Simpaticomiméticos - urologia

Prévia do material em texto

Fármacos Simpaticomiméticos
Artur Mendes e Leticia Burato
Simpaticomiméticos
São fármacos que imitam/potenciam a atividade do SNA simpático, aumentando a sinalização adrenérgica (α, β) e, em menor grau, dopaminérgica. Atuam de forma direita e indireta. 
Atuação
Alvos
Atuam em receptores adrenérgicos e dopaminérgicos, ou seja, os receptores acoplados à proteína G: 
α1 , α2 β1/β2/β3, 
D1/D2. 
Diretos
Agonistas de receptores adrenérgicos (ex.: adrenalina, noradrenalina, dobutamina, fenilefrina, salbtamol).
Atuação pós-sináptica
Indiretos
↑ catecolaminas sinápticas por ↑liberação, ↓recaptação ↓metabolismo ou deslocamento vesicular/substituição
Atuação pré-sináptica
Receptores e Mecanismo
α1 (Gq) → vasoconstrição, midríase, contração de esfíncteres.
α2 (Gi) → inibição da adenilato ciclase, ↓ AMPc; efeito de feedback inibitório (↓ liberação de NA).
β1 (Gs) → coração: ↑ frequência, ↑ contratilidade, ↑ condução AV; rins: ↑ renina.
β2 (Gs) → relaxamento de músculo liso (brônquios, útero, vasos do músculo esquelético); ↑ glicogenólise e gliconeogênese.
β3 (Gs) → lipólise em tecido adiposo.
Receptores dopaminérgicos (D1, D2) → em baixas doses vasodilatação renal/mesentérica; em altas doses agonismo α e β (usado em choque).
Farmacocinética
Absorção e 
Biodisponibilidade
Catecolaminas
Baixa biodisponibilidade oral (destruição por MAO e COMT). Usadas IV, IM ou inalatórias (epinefrina inalatória). Ex: adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina
Agentes indiretos
Boa biodisponibilidade oral, lipossolúveis, atravessam barreira hematoencefálica (ação no SNC). Ex: anfetamina, efedrina, pseudoefedrina
Imidazolínicos
Ótima biodisponibilidade, usados como descongestionantes nasais, mas tóxicos se ingeridos. Ex: oximetazolina, nafazolina, xilometazolina
Farmacocinética
Distribuição
Catecolaminas → hidrossolúveis, baixo volume de distribuição, não atravessam BHE.
Indiretos (anfetamina, cocaína, efedrina) → lipossolúveis, alto volume de distribuição, ação central
Metabolismo
Enzimas: MAO (monoamina oxidase) e COMT (catecol-O-metiltransferase).
Catecolaminas → metabolismo rápido → meia-vida de minutos.
Exceções → efedrina, pseudoefedrina e derivados imidazolina são excretados quase inalterados (ação ↑ longa).
Muitos sofrem metabolismo hepático pelo CYP450
Meias-vidas aproximadas
Muito curtas (min): adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina.
Intermediárias (1–3h): fenilefrina, cocaína.
Longas (6–20h): anfetamina, pseudoefedrina, fentermina.
Muito longas (≥50h): mirabegron.
Efeito fisiológico e indicação clínica
α1 → vasoconstrição, ↑ pressão arterial, midríase, retenção urinária.
α2 → inibição da liberação de noradrenalina, efeito sedativo central.
β1 → efeito cardíaco (cronotrópico, inotrópico e dromotrópico positivos).
β2 → broncodilatação, relaxamento uterino, vasodilatação em músculo esquelético, ↑ glicogenólise.
β3 → lipólise.
D1/D2 → vasodilatação renal/mesentérica em baixas doses; em altas doses, efeitos α e β.
Efeito fisiológico
Cardiovasculares: choque, hipotensão, parada cardíaca (adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina).
Respiratórios: broncodilatadores em asma e DPOC (salbutamol, salmeterol).
Otorrino: descongestionantes nasais 
(pseudoefedrina, oximetazolina).
Oftálmicos: glaucoma (brimonidina, fenilefrina).
Neurológicos/Psiquiátricos: TDAH e narcolepsia (anfetamina, metilfenidato).
Endócrinos: tratamento de obesidade (fentermina).
Urológicos: incontinência urinária (mirabegron).
Indicação clínica
Farmacocinética
Efeitos Adversos
α1 predominantes (fenilefrina, noradrenalina): hipertensão, bradicardia reflexa, isquemia periférica.
α2 predominantes (clonidina, brimonidina): sedação, bradicardia, boca seca, hipotensão.
β1 predominantes (dobutamina, isoprenalina): taquicardia, arritmias, angina.
β2 predominantes (salbutamol, salmeterol): tremores, taquicardia, hipocalemia, hiperglicemia.
Indiretos (anfetamina, cocaína, efedrina): insônia, agitação, anorexia, convulsões, risco cardiovascular (IAM, AVC, dissecção de aorta).
Contraindicações
Hipertensão grave, coronariopatia, arritmias não controladas.
Fenilefrina → contraindicado em bradicardia grave.
Dobutamina → contraindicado em cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Cocaína → risco de eventos cardiovasculares (não usar β-bloqueadores → risco de hipertensão grave por estímulo α não bloqueado).
Toxicidade Simpaticomimética
Tratamento
Suporte vital.
Benzodiazepínicos para agitação/convulsão.
Vasodilatadores (nitroglicerina, nitroprussiato) se hipertensão grave.
Evitar β-bloqueadores puros em intoxicação por cocaína
Toxidrome clássico
SNC: agitação, alucinações, psicose, convulsões.
Autonômico: taquicardia, hipertensão, sudorese, midríase, hipertermia.
Muscular/renal: rabdomiólise, mioglobinúria, IRA.
Metabólico: acidose, hipercalemia, hiponatremia (ingestão excessiva de água em MDMA).
 
