SP 3.2 Júpiter ou Saturno - Intoxicação Crônica

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SP 3.2: “Júpiter ou Saturno” - 
Intoxicação Crônica 
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Pontos Importantes:
Ler: Os Botões de Napoleão 
Hipóteses: Os dois irmãos tiveram intoxicação crônica por metais pesados e 
solventes orgânicos características por doses baixas por muito tempo tendo como 
principal responsável a empresa que não adota medidas de segurança não respeita 
as normas de logística reversa de resíduos e contamina o meio ambiente.
Perguntas:
P1) Caracterizar Metal Pesado
P2) Caracterize intoxicação crônica por metais pesados (Pb, Cd, Hg) e solventes 
orgânicos (benzeno) 
P3) Caracterizar epidemiologia, �siopatologia, diagnóstico clínico e laboratorial 
(animotransferases), tratamento por intoxicação crônica e solventes?
P4) Qual órgão responsável por vistoriar, �scalizar, orientar, prevenção e 
normatização as empresas de materiais pesados e solventes orgânicos?
P5) Como deve ser o manejo e descarte contendo lixo metais pesados e solventes 
orgânicos?
P6) O que é a CIPA e explique as normas da logística reversa de resíduos?
P7) Como se da a contaminação do meio ambiente e quais as consequências para 
população? 
Metal Pesado
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 — Metais são de�nidos pelas suas propriedades físicas do elemento no estado 
sólido, uma característica toxicológica importante dos metais é que eles podem 
reagir em sistemas biológicos perdendo um ou mais elétrons para formar cations. 
— Pessoas em ambas as extremidades do ciclo de vida são mais suscetíveis à 
toxicidade
— Alguns metais provocam reações imunes que incluem o mercúrio, o ouro, platina, 
berílio, cromo, níquel
— As interações metal-proteína incluem a ligação a varias enzimas, as 
metalotioneínas, ligações não especí�cas a proteínas como albumina sérica ou 
hemoglobina, e proteínas carregadoras de metais especi�cas envolvidas no 
transporte de membrana de metais.
Intoxicação por metais 
Mecanismos químicos: eles podem atuar inibindo enzimas, agem como 
mimetizadores de metais essenciais e se ligam a locais �siológicos que 
normalmente são reservados para um elemento essencial (ex: substituição do 
zinco por cádmio, cobre e níquel). Também podem agir como centros catalíticos 
para reações de oxirredução com o oxigênio molecular produzindo modi�cações 
oxidativas de biomoléculas. 
Proteínas de ligação a metais e transportadores de metais: metalotioneínas, 
transferrina e ferritina (armazenamento para o ferro), ceruloplasmina 
(transforma o ferro ferroso em férrico)
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CÁDMIO
Usado nas baterias níquel-cádmio devido a sua propriedade não corrosiva 
(galvanoplastia) e é um subproduto da fundição de zinco e chumbo
Exposição: alimentos (muitas plantas acumulam o elemento do solo), emissões 
industriais (ar), tabagismo é a principal fonte não ocupacional de exposição ao 
cádmio.
Toxicidade: aguda, podendo causar irritação grave do epitélio gastrointestinal, 
náuseas, vômitos e dor abdominal.
Neurotoxicidade: é tóxico as células tubulares e aos glomérulos, prejudicando a 
função renal e provocando a proteinúria. As lesões consistem em uma necrose 
inicial das células tubulares e degeneração, progredindo para in�amação 
intersticial e �brose.
Não é indicado o uso de quelante por conte do grau de lesão renal que ele pode 
causar. Aumenta ainda mais o dano renal.
Diagnóstico: anemia, redução da captação do ferro por captação 
Tratamento: uso de cristalóides, soros.
CHUMBO 
É um metal tóxico ubíquo detectável em praticamente todas as fases do 
ambiente inerte e em todos os sistemas biológicos. Encontrado em soldas, canos 
de fornecimento de água, gasolina aditivada.
Exposição: a tinta, alimento e água
Toxicidade: inibição de enzimas e produção de patologias graves ou morte. 
Crianças: sintomas de encefalopatia (letargia, vômito, irritabilidade, perda do 
apetite e tonturas), toxicidade renal 
Causa efeitos neurológicos em adultos, efeitos hematológicos, toxicidade 
renal, efeitos no sistema cardiovascular (hipertensão: 1) inativação do 
oxido nítrico 2) mudanças no sistema renina-angiotensina-aldosterona e 
aumento da atividade simpática 3) alterações nas funções ativadas pelo 
cálcio das células musculares lisas vasculares 4) aumento na endotelina e 
no tromboxano
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Mecanismo de efeitos tóxicos
Em termos biomoleculares, o chumbo age de três maneiras principaIs:
Ligação a diversas proteínas estruturais, enzimáticas e receptoras;
Interferência em diversas vias metabólicas, principalmente mitocondriais 
e de segundomensageiros que regulam o metabolismo de energia celular;
Efeitos mutagênicos in vitro e carcinogênicos em ratos.
