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Tratamento do Tabagismo Fonte da foto :World No Tobacco Day O Programa Nacional de Controle do Tabagismo no Brasil • Monitorar o uso de tabaco e promover políticas de prevenção • Programas educativos em escolas • Proteger as pessoas contra a fumaça do tabaco • Ambientes livres de tabaco em postos/departamentos de saúde e áreas de trabalho • Proibição da propaganda de cigarro, promoção ou patrocínio pelas empresas de tabaco • Veincular imagens de advertência nos maços (o segundo país a implantar, depois do Canadá), • Proibição da veiculação de classificações falsas como 'light' ou 'baixo teor' (o primeiro país a fazer isso foi o Brasil). • Redução do acesso social do tabaco através do aumento da contra- propaganda do tabaco e da fiscalização dos ambientes livres de tabaco • Proibição de aditivos nos cigarros, ou seja, cigarros com aromas e sabores os quais já comprovadamente facilitam a iniciação do tabagismo em jovens. A partir de setembro de 2013, fica proibido o uso de aditivos em produtos derivados do tabaco comercializados no Brasil, conforme a Resolução da Agência Nacional de Vigilância Sanitária nº 14, de 15 de março de 2012 (RDC 14) • Oferecer ajuda para a cessação Andreis & Johns, 2015; Abad-Vivero et al., 2016; Portes & Machado, 2015 Algumas premissas importantes do tratamento farmacológico do tabagismo • Entre os fumantes que estão mais motivados e com mais crítica com relação aos riscos do tabagismo a maioria quer parar de fumar. • Na Nigeria por exemplo: dois terços dos fumantes (66,3%) estão interessados em parar de fumar • Não existe "pílula mágica" para parar de fumar • Aconselhamento (IB) + EM + TCC e medicação dobram as chances do fumante ter sucesso. • Não existe o tratamento “tamanho único" • Daí a importância do tratamento individualizado e personalizado, centrado no indivíduo e em suas tentativas anteriores Vogeler T, McClain C, Evoy KE. Combination bupropion SR and varenicline for smoking cessation: a systematic review. Am J Drug Alcohol Abuse. 2016 Mar;42(2):129-39.doi: 10.3109/00952990.2015.1117480. Epub 2016 Jan 25. Mbulo L, Ogbonna N, Olarewaju I, Musa E, Salandy S, Ramanandraibe N, Palipudi K; GATS collaborative group. Preventing tobacco epidemic in LMICs with low tobacco use - Using Nigeria GATS to review WHO MPOWER tobacco indicators and prevention strategies. Prev Med. 2016 Oct;91S:S9-S15. doi: 10.1016/j.ypmed.2016.04.005. Epub 2016 Apr 14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26809272 Por que os medicamentos são importantes no tratamento do tabagismo? • Minimiza os sintomas da Síndrome de Abstinência • Alivia fissura ( Craving) pelo cigarro • Auxilia na diminuição da ansiedade • Os diferentes fármacos passaram a ter primordial na abordagem da maioria dos pacientes. • Alguns autores recomendam que os tratamentos farmacológicos devam ser sempre empregados, caso não haja contraindicações para tal uso Anthenelli RM, Benowitz NL, West R, St Aubin L, McRae T, Lawrence D, Ascher J, Russ C, Krishen A, Evins AE. Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2016 Jun 18;387(10037):2507-20. doi: 10.1016/S0140- 6736(16)30272-0. Epub 2016 Apr 22. • 20 ou mais cig./dia • 1º cigarro até 30 minutos após acordar e 10 cig./dia • Teste de Fagerström ≥ 5 • Tentaram sem sucesso parar somente com abordagens não medicamentosas Quando o tratamento farmacológico está indicado? Os medicamentos atuais de primeira linha para cessação incluem – a terapia de reposição de nicotina (TRN), – a vareniclina, – e a bupropiona, – a terapia combinada envolve principalmente a TRN com vareniclina ou bupropiona. McNeil JJ, Piccenna L, Ioannides-Demos LL. Smoking cessation-recent advances. Cardiovasc Drugs Ther. 2010 Aug;24(4):359-67. doi: 10.1007/s10557-010-6246-8. Lembrar que países de baixa e média renda não possuem todo este arsenal terapêutico na rede https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Piccenna%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20602163 Adesivo Transdérmico- Niquitin® 21,14,7 mg • Fixação do adesivo em região protegida do sol, evitar área com pêlos ou mamária, rodízio a cada 24 horas • Liberação