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Estrutura e organização das Biomembranas Constituição das Biomembranas Estrutura - Todas as membranas biológicas têm uma estrutura geral comum: duas camadas de moléculas de lipídios onde estão inseridas proteínas. As membranas celulares são estruturas fluidas, sendo que a maioria de suas moléculas move-se na membrana. ⇣ MOSAICO FLUIDO - As moléculas lipídicas constituem cerca de 50% da massa da maioria das membranas das células animais. - Quase todo o restante (50%) da massa é composta por proteínas. - Sempre há mais moléculas lipídicas do que moléculas proteicas na composição das membranas celulares, uma vez que, ao comparar o tamanho das moléculas lipídicas em relação às moléculas de proteína, elas são consideradas pequenas. Assim, temos uma proporção de 50 moléculas lipídicas para 1 molécula de proteína (50/1). - Os glicolipídios (açúcar presente nas moléculas lipídicas) estão em todas as membranas celulares das células eucarióticas, constituindo cerca de 5% das moléculas lipídicas da monocamada (uma camada) externa. Os glicolipídios são encontrados apenas na monocamada externa (mais distante do citosol), seja na membrana plasmática, seja nas membranas intracelulares (organelas). Exceções: - A membrana da bainha de mielina (recobre os axônios) tem a seguinte composição: 80% de lipídios e 20% de proteínas. Essa membrana tem o papel de isolante elétrico; - A membrana mitocondrial interna tem apenas 20% de lipídios e 80% de proteínas. Isso acontece porque predominam as proteínas responsáveis pela alta atividade metabólica que ocorre nessa membrana (mitocôndria faz respiração celular). Organização Quais são as biomembranas? - Membrana plasmática (envolve completamente o citoplasma, delimita o interior da célula separando-o do meio externo e mantém as diferenças essenciais entre o citosol e o ambiente extracelular, ou seja, mantém as condições adequadas para as funções celulares). - Membranas internas (somente em células eucarióticas): - Envoltório nuclear; - Retículo endoplasmático (RE); - Complexo/aparelho de Golgi; - Mitocôndria; - Cloroplasto; - Peroxissomo. ↳ SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS (endo = dentro) Lipídios Organização - As moléculas lipídicas estão organizadas em uma camada dupla, a bicamada lipídica. - As moléculas lipídicas são anfifílicas, isto é, possuem uma extremidade hidrofílica (interage com a água, pois é polar), a cabeça, e outra extremidade hidrofóbica (não interage com a água, pois é apolar), a cauda. Principal função na membrana - A principal função dos lipídios é determinar a estrutura básica das membranas biológicas (o autosselamento permite a estabilidade estrutural das membranas). - Natureza anfifílica ➜ organização em bicamada lipídica. - Autosselamento: ao entrar em contato com a água, a bicamada lipídica se organiza espontaneamente, por meio de interações hidrofóbicas, para evitar que as caudas hidrofóbicas tenham contato com a água. Tipos de lipídios que constituem a membrana - A membrana plasmática eucariótica contém, especialmente, grandes quantidades de colesterol. ⇨ Estrutura: estrutura em anel rígida ligada a um único grupo hidroxila polar e a uma pequena cadeia de hidrocarbono apolar. ⇨ As moléculas de colesterol estão na bicamada lipídica com seu grupo hidroxila (polar) interagindo com os grupamentos de cabeças polares dos fosfolipídios vizinhos. ⇨ Nas membranas de células animais ➜ colesterol presente. Nas membranas de células vegetais ➜ colesterol ausente (outros esteróis). Nas membranas de células procariontes ➜ ausência de esteróis. - Os fosfolipídios são os mais abundantes. ⇨ Estrutura: cabeça polar (hidrofílica) contendo um grupo fosfato + duas caudas apolares (hidrofóbicas) hidrocarbonadas (carbono e hidrogênio). Normalmente as caudas são ácidos graxos. ⇨ Os fosfoglicerídeos são os principais fosfolipídios predominantes na maioria das membranas de células animais. Estrutura: glicerol de três carbonos na cabeça hidrofílica. As caudas de ácidos graxos são unidas ao glicerol por pontes ésteres. O terceiro carbono do glicerol se encontra ligado ao grupo fosfato. Por fim, o grupo fosfato é ligado a um grupamento de cabeça (vários