No cérebro, o cálcio é um componente crítico de numerosas funções bioquímicas 
e metabólicas e o chumbo tem a capacidade de mimetizar e competir com o 
cálcio alterando essas funções:
— bloqueia a entrada de cálcio para os terminais nervosos, inibe as ATPases do 
cálcio, sódio e potássio, afetando o transporte de membrana;
— inibe a utilização de cálcio pelas mitocôndrias diminuindo a produção de 
energia essencial às funções cerebrais interfere com os receptores do cálcio 
acoplados a segundos mensageiros.
— Cálcio como segundo mensageiro - liberação de vesículas 
— Óxido nítrico é um vasodilator, e aumenta a endotelina que é um 
vasoscontritor que aumenta a resistência periferica
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A exposição crônica pode causar efeitos cardiovasculares, hematológicos, 
neuropsiquiátricos, reprodutivos e renais, bem como efeitos sobre o crescimento 
e desenvolvimento. 
Chumbo orgânico via dérmica. Inorgânico via inalação e ingestão
Farmacocinética
Absorção
O chumbo não é biotransformado, e sim, complexado por biomoléculas, sendo 
diretamente absorvido, distribuído e excretado. Os compostos inorgânicos do 
chumbo são bem absorvidos por inalação (50 à 70%, dependendo do tamanho 
das partículas inaladas, densidade, forma química, solubilidade, ritmo 
respiratório e duração da exposição) e até 16% do chumbo ingerido por adultos 
pode ser absorvido. Em crianças, o percentual absorvido através da via digestiva 
é de 50%. Sua absorção é lenta e pode variar de acordo com característica etária, 
condições �siológicas e nutricionais do indivíduo exposto;
Os compostos orgânicos são lipossolúveis, podendo, assim, ser absorvidos por 
via cutânea e respiratória, e prevalecem os transtornos nervosos após sua 
absorção. Já o chumbo inorgâ-nico, após a absorção, atua no organismo da 
mesma forma;
A absorção gastrointestinal ocorre no intestino delgado e tanto a absorção 
quanto a deposição óssea é in�uenciada pela dieta do indivíduo exposto, tais 
como ingestão de cálcio (Ca), ferro (Fe), fósforo (P) e proteínas.
Distribuição
 Uma vez absorvido, o chumbo é distribuído para o sangue (com meia-vida de 37 
dias, 90% nos glóbulos vermelhos), nos tecidos moles (principalmente no fígado 
e rins, com meia-vida de 40 dias) e nos tecidos mineralizados ossos e dentes, 
com meia-vida de 27 anos - o maior depósito corporal do metal, que armazena 90
a 95% do chumbo presente no corpo). A distribuição do metal no organusmo 
independe da via de absorção.
A distribuição do chumbo pelo organismo depende de sua taxa de transferência 
da corrente sanguínea para os diferentes órgãos e tecidos. Entre crianças e 
adultos existem inúmeras diferenças relacionadas à idade. Em adultos, os ossos 
contém cerca de 90 a 95% do conteúdo corpóreo total de chumbo, enquanto 80 a 
90% são encontrados nas crianças. Embora a concentração de chumbo em 
sangue seja menorque 2% do seu total no organismo, de 90 a 99,8% do metal 
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está ligado à membrana e frações de proteínas das células vermelhas 
(principalmente hemoglobina);
Como o chumbo é qualitativamente um análogo biológico do cálcio, sua 
entrada e liberação do esqueleto são, em parte, controladas por muitos dos 
mecanismos que regulam a homeostase do mineral;
A concentração do chumbo em SNC é de extrema importância toxicológica. 
Ocorre com maior intensidade em fetos do que em crianças no periodo 
pós-natal e tem predominância em cerebelo, hipocampo, córtex cerebral e 
medula;
O chumbo orgânico pode ser biotransformado a chumbo inorgânico pelo 
sistema hepático. O chumbo inorgânico não é metabolizado, no entanto 
pode sofrer conjugação com a glutationa;
Crianças de até dois anos de idade retêm 34% da quantidade total de chumbo 
absorvido, enquanto que esta retenção é de apenas 1% em adultos.
