Farmacologia - AINES

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Inflamação 
 
Reação de defesa do organismo a uma infecção ou lesão dos tecidos. 
EFE ITO INIC IAL (MINUTOS) 
1. Lesão 
2. Liberação de cálcio e citocinas 
3. Liberação de ácido araquidônico 
4. Estimula liberação de COX-1 
5. Libera PGI e PGE (pequenas quantidades) 
EFE ITO TARDIO (>4H) 
1. As citocinas liberadas pela lesão estimulam a síntese de COX-2 (por 
macrófagos); 
2. Liberam PGI e PGE (grandes quantidades). 
Prostaglandinas 
SÍNTESE 
 
FUNÇÕES 
 PGI: PGI2 (prostaciclina): vasodilatação, inibe agregação plaquetária; 
 TXA: TXA2: agregação plaquetária; 
 PGD: PGD2: contração muscular, inibe agregação plaquetária; 
 PGE: PGE2: ventilação, hiperalgesia, febre, imunomodulação; 
 PGF: PGF2: contração muscular, broncoconstrição, risco de aborto. 
 
 
 
 
 
 
Ciclooxigenase (COX) 
COX-1 
o Forma constitutiva (quantidades normais no organismo); 
o Mucosa gástrica, rins, plaquetas, endotélio; 
o Gera pouca prostaglandina (produz a mucosa); 
o Homeostase. 
COX-2 
o Forma indutiva (só quando há inflamação); 
o Neutrófilos, monócitos, macrófagos, células endoteliais; 
o Gera muita prostaglandina; 
o Resposta inflamatória (dor, febre). 
Leucotrienos 
FUNÇÕES 
 Estimula a contração muscular lisa; 
 Induz resposta alérgica e inflamatória. 
Tromboxano 
Produzido pelas plaquetas. 
FUNÇÕES 
 Mobiliza o cálcio intracelular; 
 Promove agregação plaquetária; 
 Contrai músculo liso; 
 Vasoconstrição. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AINES 
CARACTERÍSTICAS GERAIS 
o Estrutura química variada; 
o Não atua na modificação dos sinais da inflamação; 
o Efeito farmacológico: AAA (antiinflamtório, anti pirético, analgésico). 
EFEITOS INDESEJÁVEIS 
o Distúrbios gastrintestinais (úlceras); 
o Agregação plaquetária; 
o Hipersensibilidade; 
o Insuficiência hepática e renal; 
o Nefropatia. 
Mecanismo de ação da lesão 
1. Inibição completa da atividade da enzima COX; 
2. Diminuição da produção de PGs e TXs (mediadores da inflamção). 
3. Ao receber um estímulo lesivo, a fosfolipase A2 libera ácido araquidônico; 
4. Este, produz a COX, que libera os mediadores inflamatórios. 
O AINE age bloqueando a COX. 
Mecanismo da ação anti inflamatória 
1. Bloqueia a formação de prostaglandinas; 
2. Inibe a liberação de histamina; 
POTENCIAL DE AÇÃO 
↓ vasodilatação, edema, dor 
 Piroxican: alto; 
 Ibuprofeno: médio; 
 Paracetamol: baixo. 
Efeito analgésico 
o Muito eficazes (artrite, dor de dente, muscular, vascular); 
o Com a diminuição de prostaglandinas, diminuem os nociceptores, 
diminuindo a dor. 
Efeito antipirético 
o Regulação térmica via hipotalâmica (regulam o termostato); 
o Inibem as prostaglandinas hipotalâmicas (PGE2). 
Mecanismo de regulação da temperatura 
1. A infecção libera interleucinas (1, 6 e TNF); 
2. Com isso, haverá liberação de ácido araquidônico; 
3. Este, produz COX, que produz PGE2; 
4. PGE2 age no termostato, aumentando a produção de calor; 
5. Com isso, aumenta a temperatura corporal, havendo a febre. 
Os AINES agirão no bloqueio da COX. Assim, não haverá produção de PGE2, não 
havendo febre. 
Farmacocinética 
ADMINISTRAÇÃO 
 Oral; 
 Endovenosa; 
 Retal; 
 Transdérmica. 
ABSORÇÃO 
 Estômago; 
 Intestino. 
BIODISPONIBILIDADE 
 Não alterada na presença de alimentos; 
 Liga-se a proteínas plasmáticas. 
 Maior concentração em áreas ácidas (estômago, inflamação, medula 
óssea); 
 Atravessam a barreira hematoencefálica e a placenta. 
METABOLIZAÇÃO 
 Fígado. 
EXCREÇÃO 
 Rins. 
PRECAUÇÕES 
 Idosos 
Sangramento intestinal. 
 Pacientes com alto risco de ter lesão renal 
 Idosos; 
 Diabéticos; 
 Quem usa diuréticos; 
 Hipertensos. 
AINES NÃO SELETIVOS 
Ácido acetil salicílico 
o Pode ser usado por crianças (febre, dor, inflamação); 
o Inibidor irreversível da COX 
 Pequenas doses: COX-1; 
 Grandes doses: COX-2. 
o Maior incidência de hemorragias. 
Mecanismo de ação do AAS como antiagregante 
plaquetário 
Alguns tecidos (rim, cérebro, endotélio) sintetizam a COX-2 
PLAQUETAS 
1. As plaquetas produzem COX-1, que produz os mediadores inflamatórios; 
2. O AAS age bloqueando a formação da COX-1; 
3. Com isso, há diminuição de tromboxanos, responsáveis pela agregação 
plaquetária; 
4. Com a menor agregação plaquetária, haverá menor formação de 
trombos. 
CÉLULAS ENDOTELIAIS 
1. Essas células produzem COX-1 e COX-2; 
2. O AAS age bloqueando a formação de COX-1; 
3. Porém, a COX-2 segue sendo produzida; 
4. COX-2 produz prostaciclina, que inibe a agregação plaquetária; 
5. Com isso, haverá menor formação de trombos. 
Paracetamol / Acetaminofeno 
o Menor potência anti-inflamatória; 
o Alívio de dor e febre (até em bebês); 
o Inibe COX-3 no SNC (não altera tempo de sangramento); 
o Dor e febre reduzidas por 4h; 
o Contraindicado: insuficiência renal e hepática. 
Hepatotoxicidade 
1. O paracetamol é metabolizado por enzimas oxidases de função mista; 
2. Essas enzimas, resultam no NAPQI (tóxico), que pode causar necrose no 
fígado; 
3. Para evitar esses problemas, a glutationa age inativando o NAPQI; 
Assim, se houverem altas concentrações de paracetamol no organismo, a 
glutationa pode ser incapaz de inativas todos NAPQI, podendo causar 
toxicidade. 
Diclofenaco 
o Anti-inflamatório (artrite, pós operatório, odontológicas); 
o Adjuvante para tratar infecções graves; 
o Menor efeito em asmáticos do que o AAS; 
 
