MAD1- Introdução a Resposta imune: Adaptativa

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terça-feira, 5 de outubro de 2021
MAD1 - Medicina IX de Julho - Tayane Velasco 
Introdução a Resposta imune: Adaptativa 
- antígeno leucocitário humano - HLA ( RG da célula) 
- APC - apresentadora de antígeno



Imunidade Adaptativa - Reconhecimento 



➯ Reconhece = Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs)



➯ Possui = Receptores de Reconhecimento de Padrões (PRRs)



➯ Reconhecimento antígeno específico (peptídeo antigênico)



➯ Diversidade clonal (1011 receptores – TCR e BCR)



Questões norteadoras



● Quais são as principais características da resposta adaptativa?

● Quais as principais células envolvidas na resposta adaptativa?

● O que é o MHC-I e MHC-II? Qual a função destes componentes?

● Como ocorre a apresentação antigênica entre uma célula APC e um linfócito?
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- Imunidade adaptativa: é adquirida; não nasço sensibilizado a determinado 
alérgeno. Alergias se manifestam após um primeira exposição ➯ criação 
antígenos
- IMUNIDADE ADAPTATIVA (Adquirida): Resposta específica que atua na remoção 
do patógeno. Após sua ativação desenvolve-se memória imunológica contra 
peptídeos antigênicos.
- APC - células dendríticos e macrofagos
- Receptores de membrana PRR (receptores de reconhecimento padrão), 
reconhecem os PAMP’S dos patógenos 
- Dendritica ➯ é a mais fofoqueira. 



Linfócitos 
- LTCD8+ - CTL, citotóxico

➯ mata células infectadas e tumorais

➯ patógenos intracelulares
- LB - plasmócito, anticorpo
- Treg - inibe a resposta a imune
- LTCD4+ - T helper; T auxiliar; Th ➯ coordena tudo; decide o que irá acontecer; T 
helper; chamaram células que iram fagocitar e secretar anticorpos e histamina
- Th - virgem, naive; antes da APC
- Nome dos linfócitos TCD4 efetores: Th1; Th2; Th17 - LT CD4 efetores (naive ➯ 
fofoqueira ➯ executar uma ação ➯ vai se diferenciar de acordo a ação para se 
tornar uma célula efetora)
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- Várias cópias ➯ Expansão clonal ➯ Célula de memória
- Imunidade inata: 

➯ Linhagem de defesa inicial;

➯ Diferença entre o próprio e o não próprio

➯ Não é específica ao antígeno

➯ Não requer contato prévio com agente infeccioso;

➯ Não gera memória imunológica;

➯ Conjunto de sistemas bioquímicos celulares e humorais disponíveis contra 
infecções

➯ Resposta homogênea
- Imunidade Adaptativa: 

➯ Obtida durante a vida

➯ Altamente específica e requer contato prévio com um agente infeccioso para 
ser iniciada

➯ Confere memória protetora contra o mesmo agente

➯ Resposta heterogênea ➯ depende do patógeno
- A resposta tem intensidade proporcional, mas as etapas (príncipios fisiológicos) 
são as mesmas.
- Linfocitose: aumento de linfócitos
- Linfopenia: redução dos linfócitos
- Todos os patógenos tem os PAMPS (moléculas padrão)
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- PRR (sempre os mesmos - 12 tipos receptores do tipo TOOL) 



Qual a razão de tamanha especificidade?
- 1. Reconheço uma parte da minha protéina/ peptídeo que é reconhecida pelo 
meu sistema imune. Ativação de células com ação antígeno-específica: 
Reconhecimento de epítopos: peptídeos presentes no antígeno.
- 2. Reconhecimento por linfócitos virgens (nos linfonodos)
- 3. Expansão clonal e diferenciação em células efetoras (especificidades/ células 
de memória (produção de anticorpos) )
- 4. Geração de células de memória e anticorpos
- APC ➯ apresentam epítopos
- Receptores específicos ➯ especificas (TCR) para reconhecer os epítopos 
- Macrófago (uma das APC): epitopo (parte porteíca do organismo que foi 
fagocitado) ➯ vai até os linfonodos ➯ muitos linfócitos (todos virgens, não foram 
ativados ainda) ➯ os receptores (TCR e BRC) variam, pois são específicos ➯ 
encontram linfócitos que são capazar de reconhecer os epítopos ➯ fazem 
expansão clonal e diferenciação das células efetoras ➯ Geração de células de 
memória e anticorpos



O que no caso permite suspeitar de uma resposta adaptativa e não de uma 
resposta inata?



