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Melanogênese e tratamento para clareamento e iluminação Prof.ª Fabiana Tejeda Processo de Melanogenese Discromias Mecanismos de ação Ativos clareadores A cor da pele depende da somatória dos seguintes fatores • Incorporação dos melanossomos para dentro dos queratinócitos na epiderme • Somatória da melanina formada • Hemoglobina presente nos vasos sanguíneos • Tom avermelhado-azulado • Dos carotenoides (tom amarelo) e outras condições do estrato córneo 3 Neelam A. Vashi, Stephen A. Wirya, Meyene Inyang, Roopal V. Kundu. Facial Hyperpigmentation in Skin of Color: Special Considerations and Treatment. American Journal of Clinical Dermatology, 2017, Volume 18, Number 2, Page 215. Nos indivíduos com pigmentação mais escura • Os melanócitos produzem mais melanina • Os melanossomos são maiores e mais intensamente melanizados e sofrem degradação a uma velocidade mais baixa que nos indivíduos de pele mais clara! 4 Os asiáticos e negros • Possuem a pele pigmentada em razão do excesso de melanina • Número de tons naturais da pele negra varia entre 35 matrizes. 5 A hiperpigmentação • Anormalidades no mecanismo enzimático - relacionada à • Inflamação • Idade avançada • Fatores genéticos • Grandes distúrbios hormonais • Exposição solar em diferentes graus • Doenças fígado-vesícula biliar 6 Sistema Melânico • Entre os queratinócitos encontram- se os melanócitos, células que formam a melanina. • Todas as peles são pigmentadas mesmo as mais claras. • A ausência total de pigmento: • Albinismo = queimaduras solares • São os raios Uvs • Maior energia eletromagnética, que provocam queimaduras 8 Melanócitos ou células dendríticas • São células que produzem grânulos chamados de Melanossomas • Melanossomas produzem Melanina, principal pigmento da pele • Correspondem a cerca de 5% das células epidérmicas, localizam-se na camada basal e seus prolongamentos dendríticos transferem melanina para cerca de 36 queratinócitos • A variação étnica da pigmentação se deve a atividade do melanócito e não ao aumento do número destas células http://www.sciencephoto.com/media/108832/enlarge 9 http://jcb.rupress.org/content/152/4/843/F2.expansion.html Microscopia Eletrônica do Melanócito 10 Os melanossomas Organelas elípticas, altamente especializadas, nas quais ocorre síntese e deposição de melanina 11 1 - A tirosinase, enzima que controla a melanogênese, é inicialmente sintetizada na superfície do retículo endoplasmático rugoso. 2 -transferida para o complexo de Golgi, associada ao lisossoma e, desta forma, ativada pela adição de uma cadeia de açúcar . 3-Nos melanossomas, a tirosinase converte a tirosina em eumelanina (preta) ou feomelanina (amarelada ou avermelhada). 4 - Os melanócitos apresentam dentritos que transferem os melanossomas para os queratinócitos. Melanina Definição • São estruturas biológicas poliméricas ou oligoméricas • Principal cromóforo que proporciona à pele coloração característica • Pigmento biológico envolvido na pigmentação cutânea, sendo determinante das diferenças na coloração da pele Função • Produção aumentada após exposição à radiação UVA • Função primária de absorção da radiação, dissipando na forma de calor • Efeito Fotoprotetor • Propriedade antioxidante 1.. Miot L D B, Miot H A, Silva M G, Marques M E A. Fisiopatologia do melasma. Na Brás Dermatol. 2009, 84 (6): 623-35. 2. The deceptive nature of UVA tanning versus the modest protective effects of UVB tanning on human skin. PMID: 20979596 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3021652 3. Riesz J, Gilmore J, Meredith P. PMID: 16565050 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC1459487 4. Kollias, N., R. M. Sayre, L. Zeise, and M. R. Chedekel. 1991.Photoprotection by melanin. J. Photochem. Photobiol. B. 9:135–160 13 http://www.physics.uq.edu.au/people/powell/Jenny-Riesz-Phd-thesis.pdf Na epiderme cada melanócito está conectado com 30 a 40 queratinócitos. Através de fagocitose, exocitose e fusão entre membranas os melanossomas são transferidos através dos dendritos. