T Conjuntivo

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6 Tejido conjuntivo El tejido conjuntivo se origina del mesodermo, la capa germinal media y donde desempeñan sus funciones. Las células transitorias (células del tejido embrionario, salvo en ciertas zonas de la cabeza y el cuello, libres errantes) se originan fundamentalmente en la médula ósea donde el mesénquima también se desarrolla a partir de células de la y circulan en el torrente sanguíneo, del que salen para entrar en los cresta neural del embrión en desarrollo, y se conoce como ectomesén- espacios del tejido conjuntivo y realizar sus funciones específicas. quima. El mesénquima y el ectomesénquima dan lugar a células pluri- potenciales del embrión, conocidas como células mesenquimatosas, que migran por todo el cuerpo y dan lugar a los tejidos conjuntivos y CÉLULAS FIJAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO sus células, como las del hueso, el cartílago, los tendones, las cápsulas, En este apartado se describen los cuatro tipos de células del tejido las células sanguíneas y hematopoyéticas, y las células linfoides (fig. 6.1). conjuntivo que son claramente fijas (fibroblastos, adipocitos, perici- El tejido conjuntivo maduro se clasifica en tejido conjuntivo tos, mastocitos y macrófagos, los cuales muestran propiedades tanto propiamente dicho, el tema principal de este capítulo, y en tejido de fijas y como de transitorias). conjuntivo especializado (cartílago y hueso, que se detallan en el capítulo 7, y la sangre, que se detalla en el capítulo 10). Fibroblastos El tejido conjuntivo se compone de células y de la matriz extra- celular (MEC), que consta a su vez de la sustancia fundamental y Los fibroblastos, el tipo celular más abundante en el tejido de fibras (figs. 6.2 a 6.4). conjuntivo, son los responsables de la de casi toda la MEC. Algunos tipos de tejido conjuntivo se reconocen por la preponderan- cia de las fibras, mientras que otros tejidos conjuntivos se distinguen por Los fibroblastos son los tipos celulares más abundantes y más amplia- el predominio de las células. Desde una perspectiva funcional, los fibro- mente distribuidos del tejido conjuntivo propiamente dicho. Son los blastos son el componente celular más importante del tejido conjuntivo componentes celulares menos especializados del tejido conjuntivo. laxo porque sintetizan y mantienen las fibras y la sustancia fundamental Puede haber fibroblastos activos que fabrican MEC (figs. 6.1 y 6.3 a 6.5) que componen la MEC. Por el contrario, las fibras son el componente o fibroblastos inactivos, que no fabrican MEC. más importante en los tendones y ligamentos, ya que actúan en la unión Los fibroblastos activos (v. fig. 6.5) residen en estrecha asociación del músculo al hueso y del hueso con el hueso, respectivamente. En otros con haces de colágeno de tipo I, donde se encuentran en paralelo tejidos conjuntivos, la sustancia fundamental es el componente más al eje largo de las fibras (fig. 6.6). Tales fibroblastos son células fusi- importante, porque es donde ciertas células de tejido conjuntivo espe- formes alargadas con un citoplasma que se tiñe de forma tenue y, cializadas, como los leucocitos extravasados, llevan a cabo sus funciones. con frecuencia, resulta difícil de distinguir del colágeno cuando se tiñe con hematoxilina y eosina. La parte más evidente de la célula Funciones del tejido conjuntivo es el gran núcleo ovoide, granular, teñido más oscuro, que contiene un nucléolo bien definido. La microscopia electrónica muestra un Las funciones principales del tejido conjuntivo son proporcionar aparato de Golgi prominente y abundante retículo endoplasmático soporte estructural, servir de medio para el intercambio de nutrien- rugoso (RER), sobre todo cuando la célula está fabricando activa- tes y productos de desecho, así como de moléculas de señalización, mente matriz, como ocurre durante la cicatrización de una herida. ayudar en la defensa, protección y reparación del organismo y Los fibroblastos inactivos (llamados a veces fibrocitos) son más actuar como una plataforma para el almacenamiento de grasa. pequeños y ovoides, y poseen un citoplasma acidófilo. Sus núcleos Los tejidos conjuntivos también ayudan a proteger el organismo, son más pequeños y alargados, y están teñidos más intensamente. formando una barrera física frente a la invasión y diseminación de La microscopia electrónica revela cantidades dispersas de RER, pero microorganismos. La reparación la realizan, sobre todo, los fibro- abundantes ribosomas libres. blastos que fabrican tejido conjuntivo fibroso y las células del hueso que reparan los huesos rotos o fracturados. Correlaciones clínicas Matriz extracelular Aunque se considera que son células fijas en los tejidos conjuntivos, los fibroblastos son capaces de mostrar algo La matriz extracelular (MEC), un material inerte, se compone de la de movimiento. Estas células rara vez sufren división sustancia fundamental y de fibras, diseñadas para resistir fuerzas celular, pero pueden hacerlo durante la cicatrización de las de compresión y estiramiento. Los componentes de la MEC son la heridas y pueden diferenciarse en adipocitos, condrocitos sustancia fundamental y las fibras, como se describe en el capítulo 4 (durante la formación de cartílago fibroso) y osteoblastos y se remite al lector a ese capítulo para revisar sus características. (en condiciones patológicas). Componentes celulares Miofibroblastos Las células de los tejidos conjuntivos se agrupan en dos categorías: Los miofibroblastos son fibroblastos modificados que muestran células fijas y células transitorias (v. fig. 6.1). Las células fijas perma- características similares a las de los fibroblastos y las células necen estacionarias dentro del tejido conjuntivo, donde se formaron musculares lisas. 2021. Elsevier España, S.L.U. Reservados todos los derechos 103Célula mesenquimatosa indiferenciada Célula endotelial Condroblasto Adipocito Osteoblasto Fibroblasto Célula mesotelial Condrocitos Osteocito Célula madre hematopoyética Eritrocitos Precursor de linfocito Linfocito T Monocito Neutrófilo Linfocito B Mastocito Célula plasmática Eosinófilo Macrófago Basófilo Osteoclasto Megacariocito Fig. 6.1 Diagrama esquemático del origen de las células del tejido Arriba: células fijas; abajo: células transitorias. Las células no están dibujadas a escala. Desde el punto de vista histológico, los fibroblastos y los miofibroblas- superficie del núcleo se asemeja al de una célula muscular lisa. Sin tos no son fácilmente distinguibles mediante microscopia óptica. La embargo, los miofibroblastos no están rodeados de una lámina externa microscopia electrónica, sin embargo, revela que los miofibroblastos (lámina basal). Los miofibroblastos, que son modificaciones transito- tienen haces de filamentos de actina y miosina, y cuerpos densos rias de los fibroblastos, son abundantes en zonas de cicatrización de similares a los de las células musculares lisas. Además, el perfil de la heridas, donde participan en la contracción de la herida.6 Tejido conjuntivo 105 Colágeno C Célula endotelial Adipocitos Pericito E Macrófagos Fibroblasto Células plasmáticas Fig. 6.2 Micrografía óptica de tejido conjuntivo laxo (areolar) que Fibra muestra fibras de colágeno (C) y elásticas (E), y algunos tipos de células elástica comunes al tejido conjuntivo laxo (x132). Mastocito FC Fig. 6.4 Diagrama esquemático que ilustra los tipos de células y los tipos de fibras en el tejido conjuntivo laxo. Las células no están dibujadas a escala. MC Pericitos Los pericitos rodean las células endoteliales de los capilares Fn y vénulas pequeñas y, técnicamente, residen fuera FE del compartimento del tejido conjuntivo porque poseen su propia lámina basal. Los pericitos (también conocidos como células perivasculares y FC células adventicias) proceden de células mesenquimatosas indife- renciadas, y rodean en parte las células endoteliales de los capi- lares y las vénulas pequeñas (v. fig. 6.4). Estas células están fuera del compartimento del tejido conjuntivo, ya que están rodeadas por su propia lámina basal, la cual suele fusionarse con la de las Fn células endoteliales. Los pericitos poseen algunas características Mn de las células musculares lisas, en el sentido de que contienen acti- Fotocopiar sin autorización es un Mn na, miosina y tropomiosina, lo que indica que pueden contraerse. Son células pluripotenciales que, en determinadas condiciones, son capaces de diferenciarse en otras células, como células musculares FE lisas vasculares, células endoteliales y fibroblastos. Los pericitos son analizados con más detalle en el capítulo 11. Fig. 6.3 Esta es una ampliación mayor de una zona de la figura 6.2. Adipocitos que los núcleos del fibroblasto (Fn) son ovales y más grandes y pálidos que los núcleos de los macrófagos (Mn). Los mastocitos (MC) Los adipocitos son células completamente diferenciadas son las células más grandes; son rojas debido a sus numerosos gránulos estrechamente de empaquetados. Las fibras elásticas (FE) finas y las fibras que participan en la sintesis, almacenamiento y liberación colágeno (FC) más gruesas se distinguen fácilmente entre sí (x270). de la grasa.Fig. 6.5 Micrografia electrónica que muestra una parte de un fibroblasto y las fibras de colá- geno empaquetadas en el tendón de una rata. Obsérvense la heterocromatina en el núcleo y el reticulo endoplasmático rugoso en el