IMUNOLOGIA IMUNIDADE ADQUIRIDA

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IMUNIDADE ADQUIRIDA - MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS, SELEÇÃO E ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO B
Imunidade adaptativa - Tem a especifidade para moléculas estranhas específicas que são os antígenos, que também implica diferenciar as próprias moléculas das moléculas estranhas. Ele tem a capacidade de memória para a maioria dos antígenos previamente encontrados, de modo que um segundo encontro induza, até mesmo, uma resposta mais rápida e vigorosa. E fazem parte da imunidade adaptativa OS LINFÓCITOS B e T.
Funções da imunidade adaptativa - Ela vai ter reconhecimento do corpo estranho, o sistema imunológico irá reagir preparando os agentes específicos, e tem ação de neutralizar ou destruir o corpo estranho.
Tipos - Imunidade mediada por células (as células T citotóxicas atacam diretamente os antígenos invasores). Imunidade mediada por anticorpos ou humoral (as células B se transformam em plasmócitos que sintetizam e secretam proteínas específicas chamadas anticorpos ou imunoglobulinas.
Mediada por célula - É eficiente para patógenos intracelulares como vírus, bactérias e fungos, algumas células cancerígenas, e transplante de tecidos estranhos, então temos célula atacando célula.
Mediada por anticorpos - Atua contra patógenos extracelulares como vírus, bactérias e fungos, também é contra líquidos do corpo como no sangue e na linfa, os anticorpos se fixam aos antígenos nos humores do corpo por isso chamamos de imunidade humoral. 
Imunidade humoral - Os microorganismos são extracelulares, os linfócitos que melhor responde é o B, seu mecanismo efetor é a secreção de anticorpo, ela é transferida por soro, e suas principais funções são que ela bloqueia as infecções e eliminam os microorganismos extracelulares.
Imunidade celular - Microorganismos fagocitados no macrófago e intracelulares como por exemplo vírus, que vai se replicar dentro da célula, os linfócitos que irão responder vai ser o linfócito T auxiliar e T citotóxico, seu mecanismo efetor vai ser a célula de defesa dos linfócitos T, e sua função vai ser ativar os macrófagos para destruir os microorganismos fagocitados e destroem as células infectadas e eliminam os reservatórios de infecção.
Principais caracteristicas da imunidade adquirida - Especifidade (garante que antígenos distintos desencadeiem respostas específicas, nós temos receptores que distinguem diferenças discretas na estrutura de antígenos); Diversidade (capacita o sistema imunológico a responder uma grande variedade de antígenos, temos um grande repertório do número de linfócitos); Memória conduz a respostas intensificadas a exposições repetidas ao mesmo antígeno, então as respostas imunológicas secundárias são mais rápidas e intensas); Expansão clonal (aumenta o número de linfócitos antígeno-específicos para que se mantenham atualizados com os micróbios, sim uma grande proliferação após a ativação); Especialização (gera respostas que são ideais para a defesa contra diferentes tipos de micróbios, responde de maneira distinta ao organismo); Contração e homeostasia (permite ao sistema imunológico responder a novos antígenos encontrados, começo meio e fim ocorre a apoptose); Tolerância a antígenos próprios (evita lesão do hospedeiro durante respostas antígenos estranhos, tem a falha das doenças auto-imune). 
Como ocorre o reconhecimento - O antígeno é uma biomolécula ou célula que possui ligantes que podem se ligar de forma inespecífica a receptores dos linfócitos e também anticorpos previamente produzidos, então o ligante do antígeno é determinado, antígeno ou epítopo. O paratopo é correspondente ao local de ligação do receptor do linfócito ou do anticorpo. 
Como ocorre a maturação de linfócitos - Cada clone de linfócito terá um tipo de receptor o que é específico para um antígeno, para que haja um vasto repertório de receptores de antígenos, é preciso que haja muitas células, então alta taxa de proliferação dos progenitores nos órgãos linfoides primários, está relacionada ao fator de crescimento tem a interleucina-7 produzida na medula e no timo para linfócitos ainda sem receptores de antígeno (pro-B e T). Então após a proliferação estimulada por interleucina-7, as células progenitoras começam a expressar receptores de antígenos o receptor de antígenos passará sinais fundamentais para a sobrevivência deu um linfócito em maturação. Primeiro, há a expressão de uma forma imatura de receptor de antígeno (pre B e T). Primeira checagem os receptores imaturos devem passar sinais para a célula se não o fizerem ocorre apoptose. Os mecanismos de geração de receptores de antígeno na maioria das vezes geram receptores IG ou TCR não funcionais. Receptores imaturos são apenas as cadeias pesadas da imunoglobulina ou apenas a cadeia b do TCR. Então os linfócitos imaturos passam por dois tipos de seleção nós órgão linfoides primários, é a seleção positiva e a seleção negativa, os processos de seleção dependem da interação dos receptores em formação com antígenos próprios do órgão linfoide. 
