Farmaco p4 AINES

Prévia do material em texto

SAMMY XLVII
AINES
	AINEs: (Anti-inflamatórios não esteroidais), medicamentos que no geral tem ação antitérmica (antipirética), anti-inflamatória e analgésica.
-Sistema de termorregulação:
Além da baixa temperatura (sentir frio), microorganismos (por ativação dos leucócitos) também podem ativar os pirógenos endógenos (citocinas e quimiocinas), que aumentam a produção de PGs e cinina (BK), que vão agir desregulando o termostato hipotalâmico, assim a pessoa sente o frio e produz catecolaminas (noradrenalina-vasoconstritora), com essa retenção de calor o indivíduo tem a febre.
Ingestão do antitérmico: age inibindo as PG, logo, falta PGs no hipotálamo para de produzir catecolaminas e a temperatura volta ao normal, e pessoa começa sentir calor e “strip fisiológico”.
Mecanismo de ação anti-inflamatória:
Como os AINEs inibem a COX: 
1) Bloqueiam a produção de PGs
2) Deixa mucosa gástrica vulnerável: PG é anti secretório gástrico, ela neutraliza efeitos secretórios da gastrina, histamina e acetilcolina.
3) diminui migração de PMN e monócitos (por inibir as PGs)
Ação analgésica: (lembrando q PGs liberam mediadores da dor-Histamina, substancia P, BK...)
Como os AINEs inibem a COX, diminuem as PGs, diminuindo a DDP nas fibras nociceptoras, diminuindo a dor (efeito de analgesia).
Bradicinina (provoca dor) + PG (estimula) DOR, com o uso do anti-inflamatório a COX será inibida e consequentemente a PG também, impedindo a dor.
Ação Antitérmica:
Como os AINEs inibem a COX, diminuem as PGs, (elas enganavam o termostato hipotalâmico pra ele reter calor- pessoa sente frio), na falta delas o hipotálamo para de produzir catecolaminas (noradrenalina vasoconstritora), parando de reter calor.
COX (I e II) são Isoenziamas (90% semelhança, tem mesma função, fórmula química... mas são diferentes).
-COX I (ESSENCIAL CONSTITUTIVA):
Encontrada na maioria das células e dos tecidos. Produz PGs e tromboxanos para função FISIOLÓGICA.
-COX II (INDUZIVEL): Produzida em processo inflamatório.
Processo inflamatótio: Libera mediadores, leucotrienos, TNF, IL.. que aumentam a produção de COXII, aumentando a produção de PGs induzidas pela COXII.
Ela produz PGs numa quantidade para mediar inflamação, dor e febre.
*Mizoprostol (cytotec® ): é a PGE sintética, é um AGONISTA do receptor de PGE. É protetor gástrico, porém induz contração em útero gravídico e relaxa o não gravídico. Era usada para aborto por isso foi retirada do mercado, não se acha na farmácia, somente em área hospitalar para uso do aborto terapêutico, nos casos em que a lei permite.
	
Fosfolipídio de membrana (tira o Ac. graxo da posição 2 do FL) 
Fosfolipase A2 
Ácido araquidônico (ác. graxo poli-insaturado- 4 insat. e 20 C )
Cicloxigenase (COX I e II)
5-Lipoxigenase 
	PGG2
 Peroxidade
PGH2
 Sitetase
	
5-HPETE
LTA4
	
	PGE2
	PGF2alfa
	PGD2
	PGI2
	TXA2
	LTC-LTD
	AGREGAÇÃO
PLAQUETÁRIA
	
	
	Inibe
	Inibe
	Estimula
	
	VASO
	Dilata
	Contrai
	Dilata
	Dilata e
 permeab
	Contrai
	Permeab
	BRÔNQUIO
	Dilata
	Contrai
	Dilata
	
	Contrai
	Contrai
	PROTEÇÃO MUCOSA GÁSTRICA
	Sim (inibe acidez)
	
Sim
	
	
	
	
	CONTRAÇÃO UTERINA 
	Induz 
(Ut. gravídico)
	Induz
	
	
	
	
	FLUXO RENAL.
E REGULA METABOLOSMO Na+ e K+
	
Sim
	
Sim
	
Sim
	
	
	
	MECANISMOS FEBRE, HIPERALGESIA E DOR
	
*Sim
	
*Sim
	
	
	
