Resistência do organismo à infecção:II. Imunidade e alergia(RESUMO CAP.34)

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Cddddd Carolina Siqueira FCM 2015.1 “O coração do homem planeja o seu caminho,7
 mas o Senhor lhe dirige os passos”PV16,9
Capítulo 34-Resistência do organismo à infecção:II. Imunidade e alergia-----RESUMO(01/04/2016)
Tratado de fisiologia médica – Guyton e Hall 
Imunidade: Capacidade corporea de resistir a quase todos os tipos de microrganismos e/ou toxinas que tendem a danificar os tecidos e órgãos.
Imunidade inata: Processos gerais de defesa do organismo que atua de forma não específica. Pode ocorrer:
*Fagocitose de bactérias e outros invasores por leucócitos e por células do sistema de macrófagos teciduais.
*Destruição dos microrganismos ingeridos pelas secreções ácidas do estômago e enzimas digestivas.
*Resistência da pele à invasão de microrganismos.
*Presença de fatores sanguineos que se fixam aos microrganismos estranhos ,ou às toxinas, destruindo-os.Ex.:lizosima,polipeptídeos básicos,complexo de complemento,células NK.
Imunidade adquirida: Imunidade específica extramamente potente contra agentes invasores, que é induzida por sistema imune especial de tal forma que produz anticorpos e/ou linfócitos ativados, os quais atacam e destroem os microrganismos invasores específicos e/ou toxinas.
Tipos básicos de imunidade adquirida: 
Imunidade humoral/de células B: O organismo produz anticorpos circulantes, através do LB, no plasma sanguineo que serão capazes de combater agentes invasores.
Imunidade celular/de células T: É obtido através da formação de diversos LT ativados cuja função consiste em destruir o agente estranho específico.
*Ambos os tipos de imunidade adquirida são iniciadas por antígenos.
Detecção da substância antigênica: Alto peso molecular(8.000 em diante,exceto haptenos), presença regular de epítopos.
Epítopos(determinante antigênico): Grupos moleculares desconhecidos do organismo, sendo a menor porção do antígeno capaz de gerar resposta imune.
Haptenos: Composto de baixo peso molecular que induz resposta imune(poeira,degenerativos da pele,químicos...).
*Os linfócitos constituem a base da imunidade adquirida.
*Sem os linfócitos não há imunidade adquirida, portanto são essênciais a sobrevida do ser humano.
Localização dos linfócitos: Linfonodos,tecidos linfóides especiais(como as tonsilas),timo,baço,áreas submucosas do trato gastrintestinal e medula óssea.Distribuição estratégica impedindo disseminação ampla.
*LB e LT são semelhantes ao microscópio.
*LB é responsável pela imunidade humoral através da produção de anticorpos.
*LT quando ativado é responsável pela imunidade celular.
Processo de formação e maturação dos linfócitos:
Células tronco hematopoiéticas pluripotentes(Embrião)-transforma-seLinfócitos(medula óssea)Células B(pré processadas no figado e posteriormente passa a ser na medula)
 ↘Células T(pré processadas no timo)
*Os LT só são liberados pelo timo após maturação caso não venha a reagir contra o próprio organismo, “auto-antígenos”.Caso haja reação há destruição e fagocitose(90% dos casos).
*Pouco depois do nascimento,após o processo de maturação de LT, o timo involui.
*Diferente do LT, o LB produz anticorpos ativos que se constituem grandes moléculas de proteinas que irão se combinar com o agente atigênico e o destruir.
Poucos genes ↑combinação ↑Clones de Linfócitos
Mecanismo de ativação dos linfócitos:
Papel dos macrófagos no processo de ativação:
-Atuação como APCs.
-Secreção de IL-1 que aumenta o crescimento e a reprodução dos linfócitos específicos.
Papel das células T na ativação das células B:
-LT auxiliares secretam linfocinas, que têm a capacidade de ativar LB específicos.
-LT auxiliares também aumentam a quantidade de anticorpos produzidos por LB via indução.
Atributos específicos do sistema de LB – Imunidade humoral e anticorpos
A formação de anticorpos pelos plasmócitos:
LB(aumentam e transformam-se)Linfoblastos(alguns sofrem diferenciação adicional)Plasmoblastos(citoplasma expande e R.E.rugoso prolifera)sofre divisão (formam)Plasmócito(produz anticorpos gamaglobulina)
Formação das células de “memória” - Diferença entre resposta primária e secundária
-Alguns LB não formam os linfoblastos, pois irão se multiplicar e distribuir pelo organismo para amplificar a “experiência” adquirida contra determinado antígeno, gerando assim as células de memória.
-A exposição subsequente ao mesmo antígeno(resposta secundária) será de resposta muito mais rápida e eficaz que o primeiro contato(resposta primária),visto que existem muito mais células de memória do que LB originais do clone específico.
A natureza dos anticorpos:
-Gamaglobulinas(imunoglobulinas) formadas pela combinação de cadeias polipeptídicas leves e pesadas(maioria 2 leves e 2 pesadas).