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3699939/#!po=3.57143 14 15 Sistema Melânico • Envelhecimento - traz alterações irreversíveis na epiderme e na derme • Quando mais clara for a pele, pior! 16 Guarde esta informação!! • Quando há exposição dos indivíduos ao sol, os raios ultravioleta lesam primeiramente as células epiteliais da epiderme • Produzem degeneração e morte de algumas células • Ocorre um estímulo aos melanócitos que passam a formar rapidamente mais melanina, resultando em escurecimento da pele. • Ocorre desequilíbrio entre produção e consumo da melanina. 17 CÂNCER DE PELE MELANOMA • Mais frequente em adultos brancos • É o tipo mais grave = metástase • Estimativa de novos casos no Brasil (2023): 8.980 NÃO MELANOMA • Corresponde a 31,3% de todos os tumores malignos registrados no país • Altos percentuais de cura • Casos estimados, para cada ano do triênio de 2023 a 2025, é de 220.490 18 https://www.gov.br/inca/pt- br/assuntos/cancer/numeros/estimativa/sint ese-de-resultados-e-comentarios Como identificar - autoexame 19 20 Tirosina Dopa Dopaquinona Intermediários Indol Cistenil Dopa Eumelanina Feomelanina Tirosinase Cu+2 Tirosinase Cu+2 Pigmentos marrom escuro Pigmentos pardo avermelhado Mecanismo de formação SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. Etapas da melanogênese Tirosina Dopa Dopaquinona Intermediários Indol Cistenil Dopa Eumelanina Feomelanina SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. Reduz mediadores da melanogênese – ANTES Endotelina 1 –síntese da tirosinase e na proliferação, migração e formação dos dendritos dos melanócitos. Alfa-MSH - estimula a ativação da enzima tirosinase e a produção de eumelanina. CLR CHEMISCHES LABORATORIUM DR. KURT RICHTER GMBH. Belides (NP). https://www.ulprospector.com/pt/la/PersonalCare/Detail/2133/45443/Belides-NP Durante a melanogênese Reduzindo fortemente a atividade da tirosinase e a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Antioxidantes (polifenóis) ou “varredores” de (ROS) também são capazes de “atrapalhar” essa reação e diminuir a síntese de melanina. CLR CHEMISCHES LABORATORIUM DR. KURT RICHTER GMBH. Belides (NP). https://www.ulprospector.com/pt/la/PersonalCare/Detail/2133/45443/Belides-NP Depois da melanogênese Reduz a transferência dos melanossomos formados no melanócito para as células epidérmicas que estão ao seu redor, diminuindo sua pigmentação. CLR CHEMISCHES LABORATORIUM DR. KURT RICHTER GMBH. Belides (NP). https://www.ulprospector.com/pt/la/PersonalCare/Detail/2133/45443/Belides-NP Evolução dos despigmentantes • 1ª Geração: Esfoliação do estrato córneo, eliminando a pigmentação superficial. Alfa-Hidroxiácidos, beta- hidroxiácidos • 2ª Geração: Inibição da enzima Tirosinase • 3 ª Geração: Ação antioxidante, inibindo as etapas oxidativas que resultam na formação da melanina. Vitamina C • 4ª Geração: Inibição da Endotelina-1 e antagonista do MSH SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2020. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. 26 1ª Geração – AHAs e BHA • Ácidos orgânicos naturais fracos • Cana-de-açúcar (ácido glicólico) • Frutas (ácidos cítrico e málico) • Leite azedo (ácido lático) • Amêndoas amargas (ácido mandélico) • Peeling superficial a médio • Acne, cicatrizes, melasma, hiperpigmentações, vermelhidão, sinais de envelhecimentoe seborreia. • Efeitos adversos • Vermelhidão, inchaço, queimação e prurido. 27 2ª Geração • Inibição da enzima Tirosinase • Arbutin • Ácido kójico • Ácido azelaico – azeloglicina • Resveratrol • Extrato de licorice • Niacinamida • Hexylresorcinol • Ver Tabela 28 SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2020. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. Ativos que agem na melanogênes e TransferênciaTirosinaseMSHPrincipal mecanismo de ação DepoisDuranteAntesAtivo / Ação na formação da melanina X3M3.Whiteris G (Codif) XAchromaxyl (Ashland Inc.) XÁcido fítico XÁcido kójico XÁcido mandélico XXÁcido Tranexâmico XActivespheres ou Thalasferas XActiwhite PW LS 9860 (BASF) XAlfa-Arbutin XXXAlgowhite (Codif) XArbutin (Sederma) XXXBelides (CLR) XBioBlanc (Biodiversité) XXBiolumitá (Chemyunion) XBiowhite (BASF) XXBrighlette (Lipotec) SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2020. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. Ativos que agem na melanogênese TransferênciaTirosinaseMSHPrincipal mecanismo de ação DepoisDuranteAntesAtivo / Ação na formação da melanina XXBrightenyl (Givaudan) XChromabrigth XDelentigo (Mibelle) XDermawhite NF LS 9410 (BASF) XEmblica (Merck) XXGatuline Spot-Light (Gattefossé) XGatuline Whitening (Gattefossé) XX - UVLumisphere (Sederma) XMediatone (Sederma) XMelaslow (Sederma) XXMelfade (DSM) XNano White (Mibelle) XXNeurolight 6.1 G (Codif) XXXSepiwhite MSH (Seppic) XSymWhite 377 (Symrise) XVCP-MG SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2020. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. Vitamina C Interfere em diferentes etapas da reação de formação da melanina Interage com os íons cobre, inibindo a tirosinase Reverte as reações de Oxidação Antioxidante Estímulo de síntese de colágeno e glicosaminoglicanas Ação na fotoproteção 31 3ª Geração Radiação UV Tirosina Dopa Dopaquinona Melanina Antioxidantes Estimulação Radicais Livres 3ª Geração: Vitamina C INCI NAMENOME COMERCIAL Ácido ascórbico 2-glicosado AA2G Ascorbyl Methylsilanol Pectinate Ascorbosilane C 2-Gliceril-3-Octil AscorbatoLumineCense Ascorbyl Sodium PhosphateNano Lightening C Ascorbyl Palmitate Palmitato de ascorbila Sodium Ascorbyl Phosphate Stay C – 50 Terminalia Ferdinandiana Fruit ExtractSuperox-C L-ascorbil-2-fosfato de magnésio + niacinamida Talaplus B3C Magnesium Ascorbyl Phosphate Thalasferas de Vitamina C / Activespheres Vit C PMg Ascorbyl Tetraisoplamitate VC-IP / NanoVit C Magnesium Ascorbyl PhosphateVC-PMG SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. 32 4ª Geração • Inibição da Endotelina-1 • Biolumitá (Chemyunion) – Gengibre chinês • Bright Oléoactif (Hallstar) - raiz de marshmallow (Althaea officinalis), farelo de arroz (Oryza sativa) e raiz de alcaçuz (Glycyrrhiza glabra). • Antagonista do MSH • Sepiwhite MSH (Seppic) - Undecylenoyl Phenylalanine • ActiCinol (Lemma) - Butilresorcinol • Neurolight 6.1 G (Codif) – Lírio das praias 33 SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. 9 Vol. 2 ed. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2020. SOUZA, Valéria. M.; ANTUNES JUNIOR, Daniel. Ativos dermatológicos. Vol. 10. São Paulo: Daniel Antunes Junior, 2019. Ácido tranexâmico antifibrinolítico, inibidor da plasmina STEINER, D. et al. Estudo de avaliação da eficácia do ácido tranexâmico tópico e injetável no tratamento do melasma. Surg Cosmet Dermatol, v. 1, 2009. • Plasmin a Ativa • Precursores de fosfolipase A2 Atuam na produção • Ácido araquidônic o Induz a liberação • Fator de crescimento de fibroblasto (bFGF) Fator de crescimento melanócito • Ácido araquidônico Precursor • Prostaglandinas • Leucotrienos Fatores Melanogênicos Cysteamine: 5 mecanismos em um só ativo Cysteamine • (Cloridrato de cisteamina) • Inibe a tirosinase e a peroxidase • Diminui a angiogênese • Sequestra a dopaquinona • Aumenta os níveis de glutationa • Quela íons de cobre e ferro, cofatores essenciais para ação das enzimas- chave produtoras de melanina Base • Purecys • Base gel-creme já enriquecida com 5% de Kempure CST, Cysteamine pura, descontaminada de metais pesados e de odor controlado (mercaptana odor sulfuroso). • Possibilita adição de até 10% de outros ativos. 35 Cysteamine: Base Lumi.Base • Veículo pronto de caráter não iônico e catiônico • Cor amarela esverdeada • Desenvolvido com fosfolipídios e antioxidantes • Minimiza odores INCI Name • Acqua/Caprylic/Capric Triglyceride/Behentrimonium Methosulfate/Cetearyl alcohol/Cetyl Alcohol/Oil Coffee/Peg-23 Sheabutterate/Phenoxyetanol/Sodi um Acrylates Copolymer (and) Lecithin/Oxothiazolidina/Dissodiu m EDTA. 36 COSMÉTICOS NO MERCADO 38 COSMÉTICOS NO MERCADO - Ácido Tranexâmico - Haloxyl - Ácido Hialurônico - Niacinamida - Ginkgo Biloba - Cafeína - Phe-resorcinol 39 COSMÉTICOS NO MERCADO40 COSMÉTICOS NO MERCADO • Niacinamida • Resveratrol • TGP2 • Albatin • Belides • Wonderlight • Whitessence • Actiwhite • Neurolight • Arbutim • Z-íon-Term 41 Nova geração