pouco acessível→ CD métodos 
de diagnóstico existentes atualmente.
PREVENÇÃO
Poder saber se o seu paciente tem uma
predisposição genética a desenvolver cárie dentária,
problemas periodontais ou reabsorções radiculares, a
partir do DNA das células da mucosa epitelial da boca
será de grande valia no cotidiano clínico.
GENÉTICA DA CÁRIE
TRATAMENTO
No futuro → técnicas de engenharia genética estimularão
a reparação de tecidos do próprio corpo.
Por exemplo, durante um tratamento endodôntico, os
dentistas poderão aplicar células geneticamente
desenvolvidas do tecido pulpar dentro do canal, a fim de
que estas se multipliquem e deem origem a um novo
tecido pulpar.
TED AGORA
• 1- Descreva detalhadamente os fatores 
etiológicos envolvidos na doença cárie.
• 2. Como o microorganismo pode estar 
associado a uma maior cariogenicidade? 
Explique.
• 3. Para se pesquisar se existe causa genética 
de uma doença no hospedeiro, quais os tipos 
de estudos importantes? Explique cada um.
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