	
	PRINCIPAL LOCAL DE PRODUÇÃO
	Macrófagos e leucócitos
	Útero
	Cérebro e Mastocito
	Endotélio
	Plaquetas
	Neutrófilos e macrófagos
* PGG2 se transforma em PGH2 logo que formada pois ela é muito instável.
*Principais no mecanismo inflamatório: PGI2 e PGE2. Elas enganam o termostato hipotalâmico (e ele atua retendo calor- além da vasoconstrição a pessoa sente frio, põe blusa..) antitérmico inibe PG, por isso elimina febre, diminuindo temperatura, pessoa sente calo “strip fisiológico”.
-Glicocorticoide: induz produção da lipocortina que inibe fosfolipase A2 (indução indireta)
-Glicocorticóide e AINEs: inibem COX
-AINES em altas doses e à longo prazo causam problemas hepático (pois as PGs são boas no rim, por causarem vasodilatação e aumenta RFG). E pode causar também HAS pois a pessoa excreta menos H2O e Na+, sem contar que as PGs são vasodilatadoras, se inibidas intensificam mais a hipertensão.
Tratamentos de asma:
-Antagonistas dos leucotrienos: Usado pra tratar asma, por causar broncodilataçao, mas como asma é uma doença inflamatória e com liberação de mediadores o ideal é o corticoide (com ou sem β2 agonista)
-Inibidores da 5-lipoxigenase (zileuton/zileotina): tratamento da asma, são mais vendidos que os antagonistas por serem mais novos.
Corticoide (ações)
Induz lipocortina (inibe fosfolipase A2)
Inibe indução das COX, são semelhantes aos AINES, por isso são considerados anti-inflamatórios potentes.
Antialérgico, estabiliza membrana do mastócito diminuindo liberação de histamina
	CLASSIFICAÇÃO DOS AINES
	
	INIBIDORES SELETIVOS DA COX-1
	INIBIDORES NÃO SELETIVOS DA COX-1
	INIBIDORES PREFERENCIAIS DA COX-2
	INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2
	Inibidores seletivos da cox-2 que estão/saíram no mercado
	Aspirina (baixa dose)
	aspirina (altas doses) 
	meloxicam 
	Celecoxib (Celebra®)
	Manteve (100, 200 e 400mg)
	
	indometacina 
	etodolaco 
	Rofecoxib (Vioxx®)
	Retirado (morte súbita efeito Cardiovasc.)
	
	piroxicam 
	nimesulida
	Etoricoxibe (Arcoxia®)
	Dose maior retirada (120mg) pois aumentou mt PA e hematócrito
	
	diclofenaco 
	aceclofenaco
	Parecoxibe(IM/EV)/ valdecoxibe(VO)(pró-fármaco) (Bextra®)
	Valdecoxibe (VO) foi retirado. Via parenteral ficou pois é difícil fazer uso crônico.
	
	ibuprofeno
	
	Lumiracoxib (Prexige®)
	Retirado por problemas hepáticos
	
	nabumetona
	
	
	
