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Scanned by CamScanner T r a t a m e n t o d o D ia b e t e s M e l l it u s V C T · · o 1c , C D i a b e t e s m e l l i t u s t ip o 1 9l d) c o m r e l a ção a o s e fe i t o s g l i c êm i c o s d o s c a r b o id r a t o s , a qu a n t id a d e t o t a l d e s s e s n a s r e fe içMe s e l a n c h e s é m a i s p o r m u i t o t e m p o , Pe n s o u s e q u e a s c o m p l i c a çõ e s d o D M p o r t a n t e qu e s i l a f o n t e o u t ip o (a çú c a r e s , o l igo s s a c a r íd e o s ,fo s s e m ge n e t i c a m e n t e de t e r m i n a d a s , s e m r e l a ção c o m o t ip o p o l i s s a c a r íde o s ) R e c o m e n d a s e qu e a s p r i n c ip a i s f o n t e s d e e a qu a l i da d e d o c o n t r o l e m e t a b ó l i c o i n s t i t u íd o A p e n a s h á c a r b o id r a t o s s e ja m c e r e a i s , f r u t a s , v e ge t a i s e l e i t e d e s n a t a d o m a i s o u m e n o s u m a déc a d a , qu a n d o o s r e s u l t a d o s d o D i a be o s p a c i e n t e s s o b a t e r a p i a i n s u 1ín i c a i n t e n s iv a de v e m a ju s t a r t es Co n t r o l a n d c o m p l i c a t i o n s Tr i a t (D C CT ) v i e r a m a públ i c o a s d o s e s d e i n s u l in a p r é r e fe iqão d e a c o r d o c o m a q u a n t i d a d e e n t e n de u s e q u e g r a n d e p a r t e d a s c o m p l ic a çMe s d e v i a s e a de c a r b o id r a t o s d a r e fe iqão (c o n t a ge m d e c a r b o i d r a t o s ) e d o u m m a u c o n t r o l e m e t a b ó0i c o A lém d i s s o , n u m e s t u d o pó s n iv e l gl i c êm i c o p r e s e n t e A a t iv i da d e f :s i c a é e s s e n c i a l p a r a D c c T . o ED I C v e r i Dc o u qu e o s b e n e f íc i o s d e u m c o n t r o l e m e lh o r c o n t r o l e gl i c êm i c o M a io r e s r e c o m e n d a çô e s , v e ja n a s gl i c êm i c o m e lh o r s e m an t i n h a m p o r m a i s t e m p o a o es t a be c e r d e fi n i t iv a m e n t e a n e c e s s i d a d e d e s e c o n t r o l a r Da m e lh o r o r i e n t a çõ e s p a r a D M 2 fo r m a p o s s ív e l , d e s d e o d i a gm 5s t i c o Co m o o D M 1 c a r a c te r i z a s e p o r d e fi c i e n t e p r o du ç o de i n A u t o m o n it o r a çã o d a g l i c e m i a l in a , o t r a t a m e n t o m e d i c a m e n t o s o de p e n de da r e po s iç o de s s e A a u t o m o n i t o r a ç o p e la gl i c e m i a c a p i la r t o r n o u r e a l i d a d e a ho r m ôn io , u t i l i z a n do s e e s qu e m a e p r e p a r a qMe s v a r i a da s e e s t a m e t a da n o r m o gl i c e m i a o u gl i c e m i a m u i t o p r óx i m a d o n be le c e n do s e a lv o s gl i c êm ic o s p r é e pós p r a n d i a i s a s e r e m a t in m a 1 n o t r a t a m e n t o do d i a b e t e E m 1993 , o s p e s q u i s a d o r e s gido s A lém d i s s o , p la n e ja m e n t o a l i m e n t a r e p r o gr a m a s de a t iv i c o n fir m a r a m n o D C CT (Es t u d o d o C o n t r o l e d e D i a be t e s e da de f is ic a r e gu l a r e e du c a c i o n a l c o m ple m e n t a m o t r a t a m e n t o m a i s p r óx i m o p o s s iv e l d o n o r m a l , p o d e s e r e t a r d a r , o u m A í n s u l i n o t e r a p i a p o d e s e r fe i t a d e m o do c o n v e n c i o n a l o u m o p r e v e n i r , m u i t a s d a s c o m pl i c a çMe s d o d i a b e t e in t e n s iv o N a fo r m a c o n v e n c i o n a l , o n ú m e r o d e a p l i c a çõ e s de i n s u l i n a l i m i t a s e a , n o m áx i m o , d u a s a o d i a , e n q u a n M e t a s d o c o n t r o le g l ic ê m i c o p a r a o s d i a b ét ic o s t o n a t e r a p i a i n t e n s i v a u t i l i z a m s e t r ês o u m a i s a p l i c a çõ e s A D A I D F d i ár i a s N o t r a t a m e n t o c o n v e n c i o n a l , a a l im e n t a ç io e a a t i H BA (%) < 7 * < 6 , 5 v ida de f :s i c a s i o e s t r u t u r a d a s de a c o r do c o m a qu a n t id a d e G l i c e m ia de j e ju m (m gl dL ) 9o a 13o 1oo a 11o de i n s u l i n a a p l i c a d a j á n a fo r m a i n t e n s iv a o c o r r e o o p o s t o a qu a n t ida de d e i n s u l i n a é a ju s t a da de a c o r do c o m a a l i m e n G l i c e m ia p r t p r a n d i a 1 (m g/ dL ) 9o a 13o 1oo a ì 1o t a ção e a t iv id a d e f ís i c a do pa c i e n t e O u t r a fo r m a de i n s u l i G l i c e m ia p ós p r a n d i a 12 h (m g/ dL ) < 18o 135 n o t e r a p i a i n t e n s i v a a i n d a p o u c o u t il i z a d a e m n o s s o m e i o é a A A c E sBD a dm i n i s t r a ção s u b c u t ân e a p o r i n fu s ão c o n t ín u a H BA . . (%) < 6 , 5 < 7 Te r a p ia m éd ic a n u t r ic io n a l (T M N ) G l i c e m i a pré p r a n d la 1 (m g/dL) · 11o · 11o A in ge s t ão a l im e n t a r di ár ia de v e s e r fe i t a e m t r ês r e fe içõ e s pr i n Gl i c e m ia pós p r a n d i a12 h (m gl dL ) < 14o < 14o c ipa i s : c a & da m a n hã c o m 2o% v CT , a lm o ço c o m 2o% v CT e Ta b e l a 1 1 1 * A A D A po n de r a m e t a s m a i s r igo r o sa s (p e x H b A 1c d e 6 a jan t a r c o m 3o% v c T , e p r e fe r e n c ia lm e n t e t r ês r e fe iç Me s c o m 6 , 5%) pa r a pa c ie n t e s c o m c u r t a du r a ç o de d o e n ça e lo n ga e x pe c t a t iv a d e ple m e n t a r e s : m e i o da m a n hã e da t a r de e a n t e s de de it a r , c o m v id a s e m D c v s ign i fi c a t iv a Em c o n t r a p a r t id a m e t a s m e n o s r e s t r i t i v a s (p 1o% T M N de v e s e r a p r o p r i a da pa r a pe r m i t i r e s t a do n u t r i c io c i e n t e s c o m h i s t ó r ia de h ip o gl i c e m i a s gr a v e s d e repet i çi o d o e n ça d e lo n ga n a l , c r e s c im e n t o e v c T , c a da u m a o u c o m 5% , 10% e 15% V CT du r a ç o , e x pe c t a t iv a de v i da l im i t a d a c o m pl i c a çMe s a v a n ça da s e t c A D A c a da u m a d a s r e fe içMe s p r i n c ip a i s de v e c o n t e r o s t r ês m a c r o A A c E = A m e r ic a n A ss o c i a t io n o f c l i n i c a l E n do c r in o lo gis t s sBD = s oc A m e r i c a n A ss o c ia t i o n o f D i ab e t e s 0D F = I n t e r n a t io n a l D i ab e t e s Fe de r a t i o n n u t r ie n t e s : c a r b o i d r a t o s , go r d u r a e p r o t e ín a s n a s p r o po r çMe s da de B r a s i l e i r a de D i a be t e s r e c o m e n d a d a s p a r a a p o p u l a ção e m g e r a l , a lém do s mi c Scanned by CamScanner En d o c r i n o lo g ia v o lu m e 1 © A f r e qu ên c i a e h o r ár i o d a aut omoni t or i zaçi o de v e s e r c o m a e v o lu çâo da i n dús t r i a fa r a r a c êu t i c a , h o u v e m a i o r gu i a d a pe l a s n e c e s s i d a d e s pa r t i c u l a r e s e o bje t iv o s do p u r i fi c a ção da s de p r ó i n s u l i n a 1r a m e n o s d e 1o Ppm , p a r a o s pa c i e n t e s t r a t a do s c o m i n s t ûi n a pa a m o n it o r i z a r e c i e n t e A a u t o m o n i t o r i z a ç o é e spe c i a lm e n t e i m p o r t a n t e m i n u i n do s e u s e f e i t o s c o l a t e r a i s , p r in c ipa 1m e n t e fe n ôm e n o s p r e v e n i r h i po gl ic e m i a a s s in t o m át ic a e h ipe r gl ic e m i a Pa r a a lér g ic o s , d e r e s i s t ên c ia e Iip o d i s t ro fi a a m a i o r i a do s p a c i e n t e s c o m d ia be t e t ip o 1 e m Ldh e r e s g A déc a da de 198o m a r c a o i n ic io do u s o de in s u li n a hu m an a , v i da s r e c e b e n do i n s u l i n a , a a u t o m o n i t o r i z a çiio de v e s e r qu e fo i de s e n v o lv ida pe <a " hu r n a n i z a ção " da in s u l i n a de po r c o a l i z a da 3 o u m a i s v e z e s a o d i a (p e lo m e n o s a s p r é p r a n d i a is i n d i v i du o s p o de m s e r n e c e s s á> i o s m ai s t e s t e s pa r a a t i n gi r o da s p r i n c ip a is r e fe içõ e s : c a f é a lm o ço e j a n t a r ) Pa r a e s s e s Po r c in a transformando a e m in s u l i n a h u m a n a ) ; e pos t er i @ U m a r e c o m e n d a ção r a z o áv e l p a r a gl ic e m i a pós p r a n d i a l a lv o de H bA 1c s e gu r a m e n t e , s e m h ipo gl ic e m ia s b a c tér ia s E che r ic lt i l c o li o u do fu n go s a c cha r o m yc es ce r e v is ia e e a lv o a s e r e s t ab e l e c ido é qu e p a r a a qu e le s pa c ie n t e s c o m p r o v av e lm e n t e , e m a lgu n s an o s s ó d e v e r e m o s t e r c o nc o me rci b p r é p r a n d i a is d e n t r o d o a lv o , m a s c o m H bA 1c m e n te d ispo n iv e is a s in s u l in a s h u m a n a s e s e u s a n álo go s e l e v a d a , m o n i t o r i z a r a gl i c e m i a pó s p r a n d i a 1 2 h o r a s a p ós a refei çi o, o bj e t iv a n do v a lo r e s < 180 m g/ dL Pa r a o s p a c i e n t e s c o m d i a be t e t ip o 2 , qu e n ão e s t ão e m t T ip o s d e i n s u l in a t a m e n t o c o m i n s u l i n a o b e n e f íc i o d a a u t o m o n i t o r i z a ção é A B o v i n a d i fe r e d a in s u l i n a hu m a n a e m t r ês a m i n o ác i d o s e , m e n o s c l a r o p o r t a n t o , é a m a i s a n t i gên i c a d a s i n s u l i n a s B p o r c i n a d i fe r e d