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Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD AP2 – 2021/2 – Imunologia 1- Em referência aos linfócitos B, responda: (2 ptos) a) O que você entende por edição de receptor? (50 palavras) É um processo que ocorre com linfócitos B imaturos que apresentam autorreatividade, onde há a troca da região varável da cadeia leve do receptor BCR, alterando a sua especificidade. b) Cite as moléculas que compõem o complexo receptor da célula B (BCR) e descreva as suas respectivas funções? (50 palavras) O BCR é composto por uma molécula de IgM monomérica, responsável pela especificidade e pelas moléculas Ig alfa (Ig) e Ig beta (Ig), responsáveis pela transdução de sinais, via cauda citoplasmática constituída dos domínios ITAM. 2- Descreva, resumidamente, como se dá a ativação dos linfócitos T? Na sua resposta você deve incluir as funções das moléculas e quais são moléculas responsáveis pela especificidade, primeiro e segundo sinal. (1,5 ptos – 70 palavras) O primeiro sinal é dado pelo complexo TCR que é constituído pelas moléculas: TCR (que dá a especificidade), CD3 (cadeias épsilon, gamma e delta) e a cadeia zeta, sendo CD3 e zeta responsáveis pela sinalização via domínios ITAM citoplasmáticos. O segundo sinal é dado pelas moléculas coestimuladoras, como por exemplo: CD28 com o ligante B7.1 e B7.2, dentre outras. 3- A ativação de linfócitos T CD4 pode resultar nos padrões Th1 e Th2 de células T CD4 ativadas. (2 ptos) a) Em que condições do microambiente de ativação acontece o padrão de ativação Th1? (30 palavras); O padrão Th1 ocorre com a presença da IL-12 produzida pelas APCs no microambiente de ativação. b) Quais são as duas principais citocinas e isotipo de anticorpo que caracterizam o padrão Th2 de ativação? (30 palavras). As principais citocinas que caracterizam o padrão Th2 são a IL-4 e a IL-10 e o isotipo é a IgE e/ou IgG1. 4- Descreva, resumidamente, o que é a imunidade passiva e a imunidade ativa. (1,5 ptos - 60 palavras) A imunidade passiva é caracterizada pela transferência passiva de anticorpos, como ocorre entre a mãe e o feto via placenta ou na amamentação (colostro) e pelas soroterapias antitoxinas. A imunidade ativa é caracterizada pela ativação do sistema imune, seja pela infecção natural ou através da imunização artificial como as vacinas. 5- As vacinas inativadas são constituídas pelo próprio agente etiológico, mas na sua forma inativada. Responda: (2 ptos) a) Descreva, resumidamente, a via de processamento e apresentação de antígenos envolvida na ativação de células T induzida pela vacina. (60 palavras) Por ser um antígeno depositado no espaço extracelular ele será processado e apresentado via MHC de classe II. O antígeno inativado será fagocitado e mantidos em vesículas sob ação de proteases. As moléculas de MHCII são sintetizadas no retículo e adicionadas do CLIP para proteger a fenda do MHCII. São transportadas por vesículas até se fundirem com a vesícula fagocítica, formando a vesícula fagolisossomal. Nesta vesícula o CLIP é retirado e a fenda carregada com o peptídeo antigênico e expressa na superfície da APC. b) Anticorpos podem neutralizar antígenos via fração Fc e fração Fab. Explique resumidamente. (50 palavras) Via fração Fab, ocorre a ligação a epítopos estratégicos que impedem a ligação do antígeno ao receptor na célula-alvo. Via fração Fc, ocorre a fixação do complemento pela via clássica, onde o imunocomplexo é reconhecido pelo complexo de proteínas C1qrs, e/ou opsonização, onde o anticorpo se liga à célula-alvo e esta porção Fc é reconhecida por seu receptor na superfície de células fagocíticas, e/ou ADCC, onde a porção Fc do anticorpo que está ligado à célula-alvo é reconhecida por ser receptor presente na superfície de uma célula citotóxica, como a célula NK. 6- A reação de hipersensibilidade tipo IV ou tardia tem algumas características que a difere das outras reações de hipersensibilidade. Cite duas e explique-as resumidamente. (1 pto – 40 palavras) 1- Não depende de anticorpos – o processo de lesão tecidual se dá principalmente pelos macrófagos hiperativados causando lesão tecidual e/ou 2- depende do padrão de ativação Th1 com produção excessiva de IFN-gamma e TNF-alfa, com formação de granuloma e/ou 3- acontece a partir de 48-72 horas a partir do estímulo e a inflamação se caracteriza pelo infiltrado inflamatório caracterizado pela presença de linfócitos e macrófagos hiperativados. Formação de granuloma. Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Biociências e Biotecnologia Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD APx2 - 2022/1 (sábado - início 04/06 19h) (domingo - término 05/06 19h) disciplina Imunologia Gabarito 1- Considere a seguinte situação: um bebê recém-nascido foi vacinado com a vacina BCG (Bacilo de Calmette- Guérin vivo atenuado). Esta bactéria se estabeleceu no local da inoculação, induziu uma inflamação local e uma pequena lesão que se resolveu em alguns dias, deixando uma pequena cicatriz típica desta vacina. Responda: a) Sabendo que células T foram ativadas. Indique qual a população de célula T foi ativada e descreva, resumidamente, a via de processamento e apresentação de antígeno que foi utilizada pelas APC’s para ativação de linfócitos T. (60 palavras – 1,5 ptos) Linfócitos TCD4+. Com o bacilo depositado extracelularmente, a APC fagocitou, formando o fagolisossoma. Cadeias alfa/beta do MHCII foram sintetizadas no RE e a fenda protegida pela cadeia invariante, proteolisada e com CLIP retirado pela HLA-DM após exportação do MCHII via Golgi e fusão com fagolisossoma. Com antígeno ligado à fenda, o MHCII foi exportado para superfície, apresentando ao linfócito TCD4+. b) No processo de ativação dos linfócitos T, descreva de forma resumida qual molécula é responsável pela especificidade de reconhecimento dos linfócitos T e quais as moléculas envolvidas no primeiro e segundo sinal no processo de ativação do linfócito T. (60 palavras – 1,5 ptos) A especificidade da célula T é dada pelas regiões variáveis do TCR (alfa/beta). As cadeias gamma, delta e épsilon são as principais moléculas sinalizadoras junto à cadeia zeta, formando o complexo CD3. Este complexo é responsável pelo primeiro sinal e o segundo sinal pode ser dado pelas moléculas coestimuladoras, como por exemplo, CD28 que se liga a B7.1 e B7.2. c) Foi possível dosar no sangue do bebê uma alta concentração de interferon-gamma (IFN-γ). Descreva, resumidamente, o padrão de ativação de células T CD4+ ativadas. Na sua resposta, você deve colocar as principais citocinas envolvidas produzidas. (60 palavras – 1 pto) O padrão de linfócitos TCD4 ativado que produz grande quantidade de IFN-gamma é o Th1. Este padrão se diferencia a partir da IL-12 produzida pelas APCs e tem como característica a produção de grande quantidade de IFN-gamma e IL-2. 2- Em relação aos anticorpos, responda: (1,5 ptos) a) Explique, resumidamente, como anticorpos podem neutralizar os antígenos conferindo proteção ao hospedeiro (30 palavras). Os anticorpos podem neutralizar os antígenos através da sua ligação a epítopos estratégicos do antígeno impedindo a sua ligação à célula alvo. OU Podem explicar a neutralização pela fixação do complemento pela via clássica OU por opsonização OU mecanismo de ADCC. b) A administração de soros antitoxinas contendo anticorpos neutralizantes constitui-se como imunização do tipo passiva ou ativa? Justifique a sua resposta (30 palavras). É uma imunização passiva, umavez que os anticorpos são administrados prontos. Ou seja, neste processo não se ativa a resposta imunológica contra a toxina. 