*Vioxx® (25mg) já foi usado para cólica menstrual, não era tão usado o Feldene
*Pró fármaco é ativado quando metabolizado. É utilizado para ser melhor absorvido por VO e mascarar propriedades organolépticas (cheiro, cor, sabor..), se faz isso colocando éster ou um sal, como foi feito com o Bextra. O Bextra é encontrado só em hospitais (não em farmácias) é bom anti-inflamatório e analgésico pode substituir opióides, ou associar à eles para usar menor dose, pois opióide tem muito mais efeito colateral.
SALICILATOS 
Exemplo mais comum é o AAS (Primeiro lançou-se o ácido salicílico, e em 1897 Felix Hoffmann, químico alemão, do laboratório do comerciante Friedrich Bayer e do técnico em tinturaria Johann Weskott inseriram o acetil, sintetizando então o AAS.)
AAS (aspirina)
Indicação clínica:
- Analgésico e antitérmico na dose de 500mg (de 4/4 ou 6-6 horas).
-Efeito anti-inflamatório é apenas entre 4-6g/dias, mas é uma dose alta, logo não é usado.
-Efeito antiagregante plaquetário (65-325 mg)
inibe a COX plaquetária: inibindo produção de TXA (que é agregante) e na plaqueta a COX demora pra se renovar ou não renova e
inibe COX no endotélio: Inibindo produção de PGI (que é anti-agregante) porém a COX do endotélio se renova constantemente) logo o efeito antiagregante plaquetario é eficiente.
-Efeito queratolítico (mais ác. salicílico que o AAS)
-Metabolizaçao: é hidrolisado na mucosa gastrointestinal e conjugado com ácido glicurônico e com a glicina no fígado.
-Excreção: AAS vira Glicuronideo e Ác. saliciurico, sendo 90% excretado pela urina.
*Buffered é uma aspirina tamponada, cara e promete proteção ao estômago.
AAS usado cronicamente pode ser associado ao omeprazol (anti secretor gástrico)
-Pessoas com gastrite/úlcera gástrica devem usar o Buffered ou ranitidina.
-Gestantes não devem usar no ultimo mês de gestação (fechamento precoce ducto arterial).
-Em crianças pode causar síndrome de Reye que é lesão hepática e encefalopatia por acúmulo de amônia, delírio..
PIRAZOLÔNICOS 
Fenilbutazona → Butazolidina® bom anti-inflamatório, efeitos hematológicos(discrasia sanguínea)
Oxifenilbutazona → Tandrex ®
Dipirona → Novalgina ® (proibida em grande parte do mundo por causar agranulocitose, e pancitopenia, em brasileiros não se vê muito esse problema devido a miscigenação. Ótimo analgésico mas não tem efeito anti-inflamatório (mínimo). Pode causar hipotensão (inibe PGs) 
Apazona 
Feprazona → Zepelan ® 
DERIVADOS PARAMINOFENOL
-contra indicado para insuficiência hepática e renal
-baixo potencial anti-inflamatório muito inferior ao AAS e dipirona
-e não altera tempo de coagulação (pode ser usado na dengue).
-Altas doses tem um efeito colateral que é a hepatoxicidade fulminante
Fenacetina → Descon®, Naldecon®, Cibalena®, Dorilax®
 Descon®, Naldecon® tem mais de um principio ativo (paracetamol, fenilefrina, anti-histamínico) para combater sintomas da gripe. Naldecon® tem de dia e noite. Dia sem anti-histaminico (pois causa sono); noite com anti histamínico (combate alergia).
Acetaminofen ou Paracetamol → Tylenol®, Dôrico® - adulto(750 mg de 6/6 horas)
- O paracetamol qnd metabolizado libera Acetamiofen ou Acetaminofeno, que é mais ativa que ele, como analgésico e antipirético é muito melhor que o paracetamol
DERIVADOS ÁCIDO FENILACÉTICO 
-Pode ser usado de forma crônica.
Diclofenaco → Tandrilax®, Arten®, Voltaren®, Cataflan® 
Voltaren® - Diclofenaco sódico – dor e inflamação no músculo e articulação.
Cataflan® - Diclofenaco potássico - lombalgia, dor tecidos moles, dor garganta.
Tandrilax® - Mais de 1 principio ativo (D. sódico, cafeína, carisoprodol-relaxante muscular...) usado após prática de esportes.
DERIVADOS DO INDOL
Indometacina → Indocid® é muito tóxica, dessa classe ela é o que mais causa desconforto GI, cefaleia (60 % incidência)- é um paradoxo. Uso terapêutico: Fechamento do canal arterial.
Sulindaco → Clinoril®
DERIVADOS ÁCIDO PROPIÔNICO 
Ibuprofeno → Artril®, Motrim®, Alivium® – fraco anti-inflamatório
Naproxeno → Naprosyn® bom anti-inflamatório
Fenoprofeno → Algipron® 
Cetoprofeno → Profenid® mais comum e usado no Brasil. Bom anti-inflamatório, substitui voltarem pra dor na coluna (melhor).
flurbiprofeno 
DERIVADOS DO OXICAN 
-Efeitos colaterais: Zumbidos, edema, anemia..
Piroxicam → Feldene® (dose de 10 e 20mg) Utilizado para cólica menstrual (tem sublingual)
Tenoxicam → Tilatil® (VO e parenteral) – para lombalgia, efeito analgésico MUITO potente.
Meloxicam → Movatec ® (7,5 e 15mg)
FENAMATOS 
Não usado como anti-inflamatórios. É especifico para cólicas menstruais, principal é o Ponstan®, não deve ser usado mais de 1 semana no mês por risco de anemia hemolítica (por isso lançou feldene). Altera função renal (nefrotóxico). 
Ácido mefenâmico → Ponstan®****
Ácido flufenâmico → Mobilisin ® assoc.
Ácido etofenâmico → Bayro-gel ®
Ácido meclofenâmico
Ácido tolfenâmico 
DERIVADOS DA FENOXIMETANOSSULFANILIDA 
-Bom analgésico (noradrenérgico)
Nimesulida → Scaflan®, Antiflogil®, Neosulida®, Sintalgin®
Efeitos adversos dos AINEs: Dispepsia e úlcera; Diarreia e hemorragia GI; Disfunção e falência renal; Inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento (lado positivo é que em doses pequenas a aspirina evita eventos tromboembólicos) e Alteração dos testes de função renal e icterícia.
-Rolipran: Iinibe fosfodiesterase ↑AMPc → diminui da resposta inflamatória (forma mais ampla de mecanismo de ação), inibindo mediadores inflamatórios (citocina, IL..), diminui migração leucocitária, induz apoptose, estimula produção/liberação de esteroides e catecolaminas..