lenta e contínua de nicotina na corrente sanguínea • Dessensibilização dos receptores de dopamina • Efeito colateral: Irritação local, eritema infiltrativo, náuseas, vômitos, hipersalivação, diarréia Goma de mascar - Nicorette® 2 e 4 mg • Absorção pela mucosa oral • Mascar forte e lentamente por 30 min • Ação rápida, não contínua e em picos • Utilização nos picos da fissura, após insucesso das habilidades enfrentamento • Efeito Colateral: hipersalivação, náuseas, ulceração nas gengivas, amolecimento dos dentes • Contra Indicação: prótese mal ajustada,adolescentes, grávidas, lactantes; acidente cardiovascular recente; angina de peito, arritmias graves, insuficiência arterial periférica, feocromocitoma; úlcera gastroduodenal, hipertensão. Outras formas de TRN na forma de liberação rápida Risco de abuso da TRN • Prevalência de dependência com os produtos atuais para TRN é nenhuma (patch) ou muito baixa (Jun 18;387(10037):2507-20. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30272-0. Epub 2016 Apr 22. • ▪ A vareniclina não foi estudada em mulheres grávidas ou amamentando, e portanto não deve ser usada nestas populações. ▪ Tem sido efetiva também em pacientes portadores de transtornos mentais e tabagistas Vareniclina (Champix®) • Indicada para cessação do tabagismo em adultos • Período de tratamento de 12 semanas • Um período adicional de 12 semanas de tratamento pode ser considerado para pacientes que pararam de fumar ao final de 12 semanas, o que aumenta para 43,5% a probabilidade de abstinência prolongada. • A vareniclina é disponibilizada para administração oral em 2 doses: 0,5 e 1,0 mg; a progressão da dose é a seguinte: Dias 1–3 0,5 mg 1x/dia Dias 4–7 0,5 mg 2x/dia Dia 8– Fim do tratamento 12 semanas 1 mg 2x/dia Marcar a data da parada após 2 semanas do início da terapêutica Vareniclina pode levar ao aumento do peso corporal •Vogeler T, McClain C, Evoy KE. Combination bupropion SR and varenicline for smoking cessation: a systematic review. Am J Drug Alcohol Abuse. 2016 Mar;42(2):129-39.doi: 10.3109/00952990.2015.1117480. Epub 2016 Jan 25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26809272 Vareniclina = Champix ® • 1ª droga para prevenção da recaída • Maior afinidade pelo receptor nACh (42) que a nicotina • Diminuição da fissura: liberação de dopamina (até 60%) (agonista parcial) • Redução da satisfação e da recompensa ocasionadas pela nicotina se houver uso do tabaco, impedindo sua ligação no receptor (antagonista) – Os eventos adversos frequentemente relatados (>10%) com vareniclina foram náusea (28,6% - com dose 2 mg/dia), cefaleia, insônia e sonhos anormais. 1. Seena L Zierler-Brown and Jeffrey A KyleThe Annals of Pharmacotherapy; 2007, January, Volume 41; 95-99 Gillian M. Keating and M. Asif A. Siddiqu. CNS Drugs 2006; 20 (11): 945-960 Cahill K, Lindson-Hawley N, Thomas KH, Fanshawe TR, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 9;(5):CD006103. doi: 10.1002/14651858.CD006103.pub7. • Ensaios clínicos randomizados e meta-análises demonstraram que a terapia única com ou TRN, bupropiona ou vareniclina são mais eficazes do que o placebo para a cessação do tabagismo. • As taxas de abstinência para monoterapias variam de: – 13,3% a 19% para TRN comparado a 7,5% a 14% para placebo – 19% a 19,7% para bupropiona versus 10,9% a 11% para placebo – 25,5% a 25,6% para vareniclina versus 11,2% para 14,8% para o placebo • Das terapias atuais, a vareniclina parece ser mais eficaz em alcançar a abstinência. Algumas terapias combinadas com uma ou duas formulações de TRN ou TRN mais bupropiona demonstraram resultados superiores à monoterapia. McNeil JJ, Piccenna L, Ioannides-Demos LL. Smoking cessation-recent advances. Cardiovasc Drugs Ther. 2010 Aug;24(4):359-67. doi: 10.1007/s10557-010-6246-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Piccenna%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20602163 Em resumo sobre a vareniclina • A vareniclina na dose padrão aumentou as chances de cessação do tabagismo a longo prazo entre duas a três vezes, em comparação com tentativas de parar farmacologicamente não assistidas. • Regimes de dose mais baixa também conferiram benefícios para