3- Assinale (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justifique as falsas. (1,5 pts) a. ( F ) Os anticorpos da classe IgA são capazes de se fixarem à superfície de macrófagos e induzir reações de hipersensibilidade do tipo IV. A reação de hipersensibilidade tipo IV não é induzida por anticorpos, mas sim por linfócitos T que ativam macrófagos. b. ( F ) A IL-10 é a principal citocina produzida por macrófagos na diferenciação de células T CD4+ no padrão Th1. O IFN-gamma e IL-2 são as principais citocinas produzidas no padrão Th1 c. ( F ) Células T CD4+ ativadas no padrão Th1 é condição-chave para que aconteça a reação de hipersensibilidade do tipo I. hipersensibilidade tipo IV d. ( V ) O IFN-γ é a principal citocina responsável pela ativação de macrófagos envolvidos na hipersensibilidade do tipo IV._____________________________________________________ e. ( F ) O IFN- γ é a citocina responsável pela supressão da atividade microbicida e diminuição da expressão de MHC de macrófagos. A IL-10. 4- Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada alternativa. Justifique as falsas. (1,5 pt.) a. ( F ) Antígenos T-dependente são considerados antígenos incompletos pois não são capazes de induzir resposta secundária e células de memória. Antígenos T independentes. b. ( F ) A IL-1 é uma citocina produzida pelos macrófagos e induz a diferenciação de células T CD4+ no padrão Th1. A IL-12. c. ( F ) A hipersensibilidade do tipo II se caracteriza pela formação de grande quantidade de imunocomplexos que se depositam nos tecidos ou órgãos, sendo que as lesões podem estar associadas à ativação da via clássica do sistema complemento. A hipersensibilidade do tipo III. d. ( F ) A incompatibilidade do fator Rh entre mãe e feto causando a eritroblastose fetal é um exemplo de reações de hipersensibilidade do tipo III. Hipersensibilidade do tipo II. e. ( F ) Linfócitos T CD8+ reconhecem a célula alvo através do peptídeo específico associado à molécula CD1 e induzem morte celular através das moléculas Fas e FasL. Associado à molécula de MHC de classe I. 5- Com referência a vacinas, concorde ou discorde das afirmativas e justifique a(s) alternativa(s) com a(s) qual(ais) discordar. (1,5 ptos) a) Para que uma vacina seja efetiva, ela precisa induzir uma resposta primária com alta produção de anticorpos IgM. (20 palavras) Discordo, para a vacina ser efetiva, deve produzir uma resposta secundária com alta produção de anticorpos IgG e células de memória. b) As vacinas atenuadas podem ser aplicadas em indivíduos que receberam transplante de órgão e fazem uso contínuo de drogas imunossupressoras. (30 palavras) Discordo, as vacinas atenuadas não podem ser aplicadas nestas pessoas, a vacina indicada é a inativada. c) Vacinas inativadas são classificadas como imunização passiva. (30 palavras) Discordo, todas as vacinas são imunizações ativas, pois ativam o sistema imune contra o antígeno vacinal. Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD AP2 – 2022/2 – Disciplina Imunologia Nome: ____________________________________________________Polo: _______________ Responda as questões a caneta; respostas a lápis não terão direito a revisão de prova. Observe o número máximo de linhas para as respostas de cada questão. 1- Indique (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justifique as alternativas falsas (1,5 ptos) ( V ) Peptídeos gerados pelas proteases presentes nos fagolisossomos são apresentados pelas moléculas de MHC de classe II _______________________________________________________________ ( F ) As moléculas do MHC de classe II são constituída pelas cadeias alfa 1, 2, 3 e beta 2 microglobulina Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, considerar que as cadeias descritas pertencem ao MHC-I ou dizer quais são as cadeias referentes ao MHC-II. Vide páginas 11 a 13 e figuras 11.1 e 11.2 da aula 11. ( F ) A ligação do peptídeo à molécula de MHC de classe I acontece na vesícula fagolisossomal __ Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, considerar que neste local ocorre a ligação do peptídeo à molécula de MHC de classe II ou dizer que a ligação pelo MCH-I acontece no retículo. Vide páginas 23 a 28 e figuras 11.7 e 11.9 da aula 11. ( F ) O MHC de classe II apresenta antígenos às células T CD8 que podem se diferenciar em Th1 e Th2._________Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, dizer o subtipo correto de células T relacionado ao MHC-II e que podem se diferenciar em Th1 e Th2. Vide página 14, quadro 11.1 e figura 11. 9 da aula 11 e página 144 da aula 16. ______________________________________________ ( F ) Os antígenos de origem intracelulares são fagocitados pelas APCs e apresentados via MHC de classe I Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, considerar qual origem de antígeno é fagocitado e correlacionar ao MHC correto, ou seja, MHC-II. Vide pág 27 e figura 11.9 da aula 11. ( V ) Peptídeo gerados nos proteossomos e transferido para o retículo endoplasmático pela TAP são apresentados pelo MHC de classe I _________________________________________________ ( F ) Na vesícula fagolisossomal a retirada do CLIP é feita pela molécula HLA-DM. Este processo acontece na via do MHC de classe I Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, relacionar o processo à molécula de MHC correta. Vide página 28 da aula 11. ( F ) O MHC de classe II apresenta principalmente antígenos de origem intracelular como por exemplo antígenos tumorais.______ Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, dizer o MHC que apresenta antígenos de origem intracelular ou ao considerar dizer a origem correta do antígeno processado pelo MHC-II, citar um exemplo. Vide página 23 da aula 11. ( F ) A cadeia invariante protege a fenda da molécula do MHC durante a síntese da molécula de MHC de classe I______________ Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, relacionar o processo à molécula de MHC correta. Vide página 28 da aula 11. ( F ) A molécula que tem a fenda de acomodação do peptídeo constituído pelas cadeias alfa 1 e beta 1 é o MHC de classe I ___ Você deveria considerar a afirmativa falsa e ao justificar, que as cadeias descritas pertencem ao MHC-II ou dizer quais são as cadeias referentes ao MHC-I. Vide as páginas 11 e 13 e figuras 11.1 e 11.2 da aula 11. 2- O sarampo é uma doença infecto-contagiosa viral que pode ser prevenida por vacinas. A vacina contra o sarampo é constituída por vírus vivo atenuado. Responda as seguintes perguntas. (2,0 ptos) a) Por que esta vacina induz imunidade alta com produção de células de memória e não necessita de adjuvante? Aqui você deveria considerar que o antígeno vacinal é constituído de vírus vivo atenuado, e portanto faz o ciclo de infecção similar ao vírus selvagem mas sem causar a doença. Dessa forma estimula intensamente a resposta imune celular e humoral e por isso não necessita de adjuvante. Vide página 218 da aula 19. b) Esta vacina é considerada uma imunização passiva. Concorde ou discorde da afirmação. Você deve justificar qualquer que seja a sua resposta. Você deveria discordar e ao justificar, considerar que toda vacina é imunização ativa, pois os antígenos vacinais estimulam a resposta imunológica humoral e celular. Resultando na produção de células de memória. Vide página 210 e 211 da aula 19. 