criptococose1 2

Prévia do material em texto

Criptococose
(Torulose, Blastomicose 
Européia, doença de 
Busse-Buschke)
 Resumo da História
• O marco inicial dos estudos sobre a criptococose foi em 1894, na Alemanha, 
onde C. neoformans foi isolado e identificado pela primeira vez como 
patógeno humano por Busse (patologista) e Buschke (clínico).
• Em 1905, foi descrito o primeiro caso de meningoencefalite no homem, e em 
1912, Rusk e Farnell, descreveram dois casos de criptococose no SNC e um 
nos pulmões
• No Brasil, os primeiros relatos de criptococose foram feitos em 1941 por 
Carlos da Silva Lacaz e em 1944 por Floriano de Almeida .
Causada por levedura encapsulada: mais de 70 espécies 
• Complexo Cryptococcus neoformans – distribuição mundial
 habitat natural: fezes de aves
• Complexo Cryptococcus gattii regiões tropicais e subtropicais
 habitat natural: árvores (especialmente Eucalipto) 
Criptococose: Ecologia - Epidemiologia
Complexo C. neoformans possui as seguintes espécies: 
• C. neoformans sensu stricto (s.s.) genótipos VNI, VNII e VNB, 
• híbrido entre C. neoformans e C. deneoformans genótipo VNIII, 
• C. deneoformans genótipo VNIV. 
Complexo C. gattii é formado por :
• C. gattii sensu stricto genótipo VGI 
• C. deuterogattii genótipo VGII, 
• C. bacillosporus VGIII, 
• C. tetragatti VGIV 
• C. decagattii VGIIIc e VGIV. 
Criptococose: Ecologia - Epidemiologia
Agentes Etiológicos 
Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii
• Correspondem à forma assexuada de basidiomicetos zoopatógenos;
• Apresentam-se como leveduras globosas ou ovaladas, com 3 a 8 microns de 
diâmetro, encapsuladas;
• Têm brotamento único ou múltiplo e de colo estreito;
• Envolvidas por característica cápsula mucopolissacáride;
• O componente capsular : glucuronoxilomanana;
• Apresenta-se em ágar-Sabouraud como: colônia de cor branca a creme, 
brilhante, de textura mucóide, margem lisa e inteira; 
Epidemiologia 
Variações :
• C.neoformans respondem por quase 95% de todos os casos. Pode acometer outros animais
• C.neoformans são classificados em sorotipos – A, B C, D e AD.
• C. neoformans variação grubii (sorotipo A) é o que apresenta maior distribuição mundial.
• C. neoformans (sorotipo D) predomina em locais de clima temperado. 
• C. gattii é relatado principalmente em países de clima tropical e subtropical, especialmente Austrália, 
Índia, Sudeste da Ásia, partes da África, México, Brasil, Paraguai e Sul da Califórnia.
• Duas vezes maior incidência em adultos do que em crianças
• No geral, a criptococose meníngea é a infecção fúngica mais comum no SNC. É considerada a terceira 
principal complicação neurológica em pacientes HIV positivos.
Epidemiologia - Brasil 
• C. neoformans prevalente no Sul e Sudeste, prevalente em 
imunossuprimidos (HIV, Linfoma, uso de corticosteróides e 
imunossupressores, Lupus Eritematoso Sistêmico, diabético...) 
• C. gatti é prevalente em até um terço da população do nordeste e 
norte, maioria não portador de HIV. Alta letalidade de 35% a 40% , 
principalmente em crianças e adolescentes. Acomete outros animais 
Incluindo golfinhos no Canadá)
• Em Minas Gerais:
• Indivíduos internados no hospital de Uberlândia, 80% estava associada a 
presença de AIDS 
• A maioria se manifesta como meningoencefalite 
Epidemiologia - Brasil
• Segundo o Sistema de Internação Hospitalar do SUS (2012), a 
criptococose é a micose sistêmica que mais causou internações no 
período de 2000 a 2007
Inalação de propágulos
meningoencefalite
tropismo pelo SNC*
pulmonar 
assintomática 
Criptococose: Patogenia
*fungo é atraído por nutrientes como tiamina, ácido glutâmico, glutamina, dopamina,
 carboidratos e minerais. Existentes no líquor. 
Criptococose
➢ Não dimórfico - Leveduras globosas ou 
ovaladas com capsula polissacarídica 
▪ Transmissão:
➢ Esporos do fungo em solo contendo fezes de 
aves (ex.pombos)
➢ Não ocorre transmissão de pessoa a pessoa 
▪ Patogênese: 
➢ Infecção pulmonar assintomática ou 
pneumonia branda
➢ Disseminação para SNC (meningite) e outros 
órgãos (nódulos subcutâneos, olhos, ossos,rins, 
próstata, suprarenal)
▪ Agente etiológico: Cryptococcus neoformans; C. gattii
Como se dá a doença
Como se dá a doença
• A infecção natural: inalação de basidiósporos (propágulos) ou leveduras desidratadas.
• Sítio primário: adere ao alvéolo e se multiplica no pulmão, podendo desenvolver forma 
assintomática ou com diferentes graus de patogenia.
• As leveduras que sobrevivem chegam aos linfonodos e eventualmente disseminam-se 
para focos extrapulmonares. A estrutura de defesa inclui participação de macrófagos, 
linfócitos com formação de resposta granulomatosa nos hospedeiros normais; raramente 
calcificam
• Muitas leveduras são eliminadas ou permanecem na forma latente que pode ser reativada 
diante de imunossupressão
• Em casos de reativação: microorganismo poderá se disseminar por via linfática ou 
hematogênica.
• Causa infecções localizadas de pele, olhos, miocárdio, ossos, articulações, pulmão, 
próstata, sistema urinário e SNC, sendo este último sua predileção. 
Interação fungo e hospedeiro
• Fatores de virulência: 
• Parede celular e cápsula sintetizada pelos fungos.
• Capacidade de adesão
• Receptores de hormônios 
• Produção de enzimas
• Termotolerância;
• Entre os mecanismos imunossupressores induzidos pela presença da cápsula 
incluem-se: 
❖ inibição da fagocitose, 
❖ inibição da ligação de IgG, 
❖ bloqueio da fixação de C3 e da via da ativação de complemento pela via 
clássica, 
❖ supressão da proliferação da expressão das moléculas de adesão
Interação fungo e hospedeiro
• A produção de melanina que se deposita na parede do fungo é 
proveniente de substratos contendo dopamina e da ação de 
enzimas catalizadoras como a fenoloxidase no cérebro.
 