cito- plasma. También puede observarse un agrupa- miento en las fibras de colágeno. (Tomado de Ralphs JR, Benjamin M, Thornett A. Cell and matrix biology of the suprapatellar in the rat: a structural and immunocytochemical study of fibrocartilage in a tendon subject to compres- sion. Anat Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de John Wiley & Sons, Inc.) Núcleo de colágeno de tipo XI Extremo N del colágeno de tipo V Colágeno de tipo V Fibrilla de colágeno de tipo I Fig. 6.6 Diagrama esquemático del colágeno de tipo I, que Colágeno muestra un núcleo de colágeno de tipo XI y de tipo V. La mayor de tipo III Núcleo parte del colágeno de tipo I se intercala con fibras de colágeno de colágeno de tipo y III. de tipo XI Las células grasas, adipocitos, derivan de células mesenquima- revelan un aparato de Golgi pequeño situado junto al núcleo, pocas tosas indiferenciadas similares a los fibroblastos (fig. 6.7), aunque, mitocondrias y escaso RER, pero gran cantidad de ribosomas libres. bajo ciertas condiciones, pueden originarse a partir de los fibro- Además, los adipocitos tienen su propia lámina basal. La microscopia blastos. Rara vez sufren división celular. Fabrican, almacenan y liberan triglicéridos, y sintetizan y liberan hormonas denominadas electrónica evidencia que la gota de grasa no está envuelta por una adipocinas (v. el apartado «Tejido adiposo blanco» en este capítulo). membrana típica, aunque resulte aparente en micrografias ópticas. Existen dos tipos de adipocitos: 1) aquellos con una sola gota grande La membrana plasmática de los adipocitos contiene receptores para de lípidos, llamados adipocitos uniloculares, que se congregan para glucocorticoides, la hormona del crecimiento, la insulina y la nora- formar el tejido adiposo blanco, y 2) aquellos con múltiples gotitas drenalina, los cuales regulan el transporte de ácidos grasos libres, pequeñas de lípidos, llamados adipocitos multiloculares, que se glicerol y triglicéridos dentro y fuera de la célula. Sobre la superficie congregan para formar el tejido adiposo pardo. La grasa blanca es de la membrana plasmática se han observado pequeñas vesículas mucho más abundante que la parda, se distribuye de forma diferente pinocíticas cuya función no está clara. Durante el ayuno, la super- y su fisiología es distinta. A continuación se describen las ficie celular se vuelve irregular y presenta proyecciones similares a ticas histológicas de los propios adipocitos. pseudópodos. Las células grasas uniloculares se encuentran por todo Los adipocitos uniloculares son células esféricas grandes, de el cuerpo, en el tejido conjuntivo laxo y se concentran a lo largo de hasta 120 µm de diámetro, que se vuelven poliédricas cuando se acu- los vasos sanguíneos. También pueden acumularse formando masas, mulan en el tejido adiposo (fig. 6.8). Almacenan grasa en forma de generando el tejido adiposo blanco. una única gotita, que sigue aumentando de tamaño, de modo que el Los adipocitos multiloculares son más pequeños y poligo- citoplasma y el núcleo son desplazados a la periferia contra la mem- nales que los adipocitos blancos. Almacenan lípidos en varias brana plasmática; la célula se asemeja a un «anillo de sello» cuando gotitas pequeñas; por lo tanto, sus núcleos esféricos no están se observan por microscopia óptica. Las micrografias electrónicas apretados contra la membrana plasmática. Además, albergan más mitocondrias y retículo endoplasmático liso (REL), perointroducción a la histología y técnicas histológicas básicas 107 Fig. 6.7 electrónica de adipocitos en diversas pas de maduración en la hipodermis de una rata. Obsérvese e adipocito en la parte superior de la con su núcleo y SL citoplasma desplazado a la periferia por la gotita de grasa. (Tomadc de Hausman GJ, Campion DR, Richardson RL, Martin RJ. Adipocyte development in the rat hypodermis. Am J Anat. Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de Johr Wiley & Sons, Inc.) contienen menos ribosomas libres que los adipocitos uniloculares (fig. 6.9). Estas células generan calor al desacoplar la oxidación de la fosforilación. Los adipocitos beige (o adipocitos brite) son un tipo de adipocitos multiloculares presentes entre los adipocitos uniloculares de la región inguinal; actúan en la génesis de calor y en el almacenamiento de lípidos. Mastocitos Los mastocitos surgen a partir de las células madre de la médula ósea y participan en el proceso inflamatorio y en las reacciones T de hipersensibilidad inmediata. Los mastocitos, que se cuentan entre las células fijas más grandes del tejido conjuntivo, tienen un diámetro de 20 a 30 Son ovoides y poseen un núcleo esférico central (figs. 6.10 y 6.11). A diferencia de los tres tipos de células fijas ya analizadas, los mastocitos proba- blemente proceden de precursores en la médula ósea (v. fig. 6.1). Elsevier Fotocopiar sin autorización es un Los estudios con microscopia electrónica muestran la presencia de numerosos gránulos de diferentes tamaños (0,3-0,8 de diáme- tro) en su citoplasma (fig. 6.12), así como pocas mitocondrias, escaso RER y un aparato de Golgi relativamente pequeño. Los gránulos de los mastocitos contienen diversas sustancias farma- Fig. 6.8 Micrografía óptica del tejido adiposo blanco de la hipoder- cológicas como heparina, histamina (o condroitina-sulfatos), protea- mis de un mono (x132). El lípido fue extraído durante el procesamiento sas neutras (triptasa, quimasa y carboxipeptidasas), arilsulfatasa del tejido. Obsérvese cómo el citoplasma y los núcleos (flechas) están como otras enzimas, como cininogenasa, peroxidasa desplazados hacia la periferia. Los tabiques (T) dividen la grasa en superóxido-dismutasa), factor quimiotáctico de eosinófilos (ECF, y eosinophil chemotactic factor) y factor quimiotáctico de neutrófilos (NCF, neutrophil chemotactic factor). Puesto que estas sustancias están108 6 Tejido conjuntivo presentes en los gránulos, se denominan mediadores primarios (o mastocitos mucosos. Los mastocitos del tejido conjuntivo contienen en mediadores preformados). Los mastocitos también sintetizan una sus gránulos el glicosaminoglicano (GAG) sulfatado mientras serie de sustancias farmacológicas en función de las necesidades que que los que se encuentran en la mucosa del tubo digestivo contienen el se conocen como mediadores secundarios (o mediadores de nueva GAG condroitina-sulfato. Los GAG se tiñen metacromáticamente con Algunos se fabrican a partir de precursores del ácido araqui- azul de toluidina (es decir, el azul de toluidina tiñe los gránulos de color dónico localizado en la membrana y son leucotrienos y púrpura), un rasgo característico de los tromboxanos y TXB2) y prostaglandinas (PGD₂). Otros no derivan de precursores del ácido araquidónico, como el factor acti- vador de plaquetas (PAF, platelet-activating factor), las bradicininas, Correlaciones clínicas las interleucinas (IL-4, IL-5, IL-6) y el factor de necrosis tumoral a El sistema nervioso central está desprovisto de mastocitos, tumor necrosis factor-alpha). Estas sustancias farmacológicas, probablemente para prevenir el edema cerebral y medular. bien primarias secundarias, participan en el sistema inmunitario Los mastocitos mucosos liberan histamina y facilitan mediante la iniciación de una respuesta inflamatoria (v. más adelante). la activación de células parietales del estómago para producir ácido clorhídrico. Desarrollo y distribución de los mastocitos Los basófilos y los mastocitos comparten algunas características, pero son Activación y desgranulación de los mastocitos células distintas y tienen precursores diferentes (v. fig. 6.1). Los mastocitos tienen una vida útil de unos pocos meses y, en ocasiones, experimentan Los mastocitos poseen receptores Fc de superficie celular de alta división celular. Hay dos tipos de mastocitos: los que se concentran a lo afinidad (FcERI) para la inmunoglobulina E (IgE). Estas células largo de los pequeños vasos sanguíneos, que se denominan mastocitos participan en el sistema inmunitario, iniciando una respuesta infla- del tejido conjuntivo, y aquellos que están presentes en el tejido conjunti- matoria conocida como reacción de hipersensibilidad inmediata subepitelial de los sistemas respiratorio y digestivo, que se denominan (cuya forma sistémica, conocida como reacción anafiláctica, puede Fig. 6.9 Adipocitos multiloculares (grasa parda) en el murciéla- go Obsérvense las numerosas mitocondrias dispersas por toda la célula. (Tomado de Fawcett An Atlas of Fine Structure The Cell. WB6 Tejido conjuntivo 109 tener consecuencias mortales). Normalmente, esta respuesta es indu- cida por moléculas extrañas como el veneno de abeja, La IgE se une a los receptores FCERI del plasmalema de los mas- el polen y ciertos fármacos, y se desarrolla de la siguiente manera: tocitos, sensibilizando de este modo a estas células. La primera exposición a cualquiera de estos antígenos provoca la 2. Tras una posterior exposición al mismo este se une a la formación de anticuerpos IgE por parte de las células plasmáticas. IgE en la superficie del mastocito, induciendo el entrecruzamien- to de los anticuerpos IgE unidos al antigeno y la agrupación de los receptores (fig. 6.13). 3. El entrecruzamiento y la agrupación activan factores de aco- plamiento de receptores unidos a la membrana, lo que a su vez inicia al menos dos procesos independientes, la liberación de mediadores primarios de los gránulos y la síntesis y liberación de los mediadores secundarios (tabla 6.1). 