a i n s u l i n a h u m a n a e m a p e n a s u m ami P r e p a r a çõ e s d e in s u l i n a ác id o é m u i t o p o u c o a n t igên i c a A i n s u l i n a fo i i s o l a d a e m 192 1 n a U n iv e r s id a de de T o r o n t o , c H u m a n a de r i v a d a de t e c n o l o g i a d e D N A r e c o m b i n a n t e p o r F r e d e r i c k G r a n t B a n t in e Ch a r l e s H e r be r t B e s t , n o l a c o m a m e s m a s e qu ên c ia de a m i n o ác i d o d a i n s u l i n a h u m a n a r a t ó r i o d o p r o fe s s o r .o h n Ja m e s R ic h a r d M a c l e o d E l e s a s D A n ál o go s d a i n s u l i n a s ão m o l éc u l a s d e i n s u l i n a mo c i a d o s a o g r u p o de p e squ i s a d o r e s de Ja m e s B e r t r a m c o 1p fic a da s e m l a bo r a t ó r i o , p o r m e i o d a t e c n o l o g i a d e D N A c o m p u s e r a m u m d o s g r u p o s m a i s i m p o r t a n t e s da h is t ó r ia da c o m b i n a n t e m e d i c i n a m o d e r n a N a qu e le a n o o s c i e n t i s t a s u s a r a m p a r a A s i n s u l i n a s a n i m a i s t êm a s d e s v a n t a ge n s de s e r e m ab s 0 i s o l a m e n t o d a i n s u l i n a o s e x t r a t o s p a n c r e át i c o s n o t r a m e n t o d e c ãe s d i a bét i c o s N o a n o s e gu i n t e , p e l a p r i m e i r a v e z , l Ad a s m a i s l e n t a m e n t e p e l o t e c id o s u b c u t ân e o , c o m i n íc io e fo r a m u s a do s o s e x t r a t o s p a n c r e át i c o s p a r a o t r a t a m e n t o do P i c o d e a ção m a i s l e n t o s , a l ém d e a p r e s e n t a r e m m a i o r ant i d i a be t e s m e tl i t u s (D M ) e m h u m a n o s (L e o n a r d Th o m p s o n ) e , n i c i d a de , o qu e p o de c a u s a r p r o c e s s o s a 1ér g i c o s e l i podi st l o go a p ó s , p r o c e s s o s de is o l a m e n t o e p u r i fi c a ção d a s i n fi c o s , p o t e n c ia l m e n t e c a p a z e s d e i n v i a b i l i z a r s e u u s o l i n a s b o v i n a e p o r c i n a t o r n a r a m n a d i s p o n ív e i s c o me rc i O s t e m p o s d e m fc i o d e a ção , du r a ção e t e m p o d e a ção s o f r em m e n t e , s e n d o u m a d a s m a is i m p o r t a n t e s i n t e r v e n çõ e s t e u m a i n %n i d a de d e i n flu ên c i a s c o m o s ít i o d e a p l i c a ção , t é c p êu t i c a s j á f e i t a s n a h i s t ó r i a da m e d i c i n a Em 192 3 B e s t e c a da a p l i c a ção , a n t i c o r p o s a n t i i n s u l i n a , t ip o d e i n s u l in a o u M a c le o d r e c e b e r a m o P r êm i o N o be l d e M e d i c i n a qu a n t i da de d a i n s u l i n a a pl i c a d a Tip o s d e i n s u l i n a In su l i n a s o lúv e l se m a dição de nrhst i nr i as r e t a r da n t e s Pa r a t o do t ip o de te r ap ia q u e n e c e s s it e de in s u l i n a de a çâo r ápida e s pe c i a lm e n t e pa r a c a s o s de c o m a d i a bét i c o Ta m bém ch a m a da d e s o l úv e l o u n a t u r a l é i c o lo >R e g u l a r In i c io de a çâo v i a SC de 30 m i n u t o s pi c o da a ção de 2 a 4 ho r a s e t e m p o d a a ção v a r i a n d o d e 4 a 6 ho r a s(r áp i d a ) N e s s e t ip o d e i n s u l in a n ão há d i fe r e n ça s s ign if i c a t iv a s e n t r e a d e o r ige m b o v i n a , s u i n a o u h u m a n ap o de s e r u s a d a e m b o m ba s de i n fu s o c o n t ín u a de in s u l i n a s u b c u t ân e a A n ál o go s de i n s u l i n a ¡ o i n i c i o d e a çâo SC o c o r r e e m t o r n o de 15 m in u t o s c o m o p i c o d a a ção e n t r e 1 e 2 h o r a s e N a d i r e m 4 ho r as u l t r a r áp i d a U s a d a p a r a c o b r i r p e r fo do s p r a n d ia i s o u p e r m i t i r qu e d a s r áp ida s d a gl ic e m i aD ev e s e r a dm i n is t r a da to go a n t e s do i n i c i o da s r e fe içMe s , c a u s a n d o m e n o s e p i só d i o s d e h i p o gl i c e m i a pó¥ É u s a d a c o m t 1m e n t e n a s b o m ba s de i nf usi o c o n t in u a s u b c u t ån e a d e i n s u l i n aI n s u l i n a c o m p r o t a m in a qu e a t u a c o m o r e t a r d a n te n o t e m p o de a ção da i n s u l i n a o qu e lh e dá a p a r ên c i a Ie toI n s u l in a de a ção in t e r m e d iár i a qu e s e u t il iz a i so la da m e n t e o u m i s tu r a d a c o m in s u l in a r e gu l a r o u u l t r ar r ápidaN P H (N e u t r a l P r o t a m i n e A s de o Dge m hu m a n a e p o r c in a têm pe r tti fa r m a c o c in ét i c o sr mel hant c o m i n i c io de a ça o e n t r e 1 e 2 ho r a s picoHagedor n de 4 a 10 h o r a s e m a n u t e n çâo (N a d i r ) e n t r e 14 e 20 ho r a s o qu e fa z c o m q u n o s e s qu e m a s d e m úl t ipla s do se s(i n t e r m e d i ár ia ) diár i as \ l r i l iz a dn s n o c o n t r o le e s tr i to da gl ic e m ia e sse t ipo de in su l in a p o ss a s e r u s a do e n t r e 2 e 4 v e z e s a o di aA s i n s u l i n a s de o r ige m bo v i n a t êm 0 i n íc i o d a a ção de 2 a 4 h o r a s p i c o e n t r e 8 e 12 h o r a s c o m 0 fu r al daa ção e n t r e 18 e 28 h o r a s L e n t a t o r n a n d o a m e n o s s o lúv e l C o n s id e r a da t a m bém c o m o s e n do de a ção i n t e r m e d iár i a p o r c a u s a d a a s s o c i a ç o d o z in c o à in su M a ( i n t e r m e d i ár ia ) Su a fa r m a c o r i n ét i c a é s e m e lh a n t e à N p H Po de s e r u t i l i z a d a ap e n a s i s o l a da m e n t e Scanned by CamScannerFo r m a m a i s r n s o l u v e l d a a l i n a l e n t a t m o t e m p o da a ç ( p n n ga d o u l t r a l e n t a A d e o r i ge m b o v i n a a p r e s e n t a i n k i o p i c o e n a d i r d e a çã o d e 4 a 6 h o 14 a 28 h o r a s e 24 a 36 h o r a s To/ 3o Pré m - c o m p o s t a d e 70 9 o t 1 8o% d e i n s u l i n a N p H e 3096 o u zo 9 & d e in s u l i n a r e gu l a r l n d m a s pa B o t a t 8o J2o m e n t o d e P a c i e n t e s c o m n e c e ss ida d e d e m N a m e a u m en t o c c ï Hi d pwl d Bl i c e n i a .H r p r ar ï i a B An t e m t e d i ár ia ) m a i o r d e s v a n w e s t á a d o s e & ca p r e de t e n n in a d q u e d i l i c u l t a m a io r m a l e a b i l id a d e p o s o lógim G la r g i n a t a n t e s Te m o i n i c i o d a aâo c e r c a d e 2 4 h o r a s a p ó s a s u a t o m a d A c a 1 n e n t e £ c X £ X X _ XÉ u m a n ál o go d e i n s u l i n a N â o a p r e s e n t a p i c o d e a ção m a n t e n d o a ss im o s n ïv e i s s ér 1c o s d e i n s u l i n a c oD e t e m i r t a n t e s T e m o i n íc i o d a a ção c e r c a d e 4 6 h o r a s a pó s a s u a t o m a d a Pi c o c o m a ção d e 16 18 h p o r ém n q u e r d u a s a p l0c a çMe s d i ár i a s n o m n i m o c o m o a N p H \ ' b e l a 1 l 2 Pe r f i l m éd io d e a ç* o d a s i n s u l i n a s h u m a n a s e a n i m a i s 18 I n s u 1i n a s h u m a n a s I n i c i o p i c o Pe r f i l a çã o (h o r a s ) U l t r a r r áp id a (U R ) 15 3o m i n D u r a ç ão e f e t iv a D u r a çâ o m á x i m a Ráp i d a (R ) 30 60 r n i n 0 5 1 5 3 4 4 6 N PH (N ) 2 4 2 3 3 6 6 8 L e n t a (L ) 3 4 6 10 10 16 14 18 U ìt r aJe n t a (U ) 6 10 6 12 12 18 16 2 0 G la r gin a 2 4 10 16 18 20 20 24 Pr é m i s t u r a s Se n i p i c o 2 0 24 70% N / 30% R 30 6 0 m i n 75% N P L / 2 5% H u m a l o g 15 3 0 m i n D u p lo 10 16 70% N P / 30 % a s p a r t 15 30 m i n D u p l o 10 16 In s u l i n a s A n i m a i s D u p l o 10 16 Ráp i d a (R) 30 12 0 - 3 4 N PH (N ) 4 6 6 104 6 8 14 16 20 L e n t a (L ) 4 6 8 14 16 2 0 U1t r a l e n t a 8 14 M i n i m o 2 4 36 20 24 l n s t 1l i n a s m a i s r e c e n t e s 2 4 36 D e te m i r 1 2 Se m p i c o 16 18 In s u l i n a i n a t a d a A t é 2 4 h T a b e l a H 3 Via s d e a d m i n i s t r a ç 5 o I n s u l i n o t e r a p ia A s in s u l i n a s d e d e p ó s i t o (N p H , l e n t a e u l t r a 0e n t a ) s o m e n t e 0 o bje t iv o d o t r a t a m e n t o é o b t e r u m p e r f il i n s u l i n êm i c o o po d e m s e r a d m i n i s t r a d a s v i a s u b c u t an e a (SC ) , e n q u a n t o a m a i s p r ox i m o p o s s iv e l d e u m i n d i v i d u o n a o d i a bet ic o c o m in s u l i n a r e gu l a r e a u 0t r a r r áp i d a p o d e m s e r a p l i c a d a s v i a SC u m a s e c r e ção b a s a l d e i n s u l i n a e p i c o s p o s t e r i o r e s à al i m in t r a m u s c u l a r (I M ) o u e n d o v e n o s a (EV ) Qu a n d o a i n s u l i n a t a ção A p r i n c ip a l d if i c u ld a d e e m a l c a n ça r e s s e s o b je t i v o s t a p l i c a d a v i a s c e x i s t e m f a t o r e s q u e p o d e m a l t e r a r s u a d i s c o r r e d a i n t e n s a met abo1i zaç: o h e p át i c a d a i n s u l i n a a p l i c a d a p o n ib i1i d a d e s e n d o o s m a i s i m p o r t a n t e s d e s c r i t o s a s e gu i r : o s m ét o do s o m a i s p r óx i m o à f i s i o l o g i a n o r m a l d a secr eçi o d e v i a SC c o m i n a t i v w o d e 6 5 % d a d o s e a p l i c a d a E n t r e t o d o s L o c a l d a i n j e ç ão a v e l o c i d a d e d e a b s o r ção v a r i a c o m o i n s u l i n a é a i nf us\ o c o n t in u a v i a b o m ba c u jo s o