1. CONTATO PRÉVIO: ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS VIRGENS



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https://www.youtube.com/watch?v=lBn3SNO04UU
2. MEMÓRIA: GERAÇÃO DE CÉLULAS DE MEMÓRIA APÓS PRIMEIRO 
CONTATO



3. RESPOSTA HETEROGÊNEA: AUMENTO DA ESPECIFICIDADE E DA 
RESPOSTA A CADA CONTATO: CÉLULAS DE MEMÓRIA RESPONDEM MAIS 
RAPIDAMENTE E COM MAIS EFICIÊNCIA



4. ESPECIFICIDADE na resposta imune adquirida
- Os linfócitos T virgem serão apresentados a maldade nos linfonodos; a célula 
dentrícita da imunidade inata, fagócito o patógeno, pegou o epitopo e levou a 
informação ao (aferente) linfonodo mais 
próximo, encontram células T e B 
virgens (TCR e BRC diferentes);
- O linfócito que reconhecer o epitopo 
(info da célula dentritica) será ativado
- A imunidade inata antecede a adaptativa. 
- Células como macrófagos e DCs (inata e adaptativa), fagocitam o antígeno e 
transportam para órgão linfóides secundários.
- Nos órgãos linfóides (secundários) existem zonas específicas para linfócitos B 
(folículos) e para linfócitos T (medular e marginal). Assim, ambos podem 
reconhecer o mesmo antígeno.



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Apresentação antigênica

Como ocorre o reconhecimento do antígeno na imunidade adaptativa?
- Na resposta adaptativa uma porção proteica específica do antígeno (epítopo ou 
peptídeo antigênico) será apresentado por APCs (células apresentadoras de 
antígenos: ex.: macrófagos e DC) ao Linfócito.
- Reconhecimento ➯
- Como ocorre a apresentação e a comunicação com os linfócitos?
- MHC: Complexo histocompatibilidade maior (principal molécula que está 
presente em nossas células que garante que todas as nossas células sejam 
reconhecidas como células do nosso corpo (bandeja carregando o antígeno); 
molécula apresentadora 
- TCR: Receptor de células T; especificidade; multiplicidade de clone; capaz de 
reconhecer antígenos diferentes

➯ Após reconhecimento e fagocitose a APC(apresentam o antígeno via MHC) 
processa o antígeno e apresenta o antígeno via um receptor de membrana o 
MHC (complexo de histocompatibilidade maior) para o linfócito T



➯ O linfócito T reconhece o antígeno através do seu receptor de membrana o 
TCR (receptor de célula T)



➯ Epítopo é apresentado aos TCR pelo MHC das APCs. Saber: Quem está 
apresentando e quem está sendo apresentando?
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- Epítopo presa ao MHC da célula dendritica (célula apresentadora de antígeno); 
TCR reconhece o antígeno (especifico) - encaixe ➯ reconheceu ➯ produção de 
citocinas ➯ ativação ➯ expansão clonal.
- Há dois tipos de MHC:

➯ MHC de classe 2: quem reconhece é o linfócito TCD4 (t auxiliar; coordena 
várias funções do sistema imune; TH1; TH2; TH17 (4x2 = 8) 

➯ MHC de classe 1: está presente em todas as células nucleares e é (1x8) 
reconhecidas pelo TCR do linfócito TCD8 ➯ é o linfócito TCD8 ➯ citotóxico ➯ 
induz a apoptose ➯ mata células infectadas e tumorais, patógenos intracelulares



★ Entretanto... Existem 2 tipos de MHC (MHC-I e MHC-II) e 2 tipos de 
linfócitos T (CD4 e CD8). Assim... A REGRA É CLARA:



★ Antígenos apresentados pelas APCs via MHC-I serão reconhecidos pelo LT 
CD8



★ Antígenos apresentados pelas APCs via MHC-II serão reconhecidos pelo LT 
CD4 
- Hemácias não tem MHC de classe 1. 
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- Por quê a APC apresenta dois MHC diferentes?

R: Porquê recrutarei diferentes tipos de linfócitos para a minha batalha contra o 
patógeno!
- MHC Classe 1 ➯ Patógenos intracelular - TCD8 (infecções virais) - mata qualquer 
célula com o antígeno; induz apoptose 
- MHC Classe 2 ➯ Patógenos extracelular (engloba células tumorais) - TCD4
- Apresentação antigênica
- MHC: Proteínas associadas à membrana celular e específicas na apresentação 
de fragmentos de antígenos proteicos.
- MCH: Proteínas formadas pelos genes do HLA (antígeno leucocitário humano)
- MHC classe I: formado por genes do HLA-A, HLA-B e HLA-C: Presentes em 
todas as células nucleadas e APC;
- MHC classe II: formado por genes de HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ: Presentes em 
células APC
- A imunidade adaptativa pode ser de 2 tipos: Imunidade celular, desempenhada 
pelos linfócitos T e a Imunidade humoral desempenhada pelos linfócitos B ( comou sem o auxílio do T)
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- Linfócito natural killer (NK): ser citotóxico; atua na imunidade inata; não quer 
saber qual é o antígeno; reconhece a quantidade de MHC de classe 1; induz 
apoptose; células tumorais - alteração na quantidade de MHC
- Macrofagos: células apresentadoras de antígeno
- Linfócito B: tem função de APC
- TCD4: poderoso chefão
- Epítopo: pedaço de uma proteína do patógeno
- Anticorpos: opsonização - se ligaram ao patógeno, para ser destruído; marcar 
para a fagocitose ou destruição ‘cheddar na batata frita’ - facilidade para as 
células serem atraídas para realizarem a destruição
- Rambo - Treg Regulador = parar resposta inflamatória
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- Qual a diferença no reconhecimento do NK e do CTL (CD8+)?

