Prévia do material em texto
HEMATOPOIESE Formação e regulação das células sanguíneas O quE É? Processo contínuo de produção e renovação das células sanguíneas. Produz ~6 bilhões de células por quilograma de medula por dia. Garante reposição de hemácias, leucócitos e plaquetas. Essencial para manter a homeostase do organismo. LOCALIZAÇÃO Feto: Fígado e baço (hematopoiese extramedular). Nascimento em diante: Medula óssea (local principal). Ossos principais: Esterno, vértebras, costelas, pelve. Com a idade: Restrição aos ossos axiais. A MEDULA ÓSSEA MEDULA VERMELHA Rica em células sanguíneas. Células-tronco hematopoiéticas. Nichos hematopoiéticos. MEDULA AMARELA Preenchida por adipócitos. Formação com idade. Sem atividade hematopoiética (produção de sangue) normal ou ativa. Figura – (a) Distribuição de medula vermelha na infância e adulto (> 25 anos). (b) Medulas vermelha e amarela em ossos longos nas diferentes fases da vida. Uma das razões que dificultam a recuperação de hemopatias no idoso é a diminuição do tecido hematopoietico. CÉLULAS-Tronco HEMATOPOÉTICAS (HSC) Origem: Pluripotentes - geram todas as linhagens sanguíneas Propriedades: Autorrenovação e capacidade de diferenciação Controle: Mantidas em repouso (G0) até estimuladas Nicho: Microambientes na medula com fatores de crescimento específicos LINHAGENS HEMATOPOÉTICAS Linhagem Mieloide Hemácias, Granulócitos, Monócitos, Megacariócitos. Linhagem Linfoide Linfócitos T, B, e Células NK. ERITROPOIESE - FORMAÇÃO DE HEMÁCIAS Regulador Principal: Eritropoetina (EPO). Produção: Rins (~90%) e Fígado (~10%). Estímulo: Baixa tensão de O₂ no sangue arterial. Duração: ~7 dias para produção completa de hemácia. FATORES DE CRESCIMENTO Eritropoetina (EPO): Hormônio peptídico que controla eritropoiese. Liga-se a receptor EPOR em células eritroides. Estímulo: Hipóxia tisidual (↓ O₂). Co-estimuladores: Kit Ligand, IL-3, GM-CSF. ESTÁGIOS DA ERITROPOIESE 1. Proeritroblasto - Primeira célula reconhecível 2. Eritroblasto Basófilo - Inicia síntese de Hb 3. Eritroblasto Policromatófilo - Hb aumentando 4. Reticulócito - Núcleo expulso, ribossomos presentes 5. Hemácia Madura - Sem núcleo e organelas SÍNTESE HEMOGLOBINA Processo: Glicina + Succinil-CoA (Krebs) → Pirrois. 4 Pirrois + Ferro → Heme. Heme + Globinas (ribossomal) → Hemoglobina. Cada hemoglobina carrega ~8 átomos de O₂. MIELOPOIESE - LEUCÓCITOS E PLAQUETAS Células produzidas: Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Monócitos. Reguladores principais: GM-CSF, G-CSF, M-CSF. Interleucinas (IL-3, IL-5, IL-6). Taxa: ~100 bilhões de leucócitos/dia. FATORES DE CRESCIMENTO: GM-CSF: Múltiplos precursores imaturos (T cells, fibroblastos). G-CSF: Específico para neutrófilos (fibroblastos, macrófagos). M-CSF: Diferenciação em monócitos/macrófagos. IL-3, IL-5, IL-6: Papéis co-estimuladores. Origem: Megacariócitos (maior célula da medula). Regulador: Trombopoietina (TPO) - produzida no fígado. Controle: Feedback negativo - ↓ plaquetas → ↑ TPO Produção: 2000-3000 plaquetas por megacariócito. Vida útil: ~10 dias de circulação. TrombopoESE - FORMAÇÃO DE PLAQUETAS LiNFOPOIESE - FORMAÇÃO DE LINFÓCITOS Linfócitos B: Maturação na medula (fatores: IL-7, IL-6). Linfócitos T: Migram para o timo (fatores: IL-2, IL-3). Células NK: Originam-se na medula também. Produção: ~100 bilhões de linfócitos/dia. RegULAÇÃO DA HEMATOPOIESE Nível Celular: Interações célula-célula e matriz extracelular. Nível Molecular: Citocinas solúveis e hormônios. Nível Sistêmico: Demanda periférica, oxigenação, resposta a infecção. Feedback: Negativo - produto final controla sua própria síntese. DISTÚRBIOS DA HEMATOPOIESE Anemias: ↓ EPO ou síntese inadequada de Hb. Leucemias: Proliferação descontrolada de progenitoras. Agranulocitose: Falha na mielopoiese → ↓ neutrófilos. Trombocitopenia: ↓ produção de plaquetas. REFERÊNCIAS Guyton, A.C. & Hall, J.E. (2022). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª Edição. Capítulos: • Cap. 32: Eritrócitos, anemia e policitemia. • Cap. 33: Leucócitos, imunidade e inflamação. • Cap. 34: Hemostasia e coagulação. ObrIGADA! Adriely Alves, Bruna Moraes, Kelly Telles, Maria Eduarda e Thânia Zilli HEMATOPOIESE O quE É? LOCALIZAÇÃO A MEDULA ÓSSEA MEDULA VERMELHA MEDULA AMARELA Figura – (a) Distribuição de medula vermelha na infância e adulto (> 25 anos). (b) Medulas vermelha e amarela em ossos longos nas diferentes fases da vida. Uma das razões que dificultam a recuperação de hemopatias no idoso é a diminuição do tecido hematopoietico. CÉLULAS-Tronco HEMATOPOÉTICAS (HSC) Linhagem Mieloide Linhagem Linfoide ERITROPOIESE - FORMAÇÃO DE HEMÁCIAS ESTÁGIOS DA ERITROPOIESE SÍNTESE HEMOGLOBINA MIELOPOIESE - LEUCÓCITOS E PLAQUETAS FATORES DE CRESCIMENTO: TrombopoESE - FORMAÇÃO DE PLAQUETAS LiNFOPOIESE - FORMAÇÃO DE LINFÓCITOS RegULAÇÃO DA HEMATOPOIESE DISTÚRBIOS DA HEMATOPOIESE REFERÊNCIAS ObrIGADA!