b j e t iv o s tl o c a l d a i n je ção n a s e gu i n t e o r d e m d e c r e s c e n t e : a b d o m e b ém p o d e m s e r a l c a n qa d o s c o m a i n s u l in o t e r a p i a i n t e n s iv a > r e g i ão d e 1t o i d e > c o x a > n ád e g a T a i s d i fe r e n ça s n o o c o r r e m c o m i n s u l i n a l i s p r o o u g l a r g i n a r a n t e a p r im e i r a s e m a n a p o d e s e r n e c e s s ár i o e lev a r a d o s e p a r a@ V e l o c i d a d e d e a b s o r çã o a c e l e r a c o m a u m e n t o d o f lu x o a t é 1 u /kg/d i & N o s c a s o s e m q u e a i n d a e n c o n t r a m o s u m a f s a n gu ín e o p a r a a r egi o c a l o r M a s s a ge m l o c a l o u e x e r c i ção r e s idu a l d a s c élu l a s b e t a u m a a p l ic a ção di & i a p o d e s e r t a n d o o m e m b r o o n d e a i n s u l i n a fo i a p l i c a d a f rc i e n t e m a s n a m ai o r p a r te d o s c a s o s s ão p r e sc r i t a s d u a s o u P r o f u n d i d a d e d a i n j e ç ã o a i n s u 1i n a a pl i c a d a e m b a ix o d a n i a i s a p li c a çMe s l d i a V aD a s s it u a çMe s p o de m i n t e r fe D r n a s n e c p e l e é m a i s r a p i d a m e n t e a b s o r v i d a d o q u e a a ph c a d a SC s id a d e s d i ár i a s d e in s u l i n a s e n d o a s m a i s c o m u n s l i s t a da s a b a 1x o C 4 i E 40 1 Scanned by CamScanner En d o c r i n o lo g ia v o lu m e 1 A u m e n t o d a s D i m i n u içã o d a s 3 Bo m b a d e i n f u s å o c o n t ín u a n e c e s s id a d e s n e c e s s id a d e s 4 o% n o r i t m o b a s a l E s t r e s s e p e r : o d o d e lu a d e m e 1* 6o% n a s d o s e s p r é p r a n d i a i s i n s u l i n o t e r a p i a i n t e n s i v a e s t á i n d i c a d a n o s c a s o s e m Pu b e r d a d e M á a b s o r qa o i n t e s t i n a l n 1e n t o c o n v e n c i o n a l D o s e s q u e m a s a p r e s e n t a d o s , o m a is H ip e r t i r e o i d i s m o H ip o t i r e o id i s m o u t i l i z a d o é o d c t r s i n je çMe 5 d i ár i a s E m r e l a ç o à b o m ba S:n d r o m e d e C u s h i n g I n s u f i c i ên c i a a d r e n a l d e i nf usi o c o n t í n u a h á v á r i o s t i p o s d i s p o n ív e i s n o me r U s o d e gl i c o c o r t i c o i d e s d o E l a s ge r a l n i e n t e i n f u n d e m i n s u l i n a a t r a v és d e a gu lha T hb e l a 1 1 4 N o s d o i s p r i m e i r o s a n o s a p ó s 0 i n i c i o d o d ia b e t e h á m e n o r e s o u c a t e t e r i m p l a n t a d o n o t e c i d o SC d o a b d o m e A a gu lha n e c e s s id a d e s e i n s u l i n a o u c a t e t e r t ê1n d e s e r t r o c a d o s a c a d a 4 8 7 2 h o r a s p a r a e t a r r i s c o d e i n fe c ção e o s p a c i e n t e s d e v e m s e r o r i e n t a do s 1n s u l i n o t e r a p i a c o n v e n c io n a l g l i c êm i c o e m > a z o d e bl o q u e i o d a b o m b a fa l h a o u e s c ape a c e r c a d o s s i n t o m a s d e d e t e r i o r a ção r e p e n t i n a d o c o n t r o le E s q u e m a s m a i s u t i l i z a d o s : (2 / 3 m a n h + 1/ 3 n o t u r n a ) d e i n s u l i n a a t r a v és d o t u b o D o s e c a m a t i n a l de i n s u l in a N PH le n t a o u N PH + r e gu l a > D u a s d o s e s d e i n s u l i n a N PH a n t e s do d e s je ju r n e d o j a n t a r o b s e r v a d a s e m p a c ie n t e s s u b m e t i d o s àD u a s d o s e s d e i n s u l i n a N PH + r e g u l a r a n t e s d o d e s je ju m in s u l i n o t e r a p ia i n t e n s iv a e d o j a n ta r D o s a ge m d e h e m o gl o b i n a gl i c o s i l a d a a c a d a 3 m e s e s e / o u fFu Es q u e m a Co n v e n c i o n a l t o s a m i n a a c a d a 4 s e m a n a s . ' " ' ' ' " W . ' " l i c e m i a c a p i l a r às 3 h u m a v e z p o r s e m a n a T r e i n a r m e d id a s r ápi d a s n o c o n t r o l e d a h i p o g1i c e m i a ï e e c i J s 1n e lh o r i a d o e s t i lo de v i d a r eduçi o d a s c o m p1i c a çMes C o n t r a i n d i c a Me s d a i n s u l i n o t e r a p i a i n t e n s i v a m e r ede n l p s de do e n ça ar te r i al c o r o n a r i a n a o u c e r e br o - Ca fé + Ja n t a r H i s b5r ìa de a n te c e de n t es h ipo gl ic êm i c o s gr w e s r e c o r r e n t e s o u hipu F i Bu r a 1 1 1 I n s u l i n o t e r a p i a c o n v e n c io n a l a d r e n r gic o s de a l a r m e da Mp o gl i c e m i a e s tâo a u s e n t e s gl ic e m i a p r o t r a ida (u n a w a r e n e ss hyp o gl i c e m i a ) n a q u a l o s s in to m a In s u l i n o t e r a p ia i n t e n s iv a (e s q u e m a s u t i l iz a d o s ) P r s e n ça d e c o m p l i c a çM s c r ô i c s já i n s t a l a d s e a v n q d s T a b e l a 1 1 5 1 T r ê s in j e çõ e s a o d ia @ D o s e d a m a n h ã (2 / 3 d o t o t a l ) 2 / 3 d e N PH + 1/ 3 d a r e gu l a r g @ D o s e n o t u r n a (1/ 3 d o t o t a l i V2 d e r e g u l a r ta n t e s d o j a n å t a r ) + 1/ 2 d a l e n t a o u N P H a o d e i t a r 2 M ú l t i p la s d o s e s @ T r ês d o s e s d e i n s u l i n a r e gu la r o u l i s p r o (a n t e s d a s re f çMe s - 5 0% d o t o t a l ) + u m a d o s e d e i n s u l i n a gl a r g i n a o u d e t e m i r (p e l a manhi o u a o d e i t a r - 5o % d o t o t a l) Te m p o (h ) T r ês d o s e s d e i n s u l i n a N PH + r e g u l a r o u . is p r o (a n t e s d a s F i gu r a 1 1 3 p e r %1 d e a q o d a s i n s \ d in a s r e f e içMe s ) + i n s u l i n a N PH o u l e n t a a o d e i t a r in s u l in a Nñqw?. ax. . . fe lçMe s Co m p l ic a çõ e s d a i n s u l i n o t e r a p ia m n A n H i p o g l i c e 1n i a p o d e s e > d e l e v e a g r a v e o u n i o pe r c ep t v e l Pa r a a g r e a çMe s d i s c r e t a s a admi ni st raçi o d e 10 159 + A lm o ç o Æ Ja n t a r + D e l t a r t e s d e g l i c o s e c o n l d o s e g p r e e s t a b e l e c i d a s d e c a r b o id r a t o s s u f i c i e n t e A t u a l m e n t e já e x i s t e n t t able Es q u e m a In t e n s iv o In s u l i n a g la r g i n a m a n h ã o u n o l t e + u l t r a r r áp [d a n a s r e Fe iço e s A lgu m a s v e z e s Qu a n d o a a d m i n i s t r a ç o d e c a r b o i d r a to +160 F i gu r a 11 2 I n s u l i n o te r a p ia i n t e n s iv a c é lu l a s a d ip o s a s p e l a i n s u l i n a A l ip o a t r o %a é r a >i t Scanned by CamScanner do s a ge m d e i n s u l i n a s u p e r i o r a 2 u / k g l d i a a p ó s cor r eçi o do fu m o , a u m e n t o d a a t i v i d a d e f is i c a e r e o r ga n i z a ¢ o d o s da c e t o s e O p a c i e n t e d e v e s e r s u bm e t i d o à d o s a ge m d o s h áb i t o s a l i m e n t a r e s e , s e n e c e s s ár i o , u s o d e m e d i c a m e n t o s t :t t1lo s de a n t i c o r p o s e s u a i n s u l i n a d e v e s e r t r o c a d a p o r 0 o bj e t i v o d o t r a t a m e n t o f a r m a c o l ó g i c o d o D M 2 é a t i n g i r o u m a m e n o s i m u n o gên i c a (i n s u l i n a h u m a n a ) n ão 0 c o n s e gu i r a m p o r m e i o d e m e d i d a s n ão f a r m a co l ó A l e r g i a à i n s u l i n a c o m o d e s e n v o lv i m e n t o d e i n s u l i n a s c a s A s d r o ga s d i s p o n ív e i s v i s a m a c o r r ig i r a i n s u f i c i ên c i a a l t a m e n t e pu r i Dc a d a s , t o r n o u s e m e n o s c o m u m Qu a n d o i n s u l i n i c a (s e c r e t a go go s d e i n s u l i n a ) , a r e s i s t ên c i a i n s u l ín i c a o p r o c e s s o n ão s e r e s o lv e c o m a t r o c a d a i n s u l i n a , Po d e (m e t fo r m i n a e t i a z o l i d i n e d i o n a s ) o u d i m i n u i r a a b s o r ção d e s e r n e c e s s ár i a a d e s s e n s ib i l i z a ç i o g l i c o s e (i n ib i d o r e s d e a l fa gl i c o s id a e e ) c o m o o D M 2 é u m \ : ü po gl i c e m i a n o t u r n a e e fe i t o So m o gy a M po gl i c e m ia d i s t ú r b i o de l i s i o p a t o l 0 g i a c o m p l e x a , e m q u e t a n t o r es i s t n o t u r n a p o de s e m a n i fe s t a r c o m q u a d r o d e m o v im e n t o s f r e c i a q u a n t o i n s u f i c i ên c i a i n s u l i n i c a e s t ão i m p l i c a d a s f r e q u qu e n te s n a c a m a p e s a d e lo s su d o r e s e in t e n s a o u , a t é m e s m o , t e m e n t e h á n e c e s s i d a d e d e c o m b i n a ção m e d i c a m e n t o s a p a r a c o n w lsão A id e n t i f ic a q o é fe i t a p e la do s a ge m da gl i c e m i a q u e o o bje t i v o s e ja a t i n g i do O t r a t a m e n t o c o n c o m i t a n t e d e e n t r e 2 e 4 h o r a s d a m a n h ã O d e s e n v o lv im e n t o d e M p e r gl i o u t r o s f at o r e s d e r i s c o c a r d i o v a s c u l a r e s c o m o o b e s id a d e c e m ia ap ós h ip o g l i c e m i a n o t u r n a r e c e be o n o m e d e e fe i t o s e d e n t a r i s m o , t a b a g i s m o e h ip e r t e n s ão a r t e r i a B é e s s e n c i a l So m o gy e d e c o r r e b a s i c a m e n t e d a l i b e r a qão d e h o r m ô n i o s p a r a a r e d u ção d a m o r t a l i d a d e c a r d i o v a s c u l a r c o n ° ar r e gu l a do r e s e m r e s p o s t a à h ip o gl i c e m i a