Farmacodinâmica e Farmacocinét

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Sou farmacologista clínico; acompanhe-me numa narrativa técnica e orientada sobre farmacodinâmica e farmacocinética, entendendo-as como dois lados de uma mesma operação terapêutica. Em um domingo de plantão, chega ao serviço um paciente com dor intensa e sinais de infecção. Você deve decidir que fármaco usar, qual via, que dose inicial e como monitorar. Antes de agir, passe mentalmente pelos dois fluxos: o que o fármaco faz ao organismo (farmacodinâmica) e o que o organismo faz ao fármaco (farmacocinética). Essas traves guiarão cada decisão.
Comece pela farmacodinâmica: identifique alvo molecular, mecanismo de ação, relação dose‑resposta e perfil de eficácia versus potência. Interprete curvas dose‑resposta para distinguir potência (EC50) de eficácia (Emax). Avalie também seletividade e ação agonista/antagonista parcial ou inverso. Instrua-se a verificar efeitos off‑target que causam toxicidade. Em situações clínicas, priorize fármacos com janela terapêutica ampla quando houver risco de variações individuais; quando a janela for estreita, institua monitorização farmacoterapêutica. Lembre-se: modulação farmacodinâmica é frequentemente dependente de concentrações no sítio de ação, que por sua vez dependem da farmacocinética.
Passe à farmacocinética com o mesmo rigor: absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME). Selecione via de administração adequada: intravenosa oferece 100% de biodisponibilidade e controle imediato; vias enterais implicam variável primeiro‑passo hepático e interação com alimentos. Ao projetar doses, calcule volume de distribuição (Vd) para estimar distribuição tecidual e clearance (Cl) para prever eliminação. Use meia‑vida (t1/2 = 0,693·Vd/Cl) para definir intervalos de dosagem e tempo até o estado de equilíbrio (aproximadamente 4–5 meias‑vidas). Quando precisar de efeito rápido, indique dose de carga baseada em Vd e concentração alvo; em seguimento, use manutenção baseada em Cl.
Adote procedimentos práticos: ajuste doses em insuficiência renal/hepática, considere alterações de Vd em desnutrição, obesidade ou sepsis, e antecipe interações enzimáticas — o sistema CYP450 é crítico. Iniba‑dores e indutores enzimáticos modificam clearance e, portanto, exposição sistêmica; previna toxicidade ou perda de eficácia revisando interações medicamentosas antes de prescrever. Para fármacos com cinética não linear (saturação de metabolismo), não dobre dose sem recalcular exposição porque pequenas alterações podem provocar aumentos proporcionais maiores na concentração.
Em narrativa clínica: você decide dar um antibiótico. Calcule a dose de carga se o agente tem alto Vd e precisa atingir rapidamente a concentração bactericida. Se o paciente tem insuficiência renal, reduza a dose de manutenção ou aumente intervalo com base no clearance renal estimado. Instrua enfermagem quanto à infusão lenta de agentes cardiotóxicos. Documente monitorização de níveis plasmáticos quando disponível (tais como vancomicina, aminoglicosídeos, anticonvulsivantes), e ajuste com algoritmos baseados em concentração alvo/tempo.
Integre farmacodinâmica e farmacocinética para otimizar regimes: escolha entre administração contínua versus bolus com base na farmacodinâmica do fármaco (concentração‑dependente vs tempo‑dependente). Para antibióticos tempo‑dependentes, mantenha concentrações acima da CMI; para os concentração‑dependentes, maximize picos sem exceder toxicidade. Em anticoagulação, ajuste doses segundo índices farmacodinâmicos (INR, tempo de tromboplastina) e farmacocinéticos de clearance.
Prevenção e educação: sempre calcule índice terapêutico e forme plano de monitorização. Oriente paciente sobre aderência e interação com alimentos/álcool. Em populações especiais — gestantes, pediatria, geriatria — ajuste considerando alterações farmacocinéticas (volume de água corporal, função orgânica) e farmacodinâmica (sensibilidade aumentada ou diminuída). Em caso de intoxicação, use medidas farmacocinéticas para reduzir biodisponibilidade ou acelerar eliminação (carvão ativado precoce, diálise, alcalinização urinária).
Por fim, implemente ciclos de revisão: reavalie resposta clínica e níveis, antecipe resistência farmacodinâmica (tolerância, down‑regulation de receptores) e alterações farmacocinéticas por comorbidades. Pratique sempre com uma mentalidade de engenharia terapêutica: quantifique, ajuste, monitore e documente. Tome decisões informadas e instrua a equipe para que cada componente — alvo, concentração e tempo — esteja sob controle.
PERGUNTAS E RESPOSTAS
1) Qual a diferença essencial entre farmacodinâmica e farmacocinética?
Farmacodinâmica descreve o efeito do fármaco no organismo (mecanismo, relação dose‑resposta); farmacocinética descreve o destino do fármaco no organismo (ADME) e determina as concentrações que produzem o efeito.
2) Como orientar dose de carga e manutenção?
Dose de carga = (concentração alvo × Vd)/fração livre; dose de manutenção = concentração alvo × Cl / biodisponibilidade, ajustando por função renal/hepática.
3) Quando medir níveis plasmáticos?
Meça quando houver janela terapêutica estreita, alta variabilidade interindividual, relação concentração‑efeito bem estabelecida e disponibilidade do teste (ex.: vancomicina, digoxina).
4) Como evitar interações enzimáticas clínicamente relevantes?
Revise medicamentos inibidores/indutores do CYP e componentes renais; ajuste dose, use alternativas não interagentes ou monitore níveis/efeitos adversos.
5) Qual estratégia para fármacos tempo‑dependentes versus concentração‑dependentes?
Tempo‑dependentes: mantenha concentrações acima da CMI por maior tempo (dose/intervalo); concentração‑dependentes: maximize picos seguros e use doses espaçadas para otimizar eficácia.
5) Qual estratégia para fármacos tempo‑dependentes versus concentração‑dependentes?
Tempo‑dependentes: mantenha concentrações acima da CMI por maior tempo (dose/intervalo); concentração‑dependentes: maximize picos seguros e use doses espaçadas para otimizar eficácia.
5) Qual estratégia para fármacos tempo‑dependentes versus concentração‑dependentes?
Tempo‑dependentes: mantenha concentrações acima da CMI por maior tempo (dose/intervalo); concentração‑dependentes: maximize picos seguros e use doses espaçadas para otimizar eficácia.
5) Qual estratégia para fármacos tempo‑dependentes versus concentração‑dependentes?
Tempo‑dependentes: mantenha concentrações acima da CMI por maior tempo (dose/intervalo); concentração‑dependentes: maximize picos seguros e use doses espaçadas para otimizar eficácia.