a cessação, reduzindo a incidência de eventos adversos. • Mais participantes pararam com sucesso com vareniclina do que com bupropiona ou com TRN. • Evidências limitadas sugerem que a vareniclina pode ter um papel a desempenhar na prevenção de recaída. O efeito adverso mais freqentemente registrado da vareniclina é a náusea, mas principalmente em níveis leves a moderados e tendendo a diminuir com o tempo. • Os primeiros relatos de possíveis ligações com ideação e comportamento suicida não foram confirmados pela pesquisa atual. Cahill K, Lindson-Hawley N, Thomas KH, Fanshawe TR, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 9;(5):CD006103. doi: 10.1002/14651858.CD006103.pub7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Thomas KH[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=27158893 Fonte: Tobacco Free Initiative (TFI) Resumo dos dados de eficácia das intervenções para cessação do tabagismo (abstinência de pelo menos seis meses) com base em todas as últimas revisões da Cochrane https://www.who.int/tobacco/en/ Fonte: Tobacco Free Initiative (TFI) https://www.who.int/tobacco/en/ Regalado Pineda, 2012 Comparação com outras abordagens Uma provável terapêutica para o futuro: a cistisina • Cytisine é um alcalóide de origem vegetal encontrado em membros da família Leguminosae • Trata-se de um agonista parcial que se liga ao receptor de acetilcolina nicotínico, he α4β2 -nAChRs • A Cytisine permanece relativamente desconhecida fora do Leste Europeu, apesar dos pedidos de licenciamento em todo o mundo devido a seus possiveis benefícios, baixo custo em comparação com outros medicamentos para cessação (cytisine, US $ 20 a US $ 30 por 25 dias; terapia de reposição de nicotina, US $ 112 a US $ 685 por 8 a 10 semanas; vareniclina, US $ 474 a US $ 501 por 12 semanas), e baixo custo por ano de vida ajustado à qualidade. • A dosagem atual da Cytisine é complexa e envolve tomar 1,5 mg várias vezes ao dia. • Cytisine aumenta as chances de parar, embora as taxas de abandono absoluto tenham sido modestas em dois testes recentes. Cahill K, Lindson-Hawley N, Thomas KH, Fanshawe TR, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 9;(5):CD006103. doi: 10.1002/14651858.CD006103.pub7. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C. Cytisine versus nicotine for smoking cesstion. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Thomas%20KH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=27158893 Walker et al., 2014 Walker et al., 2014 Cytisine versus Nicotine for Smoking Cessation Natalie Walker, Ph.D., Colin Howe, Ph.D., Marewa Glover, Ph.D., Hayden McRobbie, M.B., Ch.B., Ph.D., Joanne Barnes, Ph.D., Vili Nosa, Ph.D., Varsha Parag, M.Sc., Bruce Bassett, B.A., and Christopher Bullen, M.B., Ch.B., Ph.D. December 18, 2014 N Engl J Med 2014; 371:2353-2362 DOI: 10.1056/NEJMoa1407764 Citisina versus nicotina para cessação do tabagismo https://www.nejm.org/toc/nejm/371/25?query=article_issue_link E os cigarros eletrônicos? O que são os Dispositivos Eletrônicos de Fumar (DEFs)? • São produtos de diferentes formatos e mecanismos de funcionamento que basicamente são movidos a bateria e projetados para fornecer nicotina, sabor e outros produtos químicos. • No Brasil, o termo DEF foi adotado pela ANVISA segundo RDC 46/2009 O primeiro registro da ideia do cigarro eletrônico data de 1963, quando Herbert A. Gilbert registrou uma patente sobre um dispositivo de cigarro " sem fumo". Esta invenção tinha como objetivo viabilizar um "método seguro" de fumar a substituir tabaco com ar aquecido, úmido e aromatizado. Oren Rom, Alessandra Pecorelli, Giuseppe Valacchi, Abraham Z Reznick. Are E-cigarettes a safe and good alternative to cigarette smoking? Ann N Y Acad Sci . 2015 Mar;1340:65-74. doi: 10.1111/nyas.12609. Epub 2014 Dec 31. Quarenta anos depois, em 2003, o farmacêutico chinês Hon Lik inventou o cigarro eletrônico em sua forma atual, com patentes detidas pela empresa chinesa Ruyan Oren Rom, Alessandra Pecorelli, Giuseppe Valacchi, Abraham Z Reznick. Are E- cigarettes a safe and good alternative to cigarette smoking? Ann N Y Acad Sci . 