RESUMO - Inflamação

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Resposta protetora dos tecidos vascularizados contra 
um antígeno, com o objetivo de destruir, diluir ou 
bloquear o agente agressor. Visa também cicatrizar e 
reconstituir o tecido lesado – esse reparo inicia 
durante as fases iniciais da inflamação e termina 
quando a causa nociva é neutralizada. 
Sintomas: 
o Dor; 
o Calor; 
o Rubor; 
o Impotência funcional; 
o Tumor. 
Durante o reparo do tecido lesado há substituição 
através da regeneração de células parenquimatosas 
ou preenchimento do defeito por tecido fibroso – 
cicatrização. 
Eventual efeito: Podem ser potencialmente lesivas – 
ateroesclerose, glomerulonefrite, artrite reumatoide 
e fibrose pulmonar. 
 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
Resposta inicial e imediata a um agente agressor – 
curta duração, com características de exsudação de 
líquidos e proteínas plasmáticas e emigração de 
leucócitos. 
Fases: 
 
 
 
Alterações vasculares: Vasoconstrição arteriolar – 
dura alguns segundos e é seguida de vasodilatação – 
abertura de novos leitos capilares na área inflamada 
levando a um aumento de fluxo sanguíneo. A 
hiperemia é responsável pelo rubor e calor do foco 
inflamatório. 
Alterações da permeabilidade: A vasodilatação 
ocasiona lentidão na corrente circulatória, 
aumentando a permeabilidade da microcirculação – 
permite a saída de água, eletrólitos, proteínas, fibrina 
e fibrinogênio para o interstício, formando o exsudato 
® aumento da viscosidade (hiperemia passiva – 
estase) 
 
 
 
 
 
MECANISMOS DE AUMENTO DA PERMEABILIDADE 
1. Formação de lacunas endoteliais: 
o Resposta transitória imediata; 
o Rápida e reversível; 
o Ação de mediadores químicos (histamina, 
bradicinina e leucotrienos). 
2. Reorganização do citoesqueleto (retração 
endotelial) – por ação de mediadores químicos as 
células endoteliais se retraem uma das outras. 
3. Transcitose aumentada – transporte e 
translocação de componentes da membrana celular 
por ação de mediadores químicos. Ocorre através do 
citoplasma endotelial por canais formados por 
vesículas e vacúolos interconectados (junções 
intercelulares). 
4. Lesão endotelial direta: Necrose e 
desprendimento das células endoteliais – lesão direta 
do endotélio pelo agente nocivo. Ex.: Queimaduras ou 
infecções bacterianas. 
Permeabilidade
Aumento do fluxo sanguíneo
Inflamação Aguda Gabrieli Flesch – ATM 25/2 
5. Extravasamento prolongado tardio – inicia 
após retardo de 2 a 12h. Possível lesão celular 
retardada (apoptose). Ex.: Queimadura solar ou 
toxinas bacterianas. 
6. Lesão endotelial mediada por leucócitos – 
aderem ao endotélio liberando espécies tóxicas de 
oxigênio e enzimas proteolíticas que causam lesão e 
desprendimento endotelial ® aumento da 
permeabilidade. 
7. Extravasamento de novos vasos sanguíneos – 
durante o reparo ocorre proliferação das células 
endoteliais e angiogênese. Os brotos permanecem 
permeáveis até que as células endoteliais se 
diferenciem e formem junções intercelulares. 
 
LEUCÓCITOS 
o Ingerir agentes ofensivos; 
o Destruição de bactérias; 
o Degradação do tecido necrótico; 
o Degradação de corpos estranhos; 
o Podem prolongar a inflamação; 
o Podem induzir lesão tecidual – liberação de 
enzimas, mediadores químicos e radicais tóxicos de 
oxigênio. 
Emigração: Na luz do vaso – marginação, rolagem e 
aderência. Transmigração através do endotélio – 
diapedese. Migração nos tecidos intersticiais – 
estímulo quimiotático. 
 
 
 
Quimiotaxia: Atração dos leucócitos para o campo 
inflamatório, após migração para fora do vaso, para 
iniciar o processo de fagocitose. 
Exsudato: Fluído inflamatório extravascular com alta 
concentração de proteínas e detritos celulares – 
depende da alteração da permeabilidade vascular. 
 
ETAPAS DA INFLAMAÇÃO 
o Agressão (lesão inicial); 
o Reação vascular (vasoconstrição e 
vasodilatação); 
o Transtornos de permeabilidade vascular 
(exsudação); 
o Reação dos leucócitos (exsudação leucocitária 
+ quimiotaxia + fagocitose); 
o Proliferação de tecido conjuntivo vascular 
local; 
o Reparo e cicatrização. 
 
CÉLULAS DA REAÇÃO INFLAMATÓRIA 
NEUTRÓFILOS 
Surgem no estado inicial de quase todas as reações 
inflamatórias agudas – especialmente bacterianas. 
Fazem fagocitose e desaparecem rapidamente. 
 
MONÓCITOS 
São mais resistentes e podem sobreviver várias 
semanas – provenientes do sangue. Podem 
multiplicar-se nos tecidos e transformar-se em 
macrófagos (ao sair dos vasos), bem como em células 
epitelioides e fibroblastos – fazem fagocitose. 
 
