MHC e Tipos de Hipersensibilidade

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MHC- envolvidos no controle da resposta imune humoral como resposta mediada por células.
CELULA T: reconhece porções de proteínas antigênicas que são ligadas covalentemente a molécula de MHC.
ESTRUTURA DA MOLECULA MHC: proteína da membrana das APCs; apresentam Ag peptídico para reconhecimento pelos linfonodos. 
ANTIGENO LEUCOCITARIO HUMANO (HLA)
Conjunto de genes que codificam a síntese de glicoproteínas da superfície celular. Permitem que o sistema imunológico reconheça o que é próprio e nao próprio do organismo.
ESTRUTURA DO MHC: Consiste em uma fenda que liga os peptídeos. Par de dominós semelhantes a imunoglobulinas.
PROPRIEDADES DAS MOLECULAS DE MHC
Os resíduos de aminoácidos polimórficos estão localizados na fenda de ligação de peptídeos
Os domínios não polimorfos contem locais de ligação para as moléculas CD4 e CD8 de linfócitos T.
CLASSE I E II = reconhece o ag e apresentam este ag ao linfócito 
MHC CLASSE 1
HLA-A, HLA-B, e HLA-C são as mais importantes por serem as mais polimórficas( no local genético pode ter varias opções de posiçoes de mol diferentes).
Estao presentes em todas as cel nucleadas
São compostos por duas cadeias polipeptídicas: uma mais longa e uma mais curta.
Regiões da cadeia A
Região citoplasmática: contendo sítios de fosforilação e de ligação a elementos do citoesqueleto 
Região transmembrana: contendo aminoácidos hidrofóbicos pelos quais a molecula é ancorada na membrana celular.
Domínio A3: altamente conservado ao qual se liga CD8 
Domínio A1 e A2 : região de ligação a peptídio.
CADEIA BETA
B2- microglobulina: se associa a cadeia A e auxilia a manter a conformação apropriada da molecula 
MHC CLASSE 2 
HLA-DP, HLA-DQ E HLA-DR – são os mais importantes e pilimorficos 
Cadeias A e B praticamente iguais. Ambas das fendas faz ligação ao peptidio ( M 1 so uma faz ligação)
É aberto em um dos lados de forma que este pode acomodar peptídeos mais longos.
Cels dendriticas,macrófagos, linfócitos B, cels endoteliais e epiteliais expressam MHC II
FENDAS DE LIGAÇAO DE PAPTIDEOS DO MHC 
Ligam peptídeos derivados de antígenos proteicos, apresentam-se para reconhecimento das cel T.
Células T só reconhecem antígenos proteicos ligados aos produtos de MHC, não ve ag solto na circulação.
CARACTERISTICA DA LIGAÇAO DOS PEPTIDEOS AS MOLECULAS DO MHC
Cada molécula de MHC apresenta um peptídeo de cada vez
Uma so fenda. 
É capaz de apresentar uma variedade de Ag.
Especificidade ampla para a ligação de peptídeos, muitos peptídeos diferentes podem se ligar á mesma molécula de MHC
Cada célula T responde a um único peptídeo ligado a uma molécula do MHC.
MHC classe I – peptídeos provenientes de proteínas citosolicas 
MHC de classe II – peptídeos provenientes das vesículas intracelulares 
O peptídeo é necessário para a estabilidade da expressa. Apenas a molécula de MHC ligadas a peptídeos se expressam para que sejam reconhecidas pelas cel T 
EXPRESSAO DAS MOLECULAS DE MHC
A expressão é aumentada pelas citocinas produzidas durante as respostas inata e adquiridas 
IFN-a , INF-b, IFNy- resta imune inata a vírus
TNF e linfotoxinas – resposta inata microbiana/ bactérias (infecções).
HIPERSENCIBILIDADE
Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória ou dano tecidual. 
A divisão pode se baseada em: mecanismo evolvidos e tempo levado para a reação. 
TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAE 
Imediata ou humoral ( mediada por anticorpo IgG, IgE e IgM):
Tipo I: hiper imediata, mediada por anticorpos igEs – asma, anafilaxia.( mastócitos e basófilos)
Tipo II: hiper citotóxica mediada por anticorpos citotóxicos IgM e IgG – transfusão de sangue 
Tipo III: doença autoimune 
Tardia ou celular ( mediada por linfócitos T e macrófagos)
Tipo IV: hiper mediada por células – dermatite de contato - memoria imunologica
Imediata ou humoral 
Anafilaxia – Ac associado a célula (IgE)
Reação citotóxica – Ag associado a célula, depende do complemente (IgG e IgM)
Tardia ou celular 
Tuberculina ou a outras proteínas derivadas de germes infecciosos 
Proteína purificada 
Substancias químicas – dermatite de contato
TIPO I
Hipersensibilidade anafilática 
A reação pode envolver pele (urticaria e eczema), olho(conjuntivite), nasofaringe(rinorreia, rinite), tecidos broncopulmonares(asma) e trato gastrointestinal(gastroenterites.
