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CASO 5 – HERPESVÍRUS Família Herpesviridae Alfa-herpesvírus • HSV-1 e HSV-2 → herpes labial e genital • VZV → varicela e herpes-zóster Características: ✓ Ficam latentes nos gânglios sensoriais ✓ Ciclo de vida curto, ~1 semana ✓ Replicação rápida Beta-herpesvírus • CMV → mononucleose símile • HHV 6 e HHV 7 → roséola Características: ✓ Ficam latentes nas células mononucleares ✓ Ciclo de vida longo ✓ Progressão lenta ✓ Causam citomegalia Gama-herpesvírus • EBV → mononucleose infecciosa e linfomas • HHV-8 → Sarcoma de Kaposi e doença de Castleman Características: ✓ Ficam latentes nos linfócitos B ✓ Associados à oncogênese 1. INFECÇÃO POR CITOMEGALOVÍRUS (CMV) CMV = membro da família Betaherpesviridae Fontes de transmissão: Infecção congênita por CMV • Causa viral mais prevalente de doença congênita • Pode infectar o feto durante a infecção primária ou até mesmo em gestantes com Ac, sendo que a gravidade para o feto é a mesma o Gestantes infectadas → 40% de transmissão o Gestantes IgG+ → 1-2% de transmissão • Quando há sinais de infecção ao nascimento, é maior a incidência de sequelas Na infecção primária: 1. Viremia materna 2. Infecção da placenta por leucócitos contendo partículas virais 3. Disseminação hematogênica para o feto 10–15% dos bebês tem sinais ao nascer, que indicam mau prognóstico para a criança e incluem: ➢ Restrição do crescimento intrauterino ➢ Petéquias ➢ Hepatoesplenomegalia ➢ Icterícia associada à colestase ➢ Hiperbilirrubinemia direta ➢ Microcefalia ➢ Calcificações periventriculares ➢ Trombocitopenia ➢ Aminotransferases séricas aumentadas ➢ Perda auditiva neurossensorial Infecção adquirida por CMV Embora a maioria das infecções por CMV contraída por adultos jovens seja assintomática, os pacientes podem apresentar monolike ou mononucleose símile, quadro caracterizado por: ➢ Febre > 10 dias ➢ Astenia ➢ Sudorese ➢ Hepatoesplenomegalia ➢ Linfonodomegalias ➢ Exsudato em tonsilas ➢ Exantema maculopapular Mais raramente: encefalite, polirradiculoneurite, púrpura trombocitopênica autoimune, miocardite e pneumonia intersticial. No hemograma, observaremos linfocitose com linfócitos atípicos. Observaremos alterações moderadas nas enzimas hepáticas. Infecção por CMV em imunossuprimidos • Coriorretinite por CMV (lesão de queijo com ketchup na retina) • Colite • Esofagite • Hepatite • Pneumonia e/ou pneumonite • Infecção em TGI e hemorragias (melena, hematoquezia e hematêmese) Tratamento Ganciclovir Análogo nucleosídico que inibe a DNA polimerase viral 2. INFECÇÃO POR HHV-6 E HHV-7 HHV-6 e HHV-7 = membros da família Betaherpesviridae ➢ O HHV-6B e HHV-7 causam uma doença comum em crianças: o exantema súbito, comumente conhecido como roséola (outros nomes: roséola infantum; sexta doença; pseudorubéola; exantema crítico e febre dos três dias) ➢ O vírus promove a replicação na glândula salivar, é excretado e transmitido na saliva Exantema súbito • Doença viral benigna e autolimitada, que acomete predominantemente crianças de 6 meses a 3 anos • Possui início rápido de febre alta com alguns dias de duração, seguido por erupção cutânea no tronco e na face, que depois se espalha pelo corpo todo (exantema eritematoso papular) • Acredita-se que a causa da erupção cutânea é a ativação de linfócitos T, induzidos pela reação de hipersensibilidade tardia • Apenas 25% dos infectados apresentam exantema 3. HERPES VÍRUS SIMPLES 1 E 2 (HSV-1 E HSV-2) HSV-1 e HSV-2 = membros da membros da família Alfaherpesviridae ➢ Ambos os vírus inicialmente infectam, replicam em células mucoepiteliais, causam doenças no local da infecção e então estabelecem infecção latente dos neurônios de inervação ➢ A maioria das infecções ocorre na infância ➢ Grande parte dos adultos são soropositivos ➢ Transmissão: contato direto/indireto (beijo, compartilhamentos de objetos de higiene), canal do parto (gestantes com lesões genitais) e sexual (principalmente HSV-2) Manifestações clínicas: As lesões de herpes oral, herpes labial ou gengivostomatite, começam como vesículas claras que ulceram rapidamente. As vesículas geralmente estão na borda avermelhada dos