LINFÓCITOS 
Surgem tardiamente e podem persistir meses – 
produzem anticorpos. 
 
EOSINÓFILOS 
Mais comuns em infecções parasitárias e alérgicas – 
colaboram na reação Ag/Ac. 
 
PLASMÓCITOS 
Produzem anticorpos – são mais comuns na periferia 
do foco inflamatório. 
FAGOCITOSE 
Incorporação de partículas microscópicas no 
citoplasma das células (fagócitos) fazendo sua 
degradação ou transformando-as em substâncias 
inócuas – utilizam enzimas celulares e produtos 
metabólicos. 
 
Fases: Reconhecimento e adesão pelos neutrófilos e 
macrófagos (opsonização: IgG e C3b), ingestão e 
destruição (degradação). 
Tipos de macrófagos: Monócito – sangue, histiócito – 
tecido conjuntivo, células reticulares – baço, 
linfonodos e medula óssea, células de Kupfer – fígado, 
células da micróglia – SNC e osteoclastos – ossos. 
 
o Ingestão: 
Pseudópodos: Pela membrana citoplasmática da 
célula – a membrana limitante do vacúolo fagocítico 
se fusiona com a membrana limitante dos grânulos 
lisossomais dos leucócitos. 
Descarga: Realizada para eliminar o conteúdo dos 
grânulos com saída de enzimas hidrolíticas. 
 
o Destruição: Por mecanismos bactericidas 
dependentes de oxigênio – sistema H2O2. Por 
mecanismos bactericidas independentes de oxigênio 
– íon hidrogênio, enzima lisozima, proteínas catiônicas 
ricas em arginina e lactoferrina. 
 
o Tipos de exsudato: Fibrinosa, purulenta, 
hemorrágica e serosa. 
 
MEDIADORES QUÍMICOS 
o Originam-se no plasma e nas células; 
o Desenvolvem sua atividade biológica através 
da ligação a receptores específicos celulares; 
o São capazes de estimular a liberação de 
mediadores por parte das próprias células-alvo. 
o Atuam sobre um ou mais tipos de células-alvo, 
alvos variados e podem apresentar efeitos diferentes 
de acordo com as células e tecidos em contato; 
o Uma vez ativados e liberados a maioria tem 
curta duração. 
 
Celulares: Pré-formatados (sequestrados em 
grânulos) – histamina (mastócitos), serotonina e 
enzimas lisossomais. Recém-formatados (sintetizados 
originalmente) – prostaglandinas, leucotrienos, fator 
ativador plaquetário, citocinas e óxido nítrico. 
Plasmáticos: Por ativação do complemento C3a, C5a, 
C3b e C5b-9 e por ativação do fator de Hageman – 
sistema cinina (bradicinina) e sistema de coagulação-
fibrinólise. 
AMINAS VASOATIVAS 
HISTAMINA 
Origem: Mastócitos e basófilos. 
Ativação: Agentes físicos (trauma, calor e frio), 
reações imunes, anafilatoxinas, proteínas liberadoras 
de histamina derivadas de leucócitos, neuropeptídios 
e citocinas. 
Ação: Vasodilatação arteriolar e aumento da 
permeabilidade vascular. 
 
SEROTONINA 
Origem: Plaquetas. 
Ativação: Contato com colágeno, trombina, 
adenosina difosfato e complexo Ag/Ac. 
 
PROTEASES PLASMÁTICAS 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Sistema de 20 proteínas plasmáticas que atua na 
imunidade – defesa contra agentes microbianos e 
agente ativador da lise de micróbios. Aumenta a 
permeabilidade vascular, quimiotaxia e opsonização. 
 
Células normais: Inibidores proteicos. 
 
Presentes no plasma na forma inativa: C1 a C9. 
Ação: C3a, C5a e C4a – permeabilidade vascular e 
vasodilatação através da liberação de histamina dos 
mastócitos. 
C3b: Fagocitose. C5a: Adesão e quimiotaxia para 
neutrófilos, monócitos e eosinófilos. 
 
SISTEMA CININA 
Ativação: Fator Hageman (fator XII) da via intrínseca 
da coagulação. 
Ação: Libera bradicinina, que aumenta a 
permeabilidade vascular, vasodilatação e dor. A 
bradicinina é rapidamente inativada pela quinase.SISTEMA DE COAGULAÇÃO 
Ativação: Fator Hageman. 
Ação: Converte fibrinogênio em fibrina através da 
ativação da trombina – ocorre formação de 
fibrinopeptídios, que agem na permeabilidade 
vascular e quimiotaxia para neutrófilos. 
 
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO 
PROSTAGLANDINAS 
Formação: A partir do ácido araquidônico (ácido 
graxo) – via da cicloxigenase (bloqueio para aspirina). 
Tipos: PGE, PGD, PGF e PGLI2. 
Ação: Vasodilatação e potencializa a formação de 
edema. 
 