d e v e n d o s e r t r a t a do c o m a r e d u ção d a d o s e n o t u r n a d e i n s u h n a M e d id a s n o m e d ic a m e n t o s a s i ) Fe n ô m e n o d o A l v o r e c e r (D a w n P h e n o m e n o n ) c o ns t e n o a u m e n t o d a g l i c e m i a e d a n e c e s s i d a d e d e i n s u l i n a du r a n t e o s p e r í o d o s i n i c i a i s d a ma n h / , ge r a l m e n t e e n t r e P la n o a l im e n t a r (a s r e c o m e n d a çõ e s s o v á l id a s p a r a 5 e 8 h o r a s O t r a t a m e n t o c o n s i s t e n o a u m e n t o d a d o s e D M 1 e D M 2 ) n o t t° n a d e i n s u l i n a O s o b j e t i v o s d a t e r a p i a n u t r i c i o n a l s ão 1 a l c a n ç a r n ív e i s g l i c êm i c o s n o r m a i s o u p r óx i m o s d a n No v a s p e r s p e c t iv a s t e r a p ê u t i c a s p a r a o m a l i d a d e d ia b e t e s m e l l i t u s t i p o 1 2 p r e v e n i r fa t o r e s d e r i s c o c a r d i o v a s c u l a r 3 a s s e gu r a r i n ge s t o c a 1ó r i c a a d e q u a d a Tr a n s p la n t e d e i l h o t a s 4 p r e v e n i r c o m p l i c a çô e s a gu d a s e c r ô n i c a s d o d i a b e t e M ét o do b a s t a n t e p r o m i s s o r n a o b t e n çã o d a c u r a d o D M 5 m e lh o r a r a s a ú d e ge r a l d o i n d i v i d u o t ip o 1 m a s o s r e s u h a d o s n ão v i n h a m s e n d o s a t i s f a t ó r i o s , pr o v a v e l m e n t e d e v i d o à s d r o ga s u t i l i z a d a s p a r a i m u n o s s u In g e s t ã o d e c a r b o id r a t o s pr e s s âo , t ó x i c a s às c él u l a s b e t a o u i n d u t o r a s d a r e s i s t ên c i a o s c a r b o i d r a t o s c o n s t i t u e m 5o% a 6o % v c T F r u t a s v e ri n su l i n i c a p e r i fé r i c a N o v o s e s t u d o s est i o s e n d o c o n d u do s c o m d i fe r e n t e s d r o ga s i m u n o s s u p r e s s o r a s a f i m d e s e r a s l e g u m e s e c e r e a i s c o m p l e x o s e i n t e g r a i s s o r i c o s e m b r a s s o 1ú v e i s m i c r o n u t r i e n t e s e v i t a m i n a s e c o m o t a l s o o bt e r m e l h o r e s r e s u l t a d o s f o n t e s p r e fe r e n c i a i s d e c a r b o i d r a t o p a r a d i a b é t i c o s , a s s i m c o m o p a r a a p o p u l a çã o e m ge r a l R e c o m e n d a s e q u e o s a Te r a p ia g ê n ic a m e n t o s c o m b a ix o i n d i c e g l i c êm i c o (I G ) s u b s t i t u a m , s e m p r e Co m a f in a l i z a ç o d o p r o je t o ge n o m a e s s a ab o r d a ge m t e r a q u e p o s s ív e l o s c o m a l t o i n d i c e g l i c êm i c o p o r q u e p o d e m s e r Pt u t i c a v em s e n do c a d a v e z m a i s v a l o r i z a d a e t e m a p r e s e n t a d o ú t e i s n o c o n t r o l e d a gl i c e m i a e d o s n i v e i s d e l ip íd i o s p l a s m a i o r n ú m e r o d e a d e p t o s e , e m u m f u t t 1r o p r óx i m o s e m dú v i t i c o s i n d e p e n d e n t e m e n t e d o s e u c o n t e ú d o e m Db r a s d m o d il ic a r á de fo r m a d r a m át i c a o p r o gn ó s t i c o d o s d i a b ét ic o s O I G r e p r e s e n t a a r e s p o s t a g l i c êm i c a a u m d e t e r m i n a d o a l i m e n t o e c l a s s i Dc a o s a l i m e n t o s r i c o s e m c a r b o i d r a t o s e m r áp i d o s o u l e n t o s s e gu n d o s e u t e m p o d e d i ge s t ã o e Tr a t a m e n t o d o d i a b e t e s s o r ç o O c o n s u m o m o d e r a d o d e s a c a r o s e é a c e i t áv e l e d o m e l l i t u s t i p o 2 m e s m o " d o q u e p a r a a p o p u l a ção e m ge r a l n ão d e v e ul t p a s s a r 10 % d a e n e r g i a t o t a l d a d i e t a Po r ém a s b e b id a s c o m a l t o t e o r d e s a c a r o s e o u gl i c o s e s o m e n t e d e v e m s e r u t i l i z a d a s Pr in c íp io s g e r a i s e o b j e t i v o s d o t r a t a c o m o t r a t a m e n t o d e h ip o gl i c e m i a m e n t o i n g e s t ã o d e g o r d u r a s 0 d ia be t e s m e l l i t u s t i p o 2 (D M 2 ) é u m d i s t ú r b i o m e t a bó l i c o A s c a l o r i a s p r o v e n i e n t e s d a i n g e s t o t o t a l d e go r d u r a d e v e m qu e c u r s a c o m h ip e r gl i c e m i a d e c o r r e n t e d e t r ês a n o r m a l i d a e s t a r e m c e r c a d e 30 % d a e n e r g i a t o t a l d a d i e t a o s á c i d o s des bás i c a s g r a x o s t r a n s i n s a t u r a d o s (p r i n c ip a l m e n t e e n c o n t r a d o s e m 1 Re s i s tên c i a i n s u l i n i c a p e r i fér i c a (t e c id o s m u s c u l a r e a d i p o s o ) Pr o d u t o s m a n u fa t u r a d o s c o m o b i s c o i t o s b o l o s c h o c o l a t e s m a r ga r i n a s a l i m e n t o s f r i t o s e s a l ga d i n h o s t i r a go s t o ) t 2 D im i n u i ção d a s e c r e çã o p a n c r e át i c a d e i n s u l i n a b ém p o d e m t e r e f e i t o a d v e r s o s o b r e a s 1ip o p r o t e fn a s 3 A u m e n t o d a produçi o h e p á t i c a d e g l i c o s e M e n t o d a l i p o p r o t e i n a d e b a ix a d e n s i d a d e (L D L ) e r e d u ç o Scanned by CamScanner En d o c r i n o l o g ia v o l u m e 1 da l i p o p r o t e :n a d e a l t a d e n s i da d e (H D L ) A i n ge s t ão de go r v e ge t a i s e p e i x e (d u a s v e z e s p o r s e m a n a ) Pa r a o s i n d iv id\ r o s e n e r g i a t o t a l s e a L D L e s t i v e r e l e v a d a a i n ge s t ão de v e s e r e s t a b e l e c i d a , a î n ge s t â o p r o t e i c a d e v e f i c a r n o l i m i t e in m át i c o s a i n ge s t âo d e go r d u r a s a t u r a d a t e m c o m p r o v a d o s e m de s c e i a ba i x o d e o , 6 9l k g d e p e s o l d i a , qu e Po de le v a r r i o r d a f a ix a r e c o m e n d a d a (0 , 7 9/ k g a 0 , 9 9/ kg d e p e s o l d ia) e fe i t o a d v e r s o s o b r e a s e n s ib i l id a d e à i n s u l i n a o c o n s u m o d e à d e s n u t r iç o A o c o r r ên c i a d e n e f r o p a t i a e s t á a u m e n t ada ác i d o s g r a x o s N 6 p o l i i n s a t u r a o s t a i n b é1n n io de v e u l e m p a c i e n t e s c o m d i a be t e t i p o 1 q u e c o n s o m e m p r o t e ín a t r a p a s s a r 1o % d a s c a l o r i a s t o t a i s d a i e t a A i n ge s t o e l e v a d a a c i m a d e 2 o% d o t o t a l d a s c a l o r i a s d iá r i a s e q u e a p r e s e n ta m d e s s e s ác i d o s g r a x o s p o d e l e v a r a o a u m e n t o d a o x i da ção de a u m e n t o d a p r e s s o a r t e r i a l . ip i d i o s e à r e du ç o d o s n ív e i s d e H D L o c o n s u l n o de ác i A n t i o x i d a n t e s , v i t a m i n a s e m i n e r a i s o c o n s u m o de a d o s gr a x o s m o n o in s a t u r a d o s c o m c o n figu r a ção c I s (A G M I) m e n t o s r i c o s e m v i t a m i n a s (h id r o s s o l úv e / s e l ip o s s o 1úv e is) , d e r i v a d o s p r i n c ip a l m e n t e de fo n t e s v e ge t a i s de v e fi c a r e n t i ' " a n t i o x id a n t e s e m m e r a i s d e v e s e r e s t i m u l a d o e m i n d0v idu o s 10 % e 20 % d a s c a l o r i a s t o t a i s d a d i e t a o s ó le o s d e o l i v a (a z e i di a bét i c o s Re c o m e n d a s e o c o n s u m o d iár i o (c i n c o o u m a is t e ) e c a n o l a s ão fo n t e s m u i t o u t i l i z a da s d e A G M I p o r çô e s ) de a l i m e n t o s (v e ge t a i s o u f r u t a s f r e s c a s ) na t ur o c o n s u m o s e m a n a l d e p e l o m e n o s u m a p o r ç o d e p e ix e (p r e m e n t e r i c o s e m a n t i o x i d a n t e s (t o c o fe r o l , c a r o t e n o ide s vi fe r e n c ia l m e n t e p e ix e s o le o s o s ) e d e v e ge t a i s r i c o s e m ác ido s m i n a c e f la v o n o i de s ) e m r a z ão d o d e s e qu i l íb r i o e n t r e pr ó e g r a x o s 3 (ó l e o s d e c a n o l a e s o j a n o z e s e v e ge t a i s d e fo lh a s a n t i o x i d a n t e s , q u e o c o 1r e e m i n d iv ídu o s d i a b ét i c o s v e r d e s ) a ju d a m a a s s e gu r a r a i n ge s t ão a de qu a d a de ác i d o s gr a O s a d o ça n t e s o u e d u l c o r a n t e s p o d e m s e r u t i l i z a d o s , c x o s n 3 C o m o ] e g r a ge r a l , a q u a n t i d a d e d e c o l e s t e r o l i n ge r i da s i d e r a n d o s e o s e u v a l o r c a l ó r i c o A sp a r t a m e , c i c l a m a fn a c o m p a n h a a ó go r du r a s a tu r a d a v i s t o qu e a l i m e n t o s r i c o s s a c a r i n a a c e s s u l f a m e K e s u c r a l o s e s ão p r a t i c a m e n t e i s e n to s n e s s e t ip o d e go r d u r a t a m b ém s il o r i c o s e m c o le s t e r o l d e c a l o r i a s Já a f r u t o s e t e m o m e s m o v a l o r c a l ó r i c o do a c a r O s a l e ga d o s e fe i t o s da n o s o s d o s a d o ça n t e s a r t i f ic i a is n âoi n g e s t ã o d e p r o t e ín a s t êm f u n d a m e n t a ção c ie n t íDc a A O r g a n i z a ção M u n d i a l de D a m e s m a fo r m a q u e p a r a a p o p u l a ção e m ge r a l a s p r o t e í Sa ú d e r e c o t n e n d a s e u u s o d e n t r o d e l i m i t e s s e gu r o s , e m n a s d e v e i n c o n s t i t u i r 10 % a 20 % d o