4. Los mediadores primarios y secundarios liberados por los mas- tocitos durante las reacciones de hipersensibilidad inmediata inician la respuesta inflamatoria, activan el sistema de defensa del organismo mediante la atracción de leucocitos al lugar de la inflamación y modulan el grado de inflamación (v. fig. 6.13). Secuencia de acontecimientos en la respuesta inflamatoria 1. La histamina dilata y aumenta la permeabilidad de los vasos san- guíneos cercanos. También provoca broncoespasmo e incrementa la producción de moco en las respiratorias. 2. Los componentes del complemento que escaparon de los vasos sanguíneos son escindidos por proteasas neutras para formar más sustancias inflamatorias. 3. El ECF atrae eosinófilos al lugar de la inflamación. Estas células fagocitan los complejos antígeno-anticuerpo, destruyen todos los parásitos presentes y limitan la respuesta inflamatoria. 4. El NCF atrae neutrófilos al lugar de la inflamación. Estas células fagocitan y eliminan microorganismos, si se hallan presentes. 5. Los leucotrienos D₄ y E4 incrementan la permeabilidad vas- Fig. 6.10 Micrografia óptica de mastocitos (flechas) en el tejido con- cular y provocan broncoespasmos. Son varios miles de veces más juntivo de un mono (x540). Los gránulos del interior de los mastocitos contienen histamina y otras sustancias biológicas preformadas. potentes que la histamina en sus efectos vasoactivos. EC LyC VL CC MC Micrografia óptica a gran aumento del duodeno número de mono de CC Fig. 6.11 mastocito (MC), cuyo núcleo central y su gran simple (EC) gránulos migran a su través. profundo que muestra albergan un mediadores primarios. El Obsérvese epitelio cilindrico la teca expandida de tiene las linfocitos células caliciformes (LyC) que (CC), así como el vaso linfático (VL) al epitelio (x1.325).110 6 Tejido conjuntivo 6. La prostaglandina provoca broncoespasmo y aumenta la secreción de moco por la mucosa bronquial. 7. El PAF produce mayor permeabilidad vascular. 8. El tromboxano es un potente mediador de la agregación rápidamente en tromboxano su forma inactiva plaquetaria y también provoca Se transforma 9. La bradicinina es un potente vasodilatador que ocasiona meabilidad vascular. También es responsable del dolor Macrófagos Los macrófagos pertenecen al sistema fagocítico mononuclear y se subdividen en dos grupos de células: fagocitos y células presentadoras de antígenos. Correlaciones clínicas 1. Las personas que padecen crisis de rinitis alérgica (originariamente denominada crisis del heno) experimentan los efectos de la histamina liberada por los mastocitos de la mucosa nasal, que produce edema localizado por aumento de la permeabilidad de los Fig. 6.12 Micrografía electrónica de un mastocito de rata (x5.500). vasos sanguíneos pequeños. La tumefacción de la Obsérvense los gránulos densos que llenan el citoplasma. (Tomado de mucosa ocasiona una sensación de «congestión» Leeson TS, Leeson CR, Paparo Text/Atlas of Philadelphia: WB y dificulta la respiración. 1 La unión del al complejo IgE-receptor produce un entrecruzamiento de la IgE y el consiguiente agrupamiento de receptores Antigeno IgE Receptor Fc Factor de acoplamiento del receptor 2 Activación de la adenilato ciclasa 3 Activación de la proteína cinasa 4 Fosforilación de la proteína 5 Liberación de 5a Activación 6 Fusión de gránulos de las fosfolipasas 7 Liberación Condroitina-sulfato del contenido Histamina 6a Conversión del ácido de los gránulos Heparina araquidónico ECF en la membrana NCF Arilsulfatasa 7a Secreción de: leucotrienos, tromboxanos, prostaglandinas sobre membrana plasmática del mastocito. Ello desencadena una cascada de reacciones complejos síntesis liberación Fig. 6.13 la Diagrama esquemático que ilustra la unión de y el entrecruzamiento de los de inmunoglobulina E factor leucotrienos y prostaglandinas, como su con lo que se liberan histamina, heparina, que, finalmente, factor quimiotáctico ocasiona la de eosinófilos y quimiotáctico de neutrófilos6 Tejido conjuntivo 111 Correlaciones clínicas (cont.) Como se señaló anteriormente, algunos macrófagos se compor- 2. Las personas que experimentan crisis de asma los tan como células fijas y otros como células transitorias. Dado tienen dificultad para respirar como consecuencia macrófagos son activos fagocitos, participan en la que del broncoespasmo provocado por los leucotrienos de los desechos celulares y en la protección del organismo frente a liberados en los pulmones. invasores extraños. 3. Dado que la desgranulación de los mastocitos suele ser Los macrófagos tienen una forma irregular y un diámetro apro- un fenómeno localizado, la típica respuesta inflamatoria ximado de 10 a 30 µm (fig. 6.14). Se presentan de diversas formas, es leve y específica de lugar. Sin embargo, también desde proyecciones digitiformes cortas y romas a otras con aspecto existe riesgo para las personas con alergia amplificada digitiforme desde su superficie, mientras que los macrófagos que son que pueden experimentar una reacción móviles que están en fase de fagocitosis activa de materia particula- de hipersensibilidad inmediata sistémica y grave da tienen pliegues y arrugas de sus membranas plasmáticas. El cito- (anafilaxia sistémica) tras una exposición secundaria plasma de los macrófagos es basófilo, con muchas vacuolas pequeñas a un alérgeno (como picaduras de insectos, antibióticos y gránulos densos pequeños. Sus núcleos excéntricos son peque- otros Esta reacción (shock anafiláctico) ños, con forma de riñón y normalmente desprovistos de nucléolos. puede ocurrir en cuestión de segundos pocos minutos Los estudios con microscopia electrónica muestran un aparato de y puede manifestarse con disnea, disminución de la Golgi bien desarrollado, un RER prominente y abundantes lisoso- presión arterial y los síntomas propios del shock, lo que mas. A medida que los macrófagos jóvenes maduran, aumentan de puede ocasionar la muerte (en cuestión de pocas horas) tamaño y también en su población de orgánulos. si no se trata rápidamente. Las personas susceptibles de esta enfermedad a menudo llevan una pulsera Desarrollo y distribución de los macrófagos de emergencia médica que informa a la primera persona que presta la asistencia de que precisa atención Los macrófagos viven por término medio unos 2 meses y derivan médica inmediata y suelen llevar un dispositivo de los monocitos del sistema fagocítico mononuclear (tabla 6.2), de inyección de adrenalina para autoinyectarse una cuyos miembros se originan a partir de una célula madre común cantidad predeterminada y así detener la reacción en la médula ósea, poseen lisosomas, son capaces de desarrollar anafiláctica. fagocitosis y muestran receptores y del complemento. 4. La mastocitosis es una enfermedad poco frecuente A los macrófagos situados en determinadas regiones del cuerpo en la que el paciente tiene demasiados mastocitos. se les dio nombres específicos antes de que se supiera su origen. Asi, La forma más habitual de esta enfermedad es un trastorno las células de Kupffer del hígado (fig. 6.15); las células de polvo cutáneo conocido como urticaria pigmentosa, un del pulmón; las células de Langerhans de la piel; los monocitos proceso limitado a la piel de los recién nacidos que de la sangre; los macrófagos del tejido conjuntivo, bazo, ganglios se manifiesta, tras una irritación, como habones una linfáticos, timo y médula ósea; los osteoclastos del hueso, y la micro- discromía en manchas de color pardo rojizo de la piel. glía del cerebro son miembros del sistema fagocítico mononuclear Esta enfermedad se produce por una mutación puntual y poseen morfologías y funciones similares. En una situación de autosómica que altera una proteína transmembrana inflamación crónica, los macrófagos se congregan, se agrandan enor- sobre los precursores de los mastocitos, que se vuelven memente y se convierten en células epitelioides poligonales. Cuando hipersensibles a la quimiocina, conocida como factor las partículas que deben eliminarse son excesivamente grandes, los de crecimiento de mastocitos. La hipersensibilidad a esta macrófagos pueden fusionarse para formar un macrófago multinu- quimiocina incrementa en gran medida la capacidad cleado gigante, conocido como célula gigante de cuerpo extraño. proliferativa de estas células, lo que da lugar a un A los macrófagos que residen en los tejidos conjuntivos se les aumento del número de mastocitos en la dermis. denominó anteriormente macrófagos fijos, y a los que se desarro- TABLA 6.1 Principales mediadores primarios y secundarios liberados por los mastocitos Sustancia Tipo de mediador Fuente Acción Histamina Primario Gránulo Aumenta la permeabilidad vascular; vasodilatación; contrae el músculo liso de los bronquios; aumenta la producción de moco Heparina Primario Gránulo (de mastocitos) Anticoagulante; se une a la histamina y la inactiva Condroitina-sulfato Primario Gránulo (de mastocitos mucosos) Se une a la histamina y la inactiva Arilsulfatasa Primario Gránulo Inactiva el leucotrieno y limita así la respuesta inflamatoria neutras Primario Gránulo Escisión de proteínas para activar el complemento (especialmente C3a); aumenta la respuesta inflamatoria sin un Tromboxano Bradicininas Prostaglandina Leucotrienos Proteasas Day de de Factor quimiotáctico Primario Gránulo Atrae eosinófilos al lugar de la inflamación eosinófilos Factor Primario Gránulo Atrae neutrófilos al lugar de la inflamación neutrófilos Secundario Lipidos de membrana Vasodilatadores; aumenta la permeabilidad vascular; contrae el músculo liso bronquial Provoca contracción del músculo liso bronquial; aumenta Secundario Lípidos de membrana la secreción de moco; vasoconstricción A2 Lípidos de membrana Provoca agregación plaquetaria; vasoconstricción Secundario Formadas por la actividad de Provocan permeabilidad vascular y son responsables Secundario enzimas ubicadas en los gránulos de la sensación de dolor Factor activador Atrae neutrófilos y eosinófilos; provoca permeabilidad vascular de plaquetas Secundario Activado por la fosfolipasa A2 y contracción del músculo liso bronquialFig. 