Metabolismo de ferro_29.04.2013 [Modo de Compatibilidade]

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Metabolismo de 
ferro
Prof. Flávia FrattaniProf. Flávia FrattaniProf. Flávia FrattaniProf. Flávia Frattani
Distribuição do ferro corporal
Fisiologicamente, o corpo conserva rigorosamente seu
suprimento de ferro, perdendo diariamente somente 0,1% do conteúdo
de ferro corporal (células descamadas).
Quantidade de 
ferro no adulto
Homem (g) Mulher (g) Porcentagem total
Hemoglobina 2,4 1,7 65
Ferritina e 
hemossiderina
1 (0,3 – 1,5) 0,3 (0,1) 30
Mioglobina 0,15 0,12 3,5
Enzimas heme (p. ex. 
Citocromos, catalase, 
peroxidase)
0,02 0,015 0,5
Ferro ligado à 
transferrina
0,004 0,003 0,1
Adaptado de Hoffbrand et al, 2008.
Ferro funcional
Ferro de depósito
Ferro de transporte
Hemácias
circulantes
Sistema
Monócito/Macrófago Células musculares etc
Trato
GI
Hepatócitos
MO
Distribuição do ferro corporal
Hoffbrand et al, 2008.
• Está presente nos alimentos como hidróxidos férricos,
complexos proteicos férricos e complexos heme-proteínas.
• Uma dieta média contém de 10 a 15 mg de ferro/dia, onde 5 a
10% são normalmente absorvidos.
• Em estados carenciais esta absorção pode aumentar para 20 a
30%.
Ferro na dieta
Ferro heme
√ Hemínico ou orgânico (derivado da hemoglobina ou da
mioglobina): presente nas carnes (aves, peixes, carne vermelha,
frutos do mar); vísceras (fígado, coração, rim) e embutidos
(presuntos, salames, mortadela).
Ferro não-heme
√ Não-hemínico ou inorgânico (Fe3+ e Fe²⁺⁺⁺⁺): presente nos folhosos
(espinafre, couve, brócolis, rúcula), leguminosas (feijão, lentilha,
ervilha, soja, amendoim), sementes (nozes, castanha do caju,
castanha do Pará), cana-de-açúcar ou gema de ovo.
Ferro endógeno
√ Fagocitose e degradação de hemácias senescentes
(“envelhecidas”), que tornam-se mais frágeis, com menos
elasticidade e com perdas de funções metabólicas, sendo então
rompidas no vaso sanguíneo ou fagocitadas pelas células de
Kupffer (macrófagos hepáticos).
√ Reduz significativamente a necessidade de ingestão dietética
de ferro.
Hemocaterese
√ A quantidade total de ferro no adulto é em torno de 3,5 a 4 g.
• Mulher: 40 mg de ferro/kg de peso corporal;
• Homem: 50mg de ferro/kg de peso corporal.
√ Em adultos normais, a quantidade de ferro absorvida diariamente
equivale à quantidade excretada e o ferro do organismo é
continuamente reciclado por um eficiente sistema de reutilização
desse metal.
Metabolismo de ferro
1.HOMEM ADULTO: 1 mg de ferro por dia, principalmente pela secreção e
descamação epitelial do trato gastrointestinal e da pele.
2.MULHERES EM IDADE FÉRTIL: perdas sanguíneas menstruais (12 a 15 mg)
de ferro por ciclo menstrual, além da mesma perda masculina (1 mg).
A perda menstrual aumentada associada ao número de gestações, à
amamentação e ao método de anticoncepção utilizado são fatores importantes
relacionados à maior incidência de deficiência de ferro e de anemia ferropriva
entre mulheres.
ELIMINAÇÃO DO FERRO:
Em condições normais, o organismo humano não é capaz de aumentar a
excreção do ferro, mesmo em situações de sobrecarga desse metal. Por
conseguinte, somente quando se perde sangue é que quantidades significativas
de ferro são eliminadas pelo organismo.
Perdas de ferro
Absorção de ferro
√ Ferro heme;
√ Ferro não-heme.
Fatores que favorecem a absorção:
- Ferro heme;
- Forma ferrosa (Fe+2);
- Ácidos (HCl, Vitamina C);
- Deficiência de ferro, gravidez etc.
Fatores que diminuem a absorção de 
ferro:
- Ferro inorgânico;
- Forma férrica (Fe+3);
- Excesso de ferro;
- Cálcio etc.
Enterócito duodenal
(SANTOS et al, 2009).
Fe +2 Fe +3
Vitamina C
Ceruloplasmina
Absorção de ferro
FERRITINA 
• Apoferritina + ferro.
• Complexo hidrossolúvel.
•20% de ferro.
• Fe +3
HEMOSSIDERINA
• Complexo insolúvel.
• Agregados de ferritina.
• 37% de ferro.
• Fe +3
Armazenamento
FINALIDADES DO ARMAZENAMENTO DE FERRO:
√ Prover uma reserva interna, que possa ser mobilizada quando a necessidade de
ferro exceder a oferecida pela dieta;
√ Proteger o organismo dos efeitos tóxicos do ferro livre quando a quantidade de
ferro absorvida exceder as quantidades perdidas e as necessárias para a síntese
de compostos funcionais de ferro.