3- A ativação de linfócitos T CD4 é dependente de dois sinais e ao ser ativado estes linfócitos podem ser diferenciados em padrão Th1 eTh2. Responda (2,0 ptos) a) Descreva quais as moléculas do receptor de células T são responsáveis pelo primeiro sinal. Aqui deveriam ser citadas as moléculas CD3 (cadeias épsilon, gamma e delta) e a cadeia zeta. como sendo as responsáveis pela sinalização (ITAMs domínio citoplasmáticos) com domínios de fosforilação. A especificidade é dada pelo TCR. (Vide box na aula 13, página 66.) b) Descreva como acontece a diferenciação dos linfócitos T CD4 no padrão Th1. Aqui deveria ser citado o processo de reconhecimento, fagocitose do antígeno extracelular, processamento e apresentação do antígeno pela APC ao linfócito TCD4+. Neste processo, deveria ser explicado que as APCs seriam ativadas e produziriam IL-12, citocina responsável por induzir a diferenciação das células TCD4+ em Th1. (Vide aula 15, páginas 117 a 119) 4- Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada uma das seguintes alternativas sobre ativação de linfócitos. Justifique as falsas. (1,5 pontos) a.( F ) Durante a ativação de linfócitos T o TCR reconhece o antígeno apresentado no contexto da molécula CD3. O TCR reconhece o antígeno apresentado no contexto da molécula de MHC. (Vide aula 13, página 73) b.( V ) O segundo sinal para ativação dos linfócitos T é disparado pela ligação da molécula CD28 ao ligante B7.1 e B7.2 _________________________________________________________________ c.( F ) Nos linfócitos T o primeiro sinal é dado pelo cross-link do BCR associado ao antígeno. Nos linfócitos B pelo cross-link do BRC OU nos linfócitos T pelo complexo TCR. (Vide aulas 13 e 14) d.( F ) O segundo sinal que é fundamental para a ativação dos linfócitos T é dado pelas moléculas CD4 e CD8. Segundo sinal é dado pelas moléculas coestimulatórias. Bastava citar algumas delas, por exemplo:CD28 se ligando a B7.1 e B7.2. (Vide aula 13, página 82) e.( F ) Receptor de células B (BCR) virgem é composto de uma molécula de IgG monomérica associada a Igα e Igβ. IgG não, IgM monomérica. (Vide aula 12, página 43) 5- Assinale (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justificar as falsas. (1,5 pts) ( F ) As reações de hipersensibilidade do tipo IV são dependentes de anticorpos da classe IgE. Reação de hipersensibilidade tipo IV é dependente de células T específicas OU reação de hipersensibilidade tipo I é dependente de IgE. (Vide aula 17) ( F ) IL-4 é uma das principais citocinas produzida por células T CD4 Th1 e sua ação nos macrófagos aumenta a atividade microbicida e expressão de MHC. IFN gamma no lugar de IL-4. (Vide aula 15, páginas 117 a 119.) ( F ) O IFN-gamma produzido por linfócitos CD4 Th1 inibe a atividade microbicida dos macrófagos. Aumenta a atividade microbicida dos macrófagos. (Vide aula 15; quadro 15.5; página 122) ( F ) A IL-4 é uma citocina que estando presente no microambiente de ativação, associado a ausência de IL-12 induz a diferenciação de células T CD4 no padrão Th1. No padrão Th2. (Vide aula 15, páginas 117 a 119.) ( F ) O TNF-alfa é uma citocina produzida por macrófagos e é responsável pela indução do choque anafilático em infecções bacterianas. O choque induzido pelo TNF é o séptico ou endotóxico. (Vide aula 15, página 123.) 6- Anticorpos podem neutralizar antígenos via fração Fab e Fc. Descreva resumidamente exemplificando como um anticorpo pode neutralizar antígenos via fração Fab e via fração Fc. (8 linhas – 1,5 ptos). Aqui você deveria descrever, citando o processo, como um anticorpo pode neutralizar antígenos via fração Fab e Fc. Bastava dizer que pela fração Fab o anticorpo neutraliza o Ag pela ligação à epítopos estratégicos impedindo a ligação do Ag a receptores na célula alvo (anticorpos neutralizantes) e Pela fração Fc bastava exemplificar e descrever resumidamente uma das várias formas: opsonização; fixação do complemento pela via clássica do sistema complemento; citotoxicidade dependente de anticorpos (ADCC). Vide quadro 16.1 e página 134 com a exemplificação dos processos. A explicação de cada um deles se estende até a página 143. Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Biociências e Biotecnologia Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD AP2 – 2023/1 – Disciplina Imunologia Nome: ____________________________________________________Polo: _______________ Responda as questões a caneta; respostas a lápis não terão direito a revisão de prova. Observe o número máximo de linhas para as respostas de cada questão. 1- Considere a seguinte situação: um bebê recém-nascido foi vacinado com a vacina BCG (bacilo de Calmette- Guérin) viva atenuada. Esta bactéria se estabeleceu no local da inoculação, induziu uma inflamação local e uma pequena lesão que se resolveu em alguns dias deixando uma pequena cicatriz típica desta vacina. Responda: a) Sabendo que células T CD4 foram ativadas. Descreva, resumidamente, a via de processamento e apresentação de antígeno que foi utilizada pelas APCs para ativação de linfócito T. (10 linhas – 1,5 ptos) Como mostra o enunciado da questão, as células ativadas foram as células TCD4, portanto, a via de processamento e apresentação é a do MHC-II. Você deveria descrever essa via. Vide aula 11 e figuras 11.9 e 11.10. b) No processo de ativação dos linfócitos T descreva de forma resumida qual molécula é responsável pela especificidade de reconhecimento dos linfócitos T e quais as moléculas envolvidas no primeiro e segundo sinal no processo de ativação do linfócito T. (10 linhas – 1,5 ptos) Você deveria descrever as moléculas envolvidas no primeiro sinal, que é dado pelo complexo TCR, composto pelo TCR, responsável pela especificidade, e molécula CD3 e cadeia zeta mais a molécula CD4 ou CD8. E as moléculas envolvidas no segundo sinal, moléculas co-estimuladoras ou citocinas. Exemplos: CD28 que liga a B7.1 ou B7.2, CD40 e CD40L; etc... Vide aula 13. c) Foi possível dosar no sangue do bebê uma alta concentração de interferon-gamma (IFN-γ). Qual o padrão de ativação de células T foi ativado? Descreva resumidamente como acontece este padrão de ativação de células T CD4. Na sua resposta você deve colocar as principais citocinas envolvidas e produzidas. (8 linhas – 1,5 ptos) Você deveria descrever o padrão no qual é visto altas concentrações de IFN-γ, ou seja, o padrão Th1. Deveria ainda descrever como ocorre a ativação desse padrão, na qual é produzido uma grande quantidade de IL-12 pelos macrófagos e células dendríticas e com isso há uma diferenciação das células T CD4 no padrão TH1. Neste padrão são produzidos o IFN-γ e a IL-2 em grandes quantidades. Vide aula 16 e figura 16.6. 2- Em relação aos anticorpos, responda: (1,5 ptos) a) Explique resumidamente dois mecanismos pelo qual os anticorpos podem neutralizar os antígenos conferindo proteção ao hospedeiro (8 linhas). Você deveria descrever dois desses mecanismos pelo qual os anticorpos podem neutralizar os antígenos: Os anticorpos podem neutralizar os antígenos através da sua ligação, pela região Fab, a epítopos estratégicos do antígeno impedindo a sua ligação à célula alvo; Podem também neutralizar pela fixação do complemento pela via clássica, uma vez que esta via se inicia pela formação do complexo Ag x Ac; Por opsonização onde os fagócitos têm receptor para Fc aumentando a eficiência da fagocitose de antígenos ligados a anticorpos; e ADCC onde a Fc de anticorpos ligados a Ag se ligam a receptor de Fc de células citotóxica como ex. as NK, neutrófilo, macrófago, etc.. Vide aula 16 e figura 16.1. b) A administração de soros antitoxinas contendo anticorpos neutralizantes constituem-se como imunizações do tipo passiva ou ativa? Justifique a sua resposta (5 linhas). Você deveriadizer que é uma imunização passiva, uma vez que os anticorpos são administrados prontos. Ou seja, os anticorpos atuam imediatamente ao serem administrados. No entanto, não gera células de memória. Vide aula 19. 