6.14 Micrografia electrónica de un macró- fago en el epididimo de una rata. (Tomado de Flickinger CJ. Herr CJ, Sisak JR, Howards SS. Ultrastructure of epididymal interstitial reactions following vasectomy and vasovasostomy. Anat Rec. Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de John Wiley & Sons, Inc.) TABLA 6.2 Células del sistema fagocítico mononuclear Células Clasificación Localización Función Macrófagos Transitorias Tejido conjuntivo propio, y fijas ganglios linfáticos, bazo Fagocitosis, presentación de antigenos, fabricación y liberación de citocinas Células gigantes Transitorias y sustancias inflamatorias, participación en reacciones inmunitarias de cuerpos extraños Tejido conjuntivo propio Los macrófagos pueden fusionarse entre para formar células gigantes para fagocitar materia particulada grande del polvo Transitorias Alveolos del pulmón Fagocitosis de materia particulada inhalada; captación de surfactante; actúan como sustancias antiinflamatorias Células de Langerhans Fijas Estrato espinoso de la piel Fagocitan y procesan antígenos que entran en la epidermis y presentar los a los linfocitos T en los ganglios linfáticos Células de Kupffer Fijas Sinusoides del Monocitos Fagocitan materia particulada, especialmente eritrocitos muertos Errantes Torrente sanguineo Osteoclastos Abandonan el sistema vascular para diferenciarse a macrófagos Fijas Hueso Reabsorben hueso descalcificando y fagocitando la matriz Fijas Sistema nervioso central (SNC) Fagocitan restos y estructuras dañadas en el SNC; presentan epitopos a los linfocitos T; también destruyen sinapsis innecesarias Fig. 6.15 óptica del higado de un animal al que se ha inyectado tinta china que muestra la presencia de células conocidas como células de Kupffer (CK), que preferentemente fagocitan la tinta (x540).llaron como consecuencia de un estímulo exógeno y migraron al sitio 6 Tejido conjuntivo 113 en particular, macrófagos libres. Estos nombres han sido sustituidos activados, respectivamente. por términos más descriptivos macrófagos residentes y macrófagos Función de los macrófagos Los macrófagos fagocitan sustancias extrañas y células dañadas y envejecidas, así como desechos celulares; también ayudan en la iniciación de la respuesta inmunitaria. Los macrófagos fagocitan células viejas, dañadas y muertas, desechos celulares y sustancias extrañas (incluyendo microorganismos) digieren el material fagocitado a través de su sistema endolisosomal y (v. cap. 2). Durante la respuesta inmunitaria, las citocinas libera- das por los linfocitos activan los macrófagos, lo que aumenta su actividad fagocítica. Los macrófagos activados varían considera- blemente en su forma, poseen microvellosidades y lamelipodios, y muestran más desplazamiento en comparación con los macrófagos inactivados. Los macrófagos también fagocitan proteínas extrañas las escinden en secuencias de péptidos cortas, conocidas como epitopos, uniendo estos epítopos a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (de tipo I major histocompatibility complex o de tipo II [MHC-II]) y resituándolas en su membrana plasmática, presentando de este modo el complejo epítopo-MHC a del Fig. 6.16 óptica de células plasmáticas en la lámina propia los linfocitos T. Por dicho motivo también se conocen como células «rueda de carro» (flechas) y la zona perinuclear clara. yeyuno de un mono Obsérvense el núcleo con aspecto de presentadoras de antígenos (para obtener una descripción más com- pleta de este proceso, V. cap. 12). CÉLULAS TRANSITORIAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO Las células transitorias del tejido conjuntivo derivan de precursores en la médula ósea (v. fig. 6.1) y se analizan con más detalle en otros Células plasmáticas CP Las células plasmáticas proceden de los linfocitos B y fabrican anticuerpos. N Las células plasmáticas, que derivan de los linfocitos B que han interactuado con el antígeno, producen y secretan anticuerpos, y son responsables de la inmunidad mediada por anticuerpos. Estos pro- cesos se analizan en capítulos posteriores (v. caps. 10 y 12). Estas células grandes y ovoides tienen una vida útil relativamente corta, de menos de 3 semanas. Miden aproximadamente 20 µm de diáme- tro y tienen un núcleo esférico colocado de forma excéntrica, que muestra hemocromatina que irradia desde el centro, lo que le da un EC aspecto característico de «carátula de reloj» o «rueda de carro» bajo el microscopio óptico. Pegada al núcleo hay una zona clara ocupada MC por el complejo de Golgi (figs. 6.16 y 6.17). Al microscopio electrónico muestran un RER bien desarrollado Fotocopiar sin autorización un con cisternas estrechamente espaciadas, unas pocas mitocondrias, un gran aparato de Golgi junto al núcleo y un par de centríolos localizados también en la proximidad (figs. 6.18 y 6.19). Leucocitos Los leucocitos salen del torrente sanguíneo durante Fig. 6.17 Esta micrografia de gran aumento de la mucosa de duodeno la inflamación, la invasión por elementos extraños de mono muestra células epiteliales cilindricas (EC) simples que revisten y las respuestas inmunitarias para realizar diversas funciones. el órgano. La lámina propia, un tejido conjuntivo laxo, presenta la presen- cia de células plasmáticas (CP) reconocibles por el núcleo con de reloj» (N) y la zona de Golgi clara (flecha) cerca del núcleo. También Los leucocitos son glóbulos blancos (monocitos, neutrófilos, eosinó- se observa un mastocito (MC), mostrando sus numerosos gránulos (punta filos, basófilos y linfocitos) que circulan en el torrente sanguíneo. Sin de flecha) (x1.325).conjuntivo de Golgi Mitocondria Heterocromatina Fig. 6.18 Esquema de una célula plasmática a partir de una micrografia electrónica. La disposición de la heterocromatina le confiere al núcleo su as- pecto de de (Tomado de Lentz TL. Cell Fine Structure: an Atlas of Drawings of Whole-Cell Structure. Philadelphia: WB Saunders; 1971.) Fig. 6.19 Micrografía electrónica de una célu- la plasmática de la lámina propia del duodeno de una rata que muestra abundante retículo endoplasmático rugoso (RER) y un aparato de Golgi prominente Las puntas de RER flecha representan pequeñas vesiculas; las fle- chas representan gránulos densos. G, aparato de Golgi; M, mitocondrias; N, núcleo. (Tomado de Rambourg A, Clermont Y, Hermo L, Chretien M. Formation of secretion granules in the Golgi apparatus of plasma cells in the rat. Am J Anat. 1988;184:52-61. Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de John Wiley & Sons, Inc.) embargo, con frecuencia migran a través de las paredes de vénulas pequeñas y capilares para entrar en los tejidos conjuntivos, espe- la reacción alérgica y fagocitan los complejos antigeno-anticuerpo. cialmente durante la inflamación, donde llevan a cabo sus diversas Los basófilos son similares a los mastocitos por el hecho de que funciones. liberan sustancias biológicas preformadas y recién sintetizadas que Los monocitos, una vez en el tejido conjuntivo propio, se dife- inician, mantienen y controlan el proceso inflamatorio. Los linfoci- rencian a macrófagos. Los neutrófilos fagocitan y digieren bacterias tos (linfocitos T, linfocitos B, linfocitos citolíticos naturales) se aco- en áreas de inflamación aguda, formando pus, una acumulación de plan a los sitios de inflamación crónica; también se congregan en los neutrófilos muertos, líquido extracelular y desechos. Los eosinófilos nódulos linfáticos, los ganglios linfáticos y el bazo. En el capitulo 10 combaten a los parásitos mediante la liberación de citotoxinas. Tam- se describen los leucocitos con más detalle y en el 12 se bién son atraídos a los sitios de inflamación alérgica, donde regulan analizan los macrófagos y los linfocitos en su papel como células inmunitarias.6 Tejido conjuntivo 115 CUADRO 6.1 Clasificación de los tejidos conjuntivos A. Tejidos conjuntivos embrionarios 1. Tejido conjuntivo mesenquimatoso Co 2. Tejido conjuntivo mucoso B. Tejido conjuntivo propiamente dicho 1. Tejido conjuntivo laxo (areolar) 2. Tejido conjuntivo denso a. Tejido conjuntivo denso irregular b. Tejido conjuntivo denso regular Colagenoso Elástico 3. Tejido reticular 4. Tejido adiposo C. Tejido conjuntivo especializado 1. Cartílago 2. Hueso 3. Sangre Cy Co Fig. 6.21 Micrografía óptica de tejido conjuntivo mucoso que muestra MN los núcleos (flechas) de los Aunque el citoplasma (Cy) de estas células se confunde a veces con la matriz circundante, en ocasiones puede observarse. Los haces de las fibras de colágeno de tipo y III (Co) son claramente evidentes. Los espacios vacios que ocupan gran parte de la micrografia estaban ocupados de sustancia fundamental que se FR MN disolvió durante la preparación (x270). Cy TEJIDO CONJUNTIVO EMBRIONARIO FR MN El tejido