Aula 05 imunologia

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IMUNOLOGIA BÁSICA 
AULA 5- RESPOSTA IMUNOLÓGICA: CELULAR E HUMORAL – 
RESPOSTA IMUNE-ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) 
 
Resposta imunológica: celular e humoral – resposta imune-adaptativa (específica) - aula 5 
IMUNOLOGIA BÁSICA 
OBJETIVOS: 
1. Compreender a participação dos 
receptores das células imunológicas, 
durante a resposta imune. 
 
2. Estudar acerca da estrutura e 
função do MHC. 
 
3. Entender o papel das citocinas no 
contexto da resposta imunológica. 
 
4. Avaliar a participação dos 
linfócitos T e B, durante a resposta 
imunológica adaptativa. 
 
Resposta imunológica: celular e humoral – resposta imune-adaptativa (específica) - aula 5 
IMUNOLOGIA BÁSICA 
RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADAPTATIVA - ESPECÍFICA 
 
 
• CELULAR – LINFÓCITOS T CD4 E T CD8 
 
• HUMORAL – LINFÓCITOS B 
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RECEPTOR DE 
LINFÓCITOS B 
RECEPTOR DE 
LINFÓCITOS T 
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CITOCINAS 
• Substâncias secretadas pelas células do 
Sistema Imune que têm como função mediar 
as funções do Sistema Imunológico, servindo 
também como mecanismo de comunicação 
entre as células 
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PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS 
• A produção de citocinas é rápida e autolimitada 
• Suas ações podem ser locais ou sistêmicas 
• Podem agir na mesma célula que a produziu ou em outras 
• Para agir, ligam-se a receptores específicos na membrana 
das células-alvo. A expressão desses receptores também é 
regulada por outras citocinas 
• A resposta à ação das citocinas ocorre como uma 
expressão de genes nas células-alvo, resultando na 
produção de novas moléculas, novas funções e até 
mesmo na proliferação destas. 
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CATEGORIAS DE CITOCINAS 
 
• Mediadores e reguladores da Imunidade 
Inata 
 
• Mediadores e Reguladores da Imunidade 
Adquirida 
 
• Estimuladores da Hematopoiese 
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– HLA- Human Leukocyte Antigens 
– H2- Complexo de 
Histocompatibilidade de 
camundongos 
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX 
(MHC) 
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
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Major Histocompatibility Complex - MHC 
• Transplantes: rejeição 
• Altamente polimórficos (variáveis) 
• Permite a ligação de peptídeos 
reconhecidos pelos Linfócitos T 
• Importante na resposta imune 
• Importante na predisposição à doenças 
 
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 Classe-I: Expressos em todas as 
células nucleadas. 
 Classe-II : Expressos nas células 
apresentadoras de antígenos 
(células dendríticas, macrófagos e 
Linfócitos B) 
EXPRESSÃO DIFERENCIAL DOS ANTÍGENOS MHC 
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1. Apesar do alto grau de polimorfismo para as espécies, 
um indivíduo possui no máximo 6 produtos diferentes 
de MHC-I e um pouco mais de produtos MHC classe II. 
 
2. Linfócitos T maduros devem ter um receptor que 
reconhece o peptídeo associado ao MHC. 
 
3. Cada molécula de MHC tem somente um único sítio 
ligante. Assim, diferentes peptídeos (antígenos) 
podem se ligar a uma mesma molécula de MHC, mas 
somente um de cada vez (“ligação degenerada”). 
 
 
ASPECTOS DO MHC 
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4. Citocinas (especialmente interferon-γ) podem 
aumentar o grau de expressão de MHC. 
 
5. Alelos para os genes MHC são codominantes. Cada 
produto gênico MHC é expresso na superfície celular das 
células nucleadas do indivíduo. 
 
ASPECTOS DO MHC 
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OS GENES DO MHC HUMANO 
 
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OS GENES DO 
MHC HUMANO 
class II class I
DP DQ DR B C A

B C A
 
DP DQ DR
1 2 2 21 1 931 2 2 1 3
CROMOSSOMO 6 HUMANO (BRAÇO CURTO) 
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE I 
•Duas cadeias polipeptídicas, uma longa cadeia α e uma 
curta cadeia β denominada β2 microglobulina 
•Quatro regiões: 
1.Região ligante de peptídeos – uma fenda formada de 
domínios α1 e α2 da cadeia α 
2.Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada 
domínio α3 – sítio de ligação nos linfócitos T CD8. 
3.Região transmembrânica– vários aminoácidos 
hidrofóbicos atravessando a membrana 
4.Região citoplasmática – contém sítios de fosforilação e 
ligação de elementos do citoesqueleto 
 
 
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE I 
NH2 
Aloantigênicos 
sítios 
CHO 
NH2 
COOH 
COOH 
P 
α1 
α2 
α3 
β2 
OH 
Membrana plasmática 
Pontes dissulfeto 
Papain cleavage 
Citoplasma 
NH2 
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE II 
•Duas cadeias polipeptídicas, α e β, de tamanhos iguais; 
•Quatro regiões: 
1.Região ligante de peptídeos- uma fenda formada por 
domínios α1 e β1 das cadeias α e β chains – sítio de 
polimorfismos 
2.Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada 
domínios α2 e β2 – β2 é o sítio ligante de CD4 nos linfócitos T. 
3.Região transmembrânica– fileira de aminoácidos hidrofóbicos 
atravessando a membrana; 
4.Região citoplasmática – contém sítios para fosforilação e 
ligação de elementos do citoesqueleto. 
 