t o t a l e n e r gét ic o d a d i e t a t e r m o s d e q u a n t i d a d e e , d o p o n t o d e v i s t a q u a l i t a t i v o , d o d i a b ét i c o c o m p a r t i c u l a r ên fa s e à i n ge s t ão d e p r o t e ín a s c o m e n d a a l t e r n a r o s d i f e r e n t e s t i p o s Co m p o s lçäo d a d ie t a n o t r a t a m e n t o d o d ia b e t e s m e l l i t u s t i p o 2 M a c r o n u t r i e n t e s (% v a l o r c a l ó r i c o / d i a ) C o m p o s i çã o C a r b o i d r a t o s 50 60% c e r e a i s in t e gr a i s C a r bo id r a t o s c o m p lex o s e r i c o s e m fib r a s c o m o fr u t a s in te i r a s le gu m e s v e r dw gos e P r o t e i n a s 12 2 oo/o D u a s p o r çMe s de c a r n e 2 3 p o r çõ e s de l e i t e d e s n a t a d o o u qu e i j o m a gr o o u de p i o tN a s n e f r o p a t i a s : 0 8 9 l k g/ d i a n a v e ge t a l (1e g tu n i n o s a s ) p o r d i a Pe ix e s 2 3 v e z e s l s e m a n a O v o s a t é 2 v e z e s / s e m an a G o r du r a s s a t u r a da s < 10% C o le s t e r o l < 2 00 m g/ d i a G o r d u r a s 2o% 3 o % G o r d u r a s p o l i in s a t u r a d a s 10% (61e o d e s o ja m i l h o g i r a s s o l ó l e o d e p e ix e ) e m o n o i n s a tu r a das 10% (ól e o de ol i s c a n o la f r u t a s s e c a s a ba c a te ) Ev i ta r c a r n es got d lab c :n i o s i n t eg r a i s Fr i t u r a s Re fo ga d o s s a lga d in h o s e a l i m e n t o s i n du s t r i a i s (go r du r a t r an s A d o ça n t e s C i c l a m a t n s a r a r in a a sp a r t a m e a c e s s u l fa m p K s t e v i o s íd e o e s u c r a .o s e F i b r a s > 2 0 9l d i a H o r t a l iça s l e gu m i n o s a s g r o s i n t e g r a i s e f r u t a s p r o d u t o s d i e t e Egh t Co n s i d e r a r s e u v a l o r c a ló r ic o Sa c a r o s e Pe r m i t id a e m s u b s t i t u ição a o s c a r b o i d r a t o s s ó d i o 2 3 9/ d i a N o s h ip e r t e n s o s o u c a r d i o p a t a s 2 9 l d i a o u m e n o s Á l c o o l a t é u m a (m u l h e r e s ) o u d u a s (ho m e n s) i +. = . n " . ' " . ' " ° d o s e s / d i a C o n t r a i n d ic ad z e m c a s o de gr a y i de z p a n c r e a t i t e , d i s l ip i d e m i a h ip e r t e n s ão n eu r ot i a e o b e s id a de v i t a m i n a s e m i n e r a i s Su ple n r e n t a ç o s ó n a s d e fr c iên c i a s 1h b el a n 6 Sa l Be b id a s a lc o ó l ic a s d u o s d i a bé t ic o s t a m b ém d e v e m s e r a c o n s e l h a d o s a r e s t r i n g i r d a s a l c o ó l i c a s e m i n d iv i d u o s d i a b é t i c o s p a r a a +n a j o r p« D a m e s m a fo r m a q u e p a r a a p o p u la ção e m ge r a l , o s i n d iv i N o e x i s t e m r e c o m e n d a çMe s ge r a i s p a r a a i n ge s t ão de be o s a l d a d i e t a p a r a q u a n t id a d e s i n fe r i o r e s a 6 9 l d i a N o s i n t e d o s i n d i v íd u o s d i a b é t i c o s q u e d e s e j a m b e b e r ál c o o l , d iv :d u o s d i a bét i c o s , c o m h i p e r t e n s ão a r t e r i a l p e r s is t e n t e a q u a n t i d a d e s d i á r i a s d e a t é 15 g p a r a m u l h e r e s e de 3o g q u a n t i d a de p o d e s e r a in d a n i a i s r e d u z id a P a r a h o 1n e n s s o a c e i t t iv e i s A i n ge s t o m o d e r a d a de t i lco oï Scanned by CamScanner (eqt1ív a le n te à in ge s t ão d e u m c o p o d e v i n h o p o r d i a ) p o d e M e d i c a çõ e s d is p o n ív e is o a r a , a m n t d c t e s t er e fe i to be n éfi c o , c o m o o a u m e n t o d e H D L , r e d u ção d a c o u s t p o 2 abi l i da de s a n gu i n e a e d a o x i d a ção d e l i p íd i o s p o r c a u s a c l a s s e D r o ga s d i s p o n fv e i s do s n u t r i e n t e s a n t i o x i d a n t e s p r e s e n t e s n o v i n h o t i n t o + s e n s ib i l i z a do B i n w i d a s m e t fo r m in a Ac o m p a n h a m e n t o r e s d a açi o i n T i a z o l i d i n e d i o n a s r o « i s l i t a z o n a e & o gh t a z o n a .n ic ia da a d i e t o t e r a p i a , é n e c e s s ár i o r e v e r o p a c i e n t e a p ó s s u 1i n i c a t r i n t a d i a s , s e n d o q u e a m o n i t o r a ç o d a t e r a p i a n u t r i c i o n a l s u l f o n i l 11r e i a s gl ibe n c la m id a gl i m e p i r ida G de v e s e r r e a l i z a d a a i n t e r v a l o s r e gu l a r e s d e i n s u l i n a G l i n i d a s n a t e gMn id a e f e p a Bl i n i d a p la n o d e a t iv id a d e f ís i c a (a s r e c o m e n d a çõ e s I n i b i d o r e s d a são v á l id a s p a r a D M 1 e D M 2 ) a b s o r ção i n t e s I n i b i d o r d a a l fa g l i c o s ida d e a c a r b o s e t in a l d e c a r b pe ss o a s c o m d i a b e t e d e v e m s e r a c o n s e l h a d a s a r e a l i z a r p e l o d r a t o s t c n s id a d e m o d e r a d a (a e r ób i c a ) (50 a 7 0 % d a f r e qu ên c i a A go n i s t a d o r e c e p t o r d e G L P 1 : e x a n a t i d e c a r d ía c a m áx i m a ) , d i s t r ib u íd o s p o r p e l o m e n o s t r ês d i a s 0n c r e t i n o m i A n ál o g o d o G L P 1 l i r a g l u t i d e Po r s e m a n a c o m n ão m a i s d e d o i s d i a s c o n s e c u t iv o s s e m m ét r j c o s I n i b i d o r e s d a D p p 4 s i t a g l ip t i n a , v + da l gl i p e x e r c íc i o N a a u s ên c i a d e c o n t r a i n d i c a çMe s , a s p e s s o a s c o m n a s e x a gl ip t in a d i ab e t e de v e m s e r e n c o r a ja d a s a r e a l i z a r e x e r c íc i o s d e r e s i s . n s u l i n a s T a b e l a 1 1 13 tên c i a p e Bo m e n o s d u a s v e z e s p o r s e m a n a A a t iv i d a d e f ís i c a T a b e l a 1 1 7 a u m e n t a a c a p t a ção p e r i fé r i c a d e g l i c o s e , e s t i m u l a a Bi p ó l i s e e f av o r e c e 0 e q u i l i b r io p s i q u i c o Ra s t r e a m e n t o d a s c o m p l ic a çõ e s c r ô n ic a s re l ac i o E f e i t o s m e t a b ó l i c o s d i m i n u i çâ o d a n e c e s s id a d e d e 9n d a s a o d ia b e t e s m e l 1i t u s s u l i n a ; n o r m a l i z a q o d a s t a x a s d e o x i ge n a ç o d a s f o n t e s C o m p l i c a çã o E x a m e P e r i o d i c i d a d e c o m bu s t ív e i s a u m e n t o d a s e n z i m a s o x i d a t iv a s ; a u m e n t o R e t i n o p a t i a Fu n d o s c o p i a r e a l i z a A o d i a gn ó s t i c o e a da s r e s e r v a s d e gl i c o gên i o d i m i n u i ç ii o d a s t a x a s d e h e d a p o r o f t a l m o 0o g i s t a s e 8u i r a n u a lm e n t e m o glo b i n a g l i c o l i s a d a ; d i m i n u i ç o d o s t r ig l i c e r íd e o s a u N e f r o p a t i a D o s a ge m d e m i c r o A o d i a g n ó s t i c o e a m e n t o d o c o l e s t e r o l H D L a lbn m i m ï r i a s e gu i r a n u a lm e n t e E f e i t o s c a r d i o v a s c u l a r e s - u i ç i o d a t ens i o a r t e r i a l D o s a ge m d e c r e a t i n i A o d i a gn ós t i c o e a e m r e p o u s o m e lh o r a d a s c o n d içMe s c i r c u l a t ó r i a s p e r i n a s ér i c a s e gu i r a n u a l m e n t e fér i c a s a u m e n t o d o t r a n s p o r t e d e o x i gên i o m e lh o r a d a C o n t r o l e d a PA A c a d a c o n s u l t a d i n âm i c a c a r d ía c a o q u e r e d u z o r i s c o c a r d i o v a s c u l a r E x a m e d o s p és I n s p e ção A c a d a c o n s u l t a Po t e n c i a l i z a o p l an o a l i m e n t a r n a p e r d a d e p e s o l i d a d e s e s u i r , a n u a l m e n t e A v a l i a ção d a s e n s i b i A o d i a gn ós t i c o e , a M e lho r a d o b e m e s t a r p s i c o l ó g i c o e d a q u a l i d a d e d e v i d a D o e n ça C o n t r o l e d e p A A c a d a c o n s u l t a pa r a o s d i a b ét i c o s e m u s o d e i n s u l i n a d e v e s e o fe r e c e r c a r d i o v a s c u l a r E1e t r o c a r d i o g r a m a A n u a l m e n t e a l i m e n t a ção a n t e s e d u r a n t e a p r át i c a d o e x e r c í c i o , c o m o D o s a ge m d e c o l e s A n u a l m e n t e o bje t i v o d e p r e v e n i r a h i p o g1i c e m i a , e a p ó s o e x e r c íc i o n o t e r o l e t r o g l i c ér i d e s p e r ío do d e r e c u p e r a qåo , p a r a r e s t a u r a r o s d e p ó s i t o s d e g1i p l a s m át i c o s c o gên i o O p a c i e n t e q u e u s a i n s u l i n a n o d i a d o e x e r c í c i o E m p a c i e n t e s a s s in A v a l i a r o s fa t o r e s d e de v e a p l i c á l a n a s z o n a s o u e x t r e m i d a d e s p o u c o o u n i o u t i t o m át i c o s D s c o c a r d i o v a s c u l a r e s l i z a d a s d l t r a n t e a a t iv i d a d e f : s i c a A d o s e h a b i t u a l d e v e s e r p a r a e s t r a t i Dc a r r i s c o d i m i m i íd a e m d e c o r r ên c i a d a m a i o r s e n s i b i l i d a d e à i n s u l i e m d e z a n o s e t r a t a r n a d u r a n t e e a p ó s o e x e r c : c i o Em p a c i e n t e s c o m Ex a m e s c a r d i o lóg i c o s s in t o m a s (t íp i c o s o u a d i c i o n a i sTr a t a m e n t o m e d i c a m e n t o s o a t ip i c o s ) o u E c G d e O s m e d i c a m e n t o s a n t id i a b ét i c o s d e v e m s e r e m p r e ga d o s r e p o u s o a