Resumo de Química Medicinal

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Resumo de Química Medicinal
Introdução à Química Medicinal:
-Platão e Aristóteles não tinham visão sobre os quatro elementos.
-Nexavar teve seu composto protótipo descoberto por ensaios biológicos automatizados do tipo HTS de uma coleção de compostos.
-Etapas principais na busca de novas moléculas: Descoberta, otimização e desenvolvimento de fármacos.
-Sobre interações fármaco-receptor o modelo encaixe induzido de Koshland é o mais aceito hoje em dia.
-Produtos naturais de origem marinha: Trabectedina, ziconotido e halincondrina B.
-Etapas principais do desenvolvimento de fármacos: identificação do alvo terapêutico, seleção do composto protótipo, síntese de análogos estruturais, otimização estrutural, bioensaios, estudos de toxicidade, nova entidade química e testes pré-clinicos.
-Epotilona B para Ixabepilona, foi a troca de uma função éster por uma amida, o que resultou em uma maior estabilidade metabólica melhorando o perfil farmacocinético.
-Primeiros fármacos de origem sintética: ácido acetilsalicílico e salvarsan.
-A QM é multidisciplinar pois envolve diferentes áreas atuando em conjunto ao mesmo tempo, é transdisciplinar pois os conceitos se inserem um ao outro e interdisciplinar por que há interfaces entre as partes.
Aspectos Gerais de Mecanismos Gerais:
-Durante o metabolismo no fígado, é transformado em compostos mais polares e hidrofílicos, que são mais fáceis de serem eliminados.
-Fármacos específicos: ligam-se a receptores desencadeando uma resposta biológica que poderá ser mais efetiva quanto melhor for a complementariedade entre as partes.
-Ligações entre dois grupos carbonila: dipolo - dipolo.
-NÃO podemos afirmar que o log P é um parâmetro que define a medida de absorção de fármacos pelas membranas celulares. Quanto menor o log P, melhor será a absorção do fármaco através da bicamada lipídica das membranas.
-A mudança da estereoquímica de um composto pode levar à diminuição ou ao desaparecimento de efeito biológico, ou ainda ao aparecimento de efeitos adversos.
-Ao interagir com a enzima bacteriana, o ácido clavulânico forma uma ligação covalente reversível em seu sítio ativo. (INCORRETA)
-Ionização: é medido pelo valor de pKa e é uma propriedade físico-química tão importante quanto a lipofilicidade.
-As forças de van der Waals são muito fortes e, por isso, muito importantes no processo de interação fármaco-receptor. (INCORRETA)
-Mecanismo de ação dos fármacos: Inibição enzimática.
-Diastereoisômeros: (2S,3R)-propoxifeno e (2R,3R)-propoxifeno
Estratégias de Modificação Molecular:
-Exemplos de bioisósteros não clássicos são Procainamida e lidocaína.
-A estratégia usada no planejamento do iloprost para o cicaprost, resulta no bioisosterismo clássico de átomos divalentes e homologação molecular.
-Para a obtenção da losartana, é utilizado na sua estrutura bioisosterismo não clássico de grupos funcionais.
-A principal alteração molecular quando se introduz grupos metileno (-CH2) é o aumento no tamanho e lipofilicidade das moléculas.
-Alternativa INCORRETA sobre homólogos: fenílogos são obtidos quando se introduz anéis aromáticos e insaturações.
-Exemplo de bioisósteros não clássicos de grupos funcionais são Ácido carboxílico, ácido sulfônico e tetrazol.
-Alternativa INCORRETA sobre anéis em um composto protótipo: tornar a molécula mais flexível.
-O retroisomerismo consiste na inversão da posição de um grupo funcional tendo como exemplo a função amida -NH-C=O e o retroisóstero -C(O)-NH.
-A estratégia usada no planejamento do teprotido em CAPTOPRIL, resulta de uma simplificação molecular.
-O que não caracteriza um tipo de pró-fármaco são os transportadores.
Metabolismo de Fármacos:
-O tipo de reação de fase I de caráter eletrofílico que apresenta elevada toxicidade, é a epoxidação de alcino.
-Funções passíveis de sofrer hidrólise, como ésteres, tioésteres, amidas, hidrazidas, carbamatos, imidas e ureias.
-Funções químicas de caráter eletrofílico suscetíveis a sofrer reação de redução são nitrocompostos; azocompostos; cetonas; aldeídos.