lábios, mas podem estar amplamente distribuídas ao redor ou ao longo da boca. Geralmente são relacionadas ao HSV-1. O herpes genital pode ser causado por HSV-1 ou HSV- 2, com predominância do HSV-2. Nos homens, as lesões geralmente se desenvolvem na glande ou na haste do pênis e, ocasionalmente, na uretra. Nas mulheres, as lesões podem ser observadas na vulva, vagina, colo uterino, área perianal ou na face interna da coxa, e são frequentemente acompanhadas por prurido e secreção vaginal mucoide. As lesões geralmente são dolorosas. Em homens e mulheres, a infecção pode ser acompanhada de febre, mal-estar e mialgia, que são sinais/sintomas relacionados com a viremia transitória. Tratamento: 4. VARICELA ZOSTER (VZV) VZV = membro da família Alfaherpesviridae ➢ O VZV causa catapora ou varicela e, em caso de recorrência, causa herpes-zóster ou cobreiro ➢ Existe somente 1 sorotipo ➢ Ele é transmitido por secreções cutâneas e respiratórias e é inoculado pelas mucosas de trato respiratório ou ocular ➢ Período de incubação de 12 a 15 dias ➢ Período prodrômico (já tem sintomas mas a referência é o exantema): entre horas a dias, com febre baixa, cefaleia, anorexia, náuseas e vômitos ➢ Período exantemático: progressão centrífuga (começa no centro) e distribuição centrípeta (a maioria das lesões fica no centro) Varicela/catapora • A doença resulta de infecção primária por VZV, geralmente é uma doença leve da infância e é normalmente sintomática • SS: febre e erupção cutânea maculopapular • Camadas sucessivas de lesões surgem por 3 a 5 dias, e a qualquer momento todos os estágios de lesões cutâneas podem ser observados – pápulas, vesículas, pústulas e crostas Herpes-zóster • Recorrência de varicela latente contraída mais cedo na vida do paciente • A primeira queixa clínica é a dor no trajeto do nervo afetado, que pode aparecer de 4 a 5 dias antes das lesões • 75% dos casos ocorrem após os 45 anos • A síndrome da dor crônica denominada neuralgia pós-herpética • SS associados: febrícula, cefaleia e mal-estar geral Diagnóstico: clínico!!! Dor persistente por mais de 90 dias pode ser indicativo de neuralgia pós-herpética Tratamento: Aciclovir 10mg/kg, 5x ao dia, durante 7 a 10 dias Para adultos geralmente usamos 800mg 5x ao dia, considerando um peso de 70-80kg. • Comprimidos de 200mg e 400mg A infecção durante a gravidez pode ser grave: • Morte materna • Síndrome da varicela congênita (baixo peso ao nascer, atrofia de membros, lesões oculares, meningoencefalite, convulsões e lesões cutâneas) • Varicela perinatal Complicações da varicela: • Infecções cutâneas – abscessos, celulites e até sepse • Pneumonia – rara na infância • Meningite, encefalite e doença cerebelar 5. EPSTEIN-BARR (EBV) EBV = membro da família Gamaherpesviridae ➢ O EBV é o parasita definitivo de linfócitos B ➢ É causador da mononucleose infecciosa Mononucleose infecciosa – “doença do beijo” • Período de incubação de 4 a 7 semanas • Síndrome de mononucleose → febre, adenomegalia e faringite Sinais e sintomas: ✓ Linfadenopatia generalizada presente em ~90% dos casos ✓ Faringoamigdalite com exsudato branco- acinzentado ✓ Petéquias em palato ✓ Esplenomegalia em 50% dos casos ✓ Hepatomegalia em 10% dos casos ✓ Rash cutâneo Mais raramente: ruptura esplênica, hepatite e obstrução de vias aéreas superiores. Além da mononucleose, o EBVestá relacionado a: • Doenças linfoproliferativas (linfomas) • Câncer de cabeça e pescoço • Síndrome da fadiga crônica • LES • AR • Câncer de mama • Esclerose múltipla Particularidades laboratoriais da infecção por EBV: 1. Desproporção núcleo-citoplasma 2. Forma não circular do núcleo 3. Menor tamanho do núcleo 4. Alteração da cromatina nuclear 5. Presença de grânulos citoplasmáticos Tratamento: de modo geral o oferecido é o tratamento de suporte, mas, em casos graves, pode ser necessária a internação hospitalar. 6. HERPES VÍRUS HUMANO (HHV-8) HHV-8 = membro da família Gamaherpesviridae ➢ Vírus oncogênico associado ao Sarcoma de Kaposi (neoplasia definidora de AIDS) ➢ A transmissão é sexual e fecal-oral ➢ Pode acometer vísceras ➢ O tratamento com anti-retrovirais leva à regressão rápida dos tumores RESUMÃOOOOO