Sistema Nervoso Central
 
Possíveis acometimentos 
• Comprometimento pulmonar;
• Comprometimento do Sistema Nervoso Central;
• Ocular;
• Óssea;
• Prostatite;
• Cutânea;
• Renal 
• Suprarenal 
Fatores de risco
• Pacientes imunodeprimidos
• Soropositivos para HIV, sendo considerado o principal fator predisponente para essa 
infecção
• Uso prolongado de imunossupressores
• Corticoterapia
• Diabetes
• Sarcoidose
• Doença de Hodgkin 
• Lúpus eritematoso
• Artrite reumatoide
• Transplante de vísceras sólidas
Manifestações Clínicas
• Febre
• Tosse
• Dispnéia 
• Sudorese noturna
• Emagrecimento 
• Fraqueza
• Cefaléia 
• Confusão mental
• Diplopia
• Coriorretinite
• Disuria
• Hematuria
• Urgência miccional
• placas infiltradas,
• pústulas, nódulos, celulites e 
abscessos
Manifestações Clínicas Pulmonares
• TABELA 14.1 Sinais e sintomas da criptococose pulmonar nos pacientes imunocompetentes e 
imunodeprimidos.(Moretti, ML – Criptococose, capítulo 16 – in SALOMÃO, Reinaldo. Infectologia: Bases 
Clínicas e Tratamento. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2023. E-book. p.91. ISBN 
9788527739849. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788527739849/. 
Acesso em: 16 fev. 2025.)
Imunocompetente HIV/AIDS
Tosse, > 50%
Tosse com escarro mucoide, 30%
Dor pleurítica ventilatória dependente, 10%
Febre baixa, dispneia, perda de peso, fraqueza 
menos frequentemente
Hemoptise, escarro hemoptoico, atrito pleural
Febre, > 80%
Tosse, 60%
Dispneia, 50%
Cefaleia, 40%
Perda de peso, > 45%
Síndrome respiratória aguda grave
Manifestações Radiológicas mais frequentes
• Nódulos unilaterais ou bilaterais: são o achado radiológico mais comum; são bem definidos e não calcificados, 
raramente com cavitação. Os nódulos tipicamente têm localização subpleural e podem ser solitários ou múltiplos, 
variando em diâmetro de 0,5 a 4,0 cm, com maior frequência no hospedeiro imunocompetente
• Infiltrados intersticiais uni ou bilaterais: descritos em pacientes imunocomprometidos, incluindo pacientes com AIDS, 
e, nesses casos, faz-se necessário o diagnóstico diferencial com pneumocistose
• Padrão miliar semelhante à tuberculose
• Derrame pleural: descritotanto no imunocompetente como no imunocomprometido, com frequência inferior a 10% dos 
casos de criptococose pulmonar
• Adenopatia hilar e mediastinal: complexo primário similar ao descrito na tuberculose. Quando ocorre o acometimento 
do lobo superior com envolvimento dos linfonodos supraclaviculares a criptococose mimetiza tumor de Pancoast.
Diagnóstico Laboratorial 
Na microscopia a levedura pode ser vista no:
• escarro;
• lavado brônquico;
• LCR;
• pus de abscesso;
• urina;
• aspirados de medula óssea e de linfonodos;
• fragmentos de tecidos
 
