(Aula 09) ENZIMAS

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Enzimas
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Prof. Dr. Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida
Colegiado de Farmácia
Petrolina-PE, 2023
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 Conceito: proteínas catalisadoras que aumentam a
velocidade das reações sem serem, elas próprias,
alteradas nesse processo
 Classificação
Óxido-redutases. Ex) Lactato desidrogenase
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H3C CH
OH
COO
-
H3C C
O
COO
-
Lactato
NAD
+
+ + NADH + H
+
Piruvato
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 Transferases. Ex) Serina hidroximetiltransferase
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H2C CH
OH NH3
COO
-
+ THF H2C COO
-
NH3
+ THF
CH2
OHSerina Glicina
 Hidrolases. Ex) Urease
H2N C
O
NH2 + H2O CO2 + 2NH3
Uréia
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 Liases. Ex) Piruvato descarboxilase
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H3C C
O
COO
-
H3C CH
O
+ CO2
Piruvato Acetaldeído
 Isomerases. Ex) Metilmalonil CoA mutase
-
OOC CH2
CH3
C
O
CoA
-
OOC CH2 CH2 C
O
CoA
Metilmalonil CoA Succinil CoA
 Ligases. Ex) Piruvato carboxilase
Piruvato
H3C C
O
COO
-
+ CO2
ATP ADP + Pi
HOOC CH2 C
O
COO
-
Oxaloacetato
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 Importância
 São elementos centrais para os processos bioquímicos
 Doenças genéticas (ausência ou atividade excessiva de uma
determinada enzima)
 Medidas da atividade enzimática no plasma, eritrócitos ou amostras
de tecidos (diagnóstico de doenças)
 Mecanismo de ação de fármacos
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 Propriedades
Sítios ativos: cavidade enzimática onde ocorre a reação
Eficiência catalítica: aumentam a velocidade das
reações não catalisadas
Especificidade e localização dentro da célula: catalisam
somente um tipo de reação química
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 Enzima + substrato: são complementares
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 Com exceção de um pequeno grupo de moléculas de RNA
com atividade catalítica, todas as enzimas são proteínas
 A manutenção na estrutura nativa é essencial para a
atividade catalítica
 Cofatores enzimáticos (íons inorgânicos como Fe2+, Mg2+,
Mn2+ ou Zn2+) e coenzimas (derivados de vitaminas)
 Holoenzima: enzima completa, cataliticamente ativa
 Apoenzima: parte proteica da enzima
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Cofatores para enzimas
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Coenzimas
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Classificação das enzimas
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Diagrama de uma reação química
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Diagrama de uma reação química
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Reações catalisadas por enzimas
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Reações catalisadas por enzimas
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Efeito da concentração do substrato
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 Equação de Michaelis-Menten
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E + S ES E + P
K1 K2
K-1
Vo= Vmax. x [S]
Km + [S]
Km= K-1+ K2
K1
Descreve como a velocidade de reação varia com a [ ] do substrato
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 Inibição da atividade enzimática
 Inibidor: qualquer substância que diminui a velocidade de uma
reação
 Reversível
 Competitiva
 Não-competitiva
 Mista
 Irreversível: ferramenta importante na pesquisa das enzimas e em
farmacologia
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Inibição irreversível
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A atividade enzimática depende do pH
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Reações enzimáticas - quimotripsina
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Reações enzimáticas - hexoquinase
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Reações enzimáticas - enolase
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Reações enzimáticas - enolase
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Correlação estrutura-atividade
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 Regulação da atividade enzimática
 Essencial para o organismo coordenar os processos metabólicos
 Efetores ou moduladores alostéricos
 Inibição por retroalimentação
 Modificação covalente reversível
 Zimogênios
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Moduladores alostéricos
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Inibição por retroalimentação
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Modificação covalente reversível
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Modificação covalente reversível
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Zimogênios 
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 Enzimas plasmáticas como ferramentas diagnósticas
 Alanina Aminotransferase (ALT) / Transaminase Glutâmico Pirúvica
(TGP): 4-32 U/mL
 Creatina Quinase (CK): até 25 U/L
 Lactato Desidrogenase (LDH): 80-240 U/L
 Aspartato Amino Transferase (AST) / Transaminase Glutâmico
Oxalacética (TGO): 4-36 U/mL
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 Atividades enzimáticas importantes
 Inibição da acetilcolinesterase por inseticidas
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H3C O
O
N
+
CH3
CH3
CH3
ACh
AChE
Colina + Acetato
H3C O
O
N
+
CH3
CH3
CH3
ACh
CAT
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Antibióticos β-lactâmicos: penicilina e amoxicilina
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N
S
O
N
COOH
CH3
CH3
H
C
O
R1
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Penicilina V
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N
S
O
N CH3
CH3
H
COOH
H H
O
Penicilina G
N
O
N
H H CH3
O
NH2
S
COOH
CH3
Cefalexina
N
OH
H3C
COOH
S
NH2
H
O
Tienamicina
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 Inibidores da ECA
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Aliskiren (Tekturna®)
Ano da descoberta: 1995
Ano de introdução: 2007 (Ciba-
Geigy, hoje Novartis)
Categoria: inibidor da renina
Principais usos: tratamento da 
hipertensão
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Enalapril (Vasotec®)
Ano da descoberta: 1981
Ano de introdução: 1985 (Merck)
Categoria: inibidor da ECA
Principais usos: tratamento da 
hipertensão
Captopril (Capoten®)
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Candesartan 
(Atacand®)
Ano da descoberta: 1991
Ano de introdução: 1998 
(AstraZeneca)
Categoria: bloqueador de 
receptor de angiotensina II
Principais usos: tratamento da 
hipertensão
Losartan (Cozaar®)
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Amlodipina 
(Norvasc®)
Ano da descoberta: 1970
Ano de introdução: 1990 (Pfizer)
Categoria: bloqueador de canal 
para cálcio
Principais usos: tratamento da 
hipertensão
Nifedipina (Adalat®)
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 Inibidor de fosfodiesterase: sildenafil
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Sildenafil (Viagra®)
Ano da descoberta: 1989
Ano de introdução: 1998 (Pfizer)
Categoria: inibidor seletivo da 
PDE-5
Principais usos: tratamento da 
disfunção erétil masculina
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Dúvidas? Perguntas?
Então... Até a próxima aula!