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Antidepressivos Depressão Unipolar Alterações do humor sempre na mesma direção Bipolar Depressão se alterna com mania Alteração neuronal em mais de uma região do cérebro Córtex pré- frontal Amídala Hipocampo Risco de Suicídio Piora do prognóstico de outras doenças Associação com outras condições: ansiedade, dependência de fármacos, distúrbios alimentares A depressão pode ser causada por déficit funcional de noradrenalina e serotonina (5-HT) em certos locais do cérebro. Reserpina: inibe o armazenamento de NORA e 5-HT → causa depressão Anfetaminas: aumentam a liberação de NORA → elevam o humor Antidepressivos: aumentam a disponibilidade desses neurotransmissores (NORA e/ou 5-HT) Eeitos dos fármacos antidepressivos levam semanas para se desenvolver A melhora clínica envolve alterações secundárias adaptativas do cérebro A maioria dos ADTs inibe a captura de noradrenalina e serotonina Menor efeito sobre a captura de dopamina A maioria dos ADTs antagonizam outros receptores: colinérgicos muscarínicos, receptores de histamina e de 5-HT Sedação (Bloqueio de receptors H1) Dificuldade para se concentrar, confusão e falta de coordenação motora, Hipotensão postural (bloqueio ) Efeitos atropínicos (bloqueio muscarínico): boca seca, visão embaçada, constipação e retenção urinária. Bloqueio serotoninérgico: disfunção sexual, perda da libido e anorgasmia Potencializam os efeitos do álcool Superdosagem é perigosa: arritmias ventriculares → usados em tentativas de suicídio Pouco utilizados devido à sua toxicidade e interações medicamentosas e alimentares. Reduzem o metabolismo de NA, 5-HT e DA no SNC → aumentam a concentração citoplasmática de monoaminas nas terminações nervosas _ Fenelzina, tanilcipromina e iproniazida Inibição irreversível da monoamino-oxidase (MAO) e não-seletivos entre as duas isoformas da enzima _ Moclobemida Inibidor reversível, seletivo para a MAO-A EFEITOS ADVERSOS Hipotensão postural Efeitos atropínicos: boca seca, visão embaçada, retenção urinária SNC: tremores, insônia, excitação, convulsão (superdosagem) Aumento do apetite → ganho de peso INTERAÇÕES iMAOs + ADTs: crise hipertensiva A inibição da MAO aumenta a absorção da tiramina presente nos alimentos: hipertensão aguda, cefaleia, podendo ocorrer hemorragia intracraniana Mecanismo de ação: inibição do transportador de serotonina (SERT) Outras indicações: transtornos de ansiedade, TOC, transtornos de pânico e bulimia. São inibidores enzimáticos: podem aumentar a toxicidade de outros fármacos Causam menos efeitos efeitos adversos que os antidepressivos tricíclicos → menor propensão a causar efeitos antimuscarínicos Possíveis efeitos adversos incluem: náuseas, anorexia, insônia e disfunção sexual. Associação de ISRS e iMAO: podem causar a síndrome serotoninérgica Tremores, hipertermia e colapso cardiovascular Bupropiona Inibe a recaptação de noradrenalina e dopamina Não induz euforia como a cocaína. Tratamento do tabagismo. Reboxetina e Atomoxetina Inibidores altamente seletivos da recaptura de noradrenalina Eficácia menor que dos ADTs. Atomoxetina utilizada para (TDAH) DuloxetinaDesvenlafaxinaVenlafaxina Milnaciprana Menos efeitos adversos que os ADTs → não possuem ações bloqueadoras em outros receptores Outros usos clínicos: neuropatias e fibromialgias, desordens de ansiedade
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