Reação leva normalmente de 15 a 30 min para exposição ao antígeno.
Causada por alerginos. Fatores ambientais ou genéticos contribuem para alergia mediada por IgE.
Componete primário celular nessa hipersensibilidade é macrófago e basófilo. A reação é amplificada ou modificada pelas plaquetas, neutrófilos e eosinófilos.
CARACTERISTICA DOS ALÁRGENOS
São ag que induzem reação de hipersensibilidade. 
Podem ser de origem proteica, vegetal ou animal.
As consequências desse tipo de resposta são: tipo de ag / via de entrada e intensidade da resposta imune.
CELULAS ENVOLVIDAS 
Mastócitos: riscos em grânulos, alta afinidade para porção Fc da IgE. Ativados por ligações cruzadas 
BAsofilos: granulocitos sanguíneos ( histaminas) 
Plaquetas: participação indireta, mastócitos/basófilo – dependentes (agregação plaquetaria)
Eosinófilos: liberam mediadores inflamatórios capazes de aumentar a reação atópica. Circulantes no sangue, presentes nos tecidos periféricos - mucosas do trato resp, gastrointestinal.
MECANISMO DE AÇAO 
Envolve produção de IgE, em resposta a certos AG. IgE tem levada afinidade por seu receptor em mastócito e basófilo. 
Um exposição ao mesmo alergeno faz reação cruzada cm IgE ligado a células e dispara a liberação de varias substancias farmacologicamente ativas. A ligação cruzada do receptor Fc e IgE é importante para a estimulaço de mastócitos.
PRODUÇAO DE IgE: citosinas Th2 – estimulam a produção de IgE. É o anticorpo mais eficiente na ligação aos receptores Fc dos mastócitos e na ativação destas células.
ATIVAÇAO DE Th2: estimulam produção de IL-5 – ativa os eosinófilos. IL13 – estimula as células epiteliais a secretarem muco que contribuem para a inflamação.
EFEITO BIOLOGICO DOS MEDIADORES DE HIPR I 
Bronco-constrição / hipermortalidade intestinal/ inflamação/ lesão tecidual 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
Hiper citotóxica e pode afetar uma variedade de órgãos e tecidos.
E mediada por IgG e IgM
Se for exagerada causa lesão tecidual
Fagócitos e células K tbm participam 
MECANISMO DE DANO 
Anticorpos dirigidos contra antígenos da superfície celular 
Fagocitose das células (ativação da via clássico do complemento )
Citotoxicidade não fagocitica ( destruição celular sem fagocitose, mediada por linfócitos)
Três diferentes mecanismos mediados por anticorpos estão envolvidos na hiper I: ativação do complemento pela via clássica; citoxidade dependente de anticorpo e mediada por células; aglutinação de células.
Ativação do comple pela via clássica para destruir o anticorpo: os anticorpos reagem com um componente da membrana celular, levando á fixação do comple. Esse processo ativa a cascata do compl e lava a lise cel.
Citoxidade depende de anticorpos e mediada por cel: utiliza s receptores par Fc de IgG expressos em vários tipos de células, ex: células NK, macrófagos, neutrófilos.. Para estabelecer um contato entre estas células alvo recobertas por anticorpo 
REAÇOES POR ANTICORPO AUTOIMUNES 
Destrutivas: o autoanticorpo reage com o próprio antígeno ao nível da superfície celular – como é caso das anemias hemolíticas autoimunes.
Bloqueadoras: o autoanticorpo bloqueia o recptor sobre a superfície a célula correspondente, impedindo a sua atuação com o ligante natural do dito receptor.
Ativadoras: tbm chamados de estimuladores, pois os auto anticorpo funcionam como agonistas.
 
incompatibilidade Rh – doença hemolítica do recém-nascido (Rh+) → mãe Rh-  x  pai  Rh+ . 
Reação induzida por drogas: 
Metabólitos da droga aderem à membrana celular de eritrócitos e plaquetas. 
Ligação de complexos imunes à membrana celular