-As duas reações de fase II que formam produtos mais lipofílicos são Metilação e acetilação.
-O processo de formação de metabólitos tóxicos ao organismo são chamados de toxificação.
-Principais funções de metabolismo da fase I são oxidação, redução e hidrólise.
-O fármaco que não sofreu reação de metabolismo relacionada à fase I é HIDRALAZINA.
-Alternativa incorreta de reação: conjugação com glicina; glicotransferase glicina.
-Alternativa incorreta da glicuronidação, é que ocorre pela transferência do ácido glicurônico do doador ativo glutationa para funções do substrato….
Química Computacional e Desenvolvimento de Fármacos:
-Alternativa correta sobre Análise Conformacional: visa calcular a energia da estrutura da molécula avaliada em função de parâmetros como coordenadas cartesianas dos átomos, distâncias e ângulos de ligação, além de ângulos diedros.
-Alternativa INCORRETA sobre a Estrutura Molecular do Alvo: busca por similaridade.
-Alternativa correta sobre a Química Combinatória: independentemente do tipo de síntese escolhido, em solução ou em fase sólida, as reações químicas do processo poderão ser realizadas em conjunto ou em paralelo.
-Os estudos de dinâmica molecular podem ser… por considerarem o fator tempo e a influência da interação ligante-alvo sobre a estrutura e ambos, aproximam-se mais modelo de interação encaixe induzido, atualmente mais aceito.
-Raciocínio sintético com exceção de: Verificar locais de possíveis desconexões (quebra de ligações) visando formar moléculas de maior complexidade.
-Número total de bits de similaridade entre elas: 4 bits.
-Alternativa correta sobre Síntese Orgânica: o primeiro medicamento totalmente sintético foi o analgésico e antipirético ácido acetilsalicílico, produzido pelo químico da Bayer Felix Hoffman no ano de 1897.
-Alternativa correta sobre a Síntese Orientada pela Diversidade Estrutural: o composto de interesse ou série de compostos não apresenta uma estrutura particular, desta forma a análise retrossintética não pode ser realizada na condução da síntese por este método.
-Programas de Quimioinformática: planejamento de fármacos auxiliado por computadores.
-Alternativa correta sobre as reações: ligação C-C podem ocorrer por via aniônica quando o esqueleto carbônico apresentar caráter nucleofílico, por via catiônica quando possuir caráter eletrofílico, ou ainda por via radicalar quando houver cisão homolítica.
Bases Químicas e Farmacológicas de Mecanismos de Ação:
-Alternativa INCORRETA sobre a limitação do anel b-lactâmico das penicilinas: O mecanismo de hidrólise ácida ocorre via protonação do oxigênio da carbonila e pelo consequente ataque ao nitrogênio da função amida por uma molécula de água. 
-Ação central dos opioides: A cadeia alquílica da amina terciária, quando tem menos de 3 ou mais de 5 carbonos implica atividade antagônica do receptor opioide.
-Altenativa INCORRETA sobre a relação estrutura-atividade dos ISRS: substituintes nas posições orto e meta do anel aromático melhoram a seletividade desses antidepressivos pelo receptor serotoninérgico.
-Alternativa correta sobre antibióticos b-lactâmicos: As variações da cadeia lateral do anel b-lactâmico influenciam o espectro de ação desses antibióticos, podendo aumentar ou diminuir sua ação contra bactérias Gram-negativas, por exemplo.
-Alternativa INCORRETA dos ansiolíticos: A adição do grupo OH na posição C3 do núcleo farmacofórico dificulta a metabolização e a eliminação do fármaco.
-Alternativa correta sobre os AINE: estruturalmente, apresentam em sua estrutura geral um núcleo ácido, com funções do tipo ácido carboxílico….
-Alternativa correta dos anti-histamínicos: A estrutura geral desses fármacos apresenta um sistema diaromático admitindo heterociclos aromáticos em um dos anéis.
-Alternativa correta dos inibidores da enzima conversora de angiotensina: Os fármacos Enalapril e Ramipril interagem com o metal presente no sítio catalítico da ECA…
-Alternativa INCORRETA sobre o mecanismo de ação dos AINE: A COX-1 apresenta suaexpressão indutível, ou seja, muitos efeitos adversos dos AINE não seletivos….
Alternativa correta dos glicosídeos cardiotônicos: A integridade do anel y-lactâmico em C17B deve ser mantida, pois sua hidrólise impacta na atividade dos heterosídeos cardiotônico.