l t e r a do qu a n d o n ão s e a t i n gi r n ív e i s gl i c êm +c o s d e s e jáv e i s a p ó s o T a b e l a H 8 u s o d e m e d i d a s n i l o m e d i c a m e n t o s a s , ge r a l m e n t e t r ês a s e i s m e s e s a p ó s A n a t u r e z a p r o g r e s s iv a d o D M , c a r a c t e r i z a d a Pe la p i o r a gr a d u a l d a gl i c e m i a d e j e j u m a o l o n go d o t e m Se c r e t a g o g o s d e i n s u l i n a Po , f a z c o m q u e h a j a n e c e s s i d a d e d e a u m e n t a r a d o s e d o s Se c r e t a go go s d e i n s u l i n a s i o ó o g a s c a p a z e s d e e s t i m u la r a m e d i c a m e n t o s e a c r e s c e n t a r o u t r o s n o c u r s o d a d o e n ç a A c él u l a b e t a p a n c r e át i c a a a i J m e n t a r a s e c r e çâ o i n s u l ín i c a COmbi nao d e a ge n t e s c o m d i f e r e n t e s m e c a n i s m o s d e a ç ão r e t a m e n t e o u p o t e n c i a l i z a n d o r e s p o s t a a e s t i m u l o s e x t e r n o s é c o m p r o v a d a m e n t e ú t i l A i n s u l i n o t e r a p i a fi c a r e s e r v a d a a o s c o m o a g l i c o s e E s t e g r u p o é r e p r e s e n t a d o p e l a s sul f oni Pa c i e n t e s c o m f a l ên c i a às d r o ga s o r a i s e e m a l g t1 m a s si t ÇMe s e s p e c i a i s d e s c r i t a s p o s t e r i o r m e n t e Re i a s e d e r i v a d o s d a m e t i g l i n id a e & n i l a l a n i n a Scanned by CamScanner c i e n t e s q u e Æx m e n t e c u f s a c o i n f u b o r t a c iia twA S u lf o n i l u r e i a s (SFU ) s o c i a d a à u r e i a e a d i v e r s o s r a d i c a is q u e c o n fe r e m c a r a c t e r ís t i c a s E f e i t o s g a s t r o i n t e s t i l 1a i s e m b o r a Po u c o f r e qu e n t e s já e sp e c íDc a s d e c a d a c o m p o s t o G e r a hn e n t e s ão d iv i d id a s e m t rês fo r a m r e l a t a d o s v ô tn i t o s n áu s e a s e i c t e r íc i a c o le s t \t ica ge r a çMe s d e a c o r d o c o m a ép o c a d o s e u de s e n v o lv i m e n t o d u r a n t e u s o d a s s F u s 1 p r i m e i r a ge r a ção c lo r p r o p a m i d a E fe i t o s h e m a t o l ó g i c o s r a r a m e n t e h á d e s e n v o lv im e n to de " ð e g u n a a g e r a c a u BT1u c u u M 1u u D ë 1 l v · - b ' " ' " - - xxx d=_possív.e' (,el ' "riodas3 T e r c e i r a ger açi o gl i m e p i r i d a s F I Js n a J e c u p e r a ç ão d a i s q l e m i a m i o c b d i c a a gu da M e c a n i s m o d e a ç o E s t i m u l a m a s e c r e ç o d e i n s u l i n a l iga n d o s e a l 1m r e c e p t o r Co n t r a i n d i c a çMe s e s p e c í fi c o n a c él u l a b e t a q u e d e t e r m i n a f e c h a m e n t o d o s c a D M t ip o 1 n a i s d e p o t ás s i o d e p e n d e n t e s d e A T E r e s u l t a n d o e m d e s p o G e s t a n t e s l a r i z a ção d a c él u l a A d e s p o l a r i z a çã o p ] o m o v e a b e r t u r a d o s D M 2 e m s i t u a çõ e s d e e s t r e s s e O U t r a u m a (c i r u r g i a in f c a n a i s d e c ál c i o v o l t a ge m d e p e n d e n t e s , c o n J e n t r a d a d e c á0 çi o g r a v e ) c i o n a c él u l a o q u e d e s e n c a d e i a s e c r e ç o d e i n s u l i n a H i s t ó r i a d e r e a ção a s Fu s o u c o m p o s t o s s i m i l a r e s Fa r m a c o c i n é t i c a D o e n ça r e n a l a v a n ç a d a Absor çi o : a c ìo r p r o p a m i d a é a b s o r v i d a n i a i s l e n t a m e n t e D o e n ça h e p át i c a a v a n ça d a r i d a s / o a b s o r v i d a s m a i s r a p i d a m e n t e B D e r iv a d o s d a m e t ig l i n id a e d a f e n i la la n in a o s d e r i v a d o s d a m e t ig l i n i d a (r e p a g l i n id a ) e d a k n i l a la n inaMet abol i zaçi o : h e p át i c a (n a t e g1i n id a ) s ã o s e c r e t a go go s d e i n s u l i n a d e c u r t a du r ação E x c r e çã o : r e n a l q u e e s t i m u l a m a s e c r e ç ã o d e i n s u l i n a d u r a n t e a s r e fe içõq r e d u z i n d o p o r t a n t o a h ip e r g l i c e m i a p ó s p r a n d i a l A açao Ef i c á c ia s e c r e t a go ga d e s s e s a ge n t e s s e f a z p e l a l i gaçi o a u m l o c a l di D i m i m i e m a g l i c o s e p l a s m át i c a d a o r d e m d e 60 a 7 0 m g/ r e n t e d o r e c e p t o r d e s u l fo n i l u r e i a d L e d a g l i c o h e m o g l o b i n a d e 1 5 a 2 0 p o n t o s p o r c en a i s e m p a c i e n t e s c o m n ív e i s d e gl i c o s e p 1a s m át i c a a c i m a Fa r m a c o c i n é t i c a d e 2 00 m g / d L . i n íc i o d e a çã o : q u i n z e a t r i n t a m i n u t o s e d u r a ç o da m a i s d e q u a r e n t a a n o s d e i d a d e e m e n o s d e c i n c o a n o s a ção d e d u a s a q u a t r o h o r a s O p i c o p ó s p r a n d i a l de s u l i n a é m a i s p r e c o c e e m a i s c u r t o c o m a n a t e gl i n i a d e d i a b e t e q u e n u n c a u s a r a m i n s u l i n a o u q u e o b t iv e r a m d o q u e c o m a r e p a g l i n i d a p o r ém a p o t ên c i a h i po gl ice c o n t r o l e c o m m e n o s d e 4 o u n i d a d e s d e i n s u l i n a p o r d i a m i a n t e d a n a t e g l i n i d a é m e n o r C e r c a d e 5 % a 1o % d o s p a c i e n t e s e m t r a t a m e n t o c o m SF U . A d m i n i s t r a ç o : v i a o r a l C o m o a p r e s e n t a m açi o c u r ta d e ix a m d e a p r e s e n t a r r e sp o s t a t e r a p êu t i c a a c a d a a n o d e d e v e m s e r a d m i n i s t r a d a sa n t e s d e c a d a r e fe i ção se a u s o d a d r o g a T a l fe n ôm e n o é d e n o m i n a d o f a l ên c i a s e f e i çã o f o r o m i t i d a o u a t r a s a d a o m e s m o d e v e s e r feito c u n d á r i a Q u a n d o o b s e r v a d o p o de s e r fe i t a a s s o c i a ção c o m a m e d i c a ção o q u e r e d u z o r i s c o d e h i p o gl i c e m ia em c o m o u t r o s a n t i d i a bé t i c o s o r a i s o 11 i n s u l i n a o u t r o c a d o p a c i e n t e s c o m a l i m e n t a çã o i r r e gu l a r t r a t a m e n t o p o r m o n o t e r a p i a c o m i n s u l i n a © M e t a b o l i z a çã o : h e p át i c a a t r a v és d o c i t o c r o m o p 450 CYP A o lo n go d o t e m p o o u s o d e s u l fo n i l u r e i a s e m m o n o t e r a p i a 3A 4 p o d e n d o i n t e r a g i r c o m m e d i c a m e n t o s c o m o r e s u l t a e m f a lên c i a s e c u n d ár i a m a i s p r e c o c e m e n t e d o q u e a t o c o n a z o l e e r i t r o m i c i n a q u e i n ib e m s e u m e t a bo lism o m o n o t e r a p i a c o m m e t fo r m i n a o u g l i t a z o n a b e m c o m o c o m r i fa m p i c i n a , b a r b i t ú r i c o s e c a r ba m a z ep1 n a qu e a c e l e r a m s e u m e t a b o l i s m o Ef e i t o s a d v e r s o s @ A r e p a gl i n i d a é m e t a b o ì i z a d a p e l o fíga d o e s u a ex c r eç ao © H i p o g l i c e m i a é o e fe i to a dv e r s o m a i s c o m u m e m a i s i m é p r e d o m i n a n t e m e n t e b i l i a r (9o % ) , p o d e n do s e r u t i lizada p o r t a n t e s e n do m a i s f r e q u e n t e c o m d r o ga s de a ção h ip o gl i e m p a c i e n t e s c o m a l gu m g r a u d e d i s f u n ção r e n a l c e m i a n t e m a i s lo n ga c o m o c l o r p r o p a m ida e gl ib e n c l a m i d a © A e x c r e ção d a n a t e g l i n i d a e m c o n t r a s t e o c o r r e s o br eN G a n h o d e p e s o ge r a l m e n t e é o b s e r v a d o n o s q u a t r o a d o p o r v i a r e n a l c i n c o p r i m e i r o s a n o s d e t r a t a m e n t o c o m a u m e n t o d e c e r c a d e 7 % d o p e s o c o r p o r a l i n i c i a l Efi c á c ia @ R e t e n ção h i d r i c a e h i p o n a t r e m i a s o e f e i t o s a dv e r s o s O t r a t a m e n t o c o m gl i n i d a s e m m o n o t e r a p i a r e du z a HbAì( e x c l u s i v o s d a c l o r p r o p a m i d a e s ã o c a u s a d o s p o r s u a e m 0 5% a 1% a ç ã o p o t e n c i a l i z a d o r a d a a ç ã o d o h o r m ô n i o a n t i d i u r é Se u u s o n ão a l t e r a s i g n iDc a t i v a m e n t e o p e s o c o r po r a l A r t i c o n o s t ú b u l o s r e n a i s Po d e m p i o r a r o c o n t r o le p r e s p a g l i n id a s e l i ga a o s u R (c a n a l d e p o t ás s i o ) e m lo c a l diUe s ó r i c o e d e s e n c a d e a r s i n t o m a s c o n ge s t iv o s e m p a c i e n t e s r e n t e d a s s u l fo n i lu r e i a s i n d u z i n d o fe c h a m e n t o de c an a l de c o m d i s fu n çâo c a r d i o v a s c u l a r Po t ás s i o e s e c r e ção d e i n s u l i n a E s t a d r o ga t e m e fe i to s Scanned by CamScanner Efe it o s c o la t e r a is COm e H ipo g l j c e m i a é p o u c o f r e q u e n t e 3 da gl ic e r r 1ia e H bA 1c c o m m áx im o m o d e r a d a m e Bfo r m i n a fo i @ A u +n e n t o t r a n s i tó r i o d e e n z i m a s he pát i c a s Su lfo n i l u r e ia Re p a g i n id a / N a t e g l in d a P t A¢ o i n te r m e d iár ia o u l o n ga 1 A ç iio c u r t a 25% c o m d im i n u i çii o m o de s t a de c o l e s t e r o l t o t a l A p r e s e n t a r e du ção do s t r ig1ic e r íde o s pl a s m