Lista Exercicios QFI bloco2

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Disciplina de Química Farmacêutica I, FCFRP-USP, Profa. Dra. Mônica T. Pupo 
 
1 
 
Lista de exercícios 
 
1. Com base no sítio de ligação da acetilcolina no receptor colinérgico, explique quais estruturas são mais 
prováveis de atuarem como agonistas ou não. 
Me O
N
O
Me
Me
Me
I
O
N
O
Me
Me
Me
II
Me N
H
N
O
Me
Me
Me
III
Me
Me O
N
O Me
Me
IV V
F3C O
N
O
Me
Me
Me
VI
Me
Me O
N
O
Me
Me
Me
 
 
2. Sugira um mecanismo pelo qual a atropina é racemizada. 
 
 
 
3. A pilocarpina é um agonista colinérgico muscarínico, usada para tratamento de glaucoma. 
a) Explique como o diéster abaixo poderia atuar como pró-fármaco da pilocarpina. 
b) Que vantagem o análogo de pilocarpina poderia apresentar sobre a pilocarpina? 
~ 
 
4. As reações metabólicas que acontecem no organismo com as quatro estruturas apresentadas estão 
descritas no quadro abaixo. Algumas estruturas dos substratos usados nas reações de fase II são fornecidas. 
Questões: 
a) Mostre os mecanismos envolvidos nas reações e os respectivos produtos (para as reações de 
oxidação apenas indique a estrutura dos produtos formados). 
b) Classifique as reações em Fase I e Fase II do metabolismo 
c) Aminas primárias podem sofrer reação de acetilação. Mostre o mecanismo desta reação para um 
dos substratos abaixo 
 
*
N
H
O
C
O
Me
CH
CH2OH
 Disciplina de Química Farmacêutica I, FCFRP-USP, Profa. Dra. Mônica T. Pupo 
 
2 
 
O N
H
OH
PROPRANOLOL
N
H3C
O
O
O
O
CH3
cocaína
N
N
O
H3C
Cl
diazepam
N
COOH
CH3
O
H3CO
Cl
indometacina
 
 
1. propranolol 2. cocaína 3. diazepam 4. indometacina 
a. Hidroxilação 
aromática 
a. Hidrólise do éster 
metílico 
a. N-desalquilação (N-
CH3) 
a. O-desmetilação 
b. N-desalquilação b. Hidrólise do benzoato b. Hidroxilação em Csp3 
ativado 
b. N-desacilação ao 
ácido p-clorobenzóico 
c. Desaminação 
oxidativa 
c. N-desalquilação c. Hidroxilação 
aromática 
c. Conjugação de 
produtos fenólicos com 
ácido glucurônico 
d. Oxidação do produto 
desaminado ao ácido 
correspondente 
 d. Conjugação com ácido 
glucurônico 
d. Outros produtos de 
conjugação (mostrar 
um) 
e. Conjugação com ácido 
glucurônico 
 
f. O-desalquilação 
 
Substratos endógenos usados nas reações de fase II 
 
N
OPO3H2
OH
O
OP
O
OH
O3SO
N
N
N
H2N
3-fosfoadenosina-5´-fosfossulfato (PAPS)
N
OPO3H2
OH
O
OP
O
O
O
N
O
O
P
O
O
O
O
HO
COO
OH
OH
UDP-glucuronato
HS
H
N
O
NH2
COOH
OHN
HOOC
glutationa
H3C
O
SCoA
acetil CoA
 
 
 
 
 
 
 
 
 Disciplina de Química Farmacêutica I, FCFRP-USP, Profa. Dra. Mônica T. Pupo 
 
3 
 
5. A figura abaixo representa as reações envolvidas no metabolismo do paracetamol. Mostre os 
mecanismos químicos envolvidos nas etapas numeradas de 1 a 5. 
 
N
H
CH3
O
OH
N CH3
O
O
N
H
CH3
O
OH
SG
PARACETAMOL
3. GSH
1. PAPS
N
H
CH3
O
OSO3
2. UDPGA
N
H
CH3
O
O
O
COO
OH
OH
HO
N
H
CH3
O
OH
PROT
5. PROTEÍNAS
HEPÁTICAS
N
H
CH3
O
OH
S
COO
NH
O
CYP450
4
 
 
 
6. Segundo estudo publicado em Rev. Dor vol. 15 n. 3 em 2014 sobre agentes opioides “Os fármacos mais 
procurados de maneira ilícita são a oxicodona e a hidrocodona em maior proporção que morfina, fentanil 
e hidromorfona (25% dos casos). Por outro lado, entre os usuários de rua, a metadona é a mais utilizada e 
vendida” 
HO
N
CH3
H
HO
O
H
(morfina
O
N
CH3
R
O
O
H3C
R = OH oxicodona
R = H hidrocodona
N
O
N
fentanila
HO
N
CH3
H
O
O
hidromorfona
O
N
metadona 
 
- Quais as estratégias de modificação molecular podem ser reconhecidas na análise estrutural de um dos 
fármacos mencionados em relação à morfina? 
- Qual a principal diferença estrutural entre hidromorfona e hidrocodona? Como esta diferença pode 
impactar propriedades farmacocinéticas e/ou farmacodinâmicas? 
- Como o grupo feniletila (presente em fentanila) contribui para aumento da atividade analgésica central?