3- Assinale (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justificar as falsas. (1,5 pts) a. ( F ) Os anticorpos da classe IgA são capazes de se fixarem a superfície de macrófagos e induzir reações de hipersensibilidade do tipo I.____ Você deveria dizer que são os anticorpos da classe IgE e estes se fixam em mastócitos. Vide aula 17 e figura 17.1. __________ b. ( F ) A IL-10 é a principal citocina produzida pelas células dendríticas na diferenciação de células T CD4 no padrão Th1.___ Você deveria dizer que a citocina IL-12 é a principal citocina para diferenciação de células TCD4 no padrão Th1. Vide aula 15, pág 17 e aula 16. _______ c. ( F ) Células T CD4 ativadas no padrão Th1 é condição chave para que aconteça a reação de hipersensibilidade do tipo I. ____ Você deveria dizer que é hipersensibilidade do tipo IV. Vide aula 17 e quadro 17.1. _____ d. ( V ) O IFN-gamma é a principal citocina responsável pela ativação de macrófagos envolvidos na hipersensibilidade do tipo IV.____________________________________________ e. ( F ) O IFN-gamma é a citocina responsável pela supressão da atividade microbicida e diminuição da expressão de MHC em macrófagos.____________ Você deveria dizer que é a citocina IL-10. Vide aula 15 e quadro 15.4. ____________ 4- Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada alternativa. Justifique as falsas. (1,5 pt.) a. ( V ) Antígenos T independente são considerados antígenos incompletos pois não são capazes de induzir resposta secundária e células de memória_________________________________________ b. ( F ) A IL-1 é uma citocina produzida pelos macrófagos e induz a diferenciação de células T CD4 no padrão Th1.__________ Você deveria dizer que é a citocina IL-12. Vide aulas 15 e 16. _________ c. ( F ) A hipersensibilidade do tipo II se caracteriza pela formação de grande quantidade de imunocomplexos que se depositam nos tecidos ou órgãos, sendo que as lesões podem estar associadas a ativação da via clássica do sistema complemento. _ Você deveria dizer que é hipersensibilidade do tipo III. Vide aula 17 e quadro 17.1._______ d. ( F ) A incompatibilidade do fator Rh entre mãe e feto causando a eritroblastose fetal é um exemplo de reações de hipersensibilidade do tipo III.___ Você deveria dizer que é hipersensibilidade do tipo II. Vide aula 17 e quadro 17.1._________ e. ( F ) Linfócitos T CD8 reconhecem a célula alvo através do peptídeo específico associado a molécula CD1 e induz morte celular através das moléculas Fas e FasL._ Você deveria dizer que TCD8 reconhecem a célula alvo através do peptídeo específico associados a molécula de MHC – I... Vide aula 11. ___ 5- Com referência a vacinas, CONCORDE ou DICORDE das afirmativas abaixo e justifique a sua resposta. (1,0 pto) a) As vacinas atenuadas podem ser aplicadas em indivíduos que receberam transplante de órgão e faz uso contínuo de drogas imunossupressoras. (4 linhas) Você deveria discordar. E justificar dizendo que as vacinas atenuadas não podem ser aplicadas nestes indivíduos com imunodeficiências. Vide aula 19. b) Vacinas inativadas são classificadas como imunização passiva. (4 linhas) Você deveria discordar. E justificar dizendo que todas as vacinas por ativarem a resposta imune são consideradas imunizações ativas. Vide aula 19. Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD AP2 – 2023/2 – Disciplina Imunologia Nome: ____________________________________________________Polo: _______________ Responda as questões a caneta; respostas a lápis não terão direito a revisão de prova. Observe o número máximo de linhas para as respostas de cada questão. 1- Indique (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justifique as alternativas falsas (2,0 ptos) ( V ) Peptídeos gerados pelas proteases presentes nos fagolisossomos são apresentados pelas moléculas de MHC de classe II. _____________________________________________________________________ ( F ) As moléculas do MHC de classe II são constituída pelas cadeias alfa 1, 2, 3 e beta 2 microglobulina. ___ MHC-I; as de classe II são constituídas de cadeias alfa 1 e 2 e cadeia beta 1 e 2._________ ( F ) A ligação do peptídeo à molécula de MHC de classe I acontece na vesícula fagolisossomal. ______ a ligação do peptídeo à molécula de MHC de classe II; a de classe I acontece no retículo.___ ( F ) O MHC de classe II apresenta antígenos às células T CD8 que podem se diferenciar em Th1 e Th2. ____ apresenta antígenos às células T CD4________________________________ ( F ) Os antígenos de origem intracelulares são fagocitados pelas APCs e apresentados via MHC de classe I. ____ os antígenos extracelulares ..... e apresentados via MHC de classe II ________ ( V ) Peptídeo gerados nos proteossomos e transferido para o retículo endoplasmático pela TAP são apresentados pelo MHC de classe I. ________________________________________________________ ( F ) Na vesícula fagolisossomal a retirada do CLIP é feita pela molécula HLA-DM. Este processo acontece na via do MHC de classe I. ____ MHC de classe II _______________ ( F ) O MHC de classe II apresenta principalmente antígenos de origem intracelular como por exemplo antígenos tumorais._______ MHC de classe I ________________________________________ ( F ) A cadeia invariante protege a fenda da molécula do MHC durante a síntese da molécula de MHC de classe I. ____ durante a síntese da molécula de MHC de classe II ________ ( F ) A molécula que tem a fenda de acomodação do peptídeo constituído pelas cadeias alfa 1 e beta 1 é o MHC de classe I.____ cadeias alfa 2 e beta 2 ___ MHC de classe II ____ ou alfa 2 e 3______ 2- O sarampo é uma doença infecto-contagiosa viral que pode ser prevenida por vacinas. A vacina contra o sarampo é constituída por vírus vivo atenuado. Responda as seguintes perguntas. (1,5 ptos) a) Por que esta vacina induz imunidade alta com produção de células de memória e não necessita de adjuvante? (6 linhas) Você deveria explicar que por ser constituído de vírus vivo atenuado, esta vacina faz o ciclo de infecção similar ao vírus selvagem mas sem causar a doença. Dessa forma estimula fortemente a resposta imune celular e humoral e por isso não necessita de adjuvante. b) Esta vacina é considerada uma imunização passiva. Concorde ou discorde da afirmação. Você deve justificar qualquer que seja a sua resposta. (5 linhas) Você deveria discordar e justificar que toda vacina é imunização ativa, pois os antígenos vacinais estimulam a resposta imunológica humoral e celular, resultando na produção de células de memória. 3- A ativação de linfócitos T CD4 é dependente de dois sinais e ao ser ativado estes linfócitos podem ser diferenciados em padrão Th1 e Th2. Responda (2,0 ptos) a) Descreva resumidamente as moléculas que compõem o receptor de células T e as moléculas responsáveis pelo primeiro e segundo sinal. (8 linhas) Você deveria dizer que o primeiro sinal é dado pelo complexo TCR que é constituído pelo TCR, CD3 (cadeias épsilon, gamma e delta) e a cadeia zeta. Sendo CD3 e cadeia zeta responsáveis pela sinalização (ITAMs domínio citoplasmáticos) com domínios de foforilação. A especificidade é dada pelo TCR. E o segundo sinal pelas moléculas coestimulatórias, como CD28, B7.1 e B7.2. b) Descreva como acontece a diferenciação dos linfócitos T CD4 no padrão Th1. (8 linhas) Você deveria descrever que a diferenciação para Th1 ocorre quando as APCs ao fagocitarem os antígenos extracelulares processam e apresentam os antígenos aos linfócitos T CD4. Neste processo as APCs se ativam e produzem a IL-12 no microambiente de ativação queé a citocina que vai induzir a diferenciação das células T CD4 no padrão Th1. 4- Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada uma das seguintes alternativas sobre ativação de linfócitos. Justifique as falsas. (1,5 pontos) ( F ) Durante a ativação de linfócitos T o TCR reconhece o antígeno apresentado no contexto da molécula CD3.___ ..o TCR reconhece o peptídeo apresentado no contexto do MHC ____________ ( F ) A ativação dos linfócitos T é dado pela ligação da molécula CTLA4 ao ligante B7.1 e B7.2. _____ _____ a inibição da ativação… (resposta aceita: ativação dada pela ligação de CD28 no segundo sinal). ____ ( V ) Nos linfócitos B o primeiro sinal é dado pelo cross-link do BCR associado ao antígeno, ao CR2 e Ig alfa e Ig beta.________________________________________________________________________ ( F ) O segundo sinal é fundamental para a ativação dos linfócitos T e é dado pelas moléculas CD4 e CD8. ____...pela ligação da molécula CD28 ao ligante B7.1 e B7.2 dentre outras moléculas _______ ( F ) Receptor de células B (BCR) virgem é composto de uma molécula de IgG monomérica associada a Igα e Igβ._____ de IgM monomérica _________________ 5- Assinale (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justificar as falsas. (1,5 pts) ( F ) As reações de hipersensibilidade do tipo IV são dependentes de anticorpos da classe IgE. __________..a hipersensibilidade do tipo IV não dependem de anticorpos ( F ) IL-4 é uma das principais citocinas produzida por células T CD4 Th1 e sua ação nos macrófagos aumenta a atividade microbicida e expressão de MHC.__ IFN gamma ______________ ( F ) O IFN-gamma produzidos por linfócitos CD4 Th1 inibe a atividade microbicida dos macrófagos. ___________ ativa a atividade microbicida dos macrófagos ________________ ( F ) A IL-4 é uma citocina que estando presente no microambiente de ativação, associado a ausência de IL-12 induz a diferenciação de células T CD4 no padrão Th1. ___ no padrão Th2___________ ( F ) O TNF-alfa é uma citocina produzida por macrófagos e é responsável pela indução do choque anafilático em infecções bacterianas.____ choque séptico ou endotóxico ___________ 6- Em referência às vacinas, CONCORDE ou DISCORDE das afirmativas abaixo e justifique a sua resposta. (1,5 pto) a) As vacinas atenuadas podem ser aplicadas em indivíduos que receberam transplante de órgão e faz uso contínuo de drogas imunossupressoras. (4 linhas) Você deveria discordar e justificar que vacinas atenuadas não podem ser aplicadas nestes pacientes, pelo fato de que podem causar a doença neles, por estarem com o sistema imune debilitado. b) Vacinas inativadas são classificadas como imunização passiva. (4 linhas) Você deveria discordar e justificar que a vacina inativada é classificada como imunização ativa, pois os antígenos vacinais estimulam a resposta imunológica humoral e celular, resultando na produção de células de memória. Todas as vacinas são imunizações ativas. Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Biociências e Biotecnologia Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD AP2 – 2024/1 – Disciplina Imunologia Nome: ____________________________________________________Polo: _______________ Responda as questões a caneta; respostas a lápis não terão direito a revisão de prova. Observe o número máximo de linhas para as respostas de cada questão. 1- As vacinas salvam vidas ao impedir que as pessoas vacinadas adoeçam ao ser infectadas pelo agente causador da doença. Considere um bebê de 2 meses que foi vacinado com a vacina contra a poliomielite (VIP - vacina com o vírus inativado) por via intramuscular ou subcutâneo. Responda: a) Sabendo que células T CD4 foram ativadas. Descreva, resumidamente, a via de processamento e apresentação de antígeno que foi utilizada pelas APCs para ativação de linfócitos T. (10 linhas – 1,0 pto) Você deveria explicar o mecanismo reconhecimento e processamento do antígeno viral (abordando a fagocitose das partículas virais pelas APC’s, formação do fagolisossoma, proteólise do antígeno), seguido de síntese da molécula de MHC de classe II, retirada do CLIP e acoplamento do antígeno viral a esta molécula, bem como a exposição do complexo na superfície da APC. (Aula 11 do material didático) b) No processo de ativação dos linfócitos T, descreva de forma resumida qual molécula é responsável pela especificidade de reconhecimento dos linfócitos T e quais as moléculas estão envolvidas no primeiro e segundo sinal no processo de ativação do linfócito T. (10 linhas – 1,0 pto) Você deveria responder que o TCR é a molécula responsável pela especificidade, sendo o primeiro sinal dado pelo complexo TCR (TCR + molécula CD3 + cadeia zeta + a molécula CD4 ou CD8) e o segundo sinal podendo ocorrer pelas moléculas coestimuladoras ou citocinas. Exemplos: CD28 que liga a B7.1 ou B7.2, CD40 e CD40L etc.. (Aula 13 do material didático) c) A imunização induzida pelas vacinas é do tipo passiva ou ativa? Justifique a sua resposta. (1,0 pto) Você deveria responder que é a ativa, justificando que a vacina induz estimulação do sistema imune, incluindo a ativação de linfócitos T e B e formação de células de memória. (Aula 19 do material didático; secção de Imunização Ativa) 2- Em relação aos anticorpos, responda: a) Explique resumidamente dois mecanismos pelo qual os anticorpos podem neutralizar os antígenos conferindo proteção ao hospedeiro (8 linhas; 1,0 pto). Na aula 16 do material didático, na Figura 16.1, encontram-se resumidas as funções efetoras dos anticorpos, das quais duas deveriam ser escolhidas e explicadas de forma sucinta nessa questão. Por exemplo: anticorpos podem neutralizar antígenos através da sua ligação a epítopos estratégicos dos mesmos, impedindo a sua ligação à célula-alvo. b) Em casos de envenenamentos causados por animais peçonhentos (cobra, escorpião, etc...) são administrados soros específicos aos pacientes. Concorde ou discorde da afirmativa e justifique a sua resposta (5 linhas; 0,5 pto). Você deveria concordar e justificar com base na composição dos soros hiperimune (anticorpos neutralizantes) e de sua ação (neutralizar de forma específica as toxinas em questão). A aula 19 do material didático, na seção de Imunização Passiva, dava base para elaborar essa resposta. 