Aula 7 Ativação e Diferenciação dos Linfócitos T CD4 e CD8.

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Ativação e Diferenciação dos Linfócitos T CD4 e CD8
Prof. Dra. Mariana Andrade Figueiredo
Disciplina: Imunologia
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Seminário 20/05
2, 5 pontos do seminário
1,5 ponto do ED
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Seminário 27/05
2, 5 pontos do seminário
1,5 ponto do ED
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Ativação de células T imaturas e efetoras pelo antígeno
Células T ativadas devolvem sinais para as APCs, aumentando ainda mais sua habilidade de ativar as células T.
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Proteínas da superfície da Célula T que participam da ativação dos Linfócitos T
Móleculas de Adesão: estabilizam a interação dos Linfócitos T com as APCs. 
Correceptores: transmitem sinais bioquímicos que trabalham em conjunto com os sinais do complexo TCR.
Coestimuladores: auxilia na ativação de Células T
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Fases da Resposta da Célula T
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Dois subtipos principais de Linfócitos T
CD4+
 Célula T helper (Th) ou auxiliar
Reconhecimento via MHC II
Secreção de citocinas
Ação sobre diferentes tipos celulares (macrófagos, LT citotóxico, LB)
CD8+
Célula citotóxica 
Reconhecimento via MHC I
 Morte celular
Ação sobre células infectadas e ou tumorais
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Funções de coestimuladores na ativação de células T
Tipicamente apresentadora de autoantígenos. Células em Repouso
Geralmente apresentadora de antígenos microbianos
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Ações biológicas de IL-2.
A IL-2 estimula a sobrevivência, proliferação e diferenciação de linfócitos T, atuando como um fator de crescimento autócrino. 
A IL-2 também mantém as células T reguladoras funcionais e, assim, controla as respostas imunes (p. ex., contra autoantígenos).
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Expansão Clonal das Células T
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Desenvolvimento das Células T de Mémoria
Diferenciação linear
Diferenciação ramificada
Expressam níveis diferenciados de proteínas antiapoptóticas
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Papel das Células T em Erradicar Infecções
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Reações das células T CD4+ na imunidade mediada por células.
Indução da resposta: 
as células T CD4+ reconhecem os peptídios que são derivados de antígenos proteicos e apresentados por células dendríticas em órgãos linfoides periféricos. 
células efetoras (e de memória), 
As funções efetoras de células T:
 as células T reconhecem o efetor antígeno nos tecidos e respondem através da secreção de citocinas que recrutam mais leucócitos e ativam os fagócitos para erradicar a infecção.
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As propriedades dos Subgrupos TH1, TH2 e TH17
 (Linfócitos T auxiliares CD4)
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Macrófagos são ativados pelas interações CD40L-CD40 e IFN-γ expressos por células TH1 e executam várias funções que matam microrganismos, estimulam a inflamação e aumentam a capacidade de apresentação de antígenos das células
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Principais respostas dos macrófagos ativados pela via clássica de ativação, e seus papéis na defesa do hospedeiro mediada por células T.
 Os macrófagos também são ativados durante as reações imunes inatas e desempenham funções semelhantes
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Fases indutora e efetora das respostas das células T CD8+.
Indução da resposta: as células T CD8+ reconhecem os peptídios derivados de antígenos proteicos que são apresentados por células dendríticas em órgãos linfoides periféricos. 
Funções efetoras de células T: CTLs CD8+ reconhecem o antígeno nos tecidos e respondem matando as células nas quais o antígeno é produzido.
células T efetoras migram para locais teciduais infectados, de crescimento tumoral ou de rejeição de enxerto. 
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Papel das Células T auxiliares na Diferenciação de LT CD8+
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Exaustão de células T
Em infecções agudas, as células T CD8+ diferenciam-se em CTLs que eliminam as células infectadas.
 Em situações de exposição persistente ou crônica a antígenos, a resposta das células T CD8+ é suprimida pela expressão e acoplamento de PD-1 e outros receptores inibitórios.
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Etapas na lise das células-alvo mediadas por CTL
Um CTL reconhece a célula-alvo que expressa o antígeno, sendo posteriormente ativado.
A formação de conjugados entre um CTL e o seu alvo e a ativação do CTL também requerem interações entre moléculas acessórias (LFA-1, CD8) expressas no CTL e seus ligantes específicos (ICAM-1 e MHC de classe I, respectivamente) expressos na célula-alvo.
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Estudo Dirigido
Como ocorre a ativação de células T imaturas e efetoras pelo antígeno?
Quais são as fases da Resposta da Célula T?
Quais os subtipos principais de Linfócitos T e quais as suas características?
Quais as funções de coestimuladores na ativação de células T?
Descreva as ações biológicas de IL-2.
Descreva as reações das células T CD4+ na imunidade mediada por células.
Descreva as propriedades dos Subgrupos TH1, TH2 e TH17.
Descreva fases indutora e efetora das respostas das células T CD8+.