Aula - Farmacos antifungicos

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VERITAS UNINASSAU Fármacos Antifúngicos Disciplina: Farmacologia Aplicada Docente: Profa Anna Paula de Castro Teixeira MOSSORÓ RN 2025.1FUNGOS Micologia - Mykos (grego: cogumelo); Eucariontes; Parede celular formada principalmente por quitina; Glicogênio como substância de reserva; Reprodução por esporos; Corpo formado por filamentos chamados hifas; Conjunto de hifas recebe o nome de micélio.FUNGOS Planta, fungo e alga Ribossomo Cloroplasto (planta e alga) Animal e protozoário Citoplasma Complexo de Golgi Ribossomo Mitocôndria Complexo de Golgi Microtúbulo Vacúolo Citoplasma Nucléolo Nucléolo Núcleo Núcleo Talacóides (planta) Lisossomo Membrana plasmática Membrana plasmática Mitocôndria endoplasmático rugoso Microfilamento Retículo endoplasmático rugoso Retículo endoplasmático liso Microfilamento Centriolo Parede celular Microtúbulo Retículo endoplasmático liso Corpo basal Flagelo3 2 Morfologia 5 5 4 4 4 4 1 6 1 4 4 5 1= camadas lipídicas; 2 = glicolipídeos; 3 = glicoproteínas; 4 = proteína intrínseca; 5 = proteína extrínseca; 6 = poro formado por prote nas intrínsecas; 7 = rede de proteínas. 7Principais micoses + Candidíase: Candida albicans; + Candida-não-albicans; Candidíase cutânea-mucosa; Placas brancas, fortemente aderidas à cavidade oralPrincipais micoses Candidíase: Onicomicose Vulvovaginite Candida albicansPrincipais micoses Criptococose: Cryptococcus neoformans (imunossuprimidos); Cryptococcus gattii (imunocompetentes). CRIPTOCOCOSE PULMONAR PROGRESSIVA: 10% das formas clínicas das micoses Lesão cística (massa de células fúngicas + reação inflamatória) Sintomas: Tosse, escarro mucóide e dor torácicaPrincipais micoses Criptococose: + DISSEMINADA: + 90% dos casos de infecção por Cryptococcus spp.; + Acomete o SNC; Manifestações cutâneas, ósseas e do SNC; Sintomas mais comuns: cefaléia occiptal, febre (menos frequente) e meningoencefalite subaguda ou crônica (mais comum).Principais micoses Dermatofitose: Doença cutânea provocada por fungos capazes de colonizar unhas, pele (extrato DERMATOFITOSE córneo), cabelos. Fungos queratinófilos. Tipo e severidade da dermatofitose Do estado do hospedeiro (homem ou animal) + interações fungo-hospedeiro Microsporum, Trichophyton, EpidermophytonPrincipais micoses Dermatofitose: A Onicomicose subungueal distal. Tinea pedis "Pé-de-atleta" Tinea supurativa Lesões anulares eritematosasAntifúngico Ideal Amplo espectro de ação contra uma variedade de fungos patogênicos; Excelente penetração no líquido cefalorraquidiano (LCR), na urina e no osso; Baixa toxicidade farmacológica; Múltiplas vias de administração.Antifúngicos Antifúngicos naturais: Anfotericina, Nistatina, Griselfuvina e Equinocandinas. Antifúngicos sintéticos: Azóis e flucitosina.Local de ação Retículo endoplasmático (inibição da sintese de ergosterol) Benzilaminas Imidazólicos Triazólicos Núcleo Fuso mitótico Griseofulvina Parede celular Equinocandinas Sintese de DNA Flucitosina Membrana plasmática (anfotericina B)NH Inibidor da síntese de ácido nucleico N N H Flucitosina Anfotericina B FLUCITOSINA Permease Via oral e IV; CÉLULA DO FUNGO Distribuída no líquor; NH N Infecções fúngicas sistêmicas; N H Citosina Convertido em 5-fluoruracila inibe a H2O desaminase timidilato sintetase síntese de DNA; 5-Fluorouracilo Resistência se adm isolado; Efeitos adversos: distúrbios GI, anemia, dUMP dTMP netropenia, trombocitopenia e alopecia. Timidilato sintetase DNA A diminuição de dTMP leva à inibição da de DNA e da divisão celularInibidor da síntese de ácido nucleico FLUCITOSINA associado com a Anfotericina Micoses sistêmicas; Candidíase e meningite criptocócica; Anfotericina promove aumento da captação de flucitosina pelas células fúngicas.Inibidor de mitose GRISEOFULVINA Isolado de Penicillium griseofulvum Via oral; Indutor do P450; Captada pela pele recém-formada e concentrada na queratina; Interfere na mitose pela ligação com microtúbulos fúngicos; Trata infecções na pele ou unhas; Uso prolongado; Ação superada por outros fármacos.Inibidor de mitose GRISEOFULVINA: Mecanismo de ação: GRISEOFULVINA MEMBRANA FUSO CELULAR MITÓTICO CITOPLASMA PAREDE DERMATÓFITOS IMPEDE A MITOSE PENETRA POR PROCESSO DESFAZ FUSO DEPENDENTE Efeitos adversos: alterações GI, cefaleia e fotossensibilidade. Contraindicado em gestantes.Inibidor da síntese de ergosterol Inibidores da escaleno-epoxidase (Alilaminas e Benzilaminas); Alilaminas: Terbinafina e Naftifina Benzilaminas: Butenafina