MECANISMO DE AÇÃO: FÁRMACO-RECEPTOR

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MODO DE AÇÃO 
DE 
DROGAS
Prof. Dr. Almir G. Wanderley
Depto. de Fisiologia e Farmacologia, UFPE
RECEPTOR
Ariens (1964)
Uma macromolécula ou parte de uma
macromolécula que possui a capacidade
de reconhecer uma substância química e
codificar o sinal gerado pela ligação dessa
substância.
TIPOS DE RECEPTORES
 Acoplados à proteína G (receptores β-
adrenérgicos)
 Acoplados a canais iônicos (receptores 
nicotínicos)
 Enzimas transmembranas (receptores 
tirosina quinases)
 Não-enzimas transmembranas (receptores 
citocinas)
 Nucleares (receptores de esteroides)
 Enzimas intracelulares (receptores guanilil
ciclases solúveis)
RECEPTOR METABOTRÓPICO
TEORIA DOS RECEPTORES
CLARK (1933): Teoria da ocupação
[D] + [R] [DR] efeito 
E [D]
Emax [D] + KD
● A magnitude do efeito de uma droga é 
diretamente proporcional a concentração de 
receptores ocupados.
● O efeito máximo é obtido quando todos os 
receptores estiverem ocupados.
K1
K2
Afinidade: é a tenacidade com que a droga 
se liga a seu receptor biológico na célula.
pD2= -log [DE50]
ARIENS (1954)
Introduziu a constante de proporcionalidade
Atividade intrínseca ().
Def: É a propriedade do agonista de produzir 
o “efeito por unidade de complexo droga-
receptor’’ 
E =  . [DR]
Agonista total ( = 1)
Agonista parcial ou Dualista (0 <  < 1)
Antagonista ( = 0)
STEPHENSON (1956)
Eficácia (e)
Efeito = (S)
S = e . [DR]
 O efeito de uma droga é uma função 
desconhecida de um estímulo produzido por 
uma droga em um tecido, sendo o estímulo (e 
não mais o efeito como propunha Ariens) 
relacionado com a quantidade de receptores 
ocupados e com a eficácia da droga.
Eficácia (e)
 Expressa o caminho pela qual diferentes 
agonistas variam na sua habilidade para 
produzir uma resposta, muitas vezes estes 
podem ocupar a mesma proporção de 
receptores.
 Droga – tecido relacionado (Isto é, uma 
dada droga pode ter diferentes eficácias 
em diferentes tecidos). 
 A introdução da função () por Stephenson 
dissocia estímulo do receptor e resposta do 
tecido como quantidades diretamente 
proporcionais. Esse expediente elimina a 
necessidade de assumir que a resposta 
máxima do tecido requer ocupação máxima 
do receptor pela droga.
 Receptor de Reserva
FURCHGOTT (1966)
Eficácia intrínseca () = É uma unidade 
quantal para a capacidade de uma droga em 
iniciar um estímulo a partir de um único 
receptor.
É a propriedade inerente da droga de 
comunicar (transferir) o sinal biológico para 
o receptor da droga (e então para a célula) 
para resultar na resposta biológica. 
RESPOSTA DE UMA DROGA EM UM TECIDO
2 parâmetros do tecido:  , [RT]
2 parâmetros da droga: Ka , 
Em um sentido amplo, a potência de um 
agonista depende da afinidade, mas também 
da eficácia. 
Resposta = 
 [RT]
Ka
[D]
+ 1
Modelo de Dois-Estados
KL*K
L
L L
+ +
R R*KR
LR LR*
Quando L é o agonista :
LR LR*
Quando L é o agonista inverso :
LR LR*
R* = Receptor na conformação ativa.
Esse estado do receptor pode ativar o
efetor sem necessidade de um ligante.
KR = Constante de Equilíbrio para
distribuição do receptor entre R e R*
KL = Constante de equilíbrio de
dissociação para o ligante.
• Agonistas total e parcial: alta
afinidade por R* e aumenta à
proporção de R*.
• Agonista inverso: alta afinidade por R
e reduz à proporção de R*.
• Antagonista competitivo: Tem
afinidade similar por R e R* e não
deslocam o equilíbrio, mas pode
antagonizar competitivamente o efeito
de agonistas.
EFEITOS COMBINADOS DE DROGAS
Sinergismo: Quando duas ou mais drogas 
interagem em uma mesma direção.
Somação: (a) + (b) = (a + b) 
Ex: aspirina + paracetamol
Potenciação: (a) + (b) < (a + b)
Ex: captopril + diurético
Antagonismo
Químico: dimercaprol x chumbo
Fisiológico: adrenalina x histamina
Farmacocinético: varfarina x fenobarbital
Farmacológico:
- Competitivo: adrenalina (adr) x prazosin
- Não-competitivo: adr x antagonista de canal 
de cálcio (isradipina)
Antagonismo farmacológico competitivo
Antagonismo farmacológico não-competitivo
Taquifilaxia ou Dessensibilização
 Perda rápida do efeito farmacológico após 
repetidas administrações. 
 Ex: aminas simpatomiméticas indiretas, 
imidazolinas, desmopressina.
Tolerância
Refratariedade
Resistência
Infrarregulação
Taquifilaxia ou Dessensibilização
homóloga
heteróloga
Mecanismos
 Mudança na estrutura do receptor
 Perda de receptores
 Esgotamento dos mediadores
 Degradação metabólica aumentada
 Adaptação fisiológica
Up-regulation: Aumento da expressão do 
número de receptores em determinada 
célula. 
Ex: receptores de bradicinina B1 na 
inflamação.
Down-regulation: Redução da expressão do 
número de receptores em determinada 
célula. 
Necrose por injeção intra-arterial de tiopental
Hiperplasia da gengiva por difenilhidantoína
Agranulocitose induzida por sulfonamida
Lesões da síndrome de Steven Johnson na 
conjuntiva por sulfonamida
Lesões da síndrome de Steven Johnson na 
conjuntiva por sulfonamida