Porção variável: Extremidade das cadeias leves e pesadas da imunoglobulina.É diferente para cada especificidade de anticorpo, sendo essa porção a que se liga especificamente a um tipo particular de antígeno.
Porção constante: Resto da cadeia da imunoglobulina. Estabelece fatores como difusão do anticorpo nos tecidos, aderência do anticorpo a estruturas específicas nos tecidos, fixação ao complexo do complemento, facilidade com que os anticorpos atravessam membranas, etc.
Especificidades dos anticorpos:
-Essa especificidade se deve a organização singular dos aminoácidos nas regiões variáveis de ambas as cadeias leves e pesadas(Fab), diferente para cada especificidade antigênica.
-Quando o antígeno entra em contato com Fab, há junção de agrupamentos prostéticos do antígeno com os do anticorpo(como imagem especular), permitindo formação rápida de uma ligação firme(1lig.hidrofóbica,2pontes de H,3atrações iônicas e 4forças de van der Waals).
Classes de anticorpos: IgM,IgG,IgA,IgD e IgE.
Mecanismo de ação dos anticorpos:
-Ataque direto ao invasor.
-Ativação do sistema complemento.
Ação direta dos anticorpos sobre os agentes invasores: Natureza bivalente dos anticorpos e inúmeros sítios antigênicos, existente na maioria dos invasores, permitem inativação por:
-Aglutinação(multiplas partículas grandes com antígenos em sua superfície formam grumo).
-Precipitação(aumento exacerbado do complexo molecular do antígeno solúvel e do anticorpo, tornando-o “insolúvel” por precipitação).
-Neutralização(anticorpos recobrem os sítios tóxicos do agente antigênico).
-Lise(anticorpos potentes capazes de atacar diretamente as membranas dos agentes celulares causando ruptura da célula).
O sistema complemento na ação dos anticorpos:
-Descreve um sistema de ≈ 20 proteínas,maioria precursora enzimática. Principais são 11(C1-C9,B e D)presentes entre as proteinas plasmáticas do sangue.
-Os presursores enzimáticos são ativados por meio da via clássica.
Via clássica: É ativada mediante reação antígeno anticorpo.Inicia com a ativação da enzima C1 que culmina na “cascata” de reações desse sistema.Entre os efeitos mais importantes estão:
-Opsonização e fagocitose: C3b ativa fortemente a fagocitose pelos neutrófilos e macrófagos, induzindo-os a ingerir bactérias nas quais estão fixadas complexos antigeno-anticorpo.
-Lise: O complexo lítico, C5b6789, exerce efeito direto nas membranas celulares de microrganismos invasores.
-Aglutinação: Produtos do complemento alteram as superfícies dos microrganismos invasores, induzindo aderência uns aos outros.
-Neutralização de vírus: Enzimas e estruturas do complemento podem atacar estruturas de alguns vírus e o tornar não virulento.
-Quimiotaxia: C5a induz a quimiotaxia pelos neutrófilos e macrófagos, resultando a migração de grande número desses fagócitos para área tecidual adjacente ao agente antigênico.
-Ativação dos mastócitos e macrófagos: C3a,C4a e C5a ativam os mastócitos e macrófagos, induzindo-os a liberar histamina,heparina e outras substâncias(↑fluxo sanguineo,extravasamento de liquido e proteinasreações teciduais locaisinativação ou imobilização dos antígenos).
-Efeitos inflamatórios: Além de mastócitos e basófilos o complementointensifica esses efeitos.
Atributos especiais do sistema dos linfócitos T – Células T ativadas e imunidade celular
Liberação de LT ativados do tecido linfóide e formação de células de memória:
-Após exposição ao antígeno, apresentado por APCs, os LT proliferam e geram por meio de reação específica clones de LT ativos.
-Quando um clone de LT é ativado por determinado antígeno, muitos dos linfócitos recém formados são preservados no tecido linfóide, passando a constituir parte desse clone específico de LT. Resposta secundária será mais rápida e eficaz.
Receptores de antígenos nos LT: Os antígenos ligam-se a moléculas receptoras existentes sobre a superfície dos LT.
Vários tipos de LT e suas diferentes funções: Auxiliares,citotóxicas e supressoras.
LT auxiliares: Têm papel estremamente importante na regulação global da resposta imune. Para desempenhar suas funções faz uso de linfocinas(atuam sobre outras células do sistema imune e medula óssea).
-Linfocinas mais importantes: IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,fator de estimulação de colônias de granulócitos – monócitos,interferon Y.
Funcões reguladoras específicas de LT auxiliares:
-Estimulação do crescimento e da proliferação de LT citotóxicas e supressoras(por meio da atuação da IL-2 principalmente).
-Estimulação dos crescimento e da diferenciação dos LB para formar plasmócitos e produzir anticorpos(IL-4,IL-5 e IL-6 são denominadas fatores de crescimento de células B).
-Ativação do sistema de macrófagos(retardam a chegada dos macrófagos para que haja maior acúmulo destes e também potencializam a fagocitose).