LEUCOTRIENOS 
Formação: A partir do ácido araquidônico – via da 
lipoxigenase (enzima presente nos neutrófilos). 
Produto: 5-HETE. 
Ação: Quimiotaxia. 
 
FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA 
 
Origem: Fosfolipídios da membrana por ativação das 
fosfolipases. 
 
Ação: Vasodilatação, aumento da permeabilidade 
vascular (mais potente que que a histamina), aumento 
da adesão leucocitária ao endotélio e quimiotaxia. 
 
CITOCINAS 
 
Tipos: Interleucina 1 (IL1) e fator de necrose tumoral 
(TNF). 
 
Ativação: Macrófagos por ação de produtos 
bacterianos, complexos imunes, toxinas, lesões físicas 
e outras citocinas. 
 
Ação: Reações de fase aguda – febre, sono e 
diminuição de apetite. Efeitos endoteliais – aderência 
leucocitária, síntese de PG1 e atividade pró-
coagulante. Efeitos fibroblásticos – proliferação e 
colágeno, colagenase e protease. 
ÓXIDO NÍTRICO 
Origem: Gás solúvel produzido por células endoteliais, 
macrófagos e neurônios centrais específicos – potente 
vasodilatador (fator de relaxamento do endotélio). 
Tempo de ação: Alguns segundos. 
Ação: Citotóxico para micróbios. 
 
RADICAIS LIVRES 
Origem: Liberados por leucócitos. 
Ativação: Agentes quimiotáticos – imunocomplexos. 
Modo de ação: Aumento da permeabilidade vascular 
e inativação de antiproteases (destruição de matriz 
extracelular). 
 
Vasodilatação: Prostaglandinas e óxido nítrico. 
Permeação vascular crescente: Aminas vasoativas, 
C3a e C5a (liberação de aminas), bradicinina, 
leucotrienos C4, D4 e E4, FAP e substância P. 
Ativação da quimiotaxia dos leucócitos: C5a, 
leucotrieno B4, quimioquinas e produtos bacterianos. 
Febre: IL-1, IL-6 e FNT, prostaglandinas e bradicinina. 
Dano tecidual: Enzimas lisossomais de neutrófilos e 
macrófagos, metabólitos de oxigênio e óxido nítrico. 
 
Desenlace da inflamação aguda: Resolução completa, 
cura por substituição – tecido conjuntivo (fibrose), 
formação de tecido de granulação e progressão para 
a inflamação crônica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inflamação de duração prolongada – inflamação ativa, 
destruição tecidual e tentativas de reparo, com 
predominância de fenômenos proliferativos. 
Progressão: 
o Impossibilidade de resolver a inflamação 
aguda e nem restaurar o tecido lesado; 
o Persistência do agente agressor – sífilis, TBC, 
fungos; 
o Exposição prolongada a agentes 
potencialmente tóxicos – sílica; 
o Doenças autoimunes. 
 
MORFOLOGIA 
o Infiltrado de células mononucleares – 
macrófagos, linfócitos e plasmóticos; 
o Destruição tecidual induzida pela persistência 
do agente agressor ou células inflamatórias; 
o Tentativas de cicatrização pela substituição do 
tecido lesado por tecido conjuntivo – angiogênese e 
fibrose. 
Células: Macrófagos, linfócitos B e T, plasmócitos 
(produção de anticorpos), eosinófilos (eventuais), 
células endoteliais e fibroblastos. 
 
TIPOS DE INFLAMAÇÃO 
TECIDO DE GRANULAÇÃO 
Proliferação de fibroblastos e células endoteliais 
vasculares – mediada por macrófagos, linfócitos T 
ativados, fatores plasmáticos e derivados de 
plaquetas. Formação de pequenos vasos sanguíneos 
para constituir o tecido de granulação. Formam-se por 
brotamento de vasos pré-existentes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
GRANULOMATOSA 
Acúmulo de macrófagos modificados (células 
epitelioides) desencadeada por uma variedade de 
agentes – substâncias indigeríveis ou imunidade 
mediada por células T são essenciais para a formação. 
Granuloma: Acúmulo microscópico de macrófagos 
que se transformam em células epiteliais, cercadas 
por um colar de leucócitos mononucleares (linfócitos). 
Podem se fundir e formar células gigantes. 
Langhans: Aspecto lembra uma ferradura – processos 
infecciosos. 
Touton: Lembra uma coroa – presença de gordura. 
Corpo estranho: Núcleos dispostos ao acaso – 
presença de um corpo estranho. 
 
 
 
Bacterianas: Tuberculose, lepra, sífilis e doença da 
arranhadura do gato. 
Parasitárias: Esquistossomose. 
 
TUBERCULOSE 
Granuloma denominado tubérculo – presença de 
necrose caseosa central, acúmulo de macrófagos, 
células gigantes de Langhans e coroa linfocitária. 
 
 
 
Lepra: Causada pelo bacilo Mycobacterium leprae, 
que afeta os nervos e a pele. 
Fúngicas: Criptococose, paracoccidioidomicose e 
histoplasmose. 
Metais e poeiras inorgânicas: Silicose e beriliose. 
Desconhecida: Sarcoidose – granulomas não-
caseosos. 
Inflamação Crônica