Com grande sensibilidade
❑ micológico direto: tinta da China
❑ cultura
❑ pesquisa de Ag polissacarídico (Latex)
❑ Teste imunocromatográfico de cadeia 
lateral (CRAG-LFA)
❑ PCR
Diagnóstico Laboratorial
Diagnóstico Laboratorial 
 Imunológico
• pela aglutinação do látex, pode ser realizada no sangue, urina, lavado 
brônquio alveolar, soro e no LCR (positivos em mais de 90% nos 
pacientes com meningite criptocócica); Maior sensibilidade.
• Testes de ELISA foram desenvolvidos para detecção tanto de 
antígenos como de anticorpos. Os anticorpos em geral, não estão 
presentes durante a infecção ativa e podem aparecer durante o 
tratamento e com a recuperação do paciente.
▪ Diagnóstico: 
➢ Presença de leveduras capsuladas no LCS, tecidos, exsudatos, escarro, 
sangue, raspado cutâneo, urina
➢ Sorologia para antígeno capsular – Aglutinação do látex (LCS, urina, soro)
 
▪ Prevenção: Controle sanitário
▪ Tratamento: Anfotericina B + flucitosina e 
acompanhamento dos títulos de anticorpos
Diagnóstico Criptococose
1 milhão de novos casos/ano
Mortalidade cerca de 50 % 
Diagnóstico Laboratorial 
Cultura 
• A cultura é o exame comprobatório da doença;
• A cultura de LCR é positiva em 89% dos pacientes sem infecção por 
HIV e em 95-100% dos pacientes com aids;
• A hemocultura pode revelar a presença do fungo no sangue na 
doença disseminada.
Tratamento 
Criptococose Pulmonar – monitorar antígeno criptocócico
• Assintomático – observar sem tratamento.
• Paciente HIV negativo sintomático e cultura liquórica negativa:
 - Quadro Leve/Moderada: Fluconazol 400mg/dia ou Itraconazol 200 mg 2 
x/dia
 - Grave: Anfotericina B (deoxicolato= 0,5-1mg/kg/dia) por 2 a 4 Semanas 
(melhora) e depois trocar para Fluconazol (400 mg/dia).
Duração - 6 à 12 meses.
Tratamento
Criptococose Pulmonar – monitorar antígeno criptocóccico
• HIV positivo e cultura liquórica negativa
 - leve/moderada: fluconazol ou itraconazol 200-400mg / dia 
 - grave: tratar como neurocriptococose
Durante pelo menos12 meses (suspender se TCD4 >100, 
antigenemia abaixo de 200mmHg
 - Realizar punção lombar diária por até 10 dias.
*Se melhorar, mantém tratamento com antifúngico e realização da punção 
lombar semanalmente se necessário, a fim de controlar a pressão.
*Se persistir a Hipertensão intracraniana, é recomendado realização de 
derivação lombo-peritoneal.
Tratamento
Interação de anti-fúngicos com anti-retrovirais.
• Fluconazol aumenta biodisponibilidade de Zidovudina, Efavirenz e Ritonavir.
• Zidovudina + Anfotericina B + 5-flucitosina gera potencialização da toxicidade 
hematológica.
• Toxicidade – flucitosina – boca seca, confusão, hemato e hepatotoxicidade.
Anfotericina B – espolia eletrólitos, altera função renal, 
Fluconazol – cefaléia, diarréias, exantema, hemato (leucopenia) e 
hepatoxicidade
Evolução e Prognóstico
• A letalidade na criptococose é elevada variando de 45% a 72%. 
Fatores que contribuem para um pior prognóstico:
• Elevada carga de fungos ( pesquisa de antígeno no LCR)
• Pacientes que se encontram obnubilados, torporosos ou em coma.
• Ausência de resposta inflamatória no LCR.
• Criptococose disseminada
• Linfócitos T CD4+