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TRÁFEGO DE VESÍCULAS Vias Vias endocendocíítica/exoctica/exocííticatica O princO princíípio do Transporte Vesicularpio do Transporte Vesicular Muitas vesMuitas vesíículas precisam de um culas precisam de um revestimento protrevestimento protééico:ico: FunFunçções do ões do CoatCoat (revestimento)(revestimento) Deformar a membrana permitindo a sua curvatura e a formação da vesícula transportadora Concentrar proteínas em pedaços específicos da membrana que darão origem à vesícula em brotamento Onde encontramos cada um?Onde encontramos cada um? ClatrinaClatrina Os triskelions formam estruturas pentagonais e hexagonais Subunidades de caltrina formam um TRISKELION Como se formam as vesComo se formam as vesíículas?culas? ProteProteíínas adaptadoras conectam a nas adaptadoras conectam a clatrinaclatrina a RECEPTORES DE a RECEPTORES DE CARGACARGA Figure 13-65a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) FormaFormaçção de uma vesão de uma vesíícula secretoracula secretora Figure 13-65b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) Onde encontramos cada um?Onde encontramos cada um? A formaA formaçção de um lisossomoão de um lisossomo A reciclagem dos receptores de A reciclagem dos receptores de manosemanose 66--fosfato não fosfato não possui revestimento regulares possui revestimento regulares –– os RETRÔMEROSos RETRÔMEROS Figure 13-9 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) Na Na endocitoseendocitose temos tambtemos tambéém a m a caveolinacaveolina Figure 13-49 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) Figure 13-11 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) FosfatidilinositFosfatidilinositóóisis marcam organelas e dommarcam organelas e domíínios nios de membranas de membranas Auxiliam na regulaAuxiliam na regulaçção da ão da formaformaçção de vesão de vesíículas e culas e outras etapas do transporteoutras etapas do transporte GTPases : me diga onde e quando!!! citoplasma - off GDP GTP membrana- on ARFs – COPI e clatrina Sar1- Retículo endoplasmático Coadjuvantes - GEF (guanine-exchange factors) - GAP (GTPase activating proteins) O O CoatCoat logo se desfazlogo se desfaz Uma Uma GTPaseGTPase, ao hidrolisar o GTP, , ao hidrolisar o GTP, desconecta as protedesconecta as proteíínas adaptadorasnas adaptadoras A vesA vesíícula viaja nua; o cula viaja nua; o coatcoat ssóó serve para serve para sua formasua formaççãoão GTPasesGTPases funcionam como um relfuncionam como um relóógio gio para o processopara o processo A DINAMINA corta a vesA DINAMINA corta a vesíículacula Veja o que acontece quando a dinamina está inativada (mutante) Onde encontramos cada um?Onde encontramos cada um? Do RE ao Do RE ao GolgiGolgi as vesas vesíículas são culas são de COPIIde COPII COPIICOPII Participa de transporte Participa de transporte anteranteróógradogrado Entre RE e GOLGIEntre RE e GOLGI Composto pelas proteComposto pelas proteíínas Sec23, nas Sec23, SecSec 24, Sec13 e 24, Sec13 e Sec31Sec31 Sar1 recruta as Sar1 recruta as ptnsptns do COPIIdo COPII COPIICOPII Onde encontramos cada um?Onde encontramos cada um? COPICOPI Participam do retorno do Participam do retorno do GolgiGolgi ao REao RE Participam da viagem ao longo do Participam da viagem ao longo do GolgiGolgi O Sinal KDEL indica o retorno para O Sinal KDEL indica o retorno para o o GolgiGolgi éé importante para as importante para as proteproteíínas residentes do nas residentes do RERE KDEL corresponde aKDEL corresponde a LysLys--AspAsp--GluGlu--LeuLeu no fim da no fim da proteproteíínana Quem tiver KDEL Quem tiver KDEL éé residente do Retresidente do Retíículo! culo! VIA ANTERÓGRADA VIA RETRÓGRADA COMO ACERTAR O ALVO?COMO ACERTAR O ALVO? RabRab SNARESNARE Cada organela ou vesCada organela ou vesíícula tem sua cula tem sua prpróópria pria RabRab RabRab Dão a especificidade ao alvoDão a especificidade ao alvo Figure 13-15 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) RABS - Concentração e ancoragem de vesículas próximas ao seu sítio alvo - dispara a liberação das SNARES. - Aumentam a velocidade de interação entre as duas SNARES SNARE faz a vesSNARE faz a vesíícula reconhecer e ligar na cula reconhecer e ligar na membranamembrana--alvoalvo VV--SNARE: um SNARE: um ““fiofio”” exposto na vesexposto na vesíículacula TT--SNARE: um SNARE: um ““tufotufo”” no alvo que agarra o Vno alvo que agarra o V--SNARESNARE São especSão especííficos para cada alvoficos para cada alvo””; permite o reconhecimento do local correto; permite o reconhecimento do local correto A interaA interaçção dos SNARES expulsa a ão dos SNARES expulsa a áágua, para gua, para que as membranas possam se fundirque as membranas possam se fundir A menos de 1,5 nm de distância, duas membranas se fundem naturalmente; o problema é expulsar a água Proteínas auxiliares enrolam e desenrolam as SNAREs A proteA proteíína de fusão do HIV faz na de fusão do HIV faz parecidoparecido Figure 13-74 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) FUSÃO DA VESÍCULA SINÁPTICA BOTOX Vias endocítica/exocítica O princípio do Transporte Vesicular Muitas vesículas precisam de um revestimento protéico: Funções do Coat (revestimento) Onde encontramos cada um? Clatrina Como se formam as vesículas? Onde encontramos cada um? A formação de um lisossomo A reciclagem dos receptores de manose 6-fosfato não possui revestimento regulares – os RETRÔMEROS Na endocitose temos também a caveolina O Coat logo se desfaz A DINAMINA corta a vesícula Onde encontramos cada um? Do RE ao Golgi as vesículas são de COPII COPII Sar1 recruta as ptns do COPII COPII Onde encontramos cada um? COPI O Sinal KDEL indica o retorno para o Golgi COMO ACERTAR O ALVO? Cada organela ou vesícula tem sua própria Rab Rab SNARE faz a vesícula reconhecer e ligar na membrana-alvo A interação dos SNARES expulsa a água, para que as membranas possam se fundir A proteína de fusão do HIV faz parecido
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