Excreção
A excreção do chumbo é extremamente lenta, o que favorece a sua acumulação 
no organismo. Depois da ingestão, aproximadamente 90% do chumbo que não é 
absorvido pela via gastrintestinal é excretado nas fezes. Os rins �ltram o chumbo 
inalterado, sendo possível o transporte tubular ativo se houverem altos níveis do 
metal absorvido. A taxa de excreção depende da taxa de �ltração glomerular e do 
�uxo plasmático renal, sendo o rim responsável por aproximadamente 75% da 
eliminação do metal. Cerca de 25 à 30% do chumbo absorvido terá excreção 
biliar e, 8%, através do suor, cabelo e unhas.
ToxicodinÂmica
Ferro → zinco (anemia - reducao patologica de hemoglobina) maior substituição; 
comprometimento da enzima ALA-sintetase (é possível fazer a dosagem). Indireta, 
destruição de hemácias = hiperbilirrubinemia 
Diagnóstico
1. Clínico
Considerar intoxicação por chumbo em qualquer paciente com achados 
multissistêmicos como dor abdominal, cefaleia, anemia e, algumas vezes, 
neuropatia motora e insu�ciência renal. Gengiva (muito aplicável) aparece uma 
linha azul acidentada, linhas de burton (envenenamento por chumbo). 
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A suspeita de encefalopatia pode ser realizada quando há delirium ou convulsões 
na presença de anemia. Sempre considerar os dados epidemiológicos.
2. Complementar
Laboratorial especí�co: a Dosagem de chumbo no sangue (plumbemia - PbS) ou 
na urina (plumbúria - PbU) - coletar as amostras em tubos especiais livres de 
chumbo. Observar jejum de 4 horas e utilizar tubo com a tampa verde, 
heparinizado e sem gel.
Crianças: níveis séricos de Pb entre 20 e 44 mcg/dL podem estar associados a 
alterações comportamentais e cognitivas crônicas; > 44 mcg/dL possuem alta 
probabilidade de sintomas e lesões graves de SNC de caráter subagudo e cronico.
Adultos: A encefalopatia e a nefropatia ocorrem geralmente com níveis acima de 
100 mcg/dL; Níveis sanguíneos superiores a 80 mcg/ dL estão relacionados a 
séria intoxicação, incluindo fortes cólicas abdominais e nefropatia; Níveis 
sanguíneos entre 60 e 80 mcg/dL estão geralmente associados a sintomas 
gastrintestinais e efeitos renais subclínicos;
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Tratamento
1. Medidas de suporte
Desobstruir vias aéreas e administrar oxigênio se necessário;
Monitorizar sinais vitais; 
Manter acesso venoso calibroso;
Hidratação adequada.
2. Descontaminação
Ingestão aguda: em crianças, ocasionalmente, pode ser indicada irrigação 
intestinal; 
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Considerar a remoção endoscópica ou cirúrgica de corpos estranhos contendo 
chumbo;
Exposição cutânea ou ocular: remover roupas e objetos contaminados e lavar 
com água sabão.
3. Antídoto
O tratamento com quelantes reduz as concentrações sanguíneas de chumbo e 
aumenta a sua excreção urinária. A sua indicação depende da idade do paciente, dos 
exames laboratoriais e da sintomatologia, embora a redução da exposição seja a 
providência mais importante.
A. Adultos
Com encefalopatia ou sintomas sugestivos de encefalopatia ou nível sérico de 
chumbo > 100 mcg/dL. Administrar BAL 4 mg/Kg IM a cada 4 horas por 5 dias; 
após a segunda dose do BAL administrar EDTA cálcico dissódico na dose de: 50 a 
75 mg/Kg/ por dia IV, em infusão continua ou dividido em 2 a 4 doses.
Com sintomas leves ou nível sanguíneo de 70 a 100 mcg/dL: administrar DMSA 
Succimer 10 mg/Kg VO 3 X ao dia por 5 dias e após 2 x dia por 14 dias;
Pacientes assintomáticos e com nível sanguíneo 69 mcg/dL. administrar BAL 4 mg/Kg IM a cada 4 horas por 5 dias; 
após a segunda dose do BAL administrar EDTA cálcico dissódico na dose de: 50 a 
75 mg/Kg/ por dia IV, em infusão contínua ou dividido em 2 a 4 doses.
Assintomáticos e com nível sanguíneo de 45-69 mcg/dL: administrar DMSA 
Succimer 10 mg/Kg VO 3 X ao dia por 5 dias ou após 2 x dia por 14 dias;
Assintomáticos e nível sanguíneomanter um amplo gradiente de 
concentração para remoção de sangue capilar contendo o COV) aumenta a 
absorção pulmonar.