Seleção positiva- Os linfócitos que se ligarem com baixa afinidade antígenos próprios seguirão o desenvolvimento enquanto que os que não se ligarem sofrerão apoptose. Os processos garantem que os linfócitos maduros terão receptores funcionais que são as células T, linfócitos que reconhecerem fracamente o MHC+ peptídeos seguirão o desenvolvimento. 
Seleção negativa - Os linfócitos que se ligarem com alta afinidade a antígenos próprios sofreram apoptose, esse processo que garante que os linfócitos maduros não sejam alto-reativos após os mecanismos de seleção 90 -95 % das células que iniciaram o processo morrem. 
Resposta inata humoral (linfócito B) - Eles irão realizar a neutralização e eliminação de microorganismos extracelulares e de toxinas microbianas, eles promovem o reconhecimento do antígeno através da produção de anticorpos que são chamadas de imunoglobulinas.
Teoria da seleção clonal - Os linfócitos T e B na presença de receptores antígenos-específicos, existem mesmo antes do contato com o antígeno, tem a ligação com antigeno e vai ser realizada a ativação linfocitária, os linfócitos auto-reativos são eliminados.
O principio da seleção clonal - É o processo pelo qual um linfócito se prolifera, se divide e se diferencia, forma células mais especializadas em resposta a um antígeno especifico. Tem a população idêntica, por isso se chama clone, desses clones teremos células efetoras que vão promover destruição ou inativação do antígeno, e tem as células de memória, que não participam ativamente na resposta imune inicial ao antígeno, estão dsponíveis para iniciar uma resposta muiro mais rapidamente do que na primeira invasão do antígeno.
Seleção clonal - Uma única célula progenitora dá origem a um grande número de linfócitos, cada um com uma especificidade distinta, ocorre a remoção dos linfócitos potencialmente imaturos aautorreativos por deleção clonal, temos uma população de linfócitos virgens maduros, e ocorre a proliferação e diferenciação de linfócitos especificos ativados para formar um clone de células efetoras.
Expansão clonal - Centenas de milhão de clones do linfócito B, caracterizados cada um por receptores, membranares específicos de um dado antígeno, o clone é ativado, logo após ocorre a multiplicação por mitoses do linfócito selecionado, ocorre a diferenciação dos linfócitos selecionados em plasmócitos, os plasmócitos segregam anticorpos.
Visão geral da resposta imune humoral - O tipo e a quantidade de anticorpos produzidos variam de acordo com o tipo de antígeno que induz a resposta imune, o envolvimento de células T, exposição prévia ao antígeno e o local anatômico no qual ocorre a ativação. As respostas de anticorpos a antígenos proteicos requerem que o antígeno seja internalizado por células B específicas, processados e seus peptídios apresentados aos linfócitos T auxiliares CD4+, que por sua vez ativasm as células B.
Subpopulação distintas de células B respondem preferencialmente a diferentes tipos de antígenos - Células B foliculares em órgãos linfoides periféricos respondem principalemnte produzindo anticorposcontra antígenos proteicos que requerem a colaboração com as células T auxiliares. Já as células B da zona marginal no baço e em outros tecidos linfoides reconhecem antígenos multivalentes, tais como polissacarídeos disseminados pela circulação sanguínea e montam respostas de anticorpos principalemente T-independentes. As células B-1 presentes em tecidos de mucosa e no peritôneo também medeiam respostas em grande parte independentes de T.
Linfócito B­ - Os antígenos timo-independentes em geral, induzem respostas com produção de IgM, induzem nenhum ou pouco switch de classe, e não induzem a formação de células de memória. A resposta a antígenos timo-depende da interação com a Célula T. O primeiro sinal é a ligação do BCR ao antígeno, então a célula B vai internalizar o complexo de antígeno-anticorpo, dentro dessa célula vai ocorrer uma digestão intracelular e expressão em MHC na membrana, através dessa expressão teremos a ativação da célula T, ela expressa uma proteina cd4 ligante, o segundo sinal é a ligação entre CD40 (B) e CD40L (T).
Após a diferenciação - Os plasmócitos migram para a medula óssea e secretam anticorpos, os anticorpos caem na circulação, secreções mucosas e cavidade digestiva, os plasmócitos não circulam, eles podem secretar anticorpospor meses ou anos após o antigeno ter sido eliminado. Dependendo dos estimulos (citocinas) dados pelas células T, células B secretarão anticorpos de isotopos diferentes.
