Câncer Gástrico e Colorretal

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Gula 3 - Câncer colorretal e gástrico 1. Câncer gástrico história clínica e familiar, endosco- Fatores de risco pia, laparescopia, biópria e perniciosa, H. pylori, tabagismo, da funçõe hepática e renal. gastrite causam lesão e inflamação, e fibrose Classificação Sauren divide em intestinal e difuse Gastrite H. pylori X câncer estomocal: Intestinal Cerca de 75% dos cases de câncer gás- Distúrbio crônico do estômago trico. Representado per células com adesão in- sade pela podendo causar: gastrite tercelular e em de lesão expansiva, poli- crônica, péptica, atrofia gástrica, linfoma ploide e ulcerada. Mais comum em homens mais velhos gástrico e de baica classe mais estôma- a virulência de H. pylori be dere em decorrência de: go distal e tem bom prognéstico. a gastrite Flageles bactérias pelo muco gástrico atrofia antecedendo oparecimento de câncer Urease gera amênia a partir de endégena => PH presente em 30% dos de câncer gástrico. elevado em torno dos protegendo os Representado por células sem oderências com da acidez estomacal. probabilidade de infiltração e manifestade pelo espessa- aumentam a aderência à mento da parede gástrica = perda da É superficie das mais comum em acometendo proxi- CagA = alterações mas mal. Pior metástase. de sinete é um celulares e rearranjo do e VOCA = forma induz apoptose e rompe celulares CO2 detectable by UBT Urease Urea Ammonia Bacterial proteins detectable in stool Mucus damage by bacterial proteins and H+ Bacterial adhesins Mucus layer Subtipo Intestinal Subtipo Difuso T4SS CagA Epithelium CagA induced VacA-mediated Borrmann avalia as características carcinogenesis apoptosis Lamina propria lesão bem demarcada com áreas de Immune response Anti-H. pylori antibody generated inflammation tecido em carcinoma poliploide. detectable by serology em 5 de 40% Neutrophil migration Borrmann 11: lesão ulcerada margens sem in- (diapedesis) Blood stream filtração => carcinoma ulcerado. em cinco de 35% é diferenciado de úlcera gástrica pelo Borrmann 111: carcinoma ulcerado infiltrante pou- Principais genes mutados HER2, RAS, MYC, PDL1 definido mais há infiltra- da submucesa, muscular e serosa. em clínico der epigástrica constante que mão 5 de 20% alivia com a de alimentos, perda de peso IV: infiltrativo difuse e sem metivo, maúsea, hematimese, melena, definido. infiltrado é cha- precoce, disfagia e anemia made de plástica.V: carcinoma cuja definição se encai- normal > lesão > câncer xa em menhuma das 4 categorias. 1. Estômago tecido integro, defesas como muco, bicarbonate e regeneração epi- telial mantêm a mucosa Tipo I ma mucosa quando ocorre persistente da mucosa como por H. pylori- leva ambiente a uma gastrite crônica ati- Tipo va, com inflamação e produção de ROS. Essa inflamação crânica causa hipo- cloridria progressiva, atrofia da mucosa e Tipo III intestinal mucosa fragilizada e propícia a alterações 3- péptica marcader de mucosa cro- Tipo IV agredida a inflamação e repare constante me da a displa- sia e de mutações. Presença de me- avaliaçõe precoce e fibrose. risco de progressão 1: em forma de massa para Tipo 11: tumer plane NORMAL LESÕES ÚLCERA Forças danificadoras Infecção por H. pylori Tipo tumor asseciado a uma Acidez gástrica DAINEs Enzimas pépticas Aspirina Cigarros Alcool Hiperacidez gástrica Tipos Desenho esquemático Descrição Refluxo Muco gástrico-duodenal Protuso Mucosa Forças DANOS AUMENTADOS Defensivas OU Restos (N) Secreção superficial DEFESAS PREJUDICADAS Muscular de muco Superficialmente elevado da mucosa Secreção de Inflamação bicarbonato no muco Fluxo sanguíneo aguda não (I) da mucosa específica Transporte da Isquemia Tecido de Submucosa membrana da Choque (G) apical granulação llb Capacidade Esvaziamento Superficialmente plano regenerativa apical gástrico atrasado Fatores do Fibrose (S) Elaboração de prostaglandinas hospedeiro Superficialmente deprimido 2- Câncer colorretal III Ulcerado Fatores de risco histórico familiar, de polipose adenomatesa do colon (APC), Classificação de com a via mutada de Lynch (câncer colorretal hereditá- MSI instabilidade de microsatélites rio sem pelipose), doença intes- EBV EpsteinBarr positivo tinal, e tabogisme. GS: genomicamente estável CIN: instabilidade Via CIN (instabilidade acú- Estadiamento baseado sistema TNM + biomar- mule de mutações, onde uma leva a outra cadores de mere, cada maior). Sequência adenoma carcinoma = de um Tratamento gastrectomia, radio e quimioteropia para um Via responsável per70 a 90% dos casos de câncer colorretal. Os prin- Quadre sangramento, aste- cipais genes envolvidos der / perda penderal de APC degrada catenina fisiologicamente; em peso, intestinal, alterações ritmo de mutaçõe, mõe degrada levando a evacuatório e sintomas Deu acúmulo de anti e prolifera- # direito = melena çõe celular (B- catenina entra me múcleo e ativa # esquerdo = hematoquesia (sangue vivo genes proliferatives), resultando ma formação de mas e fezes em fita. pólipo RAS de sinalização mais e supressores Rastreamento quande sem sintomas. Dos inibides pólipo aumenta de tamanho e com- 50 as 75 a partir de a histológica. 10 anos e de sangue oculto em fezes P53 inativado célula com genético anualmente. Em pacientes de alto risco, a e prolifera, permitindo a progressão lomoscopia deve ser realizada a 5 anos. para NORMAL MUCOSA EM RISCO ADENOMAS CARCINOMA história exame físico, lomoscopia com radiografia de abdormen Mucosa Submucosa com TC de abdemen e pesquisa de sangue Muscular própria Mutações de linha Anormalidades Mutações Perda homozigota Mutações adicionais em germinativa (hereditárias) de metilação de proto- de genes supressores Alterações cromossômicas ou somáticas (adquiridas) Inativação de alelos oncogenes de câncer adicionais macroscópicas de genes de supressão normais Superexpressão de câncer ("segundo evento") de COX-2 ("primeiro evento") APC p53 em 17p13 APC em 5q21 KRAS em 12p12 PDH em 18q21 Principais genes mutades: RAS, BRAF, HER2, MYC (SMAD 4) muitos genes e MSI Via MSI (instabilidade de : baseads me sistema TNM microssatélites sõe sequências curtos de DNA re- petidas (ex: erros ma Tratamento tumoral associada a reti- nessas corrigidos pelo MMR rada dos linfonedes regionais, quimio e radioterapia (sistema de reparo de DNA, composto pelos genes MLH1, MSH2, MSH6 e Quande genes de MMR es- ! de Batson rede de mutados, ocorre falha de DNA e acú- que se comunica com pélvicas mule de mutações instabilidade genomica. reto e torócicas e to mutação, ocorre de tumor sem adeno- minais e seios mas Câncer colorretal hereditário sem possui válvulas, que as tu- a de morois circulem em ambos sentidos disse- minação Chromosomal Instability APC KRAS SMAD4/CDC4 TP53 Plexo de Batson Normal Epithelium Early adenoma Intermediate late adenoma adenoma Carcinoma Wnt/APC Signaling RAS/BRAF CDC4 TGFB, BAX, IGF2 Microsatellite Instability Mismatch 5' 3' MLH1, PMS1, PMS2, No DNA repair 3' 5' MSH2, MSH6 Action mutation