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Lista de atividades dirigidas. 2) As hidroxilações são um tipo de reação muito comum no metabolismo microssomal. Diversos tipos de substratos estão envolvido. Enzimas especiais do citocromo P450 são responsáveis por esse processo. Assinale a alternativa que representa uma hidroxilação alilíca. a) b) c) d) 3) Descreva, molecularmente, o mecanismo de epoxidação da carbamazepina catalizado pela enzima CYP 2C9. 4) Mostre como ocorre o mecanismo de S-desalquilação da tioridazina. Dê o nome do intermediário S-hidroxilado em carbono alfa. 5) Mostre o produto catalisado pelas enzimas abaixo: 6) Escreva os produtos resultantes das reações abaixo que representa o composto A e o Composto B. 7) Qual é a estrutura dos produtos representados pelas letras A, B e C? 8) Classifique as enzimas abaixo quanto ao tipo de reação que elas catalisam: a) Amidases: b) beta- oxidases c) ADH 9) As reações de redução são um importante mecanismos de envolvido na eliminação de substâncias medicamentosas do nosso organismo. Porém, algumas enzimas são sensíveis a efeitos eletrônicos e espaciais. Para a reação abaixo explique quais efeitos eletrônicos estão envolvidos e também qual outro efeito está limitando a formação do produto por parte da amidase. 10) As reações de hidrolise são outro trunfo metabólico responsável pela excreção de fármacos do nosso organismo. Porém, em alguns casos podemos enganar nosso metabolismo utilizando um pró-fármaco, a exemplo do prontosil. A respeito desse medicamento, explique como ocorre seu mecanismo molecular e também o que é um pró-fármaco. 5) O piroxicam é um fármaco de característica ácida considerado um anti-inflamatório não-esteroide, inibidor de Cox e indicado para aliviar os sintomas da artrite reumatoide e osteoartrite, dor menstrual, dor pós-operatória e dores lombares. A estrutura química a seguir representa a molécula do piroxicam. Responda o que se pede: a) Qual é o nome da função orgânica que determina a acidez do piroxicam? Circule a mesma na molécula do fármaco abaixo apresentada. b) Explique como ocorre o mecanismo farmacocinético do piroxicam, do momento que é ingerido até chegar no tecido inflamado. 6) O metropolol e o atenolol são medicamentos amplamente usados como anti- hipertensivos e são seletivos por receptores beta-1. Com base nas suas estruturas explique as diferenças farmacocinéticas dos dois medicamentos e quais cuidados o médico de observar durante suas prescrições, e por quê? Nomeie os grupos químicos responsáveis por essas diferenças nas estruturas. 7) Com base no modelo abaixo proponha um mecanismo de reação adequado para a hidroxilação dos seguintes compostos: 8) No esquema abaixo estão representados alguns processos não-microssomais. Dê o nome e a função das enzimas responsáveis por cada passo apresentado abaixo. 9) As enzimas microssomais responsáveis pela biotransformação de xenobióticos são: Assinale a resposta correta. A) CYP 1, CYP 3 e CYP4 B) CYP 1, CYP 2, CYP3 e CYP 5 C) CYP 1, CYP 2 e CYP3 D) CYP 1, CYP 2, CYP4 e CYP 5 E) CYP 1, CYP 3, CYP4 e CYP5 10) Qual a diferença entre um fármaco estruturalmente específico e um fármaco estruturalmente inespecífico? 11) Após as reações de oxidação mediadas pelo CIP450, qual o produto formado a partir dos substratos a seguir? 12) Quanto aos anestésicos inalatórios: A) Explique o porquê da diferença da MAC50 (concentração Alveolar Mínima) em cada caso, e qual parâmetro físico-químico está associado a esse efeito. B) Como isso se traduz em termos de absorção através das membranas celulares. C) Qual dos três é o mais potente? a) b) c) 12) Qual dos dois compostos abaixo apresenta ação específica por receptores GABA ionóforo e qual deles tem ação inespecífica no SNC, atuando como anestésico. Explique o porquê dessa diferença e qual parâmetro físico-químico está relacionado.