 
Guia rápido dos Simpaticomiméticos
Guia rápido
α1
Fenilefrina, noradrenalina (↑PA, vasoconstrição).
EA: hipertensão, bradicardia reflexa, isquemia.
β1
Dobutamina, isoprenalina (↑FC/contratilidade).
EA: arritmias, isquemia.
β2
Salbutamol/salmeterol (broncodil.). 
EA: tremor, taquicardia, ↓K⁺, ↑glicose.
Mistos
Adrenalina (PCR/anafilaxia), dopamina (dose-dependente).
Indiretos
Anfetamina (TDAH), pseudoefedrina/efedrina (descongest.), cocaína (bloq. recaptação). EA: SNC + CV.
Metabolismo
MAO/COMT (catecolaminas- t½ minutos); CYP2D6 (variável). Eliminação renal inalterada: efedrina, pseudoefedrina, fentermina, imidazolinas, metaraminol.
Guia rápido
VO boa: indiretos lipossolúveis (anfetamina, efedrina/pseudoefedrina), imidazolinas, midodrina, mirabegron.
VO ruim/nula: adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina (degradadas por MAO/COMT).
Vd baixo / não BHE: catecolaminas; 
Vd alto / BHE: indiretos/metilxantinas.
Metabolismo rápido: catecolaminas (MAO/COMT) → t½ minutos.
Renal inalterado: efedrina, pseudoefedrina, fentermina, imidazolinas, metaraminol.
CYP2D6: grande variabilidade; atenção a interações e resposta clínica.
Simpaticomiméticos 
na urologia
Receptor α1 (uretra/prostática): contração → ↑ resistência ao fluxo urinário
Receptor β3 (detrusor vesical): relaxamento → ↑ capacidade vesical
Fármacos importantes
Mirabegron 
(β3 agonista)
Relaxa o músculo detrusor → ↑ complacência vesical
Indicação: 
bexiga hiperativa (alternativa aos anticolinérgicos)
Vantagem:
menos boca seca, constipação e glaucoma comparado a anticolinérgicos
Midodrina 
(α1 agonista)
Uso principal: 
hipotensão ortostática
Efeito colateral relevante: 
retenção urinária, importante em pacientes urológicos
Pseudoefedrina
Efedrina
Agonistas mistos. 
Aumentam tônus do esfíncter uretral. Indicação:
alguns casos de incontinência urinária. Risco: retenção urinária, sobretudo em HBP
Simpaticomiméticos na urologia
	Receptor	Fármaco	Efeito	Aplicação
Uso Clínico	Risco em Urologia
	β3	Mirabegron	Relaxa detrusor → ↑ capacidade vesical	Bexiga hiperativa, alternativa aos anticolinérgicos	Pode ↑ PA em hipertensos
	α1	Midodrina	Contração uretral/prostática	Hipotensão ortostática	Retenção urinária, piora da HBP
	α1 + β (misto)	Efedrina / Pseudoefedrina	↑ tônus do esfíncter uretral	Incontinência urinária de esforço (uso limitado)	Retenção urinária, piora da HBP
	α1 descongestionantes nasais	Oximetazolina, Nafazolina (uso sistêmico acidental)	Contração uretral/prostática	—	Risco de retenção urinária em idosos com HBP
Obrigado!
CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo, including icons by Flaticon, infographics & images by Freepik and illustrations by Stories
image1.jpg
image2.jpg
image3.jpg
image4.png
image5.png
image6.png
image7.jpg
image8.png
image9.jpg
image10.jpg