conjuntivo embrionario abarca tanto el tejido mesenquimatoso como el tejido mucoso. El tejido conjuntivo (fig. 6.20) está presente solo en el embrión y se compone de células mesenquimatosas inmersas en una sustancia fundamental amorfa similar a un gel que contiene fibras reticulares dispersas. Las células mesenquimatosas poseen un núcleo oval con una red fina de cromatina y nucléolos promi- nentes. El citoplasma es escaso, con una tinción tenue, y extiende Fig. 6.20 Micrografía óptica de tejido conjuntivo mesenquimatoso que pequeñas prolongaciones en varias direcciones. En las células muestra los núcleos ovales, situados centralmente (MN) y el citoplasma mesenquimatosas se observan, con frecuencia, figuras mitóticas, claro fusiforme (Cy) de las células mesenquimatosas. La matriz está compuesta de sustancia fundamental gelatinosa enriquecida con fibras porque dan lugar a la de las células del tejido conjuntivo reticulares finas (FR) laxo. En general se cree que la de las células mesenquima- Elsevier Fotocopiar sin autorización un tosas, si no todas, una vez dispersas por todo el embrión, se agotan y no existen como tales en el adulto, excepto en la pulpa de los dientes. En los adultos, sin embargo, los pericitos pluripotenciales, Clasificación del tejido conjuntivo que residen a lo largo de los capilares, pueden diferenciarse en otras células del tejido conjuntivo. El conjuntivo se clasifica en tejido conjuntivo propiamente El tejido mucoso (fig. 6.21) es un tejido conjuntivo laxo, amorfo, dicho, el principal tema de este capítulo, y tejidos conjuntivos espe- que presenta una matriz gelatinosa compuesta principalmente de cializados: cartílago, hueso y sangre. La tercera categoría reconocida ácido hialurónico y escasamente poblada con fibras de colágeno de tejido conjuntivo es el tejido conjuntivo embrionario. En el de tipos I y III y fibroblastos. Este tejido, también conocido como cuadro 6.1 se resumen las principales clases de tejido conjuntivo y gelatina de Wharton, se encuentra solo en el cordón umbilical y en sus subclases. el tejido conjuntivo subdérmico de los embriones.TEJIDO CONJUNTIVO PROPIAMENTE DICHO Los cuatro tipos reconocidos de tejido conjuntivo propiamente dicho (tejidos conjuntivos laxo, denso y reticular, y tejido adiposo) difieren en su histología, ubicación y funciones. Tejido conjuntivo laxo (areolar) El tejido conjuntivo laxo (areolar) se compone de una disposición laxa de fibras y de células dispersas integradas en una sustancia fundamental de tipo gel. HC El tejido conjuntivo laxo, también conocido como tejido conjuntivo areolar (v. figs. 6.2 y 6.3), se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, más especificamente justo por debajo de la piel y del reves- timiento mesotelial de las cavidades corporales internas. Se asocia con la adventicia de los vasos sanguíneos y rodea el parénquima de las glándulas; el tejido conjuntivo laxo de las membranas mucosas (como en el tubo digestivo) se denomina lámina propia. Este tejido posee una cantidad abundante de sustancia fun- damental que alberga fibras de colágeno, reticulares y elásticas trenzadas laxamente y rodeando células del tejido conjuntivo fijo: fibroblastos, adipocitos, macrófagos y mastocitos, así como algu- nas células indiferenciadas. Atravesando este tejido conjuntivo laxo Fig. 6.22 Micrografía óptica de tejido conjuntivo denso irregular cola hay pequeñas fibras nerviosas, así como vasos sanguíneos. genoso de la piel de un mono (x132). Obsérvense los múltiples haces Dado que este tejido se encuentra inmediatamente por debajo de colágeno (HC) con orientación al azar. de los epitelios del tubo digestivo y de las vías respiratorias, es aquí donde el cuerpo se enfrenta inicialmente a los antígenos, bacterias y otros invasores extraños. Por tanto, el tejido conjuntivo laxo con- Tejido conjuntivo denso tiene muchas células transitorias responsables de la inflamación, las reacciones alérgicas y la respuesta inmunitaria. Estas células, que El tejido conjuntivo denso contiene mayor cantidad de fibras originalmente circulan en el torrente sanguíneo, salen de los vasos y menor número de células que el tejido conjuntivo laxo. sanguíneos en respuesta a un estímulo inflamatorio. Las sustancias biológicas liberadas por los mastocitos aumentan la permeabilidad El tejido conjuntivo denso contiene la mayoría de componentes que de los pequeños vasos, de forma que el exceso de plasma entra en los se encuentran en el tejido conjuntivo laxo, salvo que tiene muchas espacios del tejido conjuntivo laxo, haciendo que se hinche. más fibras y menos células. La orientación y la disposición de los haces de fibras de colágeno en este tejido lo hacen resistente a la tensión. Cuando los haces de fibras de colágeno están dispuestos Correlaciones clínicas al azar, el tejido se denomina tejido conjuntivo denso irregular. Cuando los haces de fibras de colágeno están dispuestos de forma 1. En condiciones normales, el líquido extracelular paralela u organizada, el tejido se denomina tejido conjuntivo denso regresa a los capilares sanguíneos entra en los vasos regular, que se subdivide en los tipos colagenoso y elástico. linfáticos para ser devuelto a la sangre. Sin embargo, El tejido conjuntivo denso irregular contiene mayoritariamente una respuesta inflamatoria potente y prolongada gruesas fibras de colágeno entretejidas en una malla que resiste la produce acumulación del exceso de líquido tisular tensión en todas las direcciones (fig. 6.22). Los haces de colágeno dentro del tejido conjuntivo laxo más allá del que puede devolverse a través de los capilares y los vasos están tan compactados que ello limita el espacio para la sustancia linfáticos. Esto ocasiona una notable hinchazón fundamental y las células. A menudo, finas redes de fibras elásticas edema en la zona afectada. El edema puede encuentran esparcidas entre los haces de colágeno. Los fibroblastos, producirse por una excesiva liberación de histamina las células más abundantes de este tejido, están situados en los inters- y leucotrienos y D4, que aumentan la permeabilidad ticios entre haces de colágeno. El tejido conjuntivo denso irregular capilar, así como por la obstrucción de los vasos forma la dermis de la piel, la vaina de los nervios y las cápsulas del venosos linfáticos. bazo, los testículos, el ovario, el riñón y los ganglios linfáticos. 2. A diferencia de los carcinomas que tienen origen Gracias a la microscopia confocal láser se descubrió la presencia epitelial, los sarcomas son cánceres que se originan de tejido conjuntivo colagenoso irregular denso en espacios tisulares a partir de derivados de células mesenquimatosas. previamente no identificados (fig. 6.23). Estos espacios intersticiales Por tanto, los sarcomas abarcan tumores del hueso llenos de líquido, reforzados por haces de fibras de colágeno, parecen u osteosarcomas, tumores del músculo, como estar revestidos por células quiescentes portadoras de moléculas leiomiosarcomas y rabdomiosarcomas, tumores del CD34 en su membrana. El líquido contenido en estos espacios parece cartílago condrosarcomas, tumores de los adipocitos ser líquido prelinfático que probablemente está desplazándose a los liposarcomas, tumores de los tejidos conjuntivos fibrosos fibrosarcomas, así como tumores vasos linfáticos. Se postula que este compartimento tisular no se ha de las células endoteliales de los vasos sanguíneos observado porque el líquido drena desde los tejidos durante la esci- angiosarcomas. sión del tejido y este se colapsa sobre mismo durante la preparación histológica de rutina. En el organismo vivo, estos espacios6 Tejido conjuntivo 117 Mucosa Haces de colágeno Células de revestimiento positivas pia conjuntivo Fig. 6.23 del conducto de los biliar espacios visualizado llenos de líquido en el tejido para CD34 conjuntivo, los Mediante haces una preparación histológica mediante normal microsco- oscureciendo de fibras de colágeno de tejido Espacio lleno mediante este los espacios llenos de líquido se puestos comprimen de entre si, de líquido por células de tipo de Estos espacios están manifiesto Gregory, revestimiento positivas para cubiertos licensed CMI. Impreso de con autorización del Mount (llustración Sinai de Health Jill N Fig. 6.24 Micrografia óptica de tejido conjuntivo denso regular colage- noso del tendón de un mono (x270). Obsérvense el despliegue ordenado paralelo de los haces de colágeno y los núcleos alargados (N) de los fibroblastos que se encuentran entre los haces de colágeno. ticiales llenos de líquido prelinfático actúan como del choque» para contrarrestar las fuerzas de compresión. El tejido conjuntivo denso regular colagenoso se compone de gruesos haces de colágeno densamente empaquetados y orientados Fig. 6.25 Esta es una micrografia a gran aumento de un corte lon- gitudinal de un tendón similar al de la figura 6.24. Obsérvese que los en cilindros láminas paralelas que resisten las fuerzas de tracción núcleos de los fibroblastos (flechas) están comprimidos entre (figs. 6.24 a 6.27). Dado el apretado empaquetado de las fibras de las fibras de colágeno de tipo estrechamente empaquetados. Los colágeno, queda poco espacio para poder ser ocupado por la sustan- citoplasmas de estas células están aplanados y son prácticamente cia fundamental y las células. Entre los haces de colágeno se hallan invisibles porque se tiñen del mismo color que las fibras de colágeno un delgados como