Inflamação: Conceitos e Sinais

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Inflamações: conceitos gerais
Patologia Geral
Landucci
Inflamação aguda Inflamação crônica
Sinais cardinais da inflamação
Inflamação
Calor 
Rubor
Tumor
Dor
Perda da função
Inflamação aguda:
1) Alterações no calibre vascular que conduzem a 
um aumento de fluxo sangüíneo;
2) Alterações estruturais na microvascularização, 
que permitem as proteínas plasmáticas e os 
leucócitos deixarem a circulação;
3) Emigração de leucócitos da microcirculação e seu 
acúmulo nos focos de agressão.
Calich & Vaz, 2001
1) Alterações vasculares
Robins et al., 2000
Calich & Vaz, 2001
Calich & Vaz, 2001
Calich & Vaz, 2001
Contração endotelial
Retração juncional
Agressão direta
Extravasamento dependente de leucócitos
Endotélio em regeneração
Mecanismos de extravasamento vascular
Eventos celulares: diapedese 
leucocitária e fagocitose
Etapas:
1) Intraluminais: marginação, rolagem e adesão;
2) Transmigração através do endotélio 
(diapedese);
3) Migração nos tecidos intersticiais na direção 
do estímulo quimiotático.
Murray et al., 2000
Marginação rolagem e adesão
Quimiotaxia e fagocitose
Quimiotaxia = locomoção orientada através de um 
gradiente químico.
 Leucócitos emigram nos tecidos em direção à região 
de agressão.
Fagocitose = reconhecimento, acoplamento e 
englobamento, destruição.
Robins et al., 2000
Fagocitose
Mediadores químicos da inflamação
Propriedades:
 originam-se no plasma e nas células;
 maioria age por ligação a receptores específicos nas 
céls. alvo;
 estimulam a liberação de mediadores pelas céls. 
alvo; 
 tem curta duração; 
 maioria possui efeitos nocivos.
Robins et al., 2000
Aminas vasoativas
Serotonina
Histamina
S. complemento
S. cininas
S. coagulação
Mediadores químicos da inflamação
Proteases plasmáticas
Metabólitos do ácido
araquidônico Leucotrienos
Prostaglandinas
Aminas vasoativas
Histamina: amplamente distribuída nos tecidos e sua 
fonte mais rica são os mastócitos. Gera dilatação das 
arteríolas e aumento da permeabilidade vascular das 
vênulas. 
Serotonina: presente nas plaquetas. Apresenta ações 
semelhantes às da histamina.
Proteases plasmáticas
Sistema complemento: 
Formado por mais de 30 proteínas encontradas solúveis 
no plasma ou na superfície de células. Atua na defesa 
contra agentes microbianos e neste processo são 
elaborados vários componentes que aumentam a 
permeabilidade vascular, quimiotaxia e opsonização. 
Proteases plasmáticas
Sistema Cinina: 
Disparado pela ativação por contato exercida pelo fator 
XII (fator de Hageman). Libera bradicinina a qual 
promove aumento da permeabilidade vascular, 
contração da musculatura lisa, dilatação dos vasos 
sangüíneos e dor. 
Proteases plasmáticas
Sistema de coagulação: 
Série de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas 
pelo fator de hageman. Etapa final consiste na 
conversão de fibrinogênio em fibrina. 
Calich & Vaz, 2001
Calich & Vaz, 2001
Metabólitos do ácido araquidônico
Sistema de coagulação: 
Série de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas 
pelo fator de hageman. Etapa final consiste na 
conversão de fibrinogênio em fibrina. 
Metabólitos do ácido araquidônico
Funções das prostaglandinas:
Fisiológicas;
 manutenção da integridade do epitélio das mucosas;
 manutenção da função renal; 
 reprodução (sobrevivência do feto, implante do ovo, 
contração do útero durante o parto; 
 crescimento e morte celular.
Metabólitos do ácido araquidônico
Funções das prostaglandinas:
Inflamatórias;
 febre;
 hiperalgesia; 
 vasodilatação (potencialização do edema); 
 contração ou relaxamento de músculo liso.
Metabólitos do ácido araquidônico
Funções inflamatórias dos leucotrienos:
Leucotrieno B4;
 aumento da permeabilidade vascular;
 migração de neutrófilos; 
 aumento da expressão de integrinas em neutrófilos; 
 ativação de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e 
células NK;
 contração ou relaxamento de músculo liso.
Metabólitos do ácido araquidônico
Funções inflamatórias dos leucotrienos:
Leucotrieno C4 e D4;
 vasoconstrição;
 aumento da permeabilidade vascular; 
 contração de brônquios; 
 produção de muco.
Metabólitos do ácido araquidônico
Funções inflamatórias do PAF:
 vasodilatação;
 aumento da permeabilidade vascular; 
 migração de neutrófilos; 
 sensibilização de macrófagos, neutrófilos e endotélio;
 migração e ativação de eosinófilos;
 contração de brônquios.
Citocinas
São polipeptídeos produzidos por células de vários 
tipos (mas principalmente por linfócitos ativados e 
macrófagos), que modulam a função de outrosa 
tipos celulares.
Oxido Nítrico (NO)
Promove relaxamento da musculatura lisa, reduz 
agregação e adesão plaquetária.
Citocinas
Resumo
 Vasodilatação:
Prostaglandinas e óxido nítrico;
Aumento da permeabilidade vascular;
Aminas vasoativas; 
C3a e C5a;
Bradicinina;
Leucotrienos C4, D4 e E4;
PAF.
 Febre;
IL-1, IL-6, TNF;
Prostaglandinas.
Resumo
 Quimiotaxia e ativação leucocitária:
C5a;
Leucotrieno B4;
Produtos bacterianos;
Citocinas (IL – 8).
 Dor:
Prostaglandinas; 
Bradicinina.
 Lesão tecidual;
Enzimas lisossômicas de neutrófilos e macrófagos;
Metabólitos do oxigênio;
Óxido nítrico.