— A absorção pela pele acontece pela penetração do estrato córneo por difusão 
passiva. Os determinantes da taxa de absorção dérmica são: concentração 
química, area de superfície exposta, duração da exposição, a integridade, a 
espessura do estrato córneo, a lipo�licidade e o peso molecular do solvente.
Transporte e distribuição: Os solventes transportados pelo sangue arterial são 
distribuídos de acordo com a taxa de �uxo sanguíneo tecidual e do coe�ciente de 
partição tecido:sangue do referido solvente. Solventes relativamente hidro�licos 
solubilizam em diferentes graus no plasma. Solventes lipo�licos não se ligam às 
proteínas plasmáticas ou à hemoglobina, mas dividem-se em sítios hidrofóbicos 
nas moléculas. Distribuem-se nos fosfolipídios, nas lipoproteínas e no colesterol 
presentes no sangue.
Solventes Orgânicos - BENZENO
É derivado do petróleo e usado na síntese de outros produtos químicos.
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É referida uma toxicidade hematopoiética da exposição crônica ao benzeno e 
manifesta-se como anemia, leucopenia, trombocitopenia. Estudos demonstram 
alta relação a exposição do benzeno e a leucemia mieloide aguda.
Reações complementares: Vários mecanismos potenciais requerem ações 
complementares de benzeno e diversos de seus metabólitos para toxicida-de. (1) 
Um número de metabólitos do benzeno liga-se covalen-temente a GSH, 
proteínas, DNA e RNA. Isso pode resultar em rompimento do microambiente 
hematopoiético funcional pela inibição de enzimas, destruição de determinadas 
populações de células e alteração do crescimento de outros tipos de células. Uma 
ligação covalente de hidroquinonas com as proteínas da �bra do fuso inibirá a 
replicação celular. (2) O estresse oxidativo contribui para a toxicidade do 
benzeno. Como a medula óssea é rica em atividade da peroxidase, metabólitos 
fenólicos do benzeno podem ser ativados a derivados de quinona reativos, que 
podem provocar dano de DNA, levando a mutação celular ou apoptose.
A modulação da apoptose pode levar a hematopoiese anômala e progressão 
neoplásica
CIPA - Comissão Interna de Prevenção de Acidentes 
O que é? É uma exigência para empresas que possuem mais de 20 funcionários 
composta tanto por empregados como por empregadores. 
Qual sua função? A CIPA é responsável por observar quais são os riscos 
iminentes e promover formas de prevenção
Quais os objetivos? Prevenir acidentes de trabalho e promover a saúde dos 
funcionários
As principais atribuições são:
— determinar quais são os pontos que apresentam riscos na empresa;
— observar as normas em relação aos trabalhos executados e se há algo em 
desacordo que precisa ser melhorado;
— realizar um relatório sobre as condições de trabalhodo espaço, com todas 
as observações necessárias;
— estabelecer um plano de ação que considere a adequação dos pontos em 
desacordo;
— focar opções de prevenção aos acidentes;
— manter avaliações periódicas do local do trabalho, estabelecendo quais 
foram as mudanças apresentadas e quais pontos devem ser melhorados.
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Quais os benefícios da CIPA para a empresa: treinamento, melhores condições 
de trabalho, redução de custos (direcionamento de gastos)
Manejo e descarte correto dos Lixo Especiais 
De acordo com o Ministério do Meio Ambiente, oferecem riscos os resíduos que 
apresentam:
— in�amabilidade: é a capacidade de um resíduo entrar em combustão 
facilmente ou até espontaneamente;
— corrosividade: é o componente ácido do resíduo que pode atacar materiais e 
organismos vivos;
— reatividade: são resíduos que reagem com outras substâncias de maneira 
violenta e imediata, podendo liberar calor e energia;
— toxicidade: resíduos com essas características agem sobre organismos vivos, 
provocando danos às suas estruturas biomoleculares, podem incluir aspectos 
carcinogênicos, teratogênicos, mutagênicos, entre outros;
— Patogenicidade: resíduos que apresentam características biológicas 
infecciosas, contendo microorganismos ou suas toxinas, capazes de produzir 
doenças em homem e animais.
Sendo assim, as geradoras são obrigadas a cuidar do gerenciamento, transporte, 
tratamento e destinação �nal do lixo especial. Esse cuidado deve ser constante. 
O ideal é as geradoras investirem em tecnologias e instalações para tratamento e 
disposição do lixo especial. 