láminas, con sus ejes largos paralelos a los haces. Los tendones, los ligamentos y las aponeurosis son ejem- plos El de tejido conjuntivo denso regular colagenoso. tejido conjuntivo elástico regular denso posee gruesas fibras Tejido reticular do elásticas ramificadas, con solo unas pocas fibras de colágeno forman- El colágeno de tipo III es el principal componente fibroso del tejido redes 6.28). Dispersos por los espacios intersticiales se hallan reticular (figs. 6.29 y 6.30). Las fibras de colágeno forman redes tipo fibroblastos. Las fibras elásticas están dispuestas en paralelo entre sí y malla, intercaladas con fibroblastos y macrófagos. Se trata de los forman láminas delgadas que contienen poros o fenestraciones. Estas fibroblastos que sintetizan el colágeno de tipo III. El tejido reticular láminas elásticas están presentes en los grandes vasos sanguíneos, forma el andamiaje de los sinusoides hepáticos, el tejido adiposo, en los ligamentos amarillos de la columna vertebral y el ligamento la médula ósea, los ganglios linfáticos, el bazo, el músculo liso y los suspensorio del pene. islotes de Langerhans.Fig. 6.26 óptica de un corte trans- versal del tendón de un mono. Las pequeñas estructuras negras dispersas representan núcleos de fibroblastos Se FE Se Fig. 6.27 Esta es una micrografia a gran aumento de un corte trans- versal de un tendón similar al de la figura 6.26. Obsérvese que los Fig. 6.28 Esta es una micrografia a gran aumento de un corte longitudinal núcleos de los fibroblastos (flechas) aparecen como manchas negras de tejido elástico regular denso. Obsérvese que los aunque entre fibras de colágeno de tipo I estrechamente empaquetados. El están presentes, no se pueden ver porque se tiñen del mismo color que las citoplasma de estas células está aplanado y es poco visible porque fibras elásticas (FE). Los extremos de las fibras forman rizos (flecha) se tiñe del mismo color que las fibras de colágeno. Obsérvense los tabiques del tejido conjuntivo (Se) que dividen el tendón y en áreas en las que los tabiques se expanden y están ocupados por vasos sangui- Tejido adiposo blanco (unilocular) neos (VS) y nervios (x540). Cada adipocito unilocular contiene una sola gotita grande de lipi- dos, lo que da al tejido adiposo compuesto por tales células un color Tejido adiposo blanco, aunque una dieta rica en carotenos puede alterar su color volverlo naranja. El tejido adiposo blanco está muy vascularizado e Hay dos categorias de tejido adiposo según si se compone de adi- inervado. Los vasos sanguíneos y las fibras nerviosas acceden a través pocitos uniloculares multiloculares. Otras diferencias entre los de tabiques del tejido conjuntivo que dividen la grasa en lóbulos, dos tipos de tejido adiposo son el color, el grado de vascularización que semejan racimos de uvas muy juntos entre (v. figs. 6.8 y 6.31). y el tipo de actividad metabólica. Cada adipocito está envuelto por elementos finos de tejido conjuntivo6 Tejido conjuntivo 119 F NFi F NA F Fig. 6.29 Micrografia óptica de tejido reticular (teñido con plata) que muestra las redes de fibras reticulares (x270). Muchas células linfáticas están intercaladas entre las fibras reticulares (flechas). VS Fig. 6.31 Esta es una micrografia a gran aumento del tejido adiposo blanco. Obsérvese que las células están intimamente empaquetadas y que cada una tiene una gota de grasa (F) que presiona y aplana el núcleo del adipocito (NA) hacia la periferia de la célula. El citoplasma y la mem- brana plasmática forman un reborde fino que puede diferenciarse en la Ly zona donde las dos células adiposas contactan entre sí (flechas). Las fibras reticulares se expanden en zonas para albergar vasos sanguineos (VS) fibras nerviosas, e incluso pueden observarse núcleos (NFi) y citoplasmas y (puntas de flechas) de los fibroblastos (x540) que transportan redes capilares y fibras nerviosas a la proximidad inmediata de las células. La membrana plasmática del adipocito uni- locular contiene receptores para varias sustancias, como la insulina, la FR hormona del crecimiento, la noradrenalina y los glucocorticoides, CR que facilitan la captación y liberación de ácidos grasos libres y glicerol, y regula de esta forma el estado metabólico de los niveles de ácidos grasos del organismo. Además, el tejido adiposo blanco también pro- duce hormonas endocrinas (adipocinas). Los adipocitos constituyen FR aproximadamente solo la mitad de las células del tejido adiposo; el resto de las células se compone de macrófagos, mastocitos, fibroblastos CR y elementos linfoides que residen en el tejido conjuntivo (estroma). Correlaciones clínicas Ly Parece que el tejido adiposo blanco es mucho más rico sin un en células madre que la médula ósea. Estas células madre derivadas del tejido adiposo se reprograman con relativa facilidad para dar lugar no solo a adipocitos, sino también a osteoblastos, mioblastos y condrocitos. De hecho, los estudios en animales han demostrado que la tecnología de impresión tridimensional puede usar condroblastos, Fig. 6.30 Esta reprogramados a partir de células madre de tejido adiposo, para fabricar cartílago artificial, que puede implantarse en formando (FR) son con fibras una la malla tinción rectas es una de y argéntica. estrechas micrografia Hay que dos Obsérvese a se gran ramifican de aumento que células, las de de forma las fibras tejido más elaborada, reticulares pequeñas reticular las articulaciones artrósicas. Las cabras artrósicas tratadas de esta manera recuperaban su capacidad para mover sus ticulares numerosas son células linfoides tipos las más células re- articulaciones sin experimentar dolor. Es de esperar que los (CR) que suelen (Ly) y estar muy grandes próximas son a las fibras investigadores apliquen a la larga estas técnicas a los seres humanos que padecen artrosis.ADIPOCITO CAPILAR Escisión de Fig. 6.32 Diagrama esquemático del trans- triglicéridos en porte de lipidos entre un capilar y un adipocito. glicerol y ácidos Glicerol Los lipidos son transportados en el torrente Triglicérido grasos por la sanguineo en forma de quilomicrones y lipo- almacenado lipasa sensible en una gotita Ácidos grasos proteinas de muy baja densidad (VLDL). La a hormonas enzima lipasa, fabricada por el Albúmina adipocito y transportada a la luz capilar, hidro- liza los lipidos en ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos difunden en el tejido conjuntivo Transporte del tejido adiposo y en los lipocitos, donde en la sangre son reesterificados en triglicéridos para su almacenamiento. Cuando se necesitan, los Glucosa triglicéridos almacenados dentro del adipocito son hidrolizados por la lipasa sensible a hor- Glicerol monas en ácidos grasos Estos entran fosfato Quilomicrones entonces en los espacios del tejido conjuntivo del tejido adiposo y desde alli pasan al capilar, donde se unen a la albúmina y son transportados Ácidos VLDL en la sangre. La glucosa del capilar puede ser grasos libres Ruptura por transportada a los adipocitos, que pueden la lipoproteína- fabricar lipidos a partir de fuentes de hidratos lipasa a ácidos de carbono. grasos libres dentro del capilar La grasa unilocular está presente en las capas subcutáneas de todo el cuerpo. También se presenta en grandes acúmulos en glicerol y ácidos grasos. Parece que tanto en los primates como en sitios característicos determinados por el sexo y la edad. En los los humanos, los péptidos natriuréticos, formados por las células hombres, la grasa se almacena en el cuello, en los hombros, sobre musculares cardíacas, también pueden inducir las actividades de las caderas y en las nalgas. Con la edad, la pared abdominal se ATL y HSL. Los ácidos grasos y el glicerol abandonan el adipocito, convierte en un área de almacenamiento adicional. En las muje- entran en el tejido conjuntivo y una vez allí logran acceder al torrente res, la grasa se almacena en las mamas, las nalgas, las caderas y sanguíneo. las caras laterales de los muslos. Además, en ambos sexos, la grasa Adipocinas producidas por el tejido adiposo blanco se almacena en la cavidad abdominal sobre el delantal epiploico y los mesenterios. Como se indicó anteriormente, el tejido adiposo desempeña un papel importante en el control del equilibrio ácido graso del orga- Almacenamiento y liberación de grasa por los adipocitos nismo. Cuando la comida está fácilmente disponible, el cuerpo En los capilares del tejido adiposo, las lipoproteínas de muy baja almacena la mayoría de sus ácidos grasos libres como triglicéridos densidad (VLDL, very-low-density lipoprotein) sintetizadas en en los adipocitos del tejido adiposo. Cuando la comida no está el hígado, los ácidos grasos y los quilomicrones son expuestos disponible, el depósito de triglicéridos se degrada a ácidos grasos a la lipoproteína lipasa (fabricada y liberada por adipocitos y y glicerol y se libera para que el cuerpo lo utilice. Este mecanis- enviada a los vasos sanguíneos), que los descompone en ácidos mo de control es realizado por macromoléculas conocidas como grasos libres y glicerol (fig. 6.32). Los ácidos grasos abandonan adipocinas. Algunas de estas moléculas influyen sobre el sis- los vasos sanguíneos, entran en el tejido conjuntivo y difunden a tema inmunitario, pero otras no. Por lo tanto, se designarian través de la membrana plasmática de los adipocitos. Luego, estas probablemente mejor como hormonas. Sin embargo, con inde- células combinan su propio glicerol fosfato