-Efeito estimulador de feedback sobre as próprias células auxiliares(IL-2,principalmente,tem grande efeito no feedback positivo,estimulando a formação das próprias LT auxiliares).
LT citotóxicas: Célula de ataque direto,capaz de matar microrganismos e células do próprio corpo. As proteinas receptoras existentes na superfície das células citotóxica induzem sua firme ligação aos microrganismos,ou às células que contém os sítios antigênicos.Após a ligação o LT citotóxica secreta perforinas(abrem orifícios na membrana da célula atacada,gerando intumescimento e dissolução pouco tempo depois).
LT supressoras: São capazes de suprimir as respostas dos LT citotóxicos e auxiliares.Tendo como objetivo a regulação de outras células impedindo reações imunes excessivas e provavelmente desempenham papel importante ao limitar a capacidade do sistema imune de atacar os próprios tecidos do corpo do indivíduo(tolerância imune).
Tolerância do sistema de imunidade adquirida aos próprios tecidos – O papel do pré processamento no timo e na medula óssea
*A maior parte da tolerância resulta da seleção de clones durante o pré processamento(LT-Timo,LB-medula).
*A falha do mecanismo da tolerância provoca doenças auto-imunes.
Doenças destaque da auto imunidade:
-Febre reumática(corpo imunizado contra os tecidos das articulações e do coração).
-Tipo de glomerulonefrite(imunidade contra membranas basais dos glomérulos).
-Miastenia grave(desenvolvimento da imunidade contra as proteínas receptoras da acetilcolina).
-Lúpus eritematoso(Imunidade contra diferentes tecidos do corpo).
Imunização
Imunidade ativa: Organismo produz seus próprios anticorpos.Ex.:doença,vacina.
Imunidade passiva: Infusão de anticorpos e LT ativados obtidos através de outra pessoa ou mesmo animal que tenha sido imunizado ativamente contra o antígeno.Ex.:soro.
Alergia e hipersensibilidade:
-Efeito colateral indesejado provindo das reações imunes quando exacerbadas.
Alergia causada por LT ativadas: Reação alérgica de tipo tardio
-Em resposta,as células T migram em grande quantidade para o tecido lesado.Ao mesmo tempo, essas células induzem um tipo de reação imune celular que pode causar a liberação de diversas substâncias tóxicas, bem como extensa invasão dos tecidos por macrófagos,podendo consistir em grave lesão tecidual.
Alergias, na denominada pessoa alérgica,que tem excesso de anticorpos IgE
-Pessoas com “tendência” alérgica, têm alergias atípicas por haver resposta incomum do sistema imune.
-“Tendência” alérgica é transmitida geneticamente(hereditário) sendo caracterizada por grande quantidade de IgE no sangue.
-IgE(reaginas) costumam atacar os mastócitos e os basófilos.Inúmeros mastócitos e basófilos sofrem ruptura enquanto outros liberam seus grânulos sem se romperem,em ambos os casos há liberação de substâncias(destacam-se:histamina,proteases,substância de reação lenta da anafilaxia,a substância quimiotatica dos eosinófilos,a substância quimiotática dos neutrófilos,heparina e fatores ativadores das plaquetas.
-Efeitos:dilatação dos vasos sanguineos locais,atração de eosinófilos pela protease, aumento da permeabilidade pelos capilares,perda de liquido nos tecidos,contração das células musculares lisas locais.
Tipos mais importantes:
Anafilaxia:Quando um alérgeno específico é injetado diretamente na circulação e sensibilizado por IgE.A histamina é liberada na circulação e provoca vasodilatação generalizada,bem como aumento da permeabilidade capilar e consequente perda acentuada do plasma da circulação.
-Individuos morrem de choque circulatório em minutos caso não seja aplicada epinefrina para antagonizar os efeitos da histamina.
-As células também podem liberar substâncias de reação lenta da anafilaxia causando espasmos no m.liso dos bronquiolos,mimetizando asma,resultando em morte por sufocação.
Urticária:Resulta da entrada de antígenos em áreas específicas da pele, causando reações anafilactóides localizadas.A histamina liberada localmente provoca vasodilatação,evidenciada por vermelhidão imediata, aumento da permeabilidade capilar local,resultando em áreas circunscritas locais de edema da pele em minutos.
Febre do feno: Reação alérgeno-reagina ocorre no nariz.A histamina liberada provoca dilatação vascular intranasal local,consequente aumento da pressão capilar e da permeabilidade.Há,portanto, extravasamento de líquido nas cavidades nasais e nos tecidos associados ,e a mucosa nasal fica edemaciada e secretora.
Asma: Indíviduos “alérgicos” desenvolvem a reação alérgeno-reagina nos bronquíolos dos pulmões. O produto mais liberado pelos mastócitos é a substância de reação lenta da anafilaxia, que causa espasmo do m.liso bronquiolar. Com isso, o indivíduo tem dificuldade de respirar até que os produtos reativos da reação alérgica tenham sido removidos,não funcionando a atuação de anti-histamínicos pela histamina ter pouco efeito sobre evolução asmática.