resumo da pratica

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Prática 2 
 
Introdução  
Metabolismo de fase I é composto por oxidação, redução, hidrólise e hidratação reações. 
Reações de oxidação e redução criam novos grupos funcionais, hidrólise e reações de hidratação expõem grupos funcionais mascarados; 
Reações de fase I muitas vezes produzem um composto biologicamente inativo, mas pode ativar um pró-fármaco, pró-droga (qualquer composto que é metabolizado no corpo para produzir uma substância farmacologicamente ativa, mas é em si destituído de tal atividade). 
Reações de fase I podem aumentar a polaridade e, consequentemente, excreção, mas apenas marginalmente. 
A finalidade do metabolismo de fase I é a funcionalizar a droga para posterior reação de fase II (conjugação).  
A maioria oxidativa, e algumas redutora, as reações são levadas a cabo pela enzima do citocromo P450 (frequentemente abreviada simplesmente para P450 ou CYP). 
Iremos ouvir muito mais sobre esta enzima em breve. Outras enzimas estão envolvidas na oxidação do fármaco, no entanto, e estas incluem: 
monoamina oxidase (MAO) 
álcool-desidrogenase; 
aldeído desidrogenase; 
amina oxidase 
 
Reações de redução  
Um grupo diverso de compostos pode ser reduzido por adição de hidrogênio ou a remoção de oxigênio. 
Reações de oxidação  
Reações oxidativas envolvem a remoção de hidrogênio ou a adição de oxigénio. 
 
Oxidação de Álcool 
 
Cofator: O álcool desidrogenase requer NAD como cofator. Embora NADP pode ser utilizado, a velocidade da reação é mais lenta. 
Enzima: Álcool desidrogenase 
A oxidação do álcool primário, o etanol é catalisada pela enzima citosólica álcool desidrogenase, para se obter o metabolito aldeído, acetaldeído (etanal). Relativamente não específico na natureza, a álcool desidrogenase medeia a oxidação de uma variedade de alcoóis primários e secundários, tanto exógenas e endógenas. Metabolitos de cetona são produzidos a partir de alcoóis secundários. Alcoóis terciários não são metabolizados pela álcool desidrogenase. 
Álcool desidrogenase tem um átomo de zinco no seu grupo prostético e é incomum em que são visualizadas cinética de ordem zero. Isto significa que a remoção do etanol a partir da corrente sanguínea é linear com o tempo. 
Durante a oxidação do etanol o cofator NAD é reduzida NADH por um átomo de hidrogênio, enquanto o outro está perdido como um próton (H+). 
 Quiz 
1) Oxidação de álcoois 
a) O álcool é oxidado pelas enzimas citocromo P450 e álcool desidrogenase. 
b) O acetaldeído (etanal) é excretado inalterado.  
c) O NADP é importante cofator para a álcool-desidrogenase. 
d) Quanto maior a concentração de álcool no sangue, mais rápida a sua excreção. 
 
Oxidação de Acetaldeído 
 
Cofator: a aldeído desidrogenase requer NAD como cofator.
Enzima: a oxidação do acetaldeído é catalisada pela enzima citosólica aldeído desidrogenase para se obter o metabólito de ácido carboxílico, ácido acético ou ácido etanóico. Os aldeídos também podem ser metabolizados pelas duas hidroxilases molibdénio solúveis, aldeído oxidase e xantina-oxidase.
O produto tóxico de oxidação do etanol, acetaldeído, é rapidamente removido pela oxidação adicional de ácido acético (etanóico). Neste caso, a água é necessária para proporcionar os átomos de hidrogênio. A água também doa oxigênio. Para cada molécula de álcool vai ser consumida uma molécula de água.
 
Quiz
1) Oxidação de acetaldeído
a) O metabolismo de álcool e acetaldeído é realizado pela mesma enzima.
b) Oxidação de aldeído é uma via de desintoxicação.
c) O produto de oxidação do aldeído, ácido acético, é excretado diretamente.
d) O Antabuse (dissulfiram) funciona inibindo a aldeído desidrogenase.
Dissulfiram (anti-álcool)
Mecanismo: aumenta a quantidade de acetaldeído 5-10 vezes no organismo pela inativação irreversível da aldeído desidrogenase. Esse processo é conhecido como síndrome do acetaldeído ou reação do dissulfiram. 
Síndrome do acetaldeído
Face quente e vermelha, vasodilatação generalizada, cefaléia pulsátil, dificuldades respiratórias, náusea, vomito, sudorese, sede, vertigem, dor torácica, hipotensão, desmaio, inquietação, fraqueza, visão embaçada, confusão, palidez, choque, exaustão e morte.
É importante ressaltar que a síndrome do acetaldeído só vai ocorrer se houver a ingestão de álcool durante o uso dos medicamentos citados.
Outros fármacos com o mesmo efeito do dissulfiram
Antiprotozoários
1)Metronidazol: usado no tratamento para giardia, ameba e trichomonas vaginalis, para tratamento de gastrite associa omeprazol com antibacteriano para tratar a H. pylori. Omeprazol mais claritromicina mais amoxicilina. Quem tiver no tratamento de H. pylori com essas associações não pode beber, principalmente se tiver metronidazol.
2)Tinidazol
3)Secnidazol
Fármacos usados no tratamento para diabetes
1)Glibenclamida
2)Clorpropamida
3)Gliclazida
4)Glipizida
Ácido acético -> AcetilCoa-> Ciclo de Krebs->produz energia, por isso álcool engorda.
O acúmulo de acetaldeído causa intoxicação.
Hidrólise
Hidrólise envolve a adição de água com formação de dois ou mais metabólitos.
Hidrólise de éster (procaína)
Cofator: não há cofatores envolvidos.
Enzima: é metabolizada por uma estease, que é uma enzima microssomal. 
A hidrólise da procaína é catalisada por esterases plasmáticas e esterase hepática microssomal (uma enzima). Esterases plasmáticas resultam da atividade de várias enzimas incluindo acetylcholinesterases inespecíficas, pseudocolinesterase e outras esterases.
A procaína é um anestésico local que é de atuação curta, porque ele é dividido rapidamente na circulação.
Ocorre, tanto no plasma quanto no fígado e é um processo relativamente rápido.
Os ésteres são hidrolisados ​​mais rapidamente do que as amidas.
Forma ácido 4- para-aminobenzóico + 2-hidroxietildietilamina.
Quiz
1) Hidrólise de éster
a)A hidrólise de éster ocorre principalmente no fígado.
b)A hidrólise de éster um processo relativamente lento.
c)Ácido para-aminobenzóico é um bom substrato para a conjugação.
d)Os ésteres são hidrolisados ​​mais rapidamente do que as amidas.
Hidrólise de amida (procaínamida)
Cofator: não há cofatores envolvidos.
Enzima: A hidrólise de procainamida é catalisada por amidases no fígado para produzir o ácido para-aminobenzóico e 2-aminoetil dietilamina. Amidas podem também ser hidrolisadas por esterases plasmáticas (enzima inespecífica), no entanto, a um ritmo mais lento do que seus respectivos ésteres.
A procainamida é utilizada em tratamento para doenças cardíacas.
A prilocaína é um anestésico local muito utilizado por dentistas.
A hidrólise da amida é igual a do éster.
Quiz
1)Hidrólise de amida
a)A hidrólise da amida ocorre principalmente no fígado.
b)A hidrólise de amida e éster podem ser realizados pelas mesmas enzimas.
c)A procainamida tem ação extremamente curta.
d)A hidrólise de procainamida impede o seu efeito farmacológico.