3- Assinale (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justificar as falsas. (1,5 pts) a. ( F ) Os anticorpos da classe IgA são capazes de se fixarem a superfície de macrófagos e induzir reações de hipersensibilidade do tipo I. Anticorpos da classe IgE que se fixam à superfície de mastócitos. b. ( F ) IL-4 é uma das principais citocinas produzida por células T CD4 Th1 e sua ação nos macrófagos aumenta a atividade microbicida e expressão de MHC. A citocina correta é o FN-γ. c. ( F ) Células T CD4 ativadas no padrão Th1 é condição chave para que aconteça a reação de hipersensibilidade do tipo I. A hipersensibilidade correta é a do tipo IV. d. (F ) A IL-6 é a principal citocina responsável pela ativação de macrófagos envolvidos na hipersensibilidade do tipo IV. A citocina correta é o FN-γ. e. ( V ) O IFN-gamma é a principal citocina responsável pela ativação dos macrófagos que resulta no aumentando da sua atividade microbicida e expressão de MHC. 4- Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada alternativa. Justifique as falsas. (1,5 pt.) a. ( V ) Antígenos T independente são considerados antígenos incompletos pois não são capazes de induzir resposta secundária e células de memória. b. ( F ) A IL-10 é uma citocina produzida pelos macrófagos e induz a diferenciação de células T CD4 no padrão Th1. Você poderia somente trocar IL-10 por IL-12 ou trocar IL-10 porIL-4 e alterar também Th1 por Th2. c. ( F ) A hipersensibilidade do tipo II se caracteriza pela formação de grande quantidade de imunocomplexos que se depositam nos tecidos ou órgãos, sendo que as lesões podem estar associadas a ativação da via clássica do sistema complemento. Essa alternativa descreve a hipersensibilidade do tipo III. d. ( F ) A incompatibilidade do fator Rh entre mãe e feto causando a eritroblastose fetal é um exemplo de reações de hipersensibilidade do tipo III. Essa alternativa descreve a hipersensibilidade do tipo II. e. ( F ) Linfócitos T CD8 reconhecem a célula alvo através do peptídeo específico associado a molécula CD1 e induz morte celular através das moléculas Fas e FasL. A molécula é a de MHC de classe I e não CD1. 5- A reação de hipersensibilidade tipo IV ou tardia tem algumas características que a difere das outras reações de hipersensibilidade. Cite duas e explique-as resumidamente. (1 pto; 5 linhas) Você deveria citar e explicar 2 das características da hipersensibilidade tipo IV apresentadas na aula 17 (página 184). Por exemplo: não dependência de anticorpos (resposta celular associada à ação intensa de células TCD4, hiperativação de macrófagos); formação de granulomas (ação de macrófagos continuamente ativados, formação de fibras colágenas). 6- Descreva resumidamente como acontece a ativação dos linfócitos TCD4 no padrão Th1. Na sua resposta você deve indicar quais são as principais citocinas responsáveis pela indução da diferenciação no padrão Th1 e as principais citocinas produzidas. (1,5 ptos; 10 linhas) Você deveria explicar a ativação dos linfócitos TCD4 no padrão Th1, citando as citocinas IL-12 e IFN- na indução e as citocinas IL-2 e IFN- também na parte das principais citocinas produzidas. (Na Aula 15 do material didático) Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD AP2 – 2024/2 – Disciplina Imunologia Nome: ____________________________________________________Polo: _______________ Responda as questões a caneta; respostas a lápis não terão direito a revisão de prova. Observe o número máximo de linhas para as respostas de cada questão. 1- A ativação de linfócitos dependem de dois sinais e ao ser ativado estes linfócitos podem ser diferenciados em padrão Th1 e Th2. Responda (2,0 ptos) a) Descreva resumidamente as moléculas que compõem o receptor de células T CD8 e as moléculas responsáveis pelo primeiro e segundo sinal. (8 linhas) O primeiro sinal é dado pelo complexo TCR, composto pelo TCR (responsável pela especificidade), molécula CD3, cadeia zeta mais a molécula CD8. O segundo sinal pode ser dado pelas moléculas co- estimuladoras ou citocinas. Exemplos: CD28 que liga a B7.1 ou B7.2, CD40 e CD40L; etc... Aula 13 b) Descreva como acontece a diferenciação dos linfócitos T CD4 no padrão Th1. (8 linhas) A diferenciação de células T CD4 no padrão Th1 se dá pela presença da citocina IL-12 produzidas pelas APCs no microambiente de ativação. A presença de IFN-γ no microambiente de ativação também direcionam a ativação dos linfócitos T CD4 no padrão Th1. Aula 16 - Figura 16.6 2- Indique (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justifique as alternativas falsas (1,5 ptos) ( V ) Peptídeos gerados pelas proteases presentes nos fagolisossomos são apresentados pelas moléculas de MHC de classe II. _____________________________________________________________________ ( F ) As moléculas do MHC de classe II são constituída pelas cadeias alfa 1, 2, 3 e beta 2 microglobulina. ___ são constituídas de cadeias alfa 1 e alfa 2 e beta 1 e beta 2. ______ ( F ) A ligação do peptídeo à molécula de MHC de classe I acontece na vesícula fagolisossomal. ______ ____ a ligação do peptídeo acontece no retículo endoplasmático. ______ ( F ) O MHC de classe II apresenta antígenos às células T CD8 que podem se diferenciar em Th1 e Th2. ______ MHC II apresenta antígenos as células T CD4 _______ ( F ) Os antígenos de origem intracelulares são fagocitados pelas APCs e apresentados via MHC de classe I. _____ retirar “fagocitados pelas APCs” ou corrigir intracelulares por extracelulares e corrigir MHC de classe I para MHCII_______ ( V ) Peptídeo gerados nos proteossomos e transferido para o retículo endoplasmático pela TAP são apresentados pelo MHC de classe I. ________________________________________________________ ( F ) Na vesícula fagolisossomal a retirada do CLIP é feita pela molécula HLA-DM. Este processo acontece na via do MHC de classe I. __________MHC II ____________________________________ ( F ) O MHC de classe II apresenta principalmente antígenos de origem intracelular como por exemplo antígenos tumorais._________ MHC I ou corrigir a origem antigênica e os exemplos ______________ ( F ) A cadeia invariante protege a fenda da molécula do MHC durante a síntese da molécula de MHC de classe I. _________ MHC II_____________________________________ ( F ) A molécula que tem a fenda de acomodação do peptídeo constituído pelas cadeias alfa 1 e beta 1 é o MHC de classe I.____ MHC II ______________________ 3- As imunizações podem ser passiva ou ativa. Responda as seguintes perguntas. (2,0 ptos) a) Explique a imunização passiva e dê um exemplo de situações em que este tipo de imunização é indicado. (6 linhas) Imunização passiva é transferência do mecanismo de proteção pronta. Por exemplo a transferência de anticorpos na soroterapia antiofídica. b) Qual a diferença entre as vacinas atenuadas e inativadas? Dê exemplo de pelo menos uma vantagem para cada uma das vacinas. (5 linhas) Vacina inativada é o próprio agente patogênico utilizado como imunizante. A vacina atenuada é o agente patogênico atenuado, ou seja, ele está vivo mas não é capaz de causar a doença. Inativada – pode ser administrada a pessoas com imunodeficiência. Atenuada – em geral somente uma dose é suficiente para induzir uma resposta protetora. Aula 19 4- Descreva resumidamente como acontece a reação de hipersensibilidade do tipo I. Na sua resposta você deve descrever resumidamente a fase de sensibilização e a fase efetora (liberação de mediadores inflamatórios). (1,5 ptos) A fase de sensibilização acontece pela ativação do padrão Th2 de células T CD com a produção de anticorpos IgE e sua fixação na superfície de mastócitos. A fase efetora acontece pela ligação do alérgeno específico aos anticorpos IgE fixada na superfície dos mastócitos. Esta ligação acontece pelo crosslink do alérgeno a duas moléculas de IgE, esta ligação causa a desgranulação do mastócito. Liberando várias substancias vasoativas e quimiotáticas, responsáveis pela inflamação. Aula 17 5- Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada uma das seguintes alternativas sobre ativação de linfócitos. Justifique as falsas. (1,5 pontos) ( F ) Durante a ativação de linfócitos T o TCR reconhece o antígeno apresentado no contexto da molécula CD3._______ no contexto da molécula MHC ____________ ( F ) A ativação dos linfócitos T é dado pela ligação da molécula CTLA4 ao ligante B7.1 e B7.2. _____ ________ CD28 _______________________ ( V ) Nos linfócitos B o primeiro sinal é dado pelo crosslink do BCR associado ao antígeno, ao CR2 e Ig alfa e Ig beta._______ _____________________ ( F ) O segundo sinal é fundamental para a ativação dos linfócitos T e é dado pelas moléculas CD4 e CD8.