2015 Mar;1340:65-74. doi: 10.1111/nyas.12609. Epub 2014 Dec 31. Em 2004, os cigarros eletrônicos ganham um status de "modinha" nos EUA e, em 2007, já estavam largamente sendo comercializados Tipos de DEFs • Cigarros eletrônicos •Cigarros aquecidos • Vaporizadores de ervas secas • Produtos híbridos Os cigarros eletrônicos de primeira geração foram moldados como produtos já conhecidos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, cachimbos, etc.). Os DEFs de "segunda geração" A "terceira geração" de cigarros eletrônicos tem sido produzida na forma de canetas, pen drives ou outros itens de uso diário. Os cigarros eletrônicos compreendem três componentes principais contidos em uma carcaça de aço inoxidável: (1) cartucho (2) atomizador (3) bateria Oren Rom, Alessandra Pecorelli, Giuseppe Valacchi, Abraham Z Reznick. Are E-cigarettes a safe and good alternative to cigarette smoking? Ann N Y Acad Sci . 2015 Mar;1340:65-74. doi: 10.1111/nyas.12609. Epub 2014 Dec 31. Uma mistura líquida é armazenada no cartucho, que normalmente consiste em propilenoglicol e/ou vegetais, glicerina comestível, água e aromas (por exemplo, tabaco, hortelã, frutas, café, chocolate, pepino, etc). A mistura líquida pode conter nicotina em diferentes concentrações ou pode ser isenta de nicotina (0–36 mg/mL de nicotina). Quando o usuário do cigarro eletrônico inala pelo bocal, um circuito sensível à pressão ativa o atomizador que aquece o líquido dentro do carro tridge, produzindo um vapor semelhante a fumaça. O vapor é então puxado pelo bocal e é inalado pelo usuário. O maior componente do cigarro eletrônico é sua fonte de energia, geralmente uma bateria de lítio recarregável. O número de vapers vem aumentando rapidamente - de cerca de sete milhões em 2011 para 41 milhões em 2018. O grupo de pesquisa de mercado Euromonitor estima que o número de adultos que vape chegará a quase 55 milhões até 2021. O sabor, assim como outras estratégias de marketing já bastante conhecidas com os cigarros tradicionais são claramente direcionadas ao público jovem. E pelo visto parece que tem funcionado ! Dados - 2021 Findings on Youth E- Cigarette Use in U.S. entre escolares Nos EUA cerca de 2,4% da população geral são usuários atuais de DEFs e 8,5% experimentaram pelo menos uma vez na vida (Zhu et al., 2017). Prevalência de uso de vaper no Brasil No Brasil, dados do Programa Nacional de Saúde (PNS, 2019) informam que a prevalência total de uso de DEFs no país em indivíduos com 15 anos ou mais é de 1,63%. Entretanto, na faixa etária de 15 a 24 anos esta prevalência sobe para 5,41% (Bertoni, 2019). No Brasil No Brasil, influenciadores se espalham pelas redes e promovem venda ilegal de cigarro eletrônico O marketing dos DEFs tem sido recomendá-los como uma alternativa “mais saudável”, "mais barata", mais "aceitável socialmente" quando comparados ao tabaco tradicional. Para tanto, utilizam sobretudo, um grande engajamento on-line, forte penetração nas mídias sociais e nos pontos de venda, além de patrocinar grandes clubes de futebol, eventos esportivos, encontros com profissionais da saúde e da rede de sustentabilidade (Rom et al., 2015; Walley et al., 2019; Collins et al., 2019; Glasser et al., 2017). As primeiras pesquisas sugerem que o uso de DEFs por adolescentes aumenta o risco de uso subsequente de tabaco mais tarde na juventude e na idade adulta (Civiletto & Hutchison, 2021) Revisão sistemática aponta que após ajustes para fatores demográficos, psicossociais e comportamentais relacionados ao tabagismo, a chance para a iniciação subsequente do tabagismo foi de 3,5 vezes maior em quem usou DEFs na vida e 4,28 vezes maior para usuários de vape nos últimos 30 dias O cigarro eletrônico não tem demonstrado de fato ser uma estratégia efetiva para a cessação do tabagismo Boa parte dos casos os indivíduos não conseguem cessar o consumo, fazem o uso combinado com o cigarro convencional, aumentam a ingesta diária de nicotina ou se utilizam de uma maior praticidade e menores restrições de uso em ambientes propiciados pelo cigarro eletrônico para não reduzir o consumo (Baraham et al., 2017; Seilier-Ramadas et al., 2020; Patil et al., 2020) Revisão da literatura onde 40 artigos foram selecionados sobre o tema e 29 estudos