R: NK: reconhece presença ou ausência de MHC 1 - inespecífico;

CTL: Reconhece antígenos ligados ao MHC 1 - especifico
- MHC do tipo 1: presença de qualquer célula nucleada
- Qual a função das células Natural Killer?

R:
- link : https://youtu.be/gjQvrcmh4aM 
- Anticorpo: uma das funções ➯ fazer opsonização.
- Células efetoras: atrair os neutrófilos, eosinófilos para aumentar ainda mais a 
fagocitose de um patógeno extracelular.
- Dependendo das citocinas que serão produzidas, tenho diferentes céls.efetoras
- Linfócito T folicular: fará comunicação - induz produção de anticorpos de 
memória - patógenos extracelulares (Anticorpo: age no plasma) Produção de igg 
pelo linfócito T. 
- Imunoterapia: receptores, no caso de tumores, tem a ver com apresentar ou não 
moléculas para o TCD8 ou linfócito NK para matar ou não. Ativar os receptores 
de morte tumorais. 
- Qual a função das células Natural Killer?
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https://youtu.be/gjQvrcmh4aM
- Qual o nome completo da molécula representada pelos "bracinhos" nas células 
encontradas pelo NK?
- Cite uma característica da Imunidade Adaptativa.
- R: A célula dentrítica.
- Neutrófilo: não faz apresentação, é um fagocito
- NK: linfócito
- Eosinófilos: granulocitos
- R: A célula dentrítica.
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- R: Direto na corrente sanguínea; podem ser apresentados diretamente no baço; 
ou linfonodo (tecido inflamado)
- Qual a célula que apresenta antígenos aos linfócitos T IMATUROS?

R: Células dendríticas(chamado para fofoca)
- Quais sao as 3 células apresentadoras de antígenos?

R: Macrófagos, linfócitos B e células dentríticas
- Relacione as células e moléculas com o respectivo linfócito T:

MHC II - TCDH4+

MHC I - Reconhece TCD8+
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- Quais células estão alteradas no leucograma?

R: Leucopenia: redução dos leucócitos; linfócitos (redução = linfopenia)
- Qual o termo usado para essa alteração? 

R: Linfopenia = linfocitopenia ➯ redução da quantidade de linfócitos
- Qual a relação dessa informação com o resultado do leucograma?

R: Sem o T CD4, a resposta imune adaptativa fica muito mais lenta; destruição, 
apoptose do T cd4+
- Qual o impacto da redução dessas células na resposta imune da paciente?

R: Vai ficar sujeita a outras infecções; imunodepressão, piora do quadro; 
patógenos oportunistas
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- CAPA - Aspergilose associada ao COVID
- HIV - Tropismo pela células TCD4+
- Como a resposta imune inata irá reconhecer essa bactéria?

R: PAMP’s, PRR, Flagelo, capsula
- Qual a principal ação da resposta imune inata para combater essa bactéria?

R: Neutrófilo e macrófagos realizando a fagocitose; Sistema complemento: super 
ativado contra o patógeno extracelular: 3 características ->

1. Inflamação: C3A; C5A - associados a resposta da imunidade inata - 
componentes pro-inflamatórios;

2. CAM/ opsonização: componentes do sistema complementos/ marcação com 
proteínas que meus fagócitos conseguem reconhecer com maior facilidade 
(anticorpos (imunidade adquirida) e sistema complemento (proteínas na 
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imunidade inata))



3. Complexo de ataque a membrana: ação tardia, fazer um buraco para o 
conteúdo intracelular extravasar e ir a óbito.

- Qual tipo de linfócito T (auxiliar ou citotóxico) será ativado?

R: Extracelular - imunidade adquirida - produtos proteicos serão degradados via 
MHC classe II, pelo T helper virgem; expansao clonal; se tornam células efetoras.

Qual célula efetuar?

R: TH17 = chamar mais neutrófilos
 R: TCD17 - ativar neutrófilo - relacionado a inflamação 

 R: TFH
- Resposta Imune Adaptativa - Bactéria extracelular 
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