________ CD28 ao ligante B7.1 e B7.2 _________________________ ( ) Receptor de células B (BCR) virgem é composto de uma molécula de IgG monomérica associada a Igα e Igβ._____ pela molécula de IgM monomérica ____________ 6- Assinale (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justificar as falsas. (1,5 pts) ( F ) As reações de hipersensibilidade do tipo IVsão dependentes de anticorpos da classe IgE. _____ tipo I ou manter tipo IV e corrigir que este tipo não depende de anticorpos...._____ ( F ) IL-4 é uma das principais citocinas produzida por células T CD4 Th1 e sua ação nos macrófagos aumenta a atividade microbicida e expressão de MHC._____ IFN-gama _______ ( F ) O IFN-gamma produzidos por linfócitos CD4 Th1 inibe a atividade microbicida dos macrófagos. _________ A IL 10 ou aumenta a atividade .....____________________ ( F ) A IL-4 é uma citocina que estando presente no microambiente de ativação, associado a ausência de IL- 12 induz a diferenciação de células T CD4 no padrão Th1. Th2________________________________ ( F ) O TNF-alfa é uma citocina produzida por macrófagos e é responsável pela indução do choque anafilático em infecções bacterianas.________endotoxemico ______________ Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro Centro de Biociências e Biotecnologia Centro de Educação Superior a Distância do Estado do Rio de Janeiro Curso de Licenciatura em Ciências Biológicas EAD AP2 – 2025/1 – Disciplina Imunologia Nome: ____________________________________________________Polo: _______________ Responda as questões a caneta; respostas a lápis não terão direito a revisão de prova. Observe o número máximo de linhas para as respostas de cada questão. 1- As vacinas salvam vidas ao impedir que as pessoas vacinadas adoeçam ao ser infectadas pelo agente causador da doença. Considere um bebê de 12 meses que foi vacinado com a vacina tríplice viral (sarampo, rubéola e cachumba - vacina com o vírus vivo atenuado) por via subcutânea. Responda: a) Sabendo que células T CD8 foram ativadas. Descreva, resumidamente, a via de processamento e apresentação de antígeno que foi utilizada pelas APCs para ativação de linfócitos T. (10 linhas – 1,0 pto) Você deveria dizer que como a vacina é constituída de vírus vivo atenuado, as proteínas resultantes da replicação viral no citoplasma da célula apresentadora de antígeno ou pela apresentação cruzada foram ubiquitiniladas e fragmentadas nos proteossomos. Os peptídeos resultantes foram transferidos para o interior de retículo pela ptn TAP. A cadeias alfa sintetizada no retículo foram carregadas com o peptídeo viral e carreadas através de vesículas a superfície da APC e apresentadas. O conteúdo da aula 11 serve de base para essa resposta. b) No processo de ativação dos linfócitos T descreva de forma resumida qual molécula é responsável pela especificidade de reconhecimento dos linfócitos T e quais as moléculas envolvidas no primeiro e segundo sinal no processo de ativação do linfócito T. (10 linhas – 1,0 pto) Você deveria dizer que a molécula responsável pela especificidade é o TCR. Na sua resposta também deveria dizer que o primeiro sinal é dado pelo complexo TCR, composto pelo TCR e molécula CD3 e cadeia zeta mais a molécula CD4 ou CD8; e o segundo sinal pode ser dado pelas moléculas co-estimuladoras ou citocinas. Exemplos: CD28 que liga a B7.1 ou B7.2, CD40 e CD40L; etc... O conteúdo da aula 13 serve de base para essa resposta. c) A imunização induzida pelas vacinas é do tipo passiva ou ativa? Justifique a sua resposta. (1,0 pto) Você deveria dizer que toda vacina é imunização ativa, uma vez estimula a resposta imune específica ao antígeno vacinal e produz células de memória. O conteúdo da aula 19 serve de base para essa resposta. 2- Em relação aos anticorpos, responda: a) Explique resumidamente dois mecanismos pelo qual os anticorpos podem neutralizar os antígenos conferindo proteção ao hospedeiro (8 linhas; 1,0 pto). Você deveria dizer dois desses mecanismos: Os anticorpos podem neutralizar os antígenos através da sua ligação a epítopos estratégicos do antígeno impedindo a sua ligação à célula alvo. Podem também neutralizar pela fixação do complemento pela via clássica, uma vez que esta via se inicia pela formação do complexo Ag x Ac; Por opsonização onde os fagócitos têm receptor para Fc aumentando a eficiência da fagocitose de antígenos ligados a anticorpos e ADCC onde a Fc de anticorpos ligados a Ag se ligam a receptor de Fc de células citotóxica como ex. as NK, neutrófilo, macrófago, etc.. O conteúdo da aula 16 serve de base para essa resposta. b) Em casos de envenenamentos causados por animais peçonhentos (cobra, escorpião, etc...) são administrados soros específicos aos pacientes. Concorde ou discorde da afirmativa e justifique a sua resposta (5 linhas; 0,5 pto). Você deveria concordas e justificar que são administrados ao paciente soros contendo anticorpos específicos contra as toxinas do veneno. Os soros são produzidos em animais, como por exemplo equinos. O conteúdo da aula 19 serve de base para essa resposta. 3- Assinale (V) para as afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. Justificar as falsas. (1,5 pts) a. ( F ) Os anticorpos da classe IgA são capazes de se fixarem a superfície de macrófagos e induzir reações de hipersensibilidade do tipo I._______IgE ... na superfície de mastócitos ________ b. ( F ) IL-4 é uma das principais citocinas produzida por células T CD4 Th1 e sua ação nos macrófagos aumenta a atividade microbicida e expressão de MHC.__O IFN gamma ______ c. ( F ) Células T CD4 ativadas no padrão Th1 é condição chave para que aconteça a reação de hipersensibilidade do tipo I. __ Th2 ________ d. ( F ) A IL-6 é a principal citocina responsável pela ativação de macrófagos envolvidos na hipersensibilidade do tipo IV._________ IFN-gamma ________________ e. ( V ) O IFN-gamma é a principal citocina responsável pela ativação dos macrófagos que resulta no aumentando da sua atividade microbicida e expressão de MHC ______________________________ 4- Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada alternativa. Justifique as falsas. (1,5 pt.) a. ( V ) Antígenos T independente são considerados antígenos incompletos pois não são capazes de induzir resposta secundária e células de memória__________________________________________________ b. ( F ) A IL-10 é uma citocina produzida pelos macrófagos e induz a diferenciação de células T CD4 no padrão Th1._________ IL-12 ___________________________ c. ( F ) A hipersensibilidade do tipo II se caracteriza pela formação de grande quantidade de imunocomplexos que se depositam nos tecidos ou órgãos, sendo que as lesões podem estar associadas a ativação da via clássica do sistema complemento. _______ ...tipo III_______ d. ( F ) A incompatibilidade do fator Rh entre mãe e feto causando a eritroblastose fetal é um exemplo de reações de hipersensibilidade do tipo III._____________ ...tipo II ________ e. ( F ) Linfócitos T CD8 reconhecem a célula alvo através do peptídeo específico associado a molécula CD1 e induz morte celular através das moléculas Fas e FasL.