 
 
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE II 
Membrana plasmática 
Citoplasma 
CHO 
CHO 
CHO 
NH2 NH2 
COOH COOH 
α1 
α2 β2 
β1 
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HLA e associação a doenças 
Doença Alelos 
associados 
Frequência em, 
 
Risco 
Relativo 
pacientes controles 
Espondilite anquilosante 
Doença de Reiter’s Uveíte 
Anterior aguda 
Psoríase vulgaris 
Dermatite herpetiforme 
B27 
B27 
B27 
CW6 
DR3 
9 
79 
52 
87 
85 
9 
9 
9 
33 
26 
87,4 
37,0 
10,4 
13,3 
15,4 
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LINFÓCITOS T CD4 E CD8 
Resposta imune celular 
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ORIGEM DOS LINFÓCITOS T 
 
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COMPLEXO 
 DE 
MEMBRANA 
 TCR/CD3 
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ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T 
• Ocorre a partir do reconhecimento do Ag pelo 
TCR. 
 
• A apresentação do Ag pelas APCs é essencial para 
a ativação dos linfócitos T CD4. 
 
• Outras moléculas de superfície participam do 
processo: CD4MHC II ou CD8MHC I 
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MECANISMOS EFETORES 
• A partir do estímulo antigênico, mediado pelas 
APCs (M e DCs) ou células infectadas por vírus , 
os LT em repouso proliferam (expansão clonal) e 
são ativados. 
– LT efetores 
• LTc – mediadores químicos 
• LTh – citocinas 
– LT de memória 
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LINFÓCITOS T CD4+ OU T helper 
• Após a seleção tímica - positiva e negativa, da 
apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi 
improdutível, só sobrevivem duas subpopulações 
que são os linfócitos T helper e os T citotóxicos- 
imunidade Celular 
 
• Os linfócitos T CD4+ (helper) quando sofrem 
maturação, geram células efectoras e células 
Memória, com funções , como o próprio nome 
indica, de auxiliar as outras células 
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• As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e 
células tumorais; 
• Produzem TNF-  e IFN-. 
• Possuem grânulos citoplasmáticos, como as perforinas e as 
granzimas, libertadas depois do aumento da concentração 
citolplasmática de Cálcio: 
• perforina-polimeriza formando poros na membrana 
• granzima-proteinase que atua em nível citoplasmático, ativando a 
cascata enzimática de morte celular. 
• possuem uma proteína distinta- Fas ligante, capaz de se ligar 
diretamente à célula alvo (target) - à molécula de Fas- e induzir a 
apoptose da célula alvo 
 
 
LINFÓCITOS T CD8+ ou T CITOTÓXICOS (Tc) 
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MECANISMO DE ATIVAÇÃO DOS 
LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS – CD8 
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Pre-LTc 
LTc 
LTh 
Class I 
MHC 
APC 
MHC Classe II 
 
1. Célula que expressa MHC 
classe I apresenta o antigeno 
para o pré-LTc 
IFN 
IL-2 
2. Células APC 
apresentam o antígeno 
em associação com 
 MHC classe II para o LTh 
3. LTh 
Libera citocinas 
4. Pre - LTc 
Diferencia-se em LTc 
funcional 
5. LTc reconhece o antígeno 
na célula alvo expressando 
MHC classe I 
6. Célula alvo é morta 
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LTc X CÉLULA ALVO INFECTADA POR VÍRUS – 
MICROGRAFIA ELETRÔNICA 
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LINFÓCITOS B - 
RELEMBRANDO A ESTRUTURA DA 
IMUNOGLOBULINA 
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MARCADORES DE SUPERFÍCIE DE LINFÓCITOS B 
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FASES DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA HUMORAL 
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APRESENTAÇÃO DE 
ANTÍGENO PELOS 
LINFÓCITOS B 
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IMUNOLOGIA BÁSICA 
RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS HUMORAL E 
MEDIADA POR CÉLULAS 
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IMUNOLOGIA BÁSICA 
MECANISMO DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B MEDIADA 
POR LINFÓCITOS T AUXILIARES 
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RESUMINDO: 
1. Compreendemos a participação dos receptores das 
células imunológicas, durante a resposta imune. 
 
2. Estudamos a estrutura e função do MHC. 
 
3. Entendemos o papel das citocinas no contexto da 
resposta imunológica. 
 
4. Avaliamos a participação dos linfócitos T e B, durante a 
resposta imunológica adaptativa. 
 
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NA PRÓXIMA AULA TEREMOS A REVISÃO 
DOS CONTEÚDOS DAS AULAS 1 A 5 
 
 
OBRIGADO PELA ATENÇÃO!