con los ácidos grasos pendencia de si actúan no como hormonas, en este texto se importados para formar triglicéridos, que se añaden en las gotitas utilizará el término adipocina. Los adipocitos fabrican y liberan de en formación dentro de los adipocitos. Bajo la influencia leptina, adiponectina, la proteína 4 fijadora del retinol (RBP-4, de la insulina, los adipocitos pueden transformar la glucosa y los retinol-binding protein-4), vaspina y apelina. La resistina, el aminoácidos en ácidos grasos, aumentando su almacenamiento la proteína de unión a ácidos grasos de los adipocitos de lípidos. y la interleucina 6 proceden de los macrófagos que residen en el La noradrenalina se libera de las terminaciones nerviosas tejido adiposo (tabla 6.3). de las neuronas simpáticas posganglionares en las proximidades de Adipocinas fabricadas por las células adiposas los adipocitos. Asimismo, durante el ejercicio extremo, se liberan adrenalina y noradrenalina de la médula suprarrenal. Estas dos Los niveles séricos de leptina son más bajos por la tarde y más altos hormonas se unen a sus respectivos receptores de la membrana del a media mañana. La leptina se une al neuropéptido Y e impide que adipocito, lo que activa la adenilato ciclasa para formar mono- active el centro de control del apetito del hipotálamo para inducir fosfato de adenosina cíclico (AMPc), un segundo mensajero, la sensación de hambre. En lugar de ello, la leptina se une a los que da lugar a la activación de dos enzimas, la lipasa adiposa de receptores de leptina del hipotálamo para inducir a ATL y HSL triglicéridos (ATL, adipose triglyceride lipase), que convierte los tri- para que degraden triglicéridos y liberen ácidos grasos desde los adipocitos. La leptina induce además un aumento en el nivel de la glicéridos en diglicéridos, y la lipasa sensible a hormonas (HSL, hormona estimulante de melanocitos que también actúa sobre hormone-sensitive lipase), que completa la hidrólisis, formando el centro de control del apetito para suprimirlo.TABLA Adipocinas del tejido adiposo blanco humano 6 Tejido conjuntivo 121 6.3 Adipocina Masa molecular (kDa)* Células de origen 16 Leptina Adipocitos Adiponectina Reduce el apetito Función en el metabolismo de los ácidos grasos 30 Adipocitos Proteina 4 fijadora 21 Aumenta esquelético; la sensibilidad a la insulina de las células del Adipocitos del retinol disminuye la liberación de glucosa el músculo Vaspina 45,1 Adipocitos Aumenta de glucosa la resistencia por el higado a la insulina; amplifica la producción por y liberación Apelina 1,5 Adipocitos Potencia sobre la la insulina sensibilidad en los a seres la insulina, humanos pero se desconoce su efecto Resistina 12,5 Macrófagos Aumenta La sintesis de la apelina por los adipocitos está potenciada por la insulina Factor de necrosis 17 de glucosa la resistencia a la insulina; amplifica la producción y liberación Macrófagos por el higado tumoral a Principal de los causa de resistencia a la insulina; interfiere en la oxidación Interleucina 6 21 Macrófagos ácidos grasos por los hepatocitos Aumenta oxidación la resistencia a la insulina; induce la captación de monomérica. de los ácidos grasos por las células del músculo glucosa esquelético y la Correlaciones clínicas lamo para reprimir el hambre y los octadecámeros de adiponectina 1. Los individuos obesos suelen presentar un cuadro aumentan la sensibilidad a la insulina de las células del músculo conocido como síndrome metabólico, una constelación esquelético, lo que provoca que estas células internalicen la glucosa de enfermedades que abarcan a la diabetes de tipo II, oxiden los ácidos grasos. Los octadecámeros de adiponectina también y la resistencia a la insulina, problemas cardiovasculares, ponen en marcha la proteína cinasa activada por adenosina mono- hepatopatía grasa e inflamación crónica en el tejido fosfato (AMP, activated protein kinase) hepática, la cual reprime la adiposo. En algunos ratones y ratas se observó que liberación de glucosa y aumenta la gliconeogénesis hepática. la obesidad puede inducirse por su flora bacteriana La RBP-4 interfiere en la capacidad de la insulina para efectuar la intestinal, ya que estos microorganismos sintetizan captación de glucosa por las células del músculo esquelético y ampli- y libera el ácido graso de cadena corta, acetato, que ficar la producción de glucosa y su liberación por los hepatocitos. Las entra en el torrente sanguíneo del roedor y se personas obesas poseen mayor resistencia a la insulina, la cual se cree transporta al cerebro. El acetato promueve que ciertos que es causada por la RBP-4 y esta puede ser en parte responsable de núcleos del cerebro activen al páncreas para liberar la inflamación crónica y de la esteatosis hepática en estos individuos. insulina, la cual activa entonces a los adipocitos para La vaspina (inhibidor de la serina proteasa derivada del tejido adi- almacenar más lípidos con la consiguiente obesidad. poso visceral) potencia la sensibilidad a la insulina en ratones y ratas, pero Además, el acetato también induce a las células DNES no se comprenden del todo sus efectos sobre la sensibilidad a la insulina. del estómago para liberar ghrelina, una hormona que La síntesis de apelina por los adipocitos está potenciada por actúa sobre el cerebro para estimular el hambre, la insulina. Parece que esta adipocina protege la función cardíaca aumentando de este modo la ingesta alimenticia gracias a sus efectos antihipertensivos y también induce vasodilata- y generando un grado de obesidad mayor. En el ción dependiente de óxido nítrico. Las personas obesas tienen una momento de redactar este texto, se desconoce si el concentración sérica alta de apelina, probablemente debido a sus acetato es fabricado por la flora bacteriana humana y si mayores valores séricos de insulina. el metabolismo humano reacciona de la misma forma. 2. En algunos casos, la obesidad parece tener una base Adipocinas fabricadas por macrófagos residentes genética. Las mutaciones en el gen responsable de la en el tejido adiposo leptina producen una forma inactiva de esta. Como La resistina, al igual que la RBP-4, es en parte responsable de la la leptina regula el centro del apetito del hipotálamo, creación de la resistencia a la insulina en las personas obesas. Este las personas que no producen leptina que producen péptido es similar en estructura a la adiponectina y también circula una forma biológicamente inactiva de esta hormona en forma multimérica, donde seis monómeros se unen para formar presentan un apetito voraz, causando un aumento hexámeros. La resistina reprime la proteína cinasa activada por Elsevier sin autorización es un de peso prácticamente incontrolable. Además, aunque las personas obesas tienen una concentración sérica AMP hepática, elevando la liberación de glucosa por el hígado. Esto de leptina mucho mayor que las personas delgadas, da lugar a hiperglucemia y contribuye a la obesidad, inflamación lo cual debería disminuir su apetito, parece haber una crónica y diabetes mellitus de tipo II. El TNF-α tiene dos funciones importantes en la homeostasis de resistencia a la leptina en las personas obesa, de manera los ácidos grasos del organismo. Es la principal causa de la resistencia que no responden frente a los valores altos de leptina. a la insulina e interfiere también en la oxidación de los ácidos grasos La adiponectina se combina formando multímeros de hasta por los hepatocitos. 18 moléculas individuales (octadecámeros) unidas entre Los indivi- La interleucina 6, otro producto de los macrófagos en el estroma duos obesos tienen valores plasmáticos bajos de adiponectina, mien- del tejido adiposo de las personas obesas, contribuye a la resistencia tras que los delgados tienen valores plasmáticos altos. Los trímeros de a la insulina e induce la captación de glucosa y la oxidación de los adiponectina actúan sobre el centro de control del apetito del hipotá- ácidos grasos por las células del músculo esquelético.122 6 Tejido conjuntivo Tejido adiposo pardo (multilocular) malignas insuficiencia liberan cardíaca. ciertos Esto factores que provocan pardo (grasa parda) posee un multiloculares extenso aporte la en producción tanto de natriuréticos un aumento la liberación de péptidos puede ocasionar una El tejido adiposo nervioso y se compone de adipocitos una abundancia vascular numerosas gotitas de grasa, así como elevada vas- como de lipasa sensible que muestran ricas en citocromos (v. fig. 6.7). Su le cularización de mitocondrias y gran número de mitocondrias ricas en citocromos de los adipocitos uniloculares. a la disminución del contenido de lugar otorgan el color pardo-rojizo propio de este tejido. La rica red trabecular de tejido conjuntivo que le permite los vasos organización lobular del tejido adiposo multilocular mues- a El tejido debido adiposo al pardo número se asocia tra una fibras nerviosas amielínicas establecer sinapsis con las corporal multiloculares que componen gran este de de calor sus y con los adipocitos. En el tejido adiposo blanco, los ácidos hasta 20 Estas adipocitos neuronas terminan solo sobre los vasos sanguíneos. aumenta grasos el triple la producción veces la velocidad de la grasa pueden oxidar La multilocular está presente en muchas especies de de la que Los receptores sensoriales de de calor corporal en blanca, feros, grasa especialmente en los que hibernan, y en los lactantes la de la la piel envían señales