Apoptose: Morte Celular Programada

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Biologia Celular
T-04
Prof. Dr. Vinícius Sperandei
▪ Célula em HOMEOSTASE e sofre 
estresse excessivo ou presença 
de agente nocivo
▪ - 1º = lesão reversível: formas 
leves de lesão ou estágios iniciais 
são passíveis de reparos 
celulares ou caso o agente 
nocivo seja removido.
▪ - 2º = Lesão irreversível: quando 
os danos ultrapassam a 
capacidade de reparo celular, 
levando à morte celular.
APOPTOSE 
(2001 – revisão)
▪ Ocorrem em situações 
fisiológicas ou patológicas
▪ É uma “morte celular 
programada”
▪ Há o encolhimento e 
fragmentação da célula 
atingida.
APOPTOSE
▪ Dividida em duas fases:
▪ Ativação das Caspases
▪ Via Intrínseca ou 
mitocondrial
▪ Via extrínseca
▪ Execução das Caspases
▪ CASPASES:
▪ São proteínas que 
permanecem inativadas no 
citoplasma
▪ Podem ser ativadas pela ação 
mitocondrial ou via receptor de 
morte celular (extrínseco)
Ativação via intrínseca ou mitocondrial
▪ Moléculas Pró-Apoptóticas – Citocromo C
▪ Ativadoras das caspases
▪ Localizadas no interior das mitocôndrias e podem chegar ao citoplasma
▪ Moléculas Anti-Apoptóticas – Proteínas “Família” BCL-2 e BCL-X
▪ Localizadas no citoplasma e nas membranas da mitocôndria
Ativação via intrínseca ou mitocondrial
▪ No processo de apoptose temos o start dos sensores BIM, BID e BAD
▪ Que por sua vez “ligam” os efetores BAX e BAK 
▪ Formando assim os POROS MITOCONDRIAIS e Ativam o Bloqueio de BCL 
(anti-apoptose), fazendo com que abra o caminho para acesso do 
citrocromo C no citoplasma
Ativação via 
EXTRÍNSECA
▪ Algumas células (linfócitos por ex.) 
possuem “receptores de morte” celular 
programada (TNF-1, FAZ...)
▪ A interação ligante-receptor ativa as 
caspases do citoplasma 
▪ Células de defesa podem “inserir” uma 
granzima B, que agirá realizando a 
apoptose em uma célula invasora (linfócito 
T citotótico).
FASE DE EXECUÇÃO
▪ Depois de ativadas, as caspases irão agir degradando o DNA, proteínas, 
citoesqueleto, membrana nuclear...
▪ O “resto” que sobra, chamaremos de CORPOS APOPTÓTICOS e em um 
processo posterior serão fagocitados por macrófagos.
▪ No processo de degradação e fragmentação do DNA, há a diminuição 
do volume celular.
Situações:
▪ Fisiológicas:
▪ Desenvolvimento Embrionário (implantação com apoptose de células do 
endométrio, no crescimento dos membros na apoptose pontual das cristas 
ectodérmicas apicais...)
▪ Involução ou retração de tecidos dependentes de hormônios (final do ciclo 
menstrual)
▪ Morte de células que já não são mais necessárias (processo inflamatório)
▪ Resposta imunológica a um invasor (células de defesa ou célula invadida)
▪ Patológicas
▪ Lesões no DNA
▪ Hipóxia ou isquemia
Via
Estímulo 
Principal
Moléculas-
chave
Caspase 
Iniciadora
Caspases
Executor
Exemplo 
Clínico
Intrínseca 
(Mitocondrial)
Estresse 
celular, dano ao 
DNA, hipóxia
Sensores: BIM, 
BID, BAD →
Efetores: BAX, 
BAK →
Liberação do 
citocromo c →
Apaf-1
Caspase-9
Caspase-3, -6, 
-7
Apoptose em 
neurônios no 
Alzheimer; 
isquemia
Extrínseca 
(Receptores de 
Morte)
Ativação por 
receptores de 
membrana 
(Fas/FasL, 
TNF/TNFR)
Receptores de 
morte →
Complexo DISC 
(Death-
Inducing 
Signaling 
Complex)
Caspase-8 (ou 
-10)
Caspase-3, -6, 
-7
Morte de 
células T 
ativadas em 
excesso; 
regulação 
imunológica
Granzima B 
(Linfócito T 
citotóxico)
Ataque 
imunológico 
direto
Perforina 
(forma poros) + 
Granzima B
(ativa 
caspases)
Caspase-10 
(indireta) ou 
ativação direta 
de caspase-3
Caspase-3, -6, 
-7
Defesa contra 
células 
tumorais e 
infectadas por 
vírus
FORMATIVA
▪ RESENHA + APLICAÇÃO
▪ 2pts
▪ Enviar no CLASSROOM
	Slide 1: Biologia Celular T-04
	Slide 2
	Slide 3: APOPTOSE (2001 – revisão)
	Slide 4: APOPTOSE
	Slide 5
	Slide 6: Ativação via intrínseca ou mitocondrial
	Slide 7: Ativação via intrínseca ou mitocondrial
	Slide 8: Ativação via EXTRÍNSECA
	Slide 9: FASE DE EXECUÇÃO
	Slide 10
	Slide 11
	Slide 12: Situações:
	Slide 13
	Slide 14: FORMATIVA
	Slide 15