át ic o s e m 2 A dm j n is tr ada l o u 2 v e z e s/ d i a 2 A dm i n is tr a da s a c a da r e fe i ção r i c o s (5% a 10%) 3 Red u z p r e do m i n a n t e m e n t e a l a r äs s u .f o n i l u r e i as n a t egl i n i a ún i c a m e d i c a ç o qu e de te T m i n o u d i m i n u j çäo s ign i f ic a t i v agl ic e m i a de j e ju m Da é m e n o s e f ic a z De c o m p l i c a çMe s c a r d i o v a s c u l a r e s e m p a c i e n t e s o be s o s c o m ë p ida de s e a . Eção de in s u 0in a s e c r e çåo de in s u l i n a De n t e v a s c u la r c e r e br a l 5 pe qu e n o e fe i t o n a s o s c i l a 5 R e du ção im p o r t a n t e d a o s e i 8 çMe s gl i c êm i c a s p á s p r a n d i a i s .a çâo d a g l i c e m i a pó s p a n d i a l Ef e i t o s d a m e t f o r m in a s o b r e a 6 H ip o gl /c e m i a i m p o r t a n t e r e s is t ên c i a à i n s u l in a p o de o c o r r e r n o j e ju m o u p e r f 6 H ip o g l i c e m i a é i n c o m u m Re d u z a r e s i s [én c i a å i n s u . i n a o do pó s p r a n d i a l t a r d i o Re d u z a h i pe r i n s u l in e m i a 7 G a n h o d e p e s o d e 2 a 4 kg m a m e n o r Pe s o é u m p r o b le p r e v i n e o ga n h o d e p e s o 8 R e p a g l i n id a r e d u ç o d a M e lh o r a d is c r e t a do p e r %] l ip:d i c o 8 Re du çâo d a H bA 1c 1 5% H bA 1c 1 5% e n a t e g l i n id a Re d u z o s n i v e 1s d e PA I 1 a u m e n t a a a t iv i da d e l i br i n o l i t i c a r e d u çâo d e 0 8% Du z a a g r e ga b i l id a de p la qu e t ár i a 9 Cu s t o a c e s s ív e 1 9 C u s t o e l e v a d o Po de r e du z i r a e s te a to s e he pát ic a Ta b e l a 1 1 9 C o m p a r a çâo e n t r e s u l fo n i l u r e i a s e r e p a g l i n id a / n a t e g l i n i da B e n e %c i a n o t r a t a m e n t o da s ín d r o m e d c o v ár i o s p o l ic fs t i c o s po de fa c M t a r a fe r u h d a de Jh b e l a l 1 10 Efe i t o s n ão gl i c êm i c o s da M e t fo r m i n a D r o g a s q u e a t u a m n a r e s i s t ê n c ia i n s u l ín ic a Ef e i t o s a d v e r s o s A B ig u a n id a s G a s t r o i n t e s t in a i s : o c o r r e m e m a té 20% do s p a c ie n t e s Po de A fe n fo r m in a e a m e t fo r m i n a (M FM ) s ão o s m e d i c a m e n t o s h a v e r go s t o m e t ál ic o n a bo c a An o r e x 0a n áu s e a s d is t e n s ão o r ai s m a i s a n t igo s p a r a o t r a t a m e n t o d o D M Em r a z ii o da p o s a bdo m i n a l e d i a r r e i a o s qu a i s t e n de m a d es a p a r e c e r c o J+» s ibil i da d e d e p r e c ip i t a r a c id o s e tác t ic a a fe n fo r m i n a fo i r e t i r a da a c o n t i n u a ç o do t r a t a m e n t o p a r a m in i m i z á lo s a d r o ga do m e r c a do D i fe r e m e m a l gu n s a s p e c t o s qu e d i m in u e m m u it o de v e s e r i n ge r id a às r e fe içMe s e a do s e de v e s e r a u m e n t a d a a c ha n c e d e a c i d o s e tác t ic a A M FM s e c o n c e n t r a n o c i to s s o l e le n t a m e n t e M e n o s de 5% do s pa c ie n t e s de i x a m d e t o m a r a n ê.o n a s m e m br a n a s m i t o c o n d r í a i s (a o c o n t r ä r 1o d a f e n fo r m i n a ) medi caçi o p e lo s s e u s e f e i t o s c o la t e r a i s e n o i n ibe fo s fo r i ]a ção oxi dat i v A N 9T F p o de s e r u s a da e m A c i d o s e tác t i c a é u m e f e i t o m u i t o r a r o de s de q u e s u a s m o n o t e r ap i a o u e m a s s o c i a¢ o c o m i n s u l i n a o u o u t r a s d r o ga s c o n t r a i n d ic a çMe s s e ja m r e s p e i t a d a s s u a i n c i dên c i a é d e t r ês c a s o s p o r 100 m i l t r a t a m e n t o s / a n o M e c a n is m o d e a çã o © D e fi c i ên c iad e v i t a m i n a B 12 c a s o s i s o la do s d e a n e m i a S« a p r i n c i p a l a ç o p a r e c e s e r a d i m i n u i çå o d a p r o d u ç ao m e ga lo blás t i c a fo r a m r e l a t a d o s d u r a n t e o u s o c rô n i c o he p át i c a d e g l i c o s e , p r i n c i p a l m e n t e p o r d i m i n u i ç ii o d a g1i d a m e d i c a ção c o n e o gên e s e e g1i c o g e n ó l i s e O u t r a s a ( Me s c o m o i n d u ção d e Em m o n o t e r a p i a n ão c a u s a h i p o gl i c e m i a a n o r e x i a d i m i n u içâo d e a b s o r ção i n t e s t i n a l d e gl i c o s e m e n t o da c a p t a ção de g l /c o s e p e l o s m ú s c u l o s e a d ip ó c i t o s Co n t r a in d ic a çMe s di m in u ição d e ác i d o s g r a x o s l i v r e s (A GL ) s ér i c o s e a u m e n t o p a c i e n t e s c o m p r o p e n s o a d e s e n v o lv i m e n t o d e a c id o s e da c o n c e n t r a ção s ér i c a de G L p 0 (g ïu c a go n l i ke p ep t id e 1 q u e H lác t i c a : a n e m Ia gr a v e s ép s i s d o e n ça s c r i t i c a s é u m a i n c r e t i n a o u s e ja a u m e n t a a s e c r e ç o d e i n s u l i n a e s t i I n s u fi c i ên c i a c a r d ía c a c o n ge s t iv a s in t o m át i c a qu e n e c m u la da p o r r e fe ição ) t êm s id o s u ge r i d a s s i t e de t r a t a m e n t o f ar m a c o 1ó gi c o El i m in a ção p r e d o m i n a n t e m e n t e r e n a l s e m m e t a b o l i z a D o e n ça h e p iit i c a c r ôn i c a (t r a n s a m i n a s e s a c i m a d e t r ês ção a t r a v és d e secr eçi o t u b u l a r p r o x i m a l m a s 2 o% a 3o% v e z e s o l im it e d a n o r m a l ida d e ) da e x c r e ção p o d e s e r r e a l i z a d a p e l a s k z e s D i s f u n ção r e n a l : c r e a t i n i n a s ér i c a a c i m a d e 1 4 m g/ d L ïn t e r a çMe s m e d i c a m e n t o s a s : a ú n i c a c l i n i c a m e n t e s ign i l i g (m u lh e r e s) o u 1, 5 m g/ d L (h o m e n s ) t e m c o n t r a i n d i c a ç o c a t iv a é c o m a c i m e t id i n a q u e p o d e a u m e n t a r s e u s n ív e i s a b s o l u t a a o u s o d e ' · I FM p e lo r i s c o de a c i d o s e tác t i c a c o m s ér i c o s e m 40 % o u s o d a d r o ga Es t u do s r e c e n t e s t êm s u ge D d o qu e a t r Jni na é s e gu r a n o c a s o d e T a x a d e F i l t r a ção G 1 oJ t a eEf ic ác ia l a r a c i m a d e 3o m L I m in Em m o n o te r a p ia a d o s e d i ár i a d e 2 o o o m g o u m a i s é a s s o G r a v i d e z l a c t a ção c iada à Fe du ção d a g l i c e m i a e m 5 2 a 8 6 m g/ d L e d a H bA 1c A l c o o l i s m oe l l i 2 lb a 2 0% Scanned by CamScanner En d o c r i n o lo g ia v o lu m e 1 c in u gi a p la n e ja d a o u a dm i n i s t r a ção de m e i o de c o n t r a s te A s g l i t a z o n a s m o s t r a m s e e f i c a z e s e n l p a c i e n t e s o b e s o s e n åo in t r a v e n o s o D e v e s e r s u s p e n s a 4 8 h o r a s a n t e s e r e in t r o du z i o b e s o s r e d u z i n d o a gl i c e m i a e M t o f n o d e 2 o % c o m a s do se s Es t a c l a s s e d e a ge n t e s e n gl o b a t r ês c o m p o s t o s t r o g l i t a z o n a , r o s igl i t a z o n a e p i o gl i t a z o n a A t r o gl i t a z o n a fo i o p r i m e i r o B T ia z o l id i n e d i o n a s c o m p o s t o la n ça d o d o g r u p o , m a s fo i r e t i r a d a d o m e c a d o p o r c a u s a d o s e u p o t e n c i a l h e p a t o tóx i c o A t u a l m e n t e , s o c o m c i a l i z a d a s a r o s ig l i t a z o n a e a p i o g l i t a z o 11a , qu e n ão a p s e n t a r a m , a t é o m o m e n t o , h e p a t o t o x i c id a d e s ign i fi c a t iv a A S t ia l z o l i d i n e d i o n a s a t u a m c o 1n o s e n s ib i l i z a d o r a s d e i n s u l i n a , h e p át i c o e a d ip o s o ) D e s t a f o r m a fa v o r e c e m o c o n s u m o d e a u m e n t a n d o a c a p t a ç o p e r i fér i c a d a g l i c o s e o qu e r e s u l t a e m di mi nui çi o d a r e s i s t ên c i a i n s u 1ín i c a n o s t e c id o s (m u s c u l a r gl i c o s e p e l o s t e c i do s p e r i fér i c o s (m u s c u l a r e a d ip o s o ) e d i n u e m a p r o du ç o h e p át i c a d e g l ic o s e Ro s ig l i t a z o n a e p i ogl i z o n a p o d e m s e r u s a d a s e m m o n o t e r a p i a , m a s s ão m a i s e f i c a z e s qu a n d o c o m b i n a d a s c o m i n s u l in a o u o u t r a s d r o ga s L i ga çã o c o m r e c e p t o r e s c e l u l a r e s c o n h e c id o s c o m o P PA R (pe r o x is o m e pr o Bife r a to r a c t iv a te d r e c e pt o T) g a n \ a es t i mam c u l a > e s e a d ip ó c i t o s (G L U T 1 e 4 ), a u m e n t a m a s ín t e s e d e gl i c o gên i o b e m c o m o a c a p t a ção e a o x id a ç o de gl i c o s e e m e ih o r a m a s e n s ib il id a de à i n s u l i n a Se c u n d a r i a m e n t e t a m b ém h á d i m i n u ição d a l ib e r a ção h e p át i c a de gl ic o s e A u m e n t a m a c o n v e r s ão d e p r é a d i p ó c i t o s e m a d ipó c i t o s 0 q u e , a p e s a r d e a c a r r e t a r ga n h o p o n d e r a l d i m i n u i á d o s g r a x o s l i v r e s e t r i g l i c e r íd e o s s ér i c o s , l e v a n d o à d i n u i ção d a r e s i s t ên c i a i n s u 1ín i c a T äm b ém é v e r i l i c a d a a p o p t o s e d e a d i p ó c i t o s g r a n de s e a u m t o d o n ú m e r o d e a d i p ó c it o s p