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Farmacologia da Hipertensão: Mecanismos e Prática Clínica Uma abordagem fisiológica para manejo terapêutico A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma disfunção de regulação. tratamento farmacológico não é aleatório; é a aplicação de ferramentas precisas para ajustar variáveis hemodinâmicas específicas. NotebookLMA Equação Mestra PA = DC RVP Volume & Bomba Tônus Vascular Volume Sistólico (Pré-carga) Tônus Arterial (Simpático, Frequência Cardíaca Angiotensina, Cálcio) Alvos: Diuréticos, Betabloqueadores Alvos: IECAs/BRAs, Vasodilatadores Insight: Para tratar a hipertensão, devemos reduzir 0 volume, diminuir a força da bomba ou relaxar os vasos. maioria dos fármacos atua reduzindo a RVP. NotebookLMDiuréticos: Controle do Volume e Sódio Glomerulus Proximal Túbulo Contorcido Distal Convoluted Tubule Túbulo Coletor Na+ H+ Na+ Na+ K+ Na+ Na* K+ K+ K+O Na+ Alça (Inibem Na+/K+/2CI-) Tiazídicos (Inibem Poupadores de K+ Antagonistas da Diurese potente. Excreção Redução inicial do volume Aldosterona de 20-25% do Na+ filtrado. Alça de Henle (pré-carga) e tardia da RVP. Túbulo (Espironolactona). Ascendente Coletor NotebookLMDiuréticos na Prática: Tiazídicos Alça Tiazídicos (Hidroclorotiazida, Diuréticos de Alça (Furosemida) Clortalidona) Papel: linha para HAS não Papel: Reservados para HAS com complicada. Preferência pela Insuficiência Renal (TFGEixo SRAA: Comando Hormonal da Pressão Inibidores Diretos Rins (Renina) (Alisquireno) Angiotensina I ECA IECA (Bloqueia formação) Angiotensina II Vasoconstrição Potente, Inimigo) Secreção de Aldosterona, Remodelamento Cardíaco. BRA Receptor AT1 (Bloqueia ação) NotebookLMIECA BRA: Mecanismos e a Questão da Bradicinina IECAs (Captopril, Enalapril) BRAs (Losartana, Valsartana) Metabólitos Bloqueiam a ECA. Bradicinina Inativos Bloqueio seletivo do Além de reduzir receptor AT1. Não Ang II, impedem a interferem na degradação da Acúmulo de Bradicinina Bradicinina. Bradicinina. Sem tosse seca. Vasodilatação TOSSE SECA Pérola Clínica: NUNCA associar IECA + BRA (risco renal sem benefício). Ambos são contraindicados na gestação. NotebookLMBloqueadores dos Canais de Cálcio Vasos Coração Di-hidropiridinas Não Di-hidropiridinas (Anlodipino, Nifedipino) (Verapamil, Diltiazem) Vasodilatação II Frequência e Potente Contratilidade Ação: Predomínio vascular Ação: Predomínio cardíaco (Vasodilatação potente). Frequência e Contratilidade). Uso: linha para HAS. Uso: Arritmias e Angina. Efeito Adverso: Edema maleolar e Cuidado: Evitar em IC com fração de taquicardia reflexa. ejeção reduzida. NotebookLMBetabloqueadores: Freio Simpático Geração Geração Geração (Não seletivos) (Cardiosseletivos) (Vasodilatadores) Propranolol. Atenolol, Metoprolol. Carvedilol (Bloqueio Bloqueiam ß1 e ß2. Bloqueiam ß1. Menos α1), Nebivolol Risco de efeitos pulmonares. Nítrico). broncoespasmo. Status Atual: Não são linha para HAS primária não complicada (menor proteção contra AVC em idosos) NotebookLMQuando Betabloqueador é Obrigatório? Indicações Compulsórias Insuficiência Pós-Infarto (IAM): Cardíaca (ICFER): Proteção contra Reduz mortalidade e arritmias e reinfarto. remodelamento. Mulheres Jovens: Angina Pectoris: Alternativa segura aos Redução do consumo teratogênicos de oxigênio. (IECA/BRA) se planejam gravidez. NotebookLMBanco de Reservas Fármacos para Casos Específicos Agonistas Alfa-2 Vasodilatadores Alfabloqueadores Centrais (Metildopa, Diretos (Hidralazina, (Doxazosina) Clonidina) Minoxidil) Mecanismo: Reduzem Mecanismo: Uso: Hipertensão com fluxo simpático central. Relaxamento direto Hiperplasia Prostática Uso: Metildopa na muscular. (HPB). gestação. Clonidina em Risco: Taquicardia urgências. reflexa potente (usar com Efeito: Sonolência e BB + Diurético). rebote se suspenso abruptamente. NotebookLMSabotador Silencioso: AINEs Anti-hipertensivos Interação Clínica Crítica Prostaglandinas Conflito Fisiológico: AINEs inibem Arteríola (PGE2) Aferente Renal a COX, reduzindo prostaglandinas renais vasodilatadoras. PGE2 Consequência: Retenção de sódio/água e vasoconstrição renal. AINE (Ibuprofeno) Prostaglandinas Impacto: Perda de eficácia de (PGE2) Diuréticos, IECAs e BRAs. (BCC são Dilatação Resultado: menos afetados). (Aberto) Vasoconstrição NotebookLMEstratégia de Combinação Atacando por Duas Frentes Sinergia Slate Grey Arterial Red Por que combinar? Quando iniciar com 2 fármacos? Bloqueio de contra-regulação e uso de PA ≥ 160/100 mmHg (Estágio 2) doses menores. Alto risco cardiovascular Venous Blue Combinações Preferenciais: Combinação Proibida: 1. IECA/BRA + Tiazídico IECA + BRA 2. IECA/BRA + BCC NotebookLMMedicina de Precisão: Escolha pela Comorbidade Abordagem Terapêutica Personalizada Condição Clínica Escolha Preferencial Diabetes / Doença Renal IECA ou BRA (Nefroproteção) Insuficiência Cardíaca IECA/BRA + Beta-bloqueador + Espironolactona Doença Coronariana Beta-bloqueador + IECA Negros / Idosos Tiazídicos ou BCC Gestação Metildopa, Nifedipino, Hidralazina (EVITAR SRAA) NotebookLMResumo: Algoritmo Fisiológico 1 Alvo: Defina se paciente precisa de volume (Diurético) ou vaso (BCC/SRAA). 2 Quarteto Fantástico: Tiazídicos, BCC, IECA e BRA são a base. 3 Atenção aos Detalhes: Monitore potássio, tosse e edema. 4 Paciente no Centro: comorbidade define fármaco. "Tratar a hipertensão é proteger órgão-alvo, não apenas corrigir esfigmomanômetro." NotebookLM