ambientes de los incluyendo a los recién nacidos, donde misión regulador de los impulsos temperatura nerviosos del cerebro, lo que al parda se encuentra en las regiones interescapular y del cuello. los adipocitos La noradrenalina simpáticos grasa A medida que los seres humanos maduran, las gotitas de grasa de los triglicéridos marrones. ácidos activa la que adipocitos marrones se unen y forman una gotita (similar a las gotitas ción de calor en la oxidación grasos y glicerol, lo que inicia la escinde de los adipocitos blancos) y las células se vuelven más parecidas a las del tejido adiposo unilocular. Por tanto, aunque los adultos parecen transmembrana situada la (UCP-1; termogenina), una La proteína 1 por desacoplante de los ácidos grasos en la contener solamente grasa unilocular, existen pruebas de que también poseen grasa parda. Esta característica puede demostrarse en algunas suele inhibirse la en membrana interna de la de las enfermedades de las personas mayores, en las que el tejido aporte inhibidora amplio de grasos libres domina sobre la actividad un de por ácidos presencia de ADP y GDP. Sin embargo, adiposo multilocular se forma de nuevo y en las mismas áreas que estos de nucléotidos de purina, lo cual da lugar en un recién nacido. flujo retrógrado protones y la UCP-1 desacopla la a un fosforilación. El flujo de protones genera energía que se dispersa forma de calor. Cuando ya no necesita la génesis de calor, la célula en Correlaciones clínicas la mitocondria produce ATP. detiene la producción de ácidos grasos libres, la UCP-1 se inhibey 1. La obesidad aumenta el riesgo de sufrir muchos problemas de salud, como diabetes mellitus Células adiposas beige insulina-independiente y problemas que afectan al Escondido entre los adipocitos del tejido adiposo blanco hay una sistema cardiovascular. En los adultos, la obesidad se desarrolla de dos formas. La obesidad hipertrófica se población pequeña de células conocidas como adipocitos beige, que parecen ser adipocitos uniloculares. Sin embargo, a diferencia de produce por la acumulación y almacenamiento de grasa los adipocitos blancos, muestran valores bajos de UCP-1. Cuando los en los adipocitos uniloculares, lo que puede aumentar adipocitos beige reciben un estímulo adecuado, pueden aumentar su tamaño hasta cuatro veces. La obesidad hipercelular es una forma más grave de obesidad que se produce su contenido de UCP-1, acumular ácidos grasos libres y generar calor. por un exceso de adipocitos. Aunque los adipocitos maduros no se dividen, sus precursores proliferan tempranamente en la vida posnatal. Existen pruebas Correlaciones clínicas de que la sobrealimentación de los lactantes durante unas pocas semanas puede, en realidad, aumentar el número 1. Los tumores de los tejidos adiposos pueden ser benignos de precursores de adipocitos, lo que lleva a un aumento malignos. Los lipomas son tumores benignos comunes en el número de adipocitos y prepara el escenario para de los adipocitos, mientras que los liposarcomas son la obesidad hipercelular en el adulto. Los lactantes con tumores malignos de estas células. Los últimos se forman sobrepeso son al menos tres veces más propensos a más habitualmente en los tejidos de las piernas y el presentar obesidad en la edad adulta que los lactantes retroperitoneo, aunque pueden formarse en cualquier con un peso medio. Actualmente, se entiende que las parte del cuerpo. Las células tumorales pueden parecerse personas que presentan una obesidad grave también a adipocitos uniloculares a multiloculares, otra muestran un aumento en la población de adipocitos, indicación de que los seres humanos adultos poseen, reclutamiento. aunque no se comprende cómo se lleva a cabo este en efecto, los dos tipos de tejido adiposo. 2. Se ha demostrado que la grasa parda está presente 2. La caquexia es uno de los trastornos que acompaña en pequeñas cantidades en los adultos en el cuello, a los cánceres del tubo digestivo y muestra una pérdida así como en la región de la clavícula. Curiosamente, intensa de los tejidos muscular y adiposo, lo que la cantidad de grasa parda detectada era inversamente provoca una pérdida de peso inmanejable y un alto proporcional al grado en el que una persona tiene grado de mortalidad. La pérdida de tejido adiposo no sobrepeso. Es decir, los hombres jóvenes delgados se debe a la muerte de los adipocitos blancos, sino tenían más grasa parda que los hombres jóvenes a Se la reducción de la gotita de grasa de cada adipocito. con sobrepeso. cree que esta pérdida de lípidos se debe a un aumento de la actividad de la lipasa que agota los depósitos de triglicéridos. Aparentemente, las células Consideraciones anatomopatológicas Véanse las figuras 6.33 y 6.34.6 Tejido conjuntivo 123 MA CG M Fig. 6.33 algunas de de las cuales un sarcoma altamente polimorfo. Obsérvese la presencia de algunas células mitóticas 2010:295, (M), con autorización.) son mitosis atípicas (MA). (Tomado de Young B, et al. Wheater's Basic gigantes Pathology. (CG), 5th así ed. como Philadelphia: numerosas Elsevier; figuras Fotocopiar sin autorización un Fig. en 6.34 Los liposarcomas se caracterizan por células tumorales vacuoladas, conocidas como lipoblastos (L). Obsérvese la presencia de una célula Churchill Livingstone/Elsevier Limited; 2011:294, con autorización.) mitosis (Tomado de Young B, Stewart W, O'Dowd G. Wheater's Basic Pathology. A Text, Atlas and Review of Histopathology. 5th ed. Oxford:124 6 Tejido conjuntivo Instrucciones del laboratorio de histología Tejido conjuntivo embrionario y tejido conjuntivo propiamente hay colágeno otras ocultan células, su pero citoplasma. son de distinguir porque las dicho Tejido conjuntivo embrionario de portaobjetos tipo I están empaquetadas y tan los Las fibras mejor El tejido conjuntivo de los tendones colagenoso regular denso se observa fibras de preparación/portaobjetos de la cabeza del feto de ratón 0 de disuelve El tejido conjuntivo mesenquimatoso (fig. 6.20) se aprecia mejor en cerdo. una tipo celular predominante, densamente que los de colágeno aparecen aplanados La MEC parece vacía porque la sustancia fundamental se durante la preparación del tejido. Hay fibras reticulares (FR) finas sus finos circulares (figs. núcleos 6.26 de y pequeños 6.27), (fig. 6.24, los del núcleos (fig. N, 6.27, y fig. de flechas) los 6.25, flechas). y se En y solamente el aprecian y la mayor parte de la población celular está compuesta de células mesenquimatosas (MN), cuyos procesos contactan entre sí. El tejido tendón en tabiques fascículos. tejido conjuntivo (fig. 6.27, Se) que subdividen los elementos conjuntivo mucoso (fig. 6.21) está presente en la profundidad de la dermis embrionaria y en el cordón umbilical. Su MEC también parece El tejido amarillo conjuntivo de la elástico columna regular denso se observa al por la disolución de la sustancia fundamental, pero hay haces ligamento forman bucles extremos (flecha). (fig. Estas fibras elásticas mejor el gruesos de fibras de colágeno de tipo II III (Co) distribuidas por todo vista porque están en sus teñidos para la tinción Sus fibroblastos no están ala el espacio extracelular. Normalmente, las únicas células presentes son los fibroblastos (flechas). entramado de de estructuras tipo III fibras El tejido de conjuntivo colágeno de reticular está Tejido conjuntivo propio bazo, así el los ganglios un El tejido conjuntivo laxo (areolar) está situado en la profundidad de Se observa como en hígado, cuando tejido adiposo y el músculo liso, el la piel, la lámina propia del tracto digestivo y en otros lugares. Elegir el portaobjetos etiquetado como conjuntivo laxo» (figs. 6.2 precipita fibras son claramente fibras, mostrando su configuración tipo malla. la cual sobre las mejor se tiñe con la tinción argéntica, entre y 6.3) y observar las fibras elásticas finas (E) y las fibras elásticas más flechas, fig. 6.30, evidentes en los ganglios linfáticos (fig. Estas gruesas (C). Hay tres tipos de células que suelen estar presentes: masto- y FR). Las células en los ganglios linfáticos 6.29, citos grandes y rojizos (MC); fibroblastos, cuyos núcleos (Fn) son más mayoritariamente (fig. 6.30, CR). células linfoides (fig. 6.30, Ly) y células reticulares son pálidos y grandes que los núcleos (Mn) de los macrófagos. En la lámina propia del aparato digestivo hay que buscar más mastocitos (figs. 6.11 del cuerpo y está compuesto de adipocitos uniloculares estrechamente El tejido adiposo blanco es uno de los tejidos más vascularizados y 6.17, MC) y células plasmáticas (fig. 6.17, CP). El tejido conjuntivo irregular denso constituye la dermis de la piel y empaquetados que se subdividen en lóbulos y lobulillos por tabiques de las cápsulas de numerosos órganos. Si se examina una preparación de la tejido conjuntivo (fig. 6.8, T). Cada adipocito alberga un único glóbulo piel, obsérvese la dermis (fig. 6.22), donde es claramente evidente o gota lipídica que desplaza al núcleo (fig. 6.8, flechas) y al citoplasma la disposición al azar de las fibras gruesas de colágeno de tipo I (HC). hacia la periferia de la célula. A mayores aumentos es evidente Los núcleos, mayoritariamente de los fibroblastos y de los macrófagos, el citoplasma de las células es excepcionalmente delgado (fig. 6.31, que aparecen a bajo aumento como manchas oscuras pequeñas. También flechas) y su núcleo, presionado contra la membrana celular, adopta la forma de la gota de lípido (fig. 6.31, NA).