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Introdução à Medicina Lucas Braga Célula: Matriz Extracelular & Uniões Celulares Matriz Extracelular Tecidos = célula + matriz Organismos multicelulares combinam células e matriz extracelular (MEC) Conjuntivo: células dispersas em MEC abundante Epitélio: células justapostas; MEC reduzida (lâmina basal) Funções Essenciais da MEC 1.Preencher espaços não celulares 2.Resistir a compressão/estiramento 3.Meio para nutrientes e excreção 4.Pontos de ancoragem celulares 5.“Estrada” para migração de células 6.Veículo de sinais indutores intercelulares Dupla Natureza da MEC Componentes líquidos: Glicosaminoglicanos (GAGs) ± proteínas → proteoglicanos Componentes fibrosos: Proteínas estruturais – colágeno (tipos I–IV, VII, IX, XI) Proteínas adesivas – fibronectina, laminina GAGs & Proteoglicanos Repetições dissacarídicas (ácido urônico + N‑acetil‑hexosamina) Sulfatados → cargas negativas → atraem Na⁺/água → turgidez Proteoglicanos: núcleo proteico + ≥ 100 cadeias de GAG; podem se ligar ao ácido hialurônico → mega‑agregados GAGs & Proteoglicanos Colágeno: Espinha Dorsal da MEC Unidades de tropocolágeno (3 hélices, 300 nm) → fibrilas estriadas (67 nm) ~15 tipos; principais: I: derme, tendão, osso II/IX/XI: cartilagem III: vasos, órgãos moles IV/VII: lâmina basal & ancoragem** Proteínas Adesivas Fibronectina (440 kDa dímero): Liga integrina ↔ colágeno; guia migração celular Laminina (900 kDa trímero em forma de cruz): Abundante na lâmina basal; interage com colágeno IV & heparan‑proteoglicanos; primeira proteína de adesão no embrião Célula ↔ MEC: Visão Geral Conexões estáveis ou transitórias via integrinas Feixes de actina (fibras tensoras) ou filamentos de queratina transmitem tensão Uniões Célula Matriz Extracelular Hemidesmossomos Células epiteliais ↔ lâmina basal Integrinas agrupadas ligam‑se a filamentos de queratina internamente e a colágeno IV externamente (via laminina) Placa densa intracitoplasmática rica em proteínas tipo desmoplaquina Contatos Focais Integrina (domínio citosólico) ↔ talina/paxilina/α‑actinina ↔ actina Domínio extracelular ↔ fibronectina ↔ colágeno Função: Responsáveis por ancoragem e mecanotransdução; dinamizados por Rho‑GTPase Uniões Transitórias Uniões Temporárias Circulatórias Leucócitos, plaquetas, etc. aderem transitoriamente ao endotélio Mediadas por selectinas (lectinas dependentes de oligossacarídeos) Permitem extravasamento para imunidade, reparo e hemostasia Reconhecimento & CAMs no Desenvolvimento CAMs (cell‑adhesion molecules) transmembrana – interações homofílicas Exemplos: N‑CAM, L‑CAM/caderina E, caderina P, caderina N Cálcio‑dependentes → categoria caderinas Adesões Heterofílicas Específicas Glicolipídios/glicoproteínas de uma célula ↔ selectinas/sialoadesinas de outra Ocorrências: mielinização, ativação linfócitos B, fecundação, etc. Uniões Estáveis Uniões Intercelulares Estáveis em Epitélios Zônula de oclusão (tight junction) Zônula de adesão (belt adherens) Desmossomo (spot desmosome) Junção comunicante (gap junction) Uniões Intercelulares Estáveis em Epitélios Zônula de Oclusão Estrutura & Proteínas Faixa contínua logo abaixo da superfície apical Proteínas integrais: ocludinas & claudinas 3 + fileiras paralelas que “costuram” as membranas → espaço intercelular selado Funções Principais Barreira: bloqueia passagem paracelular de solutos (ferritina‑teste) Seleção iônica: exceções via poros específicos (ex.: Mg²⁺ no néfron) Fence effect: impede difusão lateral de lipídios/proteínas → diferencia regiões apical × basolateral Zônula de Adesão Constituição Localiza‑se logo abaixo da tight junction Glicoproteínas caderinas (E‑/P‑/N‑) → interação homofílica Ca²⁺‑dependente Conecta‑se a um anel de actina cortical via placoglobina, catenina, α‑actinina, vinculina Papel Mecânico Forma cinturão pericelular que reforça coesão lateral Integra a “faixa” de actina → reticulado transepitelial → resistência ao cisalhamento Desmossomos Distribuição Puntiforme Distribuição pontual abaixo da zonula adherens (~0,5 µm Ø) Caderinas específicas: desmogleina I, desmocolinas I/II Domínio citosólico vincula‑se a placa densa (desmoplaquinas I/II, placoglobina) Ligação aos Filamentos Placa conecta‑se a filamentos intermédios de queratina (grampos de cabelo) Rede queratina‑desmossomos espalha tensão → alta resistência mecânica (ex.: bexiga) Junção Comunicante Conexons & Conexinas Par de conexons alinhados → canal citoplasmático (Ø ~1,5 nm) Cada conexon = 6 conexinas com 4 domínios transmembrana Função & Gating Permite difusão de íons, nucleotídeos, AA, sinais morfogenéticos Propaga potenciais elétricos (coração, músculo liso) Fecha‑se com ↑ Ca²⁺ ou fosforilação → proteção em morte celular Tabela Comparativa União Proteínas‐chave Citoesqueleto Função‐núcleo Localização Zônula de oclusão Claudina, ocludina – Barreira & fence Anel apical Zônula de adesão Caderinas Actina Coesão, mecânica Anel subapical Desmossomo Desmogleina, desmocolina Queratina Resistência à tração Pontual lateral Gap junction Conexinas – Comunicação célula‐célula Disperso lateral Bibliografia DE ROBERTIS, E. M. F.; HIB, J. Biologia Celular e Molecular. 16. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. Introdução à Medicina Célula: Matriz Extracelular & Uniões Celulares Matriz Extracelular Tecidos = célula + matriz Funções Essenciais da MEC Dupla Natureza da MEC GAGs & Proteoglicanos GAGs & Proteoglicanos Colágeno: Espinha Dorsal da MEC Proteínas Adesivas Célula ↔ MEC: Visão Geral Uniões Célula Matriz Extracelular Hemidesmossomos Contatos Focais Uniões Transitórias Uniões Temporárias Circulatórias Reconhecimento & CAMs no Desenvolvimento Adesões Heterofílicas Específicas Uniões Estáveis Uniões Intercelulares Estáveis em Epitélios Uniões Intercelulares Estáveis em Epitélios Zônula de Oclusão Estrutura & Proteínas Funções Principais Zônula de Adesão Constituição Papel Mecânico Desmossomos Distribuição Puntiforme Ligação aos Filamentos Junção Comunicante Conexons & Conexinas Função & Gating Tabela Comparativa Bibliografia