tipos). Principais tipos: fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilcolina e fosfatidilinositol. ⇨ Quando o glicerol é substituído pela esfingosina, temos os esfingolipídios. O esfingolipídio mais comum é a esfingomielina (fosfolipídio presente na bainha de mielina). Porém, existem outros exemplos, como os cerebrosídeos (ficam nas camadas externas das membranas das células do sistema nervoso, como, por exemplo, da bainha de mielina) e os gangliosídeos (células do sistema nervoso, como os neurônios). *camadas externas = voltadas para o meio extracelular. Composição na membrana interna e externa (monocamada interna e monocamada externa) - Composições de lipídios e de proteínas das duas monocamadas da bicamada lipídica de muitas membranas são distintas (assimetria). - Membranas de diferentes organelas têm assimetria (qualitativa e quantitativa) em relação à composição de lipídios e proteínas. O mesmo vale para os diferentes tipos celulares. - Exemplo (membrana dos eritrócitos - glóbulos vermelhos): ● Monocamada externa: fosfolipídios com colina em seus grupamentos de cabeças (fosfatidilcolina e esfingomielina); ● Monocamada interna: fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina (um grupo amino primário terminal). Deslocamento - fluidez - Moléculas lipídicas individuais são capazes de se difundir (movimentar-se) livremente no plano de uma bicamada lipídica. - Tipos de movimentos: ● Flexão: cadeias de hidrocarbonos (caudas) são flexíveis; ● Rotacional: giram rapidamente em torno do próprio eixo; ● Difusão lateral: as moléculas lipídicas trocam de lugar rapidamente com suas vizinhas dentro de uma mesma monocamada; ● Flip-flop: raramente migram de um lado para o outro da monocamada. As translocadoras de fosfolipídios/flipases, um tipo de proteínas de membrana, permitem o rápido flip-flop dos fosfolipídios de uma camada para outra. - A fluidez de uma bicamada lipídica depende do quê? ● Composição (insaturação - mais insaturações = mais fluidez - e colesterol - altas temperaturas diminui a fluidez, baixas temperaturas aumenta a fluidez); ● Temperatura (aumento de temp. = aumento de fluidez); ● Junções celulares; ● Balsas lipídicas (reduzem a fluidez). - Balsas lipídicas: lipídios agrupados formando domínios separados (lipídios e proteínas de membrana não distribuídos de maneira uniforme). ● Balsas na camada externa pode induzir a formação de balsas na camada interna; ● Principais componentes: esfingolipídios, colesterol e algumas proteínas; ● Importância: para o transporte nas vesículas e para a reunião das proteínas, quando convertem sinais extracelulares em intracelulares. Outras funções (específicas): - Mediadores de sinalização (conversão de sinais extracelulares em sinais intracelulares) por clivagem de partes de fosfatidilinositol (quebra desse fosfolipídio que resulta na liberação de moléculas sinalizadoras importantes); - Distinção entre células vivas e células mortas (célula animal sofre apoptose, morte celular programada ➜ deslocamento da fosfatidilserina da monocamada citosólica para a monocamada externa ➜ sinalização para os macrófagos para fagocitar e digerir a célula morta; - Recrutamento de proteínas sinalizadoras intracelulares para a camada citosólica da membrana plasmática (os grupamentos de cabeças lipídicas sofrem modificações). Proteínas Organização - Proteínas transmembranas: atravessam a bicamada lipídica, com uma porção em cada um dos lados. - Proteínas de membrana localizadas inteiramente no citosol e anexadas à monocamada citosólica da bicamada lipídica. - Proteínas de membrana totalmenteexpostas na superfície externa da célula e ligadas à bicamada lipídica. - Proteínas associadas à membrana: estão ligadas a uma das faces da membrana por meio de interações com outras proteínas. - Outra forma de organização: ● Inseridas na bicamada; ● Aderidas na bicamada (aderidas através de outras moléculas, como lipídios ou outras proteínas). Função principal na membrana - Proteínas de membrana desempenham a maioria das funções específicas da membrana (funcionalidade X estrutura). Tipos: - Proteínas integrais (intrínsecas): estão firmemente associadas/ancoradas à bicamada lipídica; - 70% das proteínas de membrana