Existem tratamentos que conseguem reduzir ou eliminar a periculosidade do 
lixo especial ou imobilizar os componentes perigosos, �xando-os em materiais 
insolúveis. Só depois de neutralizados os riscos, o lixo especial pode ser 
destinado, por exemplo, aos aterros sanitários.
Investir na reciclagem é outra medida que dá uma destinação e�ciente ao lixo 
especial. O diferencial dessa técnica é que ela dá vida nova aos resíduos 
perigosos, transformando-os em matéria-prima ou subproduto com valor 
comercial.
— placas de circuito eletrônico de microcomputadores podem passar pelo 
processo de lixiviação e darem origem a estanho e cobre.
— pilhas e baterias podem ser recicladas virando pigmentos que dão cor a fogos 
de arti�cio, pisos cerâmicos, vidros e tintas.
— lâmpadas podem ser recicladas por meio de diferentes tipos de tecnologias: 
processo de separação centrifuga, separação Kapp, de lavagem de vidros 
quebrados, o processo Shredder e de extração do mercúrio. 
SP 3.2: “Júpiter ou Saturno” - Intoxicação Crônica 13
http://www.mma.gov.br/
Solventes orgânicos e soluções de compostos orgânicos
Evitar misturar aleatoriamente os solventes. Além de ser uma prática perigosa, 
di�culta medidas de recuperação e puri�cação, e em geral aumenta o custo de 
descarte �nal para as amostras não recuperáveis.
1. Para descarte (incineração)
Separar em diferentes recipientes adotando a seguinte corrente:
Solventes não halogenados, 5% água
Solventes halogenados, 5% água
Solventes contendo pesticidas.
Misturas de acetonitrila e água ou solução tampão, de uso comum em cromatogra�a, 
deverão ser segregados em recipientes próprios para posterior tratamento, antes do 
descarte.
2. Para recuperação
Sempre que um solvente estiver sendo produzido como resíduo em grande 
quantidade e sua recuperação for viável, ele deverá ser segregado em um recipiente 
próprio.
Separar em diferentes recipientes adotando a seguinte corrente:
Solventes halogenados
— clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono, tricloroetano, etc
Acetatos e aldeídos
Ésteres e éteres
— acetato de etila, éter etílico, etc.
Hidrocarbonetos
— pentano, hexano, tolueno e derivados, etc.
Álcoois e cetonas
— etanol, metanol, acetona, butanol, isopropanol, etc.
3. Resíduos sólidos de orgânicos perigosos
Deverão ser segregados e identi�cados para tratamento e/ou disposição �nal.
Sólidos orgânicos com ou sem metais pesados
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Peróxidos orgânicos
4. Resíduos aquosos com metais pesados
O metal deverá ser precipitado no local de sua geração. O resíduo líquido aquoso 
poderá ser descartado na pia, somente após análise para veri�cação da e�ciência 
do procedimento de precipitação e acerto de pH.
O precipitado deverá ser empacotado e armazenado em depósitos do 
departamento de origem. Somente deverão ser encaminhados ao LRQ metais 
para recuperação.
Soluções contendo metais pesados com contaminação orgânica deverão ser 
segregadas e identi�cadas para tratamento e/ou disposição �nal. O metal deverá 
ser precipitado e o resíduo orgânico ou orgânico/aquoso deverá ser tratado de 
acordo com sua classe.
Resíduos de metais preciosos ou recicláveis
sais ou soluções contendo prata, ouro, platina, irídio, rutênio, etc.
Resíduos contendo metais ou ligas (exceto hidrolizáveis)
— ferro, estanho, bronze, latão, zinco, solda, papel alumínio
5. Outros
Materiais diversos tais como tintas, vernizes, resinasdiversas, óleos de bomba de 
vácuo (exceção àqueles contaminados com PCB's), �uídos hidráulicos, etc. Segregar e 
identi�car para tratamento e/ou disposição
Segurança do trabalhador: uso de EPI’s; normativas importantes NR-5; PPRA; 
PCMSO: Programa de Controle Médico de Saúde Ocupacional - O PCMSO é um 
programa que especi�ca procedimentos e condutas a serem adotadas pelas 
empresas em função dos riscos aos quais os empregados se expõem no ambiente 
de trabalho. Seu objetivo é prevenir, detectar precocemente, monitorar e 
controlar possíveis danos à saúde do empregado
Referências: 
https://www.sorocaba.unesp.br/Home/CIPA/normas_gerenciamento.pdf
 Fundamentos em Toxicologia de Casarett e Doull
Manual de Toxicologia Clínica 
SP 3.2: “Júpiter ou Saturno” - Intoxicação Crônica 15
https://www.sorocaba.unesp.br/Home/CIPA/normas_gerenciamento.pdf