 
T IPOS 
SÓDICO 
 Usado em insuficiência cardíaca; 
 Mais lento; 
 Maior duração. 
POTÁSSICO 
 Usado em hipertensos; 
 Mais rápido; 
 Menor duração. 
DIETILAMÔNIO 
 Uso tópico (gel, aerossol); 
RESINATO 
 Oral; 
 Complexo fármaco + resina de troca iônica; 
 Atua prolongando a ação do fármaco, por retardar a absorção 
gastrintestinal. 
ADMINISTRAÇÃO POR INJEÇÃO INTRAMUSCULAR 
 Enrijecimento, abscesso e necrose. 
 Aplicar no glúteo porque o músculo é grande. 
Nimesulida 
 Indicado: para doses agudas (cólicas menstruais, osteoartrite); 
 Contraindicado: reações hepáticas, ulcera, distúrbios coagulativos, 
insuficiência cardíaca, renal, hepática, menores de 12 anos. 
Ibuprofeno 
o Funciona melhor se a causa da dor for inflamatória; 
o Não usar por períodos longos; 
o Convém ingerir com alimentos ou protetor estomacal (longo tempo). 
ALTAS DOSES POR LONGE TEMPO 
 Eleva risco de derrame; 
 Problema cardíaco; 
 Mulheres: infertilidade reversível; 
 Mais rápido e efetivo que paracetamol. 
COXIBES 
AINES seletivos para a COX-2 
Mecanismo de ação 
Os COXIBES agem bloqueando a produção da COX. 
INDICAÇÃO 
 Antiinflamatórios, analgésicos; 
 Dor pós operatória; 
 Osteoartrite, artrite reumatoide, gota. 
CONTRAINDICAÇÃO 
 Doença coronariana; 
 Doença cerebrovascular. 
EFEITOS INDESEJÁVEIS 
 Tontura, cefaleia; 
 Rashes cutâneos, edema; 
 Afetam os rins menos que os não seletivos. 
 Pró trombóticos. 
Mecanismo de ação 
CÉLULAS ENDOTELIAIS 
1. Essas células produzem COX-1 e COX-2; 
2. Os AINES seletivos irão bloquear a produção de COX-2; 
3. Com esse bloqueio, diminui a produção de prostaciclina, assim: 
4. Inibe a agregação plaquetária; 
5. Aumenta a formação de trombos. 
PLAQUETAS 
1. Produzem COX-1; 
2. Os AINES seletivos não bloqueiam a produção da COX-1; 
3. Com isso, vai haver a produção normal de tromboxanos; 
4. Os tromboxanos promovem agregação plaquetária; 
5. Com isso, haverá maior formação de trombos.