Inibidores da 14α-desmetilase (Azóis)Inibidor da síntese de ergosterol Inibidores da escaleno-epoxidase Terbinafina Terbinafina (alilaminas): Fungicida ou fungistático; Inibição da Esqualeno Epoxidase Altamente lipofílico; Via oral e tópico; Deficiência em Acumulação de Infecções de unhas; ergosterol esqualeno Efeitos adversos: Alterações GI; erupções cutâneas, prurido, dores Interferência com o Rutura da membrana articulares e musculares; diarreia, crescimento celular celular cefaleia, tontura, perda de apetite e paladar, hepatotoxicidade, neutropenia. Ação fungistática Ação FungicidaInibidor da síntese de ergosterol Inibidores da escaleno-epoxidase cloridrato de terbinafina EMS Lei de G + Micose Alilaminas: Terbinafina e Naftifina Tópico Medicamento Genérico Creme + USO ADULTO USO EXTERNO Peso 20g Benzilaminas: Butenafina + Naftifina (esmalte) e Butenafina: o Uso tópico; Mecanismo de ação similar ao terbinafina; Amplo espectro de atividade antifúngico; Tratamento de Tínea no corpo.Inibidor da síntese de ergosterol Inibidores da 14α-desmetilase Azóis: Sintéticos; Fungistáticos; Amplo espectro de atividade; Seletivo para P450; Cetoconazol, miconazol, itraconazol, fluconazol.Inibidor da síntese de ergosterol Inibidores da 14α-desmetilase Azóis Mecanismo de ação: Escualeno Lanosterol Ergosterol AZOLES Quitina ß-1,3 glucano Membrana Pared fúngica fúngicaInibidor da síntese de ergosterol Inibidores da 14α-desmetilase Cetoconazol: Via oral; Infecções fúngicas sistêmicas; Estreita faixa terapêutica; Absorção: TGI; Inibe a síntese de hormônios esteróis e gonoidais Não atinge SNC. Efeitos adversos: Afeta outros fármacos, distúrbios GI, Hepatotoxicidade e Efeito endócrino significativo.Inibidor da síntese de ergosterol Inibidores da 14α-desmetilase Miconazol: Via oral e tópica; Via oral no tratamento de infecções do TGI; Atinge concentrações terapêuticas no osso, articulação e tecido pulmonar; Inativada no fígado; Uso tópico: clotimazol, econazol, tioconazolInibidor da síntese de ergosterol Inibidores da 14α-desmetilase Itraconazol: Via oral ou IV; Extremo metabolismo hepático; Altamente lipossolúvel; Não penetra o liquor; Mais potente dos azóis. Efeitos adversos: Interações com fármacos, Hepatotoxicidade, distúrbios GI, cefaleia, tontura, dor abdominal.Inibidor da síntese de ergosterol Inibidores da 14α-desmetilase Fluconazol: Via oral ou IV; Excelente biodisponibilidade por via oral; Concentrações elevadas no liquor e líquidos oculares; Concentrações em tecido vaginal, saliva, pele e unhas; Menos efeitos sobre enzimas microssomais hepáticas. Escolha no tratamento de meningite criptocócica. Efeitos adversos: náusea, cefaleia e dor abdominal, lesões esfoliativas na pele, hepatite.Inibidor da estabilidade da membrana POLIENOS Amphotericin Ergosterol Anfotericina: Insolúvel em água; Cell membrane Derivada de Streptomyces; + Via oral abs); Binding to ergosterol, Ca++ Intercalation of cell membrane K+ Via tópica; Via IV principalmente (lipossomas); K+ Leakage of intracellular cations + Fungicida ou fungistática; + Amplo espectro de ação (filamentosos e leveduras); Sinérgico com Flucitosina.Inibidor da estabilidade da membrana Anfotericina e flucitosina Anfotericina B VVVVV Ergosterol VVVVV VVVVVV VVV Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ RN Divi NúcleoInibidor da estabilidade da membrana + POLIENOS Efeitos adversos da Anfotericina B: Toxicidade relacionada a infusão (tromboflebite local): Febre, calafrio, cefaleia, hipotensão. Nefrotoxicidade (80% dos pacientes); Anemia (falta de produção de eritropoetina)Inibidor da estabilidade da membrana POLIENOS Nistatina: Não sofre absorção sistêmica; Mesmo mecanismo de ação da AnfB; Via oral (sem abs pelas mucosas ou pele); Limitado uso: ação contra Candida; + Forma tópica; Efeitos adversos: náuseas, vômito e diarreia.Inibidor da síntese da parede celular + + Caspofungina e micafungina + Produtos semissintéticos derivados de Equinocandinas fungos. Mecanismo de ação: Cadeias de Parede celular fúngica desenvolvimento + Inibição da enzima das cadeias de Complexo glucana sintetase. sintase Membrana celular Rho + Dano à parede celular lise morte celular (fungicida contra Candida e fungistática contra Aspergillus).Inibidor da síntese da parede celular Caspofungina: Liga-se altamente a proteínas dos plasmas; É metabolizado pelo figado; Penetra pouco no liquor. Micafungina: Aprovada para o tratamento de candidíase esofágica; Profilaxia antifúngicas de transplante de células hematopoiéticas.