foram analisados, mostrando que os DEFs alcançaram taxas de cessação modestas com benefícios de gratificação comportamental e sensorial. Ao contrário, em muitos estudos onde DEFS foram introduzidos como uma intervenção, os participantes continuaram a usá-los para manter o hábito em vez de parar de fumar. Revisão sistemática de 13 artigos em que os DEFs não foram significativamente associados ao aumento da cessação do tabagismo entre os fumantes Patil et al., 2020 A indústria de tabaco tem justificado a entrada oficial no mercado brasileiro dos cigarros eletrônicos e tabaco aquecido disfarçando-os como estratégias necessárias para a redução de danos (RD) daqueles que fumam os cigarros convencionais, uma vez que entre as justificativas estão a menor quantidade de substâncias tóxicas baseadas, muitas vezes, em estudos enviesados e com conflitos de interesses (Civiletto & Hutchison, 2021; Glasser et al., 2017) Redução de danos: será? NAS PRÁTICAS DA REDUÇÃO DE DANOS, NÃO EXISTE OPOSIÇÃO À META DE ABSTINÊNCIA A ABSTINÊNCIA, INCLUSIVE, É TIDA COMO A MELHOR FORMA DE REDUZIR DANOS PELA INTERNATIONAL HARM REDUCTION ASSOCIATION, ATUALMENTE RENOMEADA COMO HARM REDUCTION INTERNATIONAL (IHRA, 2010; CRUZ, 2017) Os DEFs não apenas não reduzem danos como produzem danos ! Lesão pulmonar associada ao uso de cigarro eletrônico Muitos pacientes começaram a apresentar nos EUA em níveis epidêmicos uma doença respiratória aguda relacionada ao uso destes dispositivos. O Center for Disease Control (CDC) chamou de E- cigarro ou lesão pulmonar associada ao uso de produto vaporizador (sigla EVALI). Desde então, março de 2019, tem havido um alerta para a lesão pulmonar aguda secundária ao uso dos DEFs, com mais de 2.600 casos e 60 mortes relatadas nos EUA (Cherian et al., 2020; Smith et al., 2020). Outros sistemas afetados Há comprometimento da imunidade afetando as funções imunossupressoras, aumentando o risco de infecções pulmonares e doenças autoimunes. A ativação plaquetária e leucocitária, bem como a disfunção endotelial, estão associadas à risco metabólico e morbidade cardiovascular (Marques et al., 2021; Eltorai et al., 2019). Câncer de pulmão Os DEFs contêm uma série de oncogênios, incluindo derivados de nicotina, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, metais pesados, aldeídos / outros compostos orgânicos complexos e formaldeído - formados a partir da pirólise do glicerol. Por isso, existem motivos claros para preocupação em relação à potencial oncogenicidade dos cigarros eletrônicos e líquidos eletrônicos (Bracken-Clarke et al.,2021). Prejuízos para fumantes passivos ? Acredita-se que exposição ambiental ao aerossol dos cigarros eletrônicos também possa ser prejudicial por meio da respiração e da absorção transdérmica para quem está próximo do fumante. No entanto, não está claro se algum nível já é suficiente para ser uma preocupação biológica para os humanos. Por isso, mais estudos definitivos são necessários antes que conclusões sobre danos aos fumantes passivos possam ser concluídos uma vez que os DEFs não possuem sua toxicidade em longo prazo ainda totalmente conhecida (Bhatt et al., 2020; Glasser et al., 2017). Lesões traumáticas, térmicas e intoxicações agudas Tzortzi et al., (2020) conduziram uma revisão da literatura com o objetivo de coletar todos os casos clínicos relacionados aos cigarros eletrônicos e encontram 238 casos individuais sendo que 53% deles por lesões traumáticas devido à explosão de cigarro eletrônico ou autocombustão, 24% de casos respiratórios e 12% de intoxicações Repercussões para o feto de gestantes A nicotina sabidamenterelacionada a vasoconstrição placentária, quando comparado ao cigarro convencional, além de conter produtos químicos como aromatizantes e produtos de degradação térmica de toxicidade desconhecida (Jamshed et al., 2020). Repercussões periodontais Existe risco de deterioração da saúde periodontal, dentária e gengival, bem como de alterações no microbioma oral. COVID- 19 e os DEFs Banir ou regular ? Eis a questão! Os dados apresentados na nota técnica corroboram a posição da ACT e de outras organizações da área da saúde, que defendem a manutenção da RDC 46/2009