Aula AINES AIES

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ANTI-
INFLAMATÓRIOS NÃO 
ESTEROIDAIS [AINES]
INFLAMAÇÃO
 Reação do organismo:
 Reação Vascular
 Reação Celular
 Mediadores proteicos celulares: histamina, serotonina, PGs, LTs,
citocinas, quimiocinas
 Etapas:
 Reconhecimento do agente lesivo
 Recrutamento de células (leucócitos)
 Remoção do agente
 Regulação (controle da inflamação)
 Resolução (reparo)
Inflamação e 
dor
 Dor:
• Nociceptores
 Inflamação:
• Mediadores
• Hiperalgesia
• Maior sensibilidade dos 
receptores 
Simples assim !!!
Inflamação e Dor
Autacóides:
 Grego: autos (próprio) akos (agente medicinal ou medicamento)
 Substâncias formadas pelos tecidos nos quais agem –
funcionando como hormônios locais;
 Produzidos em vários tecidos – não é produzido por glândulas
endócrinas – diferença para os hormônios;
 Prostaglandinas, histamina, serotonina, bradicininas e
calidinas
Metabolismo do ácido aracdônico
 Fosfolípideos - fosfolipases (fosfolipase A2) –
liberam ácido aracdônico
 Metabólitos – eicosanóides
 Ciclo-oxigenase: prostaglandinas e tromboxano
 Lipo-oxigenasse: leucotrienos
Metabolismo do ácido aracdônico
Metabolismo do ácido aracdônico
 Principais prostanoides
 PGI2 – prostraciclina - endotélio
vascular – controle do fluxo sanguíneo
– vasodilatação – calor, rubor e dor
 PGE2 – mesma função da PGI e ainda
promove aumento de IL-1 – febre
 TXA2 – Tromboxano – agregação
plaquetária e vasoconstrição
Febre
Febre
É SIMPLES ASSIM !!!
AINES
 Diferentes medicamentos
 Ação
 Antipirética
 Analgésica
 Anti-inflamatória
 Mecanismo:
 Inibição da enzima Prostaglandina Sintase
 Também chamada CICLO-OXIGENASE
 COX (ciclo-oxigenasse) 1 e 2
Ciclo-Oxigenase - Isoformas
 COX-1: expressão constitutiva – fisiologicamente expresso
 COX-2: expressão induzida - inflamação
Analgésicos 
antipiréticos x AINES
 Dois grupos:
Analgésicos antipiréticos
 AINES
 Analgésicos antipiréticos:
 Inibição de COX
 Acetaminofeno (paracetalmol)
 Metamizol (dipirona)
TEM DIFERENÇA ?
Breve descrição
 Ácido acetilsalicílico:
 precursor dos AINEs tradicionais
 os outros anti-inflmatórios são comparados, sendo o
mais comumente utilizado
 Ação anti-inflamatória:
inibição da atividade da COX
Ação analgésica:
 PGE-2 é capaz de sensibilizar as terminações nervosa
– sem COX - sem PGE – sem dor
Breve descrição de alguns
 Ácido acetilsalicílico:
 Ação analgésica:
 Inibição de PGE-2 de novo – e também sem IL-1
 Usos clínicos:
 como antipiréticos e analgésicos no tratamento:
 De gota, febre reumática e artrite reumatoide
 Condições comumente tratadas como cefaleia,
artralgia e mialgia
CLASSIFICAÇÃO
Mais usados !!!
Mais usados !!!