______ MHC I _____ 5- A reação de hipersensibilidade do tipo I e a do tipo IV estão associadas a padrões diferentes de ativação de células T CD4. Cite os dois padrões respectivos a cada reação de hipersensibilidade e justifique a sua resposta. (1 pto; 7 linhas) Você deveria dizer que hipersensibilidade do tipo I – depende da ativação de células T CD4 no padrão Th2, uma vez que citocinas produzidas nesse padrão estimulam linfócitos B a produzirem IgE. E que hipersensibilidade do tipo IV – depende da ativação de células T CD4 no padrão Th1, uma vez que é dependente da produção do IFN gamma que é característico do padrão Th1. O IFN gamma que vai induzir a hiperativação dos macrófagos neste tipo de hipersensibilidade. O conteúdo da aula 17 serve de base para essa resposta. 6- Descreva resumidamente como acontece a ativação dos linfócitos TCD4 no padrão Th1. Na sua resposta você deveindicar quais são as principais citocinas responsáveis pela indução da diferenciação no padrão Th1 e as principais citocinas produzidas. (1,5 ptos; 10 linhas) Você deveria dizer que as APCs ao apresentarem antígenos as células T CD4 produzem a IL-12 ou a presença de IFN-γ no microambiente de ativação direcionam a ativação dos linfócitos T CD4 no padrão Th1. Além disso, deveria dizer quais as principais citocinas produzidas pelo padrão Th1, que são a IL-2 e o IFN-γ. O conteúdo das aulas 15 e 16 serve de base para essa resposta. AP2 – IMUNOLOGIA – 2025.2 1. As vacinas salvam vidas ao impedir que as pessoas vacinadas adoeçam ao ser infectadas pelo agente causador da doença. Considere uma vacina inativada administrada pela via intramuscular ou subcutânea. RESPONDA: a) Sabendo que células T CD4 foram ativdas. Descreva, resumidamente, a via de processamento e apresentação de antígeno que foi utilizada pelas APCs para ativação de linfócitos T. (8 linhas-1p) Você deveria dizer quer os antígenos inativados da vacina foram fagocitados pelas APCs e no citoplasma da célula foi formado o endossoma que se funde com o lisossoma (formando o fagolisossoma) onde o antígeno é proteolisado. Paralelamente as cadeias alfa e beta do MHC II são sintetizadas no RE e a fenda da molécula do MHC II é protegida pela cadeia invariante e exportada em vesícula para o fagolisossoma. Com a fusão das vesículas a cadeia invariante sofre proteolise e o peptídeo CLIP é retirado. Dessa forma a fenda do MHC II é preenchida pelo peptídeo do antígeno e exposta na superfície do APC. O conteúdo da aula 11 serve de base para essa resposta. b) No processo de ativação dos linfócitos T, descreva de forma resumida qual molécula é responsável pela especificidade de reconhecimento dos linfócitos T e quais as moléculas estão envolvidas no primeiro e segundo sinal no processo de ativação do linfócito T. (8 linhas – 1p) Você deveria dizer que a molécula responsável pela especificidade é o TCR. O primeiro sinal é dado pelo complexo TCR, composto pelo TCR e molécula CD3 e cadeia épsilon, gamma e delta mais a molécula CD4 ou CD8. O segundo sinal pode ser dado pelas moléculas co-estimuladoras ou citocinas. Exemplos: CD28 que liga a B7.1 ou B7.2 , CD40 e CD40L; etc … O conteúdo da aula 13 serve de base para essa resposta. c) A vacinação pode ser considerada tipo de imunização passiva ou ativa? JUSTIFIQUE a sua resposta. (4 linhas- 1p) Você deveria dizer que as vacinas são um tipo de imunização ativa, pois os antígenos vacinais induzem a ativação da resposta imune e produção de células de memória. O conteúdo da aula 19 serve de base para essa resposta. 2. Em relação aos anticorpos, RESPONDA: a) EXPLIQUE resumidamente dois mecanismos pelo qual os anticorpos podem neutralizar os antígenos conferindo proteção ao hospedeiro ( 8 linhas-1p) Você deveria dizer dois desses mecanismos: Os anticorpos podem neutralizar os antígenos através da sua ligação a epítopos estratégicos do antígeno impedindo a sua ligação à célula alvo. Podem também neutralizar pela fixação do complemento pela via clássica, uma vez que esta via se inicia pela formação do complexo Ag x Ac; por opsonização onde os fagócitos têm receptor para Fc aumentando a eficiência da fagocitose de antígenos ligados a anticorpos e ADCC onde a Fc de anticorpos ligados a Ag se ligam a receptor de Fc de células citotóxica como ex. as NK, neutrófilo, macrófago, etc … O conteúdo da aula 16 serve de base para essa resposta. b) Em casos de envenenamentos causados por animais peçonhentos (cobra, escorpião, etc …) são administrados soros específicos, contra cada veneno, aos pacientes. Concorde ou discorde da afirmativa e JUSTIFIQUE a sua resposta ( 5 linhas – 0,5p). Você deveria concordar e justificar que são administrados ao paciente soros contendo anticorpos específicos capazes de neutralizar as toxinas do veneno. Os soros são produzidos em animais, como por exemplo equinos. O conteúdo da aula 19 serve de base para essa resposta. 3. Assinale (V) para afirmativas verdadeiras e (F) para as falsas. JUSTIFICAR AS FALSAS. (1,5pts) a . ( F ) Os anticorpos da classe IgA são capazes de se fixarem a superfície de macrófagos e induzir reações de hipersensibilidade do tipo 1. anticorpos da classe IgE …. Superfície de mastócitos …. b. ( F ) IL- 4 é uma das principais citocinas produzidas por células T CD4 Th1 e sua ação nos macrófagos aumenta a atividade microbicida e expressão de MHC. O IFN gamma c. ( F ) Células T CD4 ativadas no padrão Th2 é condição chave para que aconteça a reação de hipersensibilidade do tipo IV. No padrão Th1. d. ( F ) A IL – 6 é a principal citocina responsável pela ativação de macrófagos envolvidos na hipersensibilidade do tipo IV. O IFN gamma e. ( V ) O IFN – gamma é a principal citocina responsável pela ativação dos macrófagos que resulta no aumentando da sua atividade microbicida e expressão de MHC. 4. Indique (F) falso ou (V) verdadeiro para cada alternativa. JUSTIFICAR AS FALSAS. (1,5 pt) a . ( V ) Antígenos T independente são considerados antígenos incompletos pois não são capazes de induzir resposta secundária e células de memória. b. ( F ) A IL – 10 é uma citocina produzida pelos macrófagos e induz a diferenciação de células T CD4 no padrão Th1. A IL-12 c. (F) A hipersensibilidade do tipo II se caracteriza pela formação de grande quantidade de imunocomplexos que se depositam nos tecidos ou órgãos, sendo que as lesões podem estar associadas a ativação da via clássica do sistema complemento. Hipersensibilidade do tipo III d. ( F ) A incompatibilidade do fator Rh entre mãe e feto causando a eritroblastose fetal é um exemplo de reações de hipersensibilidade do tipo III. Hipersensibilidade do tipo II. e. ( F ) Linfócitos T CD8 reconhecem a célula alvo através do peptídeo específico associado a molécula CD1 e induz morte celular atraves das moléculas Fas e FasL. Molécula MHC – I 5. A reação da hipersensibilidade tipo IV ou tardia tem algumas características que a difere das outras reações de hipersensibilidade. Cite duas e explique-as resumidamente. (1pto -5 linhas). Você deveria dizer que a hipersensibilidade do tipo IV não depende de anticorpos e sim, de macrófagos hiperativados. São dependentes de ativação de células T CD4 no padrão Th1 e depende de alta produção de IFN gamma. O conteúdo da aula 17 serve de base para essa resposta. 6. Descreva resumidamente como acontece a ativação dos linfócitos TCD4 no padrão Th1. Na sua resposta você deve indicar quais são as principais citocinas responsáveis pela indução da diferenciação no padrão Th1 e as principais citocinas produzidas. (1,5pts – 10 linhas). Você deveria dizer que as APCs ao apresentarem antígenos ás células T CD4 produzem a IL-12 ou presença de IFN-γ no microambiente de ativação direcionam a ativação dos linfocitos T CD4 no padrão Th1. As principais citocinas produzidas pelo padrão Th1 são a IL – 2 e o IFN-γ. O conteúdo das aulas 16 e 16 serve de base para essa resposta.