e qu e n o s , o q u e é fa v o r áv e l , já q u e a d i p ó c i t o s p e q u e n o s c a p t a m gl i c o s e d e fo r m a m a i s e Dc i e n t e Ef e i t o s m e t a b ó 1i c o s d a s t i a z o l id i n e d i o n a s c o m r e le v â n c i a c l ín i c a E f e i t o s s 1i c êm i c o s C a p t a ção e u t i l iz a ção d e gl i c o s e e s t i m u l a d a s p e l a i n s u l i n a < H ip e qgl i c e m i a e m d i a b ét i c o s r e s i s t e n t e s à i n s u l i n a (t ip o 2 ) E f ei t o s n ã o g l l c êm i c o s L i p i d i o s C o n v e r s ã o d e pa r t i c u l a s p e q u e n a s e d e n s a s d e L D L e m p a r t íc u la s g r a n d e s d e L D L , m e n o s d e n s a s H D L c o le s t e r o l < t r ig l i c ér i d e s s e e l e v a do s (> 2 00 m g/ dL ) B a d ip o gên e s e B ác i d o s g r a x o s l i v r e s n o p la s m a V a s c u l a r e s M e lh o r a d a fu n ção e n d o t e l i a B B r e s i s t ên c i a p e r i fér i c a v a s c u l a r (p r e s s ii o a r t e r i a l s i s t ól i c a e d i a s t ó1i c a ) B Db r i n o gên i o e PA 0 1 B i n f la m a çâo c r ôn i c a (m e d i d a p o r m a r c a d o r e s c o m o a p r o t e fn a C r e a t i v a ) B e sp e s s a m e n t o d a s c a m a d a s ín t i m a e m éd i a d a c a r ó t id a B m i c r o a lb u m i n ú r i a , , p r o l i fe r a ção d a n e o :n t im a a pós i m pla n t e d e s t e n t c o r o n ár i o C él u l a r P B p e r da d a fu n çã o s e c r e t o r a d e i n s u l i n a p e la s c él u l a s ß G a n h o d e p e s o o ga n h o d e p e s o é d a o r d e m d e 2 a 3 kg e m s e i s m e s e s , s e r r d o d e c a r át e r e fêm e r o e n ão p r o gr e s s iv o H e p a t o t o x i c i d a d e 0 U SO de t r o g l i t a z o n a fo i a s s o c ia do a © E d e m a p r o v o c a m a p a r eci m e n to d e e d e m a e m 4 , 8% do s r i c o j á i n s t a l a d o A f r e q u ên c i a d e e d e m a p e r i fér i c o Po de c h e ga r a 15% e m p a c i e n t e s t r a t a d o s c o m i n s u l i n a m e n t e a f r a t l r a s o s te , p o r ó t i c s n ã ) o c o r re m Se g u r a n ça c a r d i o v a s c u l a r R o s i g l / t a z o n a v ár i a s m e t a a n ál i s e s s u ge r i r a m u m a um t o r e la t iv o d e 3o 4 o % n o r i s c o d e i n f a r t o d o m i o c ár di o c o m a R o s igl i t a z o n a A s e gu r a n ça c a r d i o v a s c u l a r d a r os igl i t a n a e s t á s e n d o r e a v a l i a d a e m e s t u d o c l i n i c o e s p e c i f i c o , e n o m o m e n t o a A s s o c i a ção A m e r i c a n a d e D i a b e t e s n o r e m e n d a o s e u u s o n a t e r a p êu t i c a d o d i a b e t e t i p o 2 @ p i o g l i t a z o n a e s t u d o s d e m e t a a n á l i s e d e m o n s t r a r am u m p O SS+v E L e fe i t o b e n éfi c o d a p i o gl i t a z o n a e m r e la ção a d e s f e c h o s c a r d i o v a s c u l a r e s A ú n i c a qu e p e r m a n e c e d p o n ív e l n o m e c a d o p a r a u s o n o D M 2 O b s e r v a çã o o t r a t a m e n t o c o m T Z D s e m m o n o t e r a p i a n ao c a u s a h i p o gl i c e m i a Co n t r a i n d i c a çô e s @ I n s u f i c i ên c i a c a r d fa c a c o n ge s t i v a g r a u s I I I e 0v @ D M t i p o 1 @ G e s t a n t e s e l act aç<o A s t r a n s a m i n a s e s s é> i c a s d e v e m s e r d o s a d a s e m t o do s o s pa c ien t e s a n t e s do i n íc i o d o t r a t a m e n t o , e o u s o d e T Z D s é c o n t r ain d i c a d o s e fo r e m s u p e r i o r e s a 2 , 5 v e z e s o l i m i t e da n o r m a lidade Em p a c i e n t e s c o m t r a n s a m i n a s e s n o r m a i s , r e c o m e n da s( m o n i t o r a ç o a c a d a d o i s m e s e s n o p r i m e i r o a n o e pe r io d i c a m e n t e a s e gu i r s e h o u v e r a u m e n t o d e t r a n s a m i n ase e m t r ês v e z e s o l i m i t e s u p e r i o r d a n o r m a l i d a d e , o ° at a m e n t o d e v e s e r s u s p e n s o @ 1c t e r íc i a t a m b ém i n d i c a s u s p e n s o d a d r o ga D r o g a s q u e d i m i n u e m a b s o r ç o d e g l ic o se(i n i b id o r e s d a a lf a g l i c o s id a s e ) O s i n ib i d o r e s d a s a >f a gl i c o s i d a s e s s U.o d r o ga s q u e r e t a rdan ' ' r " ° ° ' " " " " . . ° c ' " " " P Ó' Scanned by CamScanner s j t .. se r la n ça da n o m e r c a d o É e s p e r a d o o l a n ça m e n t o d e d u a s N 5 o c a u s a m p e r d a d e p e s o c o r p o r a l p r a n d i d A a c a r b o s e fo i o p r i m e i r o c o m p o s t o d o g r u p o a n o v a s d r o ga s d e s t e g r u p o m igl i t o l e v o g l i b o s e A a c a r b o s s e gu n d o o c o n s e n s o B r a s i l e i r o d e D i a b e t e s a a c a r bo s e p po de s e r u s a d a e m m o n o t e r a p i a , e m a s s o c i a ç o . . . p o r c i o n a 2 o% d e r e d u ção d a h ip e r gl i c e m i a p ós p r a n d ia l .d r o ga s a n t i d i a b ét i c a s o u c o m i n s u l i n a q u e é s i g n i fi c a t i v o e m t e r m o s d e b e n e f i c i o s p a r a o p a c : e n t e Me c a n i s m o d e a ç o d i a b ét i c o t ip o 2 A s a l f agl i c o s i d a d e s (m a l t a s e , i s o m a 1t a s e , gl i c o a m i l a s e e s u G a s t r o i n t e s t i n a i s m e t e o r i s m o d e s c o n fo r t o a b d o m i n a l s áv e i s p e l a h i d r ó l i s e d o s o l igo s s a c a r id e o s d i s s a c a r íd e o s e d i m i n u e m c o m 0 u s o c o n t i n u a d o n i o e x i s t i n d o e fe i t o s b l u e s m i b e r s i s têm i c o s i n d e s e j i iv e i s t i c a r e sp o n s áv e l p e l a h i d r ó l i s e d e a m i d o s c o m p l e x o s e m o . i m u i t o a l t a s ) a t iv ida d e de s t a s e n z i m a s a s s i m c o m o a a l f a a m i l . . . : El e v a ção d e e n z i m a s h e p át i c a s (m u i t o r a r o e m d o s e s s e fa z d e fo r m a c o m p e t i t iv a e t e m p o > ár i a p o s t e r ga n d o s e i n s u l i n a n e s s e s c a s o s o t r a t a m e n t o é f e i t o c o m gl i c o s e go s s a c a r íd e o s n o 1ú m e n d o i n t e s t i n o d e lga d o Es s a i n i b i ç i o H i p o g l i c e m i a s o m e n t e q u a n d o a s s o c i a d a a s F u o u a ss i m a p a s s a ge m d a g l i c o s e p a r a o s a n gu e p o i s s e u t i l i z a r m o s c a r b o i d r a t o s c o m p l e x o s h a v e r á In d ic a çõ e s duçi o n a s u a a bs o r ção p e l a s a l fa g l i c o s i d a d e s i n t e s t i n a i s g ¢0 A p r i n c ip a l i n d i c a ç o e m p a c i e n t e s c o m D M 2 é o t r a t a m e n ' n t e r a çô e s m e d i c a m e n t o s a s t o d a h i p e r g l i c e m i a p ó s p r a n d i a 1 N o h á d e s c r ição n a l i t e r a t u r a Ef ic á c ia Co n t r a i n d ic a çõ e s A d r o ga p r o v o c a q u e d a d e 0 9 % e m m éd i a , n a H bA 1c e m C o m o m o n o t e r a p i a n o D M t ip o 0 bo r a e s s a d o s e r a r a m e n t e s e ja t o l e r a d a p e l a e l e v a d a D e q u ên D i s t ú r b i o s ga s t r o i n t e s t i n a i s c ia d e e f e i t o s c o l a t e r a i s ga s t r o i n t e s t i n a i s (2 5 4 5 % d e r e t i r a d a G e s t a ção de p a c i e n t e s d e e s t u d o s c l ín i c o s p o r e fe i t o s c o l a t e r a is ) L a c t a ção D r o g a s u t i l iz a d a s n o t r a t a m e n t o d e D M t ip o n Redui i n d a R e d u çã o Bo g i a e m m g ) d e a çã o j e j u m (m g / d.A) (% ) i n d i c a çã o b e n é ï i c o s Su l f o n i l u r e i a s ¡ o r pr o p a m i d a 12 5 a 50 0 H ip o g l i c e m i a e G l ibe n c l a m i d a 2 5 a 2 0 ga n h o p o n d e r a l G. ip i z i d a 2 5 a 2 0 A u m e n t o d a G r a v i d e z i n s u (c lo r p r o p a m id a G l ic l a z i d a 4 0 a 32 0 s e c r e ção d e 60 10 1 5 2 f i c i ên c i a r e n a l v o r e c e o a u m e n t o G l i c l a z id a M R 3 0 a 12 0 in s u l i n a o u h e p át i c a d a p r e s s i o a r t e r i a l G l i m e p i r /d a 1 a 8 e n ão p r o t e ge c Um a a du a s t o m a d a s / d i a t r a r e t i n o p a t i a ) M e t i gl i n i d a s A u m e n t o d a H ip o gl i c e m i a e Re pa ghn a 0 5 a 16 G r a v i d e z ga n h o p o n d e r a ] T r ês t o m a d a s / d i a i n s u l i n a B i g u a n i d a s G r a v i d e z i n D e s c o n fo r t o R e d u z a p r o s u fic iên c i a s d o m i n a i d i a r r e i ad u ção he pát 0c a r e n a l he pát i c a a n o r e x i a p e r d aM e tfo r m i n a 1 000 a 2 550 d e gl i c o s e c o m 6 0 7 0 1 5 2 c a r d ía c a p s u a s t o m a a a s / d i a Æ c r 1u r ° \ r m o n a r e a c l u u tát i c a d e p e s o e a c id o s e s ib i l i z a do r a da s e g r a v e R e d u ç o d o e s p e s m e n t o m éd i o i n t i m a t c a r o t íd e o (r e p a g l in i d a ) a ção i n s u l ín i c a I n i b i d o r e s d a a l f a g l i c o s i d a s e D i m in u ição d e e v t o s c a r d i o v a s c u la r e s p r e v e n ção d e D M 2 m e lh o r a d o p e r fi l do p e s o M e t e o r i s m o F Re t a r d o d a T r ês t o m a d a s / d i a b o i d r a t o s D i m i n u i ção d e e v t o s c a r d i o v a s c u l a
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