Alguns linfócitos B não se diferenciarão em plasmócitos. Ao invés disso, se tornarão células de memória - Responderão mais rapidamente em um novo encontro com o mesmo antígeno, vivem por muito mais tempo que células B comuns, já possuem anticorpos de membrana de isotipos diferentes, aformação destas células depende da interação com células T CD4+.
Resposta imune humoral - Primária (leva de de 5 a 10 dias para acontecer, o pico de resposta é menor, o isotopo do anticorpo é em geral mais IgM e IgG, e ela é induzida por qualquer imunógeno). Secundária (leva de 1 a 3 dias pra acontecer, o pico de resposta é maior, o isotopo do anticorpo geralmente tem o aumento de IgG e, em alguns casos, IgA e IgE, e é induzida apenas por antígenos proteicos).
Funções efetoras dos anticorpos - Neutralização de microrganismos e toxinas, opsonização e fagocitose de microrganismos, citoxicidade celular dependente de anticorpo, fagocitose de microrganismos opsonizados com fragmentos do complemento, vai ativar a inflamação, promove a morte de microrganismo e a ativação do complemento.
Fases da imunidade humoral - A ativação das células B é iniciada pelo reconhecimento específico de antígenos por meio dos receptores Ig de superfície das células. O antígeno e outros estímulos, incluindo as células T auxiliares, estimulam a proliferação e a diferenciação de clones específicos de células B. A progênie do clone pode se diferenciar em plasmócitos que produzem IgM ou outros isotipos de Ig, pode sofrer maturação da afinidade ou pode persistir como células de memória. Ocorre a proliferação e diferenciação das céluals B, secreção de anticorpos, troca de isotopo, maturação da afinidade, células B de memória.
IMUNIDADE ADQUIRIDA - ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS 
Anticorpos - São glicoproteinas proteinas produzidos por linfócitos B e plasmócitos na forma solúvel, também na forma de membrana eles ficam como receptores da célula B que pode ser chamada de BCR, ele tem a capacidade de reconhecer antigenos solúveis. Suas funções principais vão ser a neutralização de toxinas, impedimento da invasão celular, opsonização, citoxidade mediada por anticorpos, ativação de mastócitos, ativação do sistema complemento. Eles vão ter na sua estrutura duas cadeias polipeptídicas leves e duas pesadas, a região variável que é responsável pelo reconhecimento do antígeno, e a Região constante que Interage com receptores de superfície celular.
Anticorpos ou imunoglobulinas - São moléculas com receptores específicos para o mesmo antígeno que estimulou a sua síntese, e apresentam a mesma estrutura básica: Porção Fab que é a ligação de fragmento de antígeno que se liga-se ao antígeno e varia segundo a especificidade do linfócito B, é o sitio de ligação ao Ag. E a Porção Fc que é a porção de fragmento cristalizável, que interage com células, principalmente fagócitos, através de receptores Fc ou ativa o complemento, determina a classe de anticorpo.
IgG - Atravessam a placenta e conferem imunidade ao feto, é capaz de ativar complemento, neutralizar toxinas, imobilizar bactérias e neutralizar vírus, possui 4 subclasses: IgG1 (70%), IgG2 (20%), IgG3 (8%) e IgG4 (2%), a proporção de cada classe varia individualmente e pode ser controlada geneticamente, o anticorpo de maior relevância está nos processos inflamatórios, a sub-classe igg3 fixa complemento com mais eficiência, seu peso molecular 160kd,é a principal imunoglobulina sérica que tem a meia vida de 21 dias, a principal imunoglobulina sintetizada na resposta secundária, neutraliza toxinas bacterianas e liga-se aos microorganismos para facilitar a fagocitose, é a responsável pela memória imunológica.
IgA - Existem na saliva, suor, lágrimas e leite materno. Há 2 subtipos: IgA1 e IgA2, está presente entre 15% a 20% no nosso plasma, são responsáveis pela defesa e imunidade das mucosas: oral, vagina, bexiga e outras, não atravessa a placenta, representa importante papel impedindo a penetração, no organismo de substâncias alergênicas e de partículas microbianas, IgA secretora, é a mais encontrada nas secreções exócrinas (saliva, lágrima, colostro, leite materno), confere imunidade local barreira contra vírus, micróbios, alérgenos.