Efeitos Colaterais
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
ESTEROIDAIS
[AIE]
Anti-Inflamatórios Esteroidais
 Esteroides – moléculas complexas, lipossolúveis de alto
peso molecular
 Colesterol, sais biliares e hormônios – esteroides
naturais – envolvimento na inflamação
 Produção na glândula adrenal (suprarrenal)
 Classificação:
 Importantes para o metabolismo intermediário e resposta
imune
 Mineralocorticoides
 Atividade androgênica e estrogênica
Anti-Inflamatórios 
Esteroidais
 Síntese dependente de colesterol
Anti-Inflamatórios Esteroidais
 CORTISOL – produto final do eixo Hipotálamo-
hipófise-adrenal
 Funções periféricas – uso de dois receptores
 Receptor Tipo 1 / Receptor Mineralocorticóide (MR)
 Receptor Tipo 2 / Receptor Glicocorticóide (GR)
 Ampla distribuição
 Regulam transcrição de genes
 GLICORTICÓIDES – reduzem a inflamação ?
Anti-Inflamatórios Esteroidais
GLICORTICÓIDES – reduzem a inflamação – COMO ?
 Efeitos sobre a concentração, distribuição e função dos leucócitos
 Efeitos supressores sobre quimiocinas e citocinas inflamatórias
 Também reduzem a síntese de PGs, LTs e PAF – ativação
 Ativação de fosfolipase A2
 Redução da expressão de COX-2 – menos PGs
 Redução da liberação de histamina – menor permeabilidade
vascular
Anti-Inflamatórios Esteroidais
Mecanismo de ação
 Ação dependente de alterações no genoma
 Ação não dependente de alterações no genoma e
mediadas por receptores
 Ação não dependente de alterações no genoma e
mediadas de maneira físico-química
Anti-Inflamatórios Esteroidais
Mecanismo de ação
 Ação dependente
de alterações no
genoma
Anti-Inflamatórios Esteroidais
Mecanismo de ação
Ação não dependente de alterações no genoma e
mediadas por receptores:
 Doses elevadas
 Ação rápida
 Sem síntese de proteínas – interação com receptores de
membrana
 Feedback negativo para a síntese de ACTH
Anti-Inflamatórios Esteroidais
Mecanismo de ação
Ação não dependente de alterações no genoma e
mediadas de maneira físico-química:
 Doses muito altas
 Efeito mais rápido de todos
 Diminuição no transporte de Na e Ca pela MP
 Consequência – queda no consumo de ATP e diminuição
do Ca citoplasmático
 Ca – essencial para a ativação e manutenção da função
leucocitária
Classificação
Quanto a duração – supressão de ACTH após dose
única
Curta:
 Supressão de 8 a 12 hs
 Intermediária:
 Supressão de 12 a 36 hs
 Longa:
 Supressão de 36 a 72 hs
D
E
S
V
A
N
T
A
G
E
N
S
Problemas !! Uso de AIEs
 Principais efeitos indesejáveis:
Resultados de suas ações hormonais - quadro clínico de síndrome
de Cushing iatrogênica
 Período curto – < 2 semanas – sem efeitos pronunciados
 Síndrome de Cushing iatrogênica:
Problemas !! Uso de AIEs
 Síndrome de Cushing iatrogênica:
 Rosto torna-se arredondado;
 Tumefações;
 Deposição de gordura (face em configuração de lua
cheia);
 Efeitos colaterais graves:
 Aparecimento de úlceras pépticas
 Pode ocorrer, também, hipomania ou psicose aguda -
principalmente em pacientes que recebem doses muito altas
de corticosteroides
Problemas !! Uso de AIEs
Quando administrados em doses superiores às
fisiológicas:
 A cortisona e a hidrocortisona - provocam retenção de
sódio e líquidos - bem como
perda de potássio.
 Em pacientes com funções cardiovasculares e renais
normais:
 Alcalose hipoclorêmica hipopotassêmica
 Elevação da pressão arterial.
Problemas !! Uso de AIEs
 Em pacientes com hipoproteinemia, doença renal ou
hepatopatia:
Pode ocorrer edema
 Em pacientes com cardiopatia:
Pode resultar em insuficiência cardíaca.
USO EXCESSIVO DE
AIEs
Síndrome de Cushing
Estigma “Cushingoide”
VISÃO GERAL
FIM !