são integrais, sendo que 30% das proteínas de um organismo são transmembranas; ● Número de vezes que atravessa: - Unipasso: um segmento cruzando a membrana; - Multipasso: vários segmentos cruzando a membrana. ● Porção que atravessa (dentro da bicamada lipídica): - Conformação de α-hélice na maioria das proteínas transmembranas; - Conformação B-barril nas proteínas porinas bacterianas. - Proteínas periféricas (extrínsecas): não atravessam a bicamada lipídica; - Encontram-se em ambas as faces da camada, mas geralmente na camada interna. - Âncora: ● Lipídios; ● Glicolipídio (âncora de GPI); ● Outras proteínas de membrana. Composição na membrana interna e externa - A composição de proteínas, assim como acontece com os lipídios e os carboidratos, não é igual nos dois lados da membrana. - Glicosilação: proteínas transmembrana com resíduos de açúcar (porção não citosólica da membrana, maioria das transmembranas em animais). - Sulfatação: porção não citosólica (o citosol é um ambiente redutor - diminui a chance de formação de ligações dissulfeto). Deslocamento - fluidez - As proteínas de membrana não saltam (flip-flop) através da bicamada lipídica. - Difusão rotacional (giram). - Difusão lateral (movimento lateral). - Maneiras comuns de imobilizar proteínas de membrana: ● Entre elas; ● Moléculas de fora; ● Moléculas de dentro; ● Com proteínas de superfície celular de outra célula. - A maioria das células agrupam as proteínas de membrana em regiões específicas na bicamada lipídica. ● Em arqueobactérias, encontramos vários domínios (moléculas de proteínas individuais relativamente fixas umas às outras). ● Em espermatozoides, a membrana consiste em pelo menos três domínios distintos. ● Em células epiteliais, enzimas e proteínas de transporte da membrana plasmática estão confinadas na superfície apical da célula, enquanto outras estão na superfície lateral e basal. Outras funções (específicas): - Transporte de pequenas moléculas e íons através da membrana (proteínas transportadoras); - Sinalização celular (proteínas receptoras); - Papel nas junções e movimentos celulares (proteínas ligantes); - Papel enzimático (ex.: síntese de ATP, ATPase). Carboidratos Organização - Carboidratos estão ligados a proteínas (glicoproteínas) e lipídios (glicolipídios). - Estão organizados na face extracelular da membrana plasmática, formando uma camada chamada de glicocálice. - Glicoproteínas (cadeias curtas de oligossacarídeos - poucos monossacarídeos) X proteoglicanas (cadeias longas de polissacarídeos - muitos monossacarídeos). Glicocálice das células epiteliais do intestino de rato Função principal na membrana - Revestimento externo da membrana plasmática (glicocálice). Tipos: - Oligossacarídeos: ● Ligados aos lipídios (glicolipídios); ● Ligados às proteínas (glicoproteínas). ○ Oligossacarídeo N-ligado; ○ Oligossacarídeo O-ligado. - Polissacarídeos: ● Ligados às proteínas (proteoglicanas). - Exemplos de carboidratos: glicose, galactose, manose, fucose e ácido siálico. Composição na membrana interna e externa - Assimetria altamente predominante (concentração dos carboidratos na camada externa da membrana plasmática, formando o glicocálice). - No interior das organelas (organelas membranosas, como RE e complexo de Golgi). - A maioria das proteínas transmembranas da membrana plasmática de células animais é glicosilada (são glicoproteínas). Deslocamento - fluidez - Não há, estão fixos sobre outras moléculas. Outras funções (específicas): - No exterior das células como glicocálice: ● Proteger a célula contra danos mecânicos (deformam ou rompem a membrana, como bactérias e vírus) e químicos (interagem com a membrana, alterando sua estrutura ou função, como toxinas); ● Manter outras células a distância; ● Atuam no processo de reconhecimento celular. - No interior das organelas: ● Os lisossomos, que possuem enzimas digestivas, usam os carboidratos para se proteger contra a autodestruição. - Exemplos de glicocálice: sistema MN, sistema ABO e sistema MHC. Distribuição Celular das Biomembranas - Membrana plasmática + sistema de endomembranas (organelas membranosas). ● Endossomo; ● Lisossomo; ● Peroxissomo; ● Aparelho de Golgi; ● Mitocôndria; ● Retículo endoplasmático; ● Cloroplasto.