IgE - Ligam-se aos basófilos e mastócitos e estimulam a libertação de histamina que pode desencadear reações alérgicas.Não deve ser a única ig responsável pelas reações anafiláticas, seu papel defensivo não esta provado e assim a deficiência estas ig não podem ser interpretadas, tem associação com o aumento de ige em infecções parasitárias, facilita a fagocitose, encontra-se ligada a mastócitos e basófilos, participa de fenômenos alérgicos e reações anafiláticas (reação de hipersensibilidade tipo I), é encontrada também no cordão umbilical, mucosas, colostro, encontrada nas membranas superficiais de mastócitos e basófilos em todos os indivíduos, sensibiliza as células de mucosa como a conjuntiva, a nasal e a brônquica, pelo fragmento Fc é que a IgE se fixa aos mastócitos teciduais e basófilos sanguíneos, para posteriormente, em contato com alérgeno, desencadear a liberação das substâncias farmacologicamente ativas responsáveis pelos fenômenos anafiláticos.
IgD - Encontra-se essencialmente na superficie dos linfócitos B, funcionando como receptor de antigenios. IgD e IgM são os únicos isótipos expressos pela mesma célula, está presente aproximadamente entre 0.25% e 1% no nosso plasma, não se conhece sua função específica, mas sabe-se que é o receptor antigênico de célula B inativa.
IgM - É muito eficaz no combate inicial aos microrganismos pois é formado por 5 unidades, está presente aproximadamente 5% a 10% no nosso plasma, meia vida de 5 dias, primeiro Ac produzido, T-independente, mais eficaz na ligação ao complemento, não passa para os tecidos, não atravessa a placenta, é sintetizada pelo feto após o 5o mês, por isso níveis elevados no feto significam infecção congênita, encontra-se principalmente sob forma de pentâmero (cinco monômeros), é a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos; é a primeira classe ao elevar-se na fase aguda dos processos imunológicos, maturação do ly B, atuando como, receptor e interagindo com o antígeno, quanto ao controle da ativação ou supressão do linfócito.
Como os anticorpos atuam - Neutralização (os anticorpos fixam-se sobre o virus ou toxinas bacterianas impedindo-os de penetrar nas células, podem ser destruidos por fagocitose); Aglutinação (os anticorpos lgam-se aos determinantes antigénicos formando complexos de grandes dimensões que são rapidamente fagocitados); Precipitação (processo semelhante á aglutinação mas commoléculas solúveis, como as toxinas, formando-se complexos insolúveis que são removidos por fagocitose); Ativação do sistema complemento (o complexo anticorpo-antigenio ativa uma das proteinas do sistema de complemento e desencadeia a reação em cascata que ativa todo o sistema, conduzindo á estimulação de fagocitose, morte celular e reação inflamatória); Estimulação da fagocitose ( os macrófagos possuem receptores que reconhecem os anticorpos especialmente a IgG, ligados aos antigenios sendo estimulados a realizar a fagocitose).
Distribuição natural - Membrana de linfócitos B, superfície de Fagócitos, mastócitos e NK, soro, plasma e líquido intersticial, secreções como leite e o muco.
IgM Reagente(+) IgG NR (-) : Fase aguda
IgM NR - IgG Reagente + :Fase crônica - Memória sorológica de resposta vacinal ou infecção tardia.
IgM NR - IgG NR- : Sem infecção - Deficiência de soroconversão. Período de janela imunológica.
IgM Reagente + IgG Reagente + : Fase de interseção - Entre a fase aguda e fase crônica. Deve- se observar o título de anticorpos das Ig.
Switching ou troca de classe - Inicialmente linfócitos B expressam IgM (primeiro Ac numa resposta imune) durante uma resposta imune, ocorre a liberação de citocinas por células T que induzem a troca de isotipo para IgG, IgA ou IgE; recombinação somática na célula B.
Anticorpos monoclonais - Soro - grande número de anticorpos capazes de se ligarem a Ag específicos = soro imune mensuráveis (diluições). Produção de Ac específico para um determinado epítopo = tecnologia dos anticorpos monoclonais. Ac produzidos pelo mesmo clone de linfócito B - mesma especificidade.
Etapas da produção de Mabs - Imunização, fusão e seleção, triagem, produção de ascite, caracterização.
IMUNIDADE ADQUIRIDA MEDIADA POR CÉLULAS
Linfócitos T - São ativos contra organismos intracelulares, eles podem ser parasitas multicelulares, fungos, células cancerosas, tecidos enxertados, e órgãos transplantados.
Linfócito T auxiliar (CD4+) - Ativa os macrófagos, estimula o processo inflamatório, reconhecem antígenos, expressam a molécula co-receptora CD4, reconhecimento via MHC I, segregam mensageiros químicos (