Ferritina e hemossiderina→→→→ Fe+3 →→→→ Fe+2
Vitamina C
É sintetizada, de forma predominante, no fígado e tem como finalidades:
√ Captar e transportar o ferro em condições solúveis dos locais de
absorção até os locais de utilização e armazenamento;
√ Proteger o organismo dos efeitos tóxicos do ferro livre.
Transporte de ferro 
É uma β-globulina constituída de
uma única cadeia polipeptídica com
dois locais de ligação, quimicamente
distintos, para os átomos de íon
férrico.
Transferrina
Receptor de Transferrina
É uma proteína transmembrana, composta de duas cadeias
polipeptídicas idênticas, ligadas por uma ponte dissulfídica.
Uma molécula de transferrina liga-se a uma das duas
subunidades do receptor da transferrina.
TfR 1 = ligado ao status de ferro
TfR 2 = eritrócitos, criptas duodenais e células
hepáticas
Transporte de ferro 
Transporte de ferro 
Regulação da homeostase do ferro
HEPCIDINA
√ É um hormônio peptídico circulante sintetizado pelo fígado.
√ Com função reguladora sistêmica negativa do metabolismo do
ferro:
• inibição da absorção intestinal;
• liberação do ferro para macrófagos e enterócitos;
• mediador do ciclo da absorção do ferro entre o fígado e o
intestino.
Regulação da homeostase do ferro
(GROTTO, 2008).
Homeostase
Importância clínica do ferro 
Deficiência
Sobrecarga
Status de 
ferro
• Perda crônica de sangue:
√ Uterina
√ Gastrintestinal (úlcera, varizes esofágicas, carcinoma
gástrico, de ceco, colo ou reto, ancilostomose, colite etc;
• Hematúria, hemoglobinúria;
• Má absorção;
• Dieta carente;
• Aumento da demanda (gravidez, crescimento, menarca).
Causas da deficiência de ferro 
√ Anemia microcítica hipocrômica;
√ Ferro diminuido na medula óssea 
(eritroblastos e macrófagos do RE);
√ Diminuição da concentração de ferro sérico;
√ Aumento da capacidade total de ligação de ferro (TIBC);
√ Aumento de receptores de transferrina liberados no plasma;
√ Diminuição da ferritina sérica. 
Achados laboratoriais
Anemia ferropriva
- FERRO POR VIA ORAL:
• O sulfato ferroso é o sal mais bem indicado por sua boa absorção e baixo custo.
- crianças: 3 mg ⁄Kg ⁄dia
- adultos: 60mg/dia
- FERRO POR VIA PARENTERAL:
- complexo de hidróxido férrico com dextrano de baixo peso molecular (50 mg/ml de ferro);
- complexo de carboximaltose férrica (50 mg/ml de ferro);
- complexo hidróxido férrico com sacarose (20 mg/ml de ferro). 
Tratamento
DEVE CORRIGIR O DÉFICIT E REPOR OS ESTOQUES DE FERRO 
ATRAVÉS DO USO DE FERRO MEDICAMENTOSO 
EM CASO DE PERDA CRÔNICA DE SANGUE, IDENTIFICAR E TRATAR A 
CAUSA. 
HEMOSSIDEROSE →→→→ Sobrecarga de ferro sem lesão tecidual associada.
√ Local (hemorragia ou inflamação);
√ Generalizada ou difusa
Mecanismos:
• Destruição excessiva de hemácias, em anemias hemolíticas como a anemia
falciforme, anemias autoimunes e transfusões múltiplas.
• Ingesta excessiva de ferro, que pode superar a capacidade de controle de absorção
a nível do intestino.
Sobrecarga de ferro 
HEMOCROMATOSE →→→→ Acúmulo excessivo de ferro, com lesão tecidual (fígado,
órgãos endócrinos e coração).
√ Na hemocromatose quantidade total de ferro no organismo chega a 50 g.
(10 x > normal)
√ Como o acúmulo é intenso, há consequências sérias, geralmente a partir da 5a. ou
6a. décadas:
• Fígado torna-se cirrótico e de cor marrom. Há grande aumento na incidência de 
câncer hepático (carcinoma hepatocelular);
• Atrofia do pâncreas que pode levar a diabetes mellitus;
• Cor da pelefica bronzeada devido ao acúmulo de hemossiderina;
• Atrofia dos túbulos seminíferos leva a esterilidade (azoospermia);
• Arritmias cardíacas, cardiomiopatia.
√ Os sintomas são mais graves e precoces em homens (5 a 7:1), pois as mulheres
perdem ferro regularmente através da menstruação, retardando o acúmulo.
Sobrecarga de ferro 
Tratamento : sobrecarga de ferro 
FlebotomiaEliminação 
do excesso de 
ferro Medicamentosa:
Quelação do ferro
√ DESFERRIOXAMINA→→→→ eficácia melhor comprovada.
- Inativa por via oral;
- Via intavenosa (1 a 2 g por unidade de sangue transfundido) ou;
- Via subcutânea (de 20 a 40 mg/Kg);
- 2/3 da excreção urinária e 1/3 nas fezes.
√ DESFERIPRONA→→→→ mais eficaz na remoção do ferro cardíaco.
- Ativa por via oral (3 doses diárias);
- Administrada sozinha ou em associação com a desferrioxamina;
- Excreção predominantemente urinária.
√ DEFERASIROX →→→→ mais novo quelante oral.
- Administrado 1 vez ao dia;
- Excreção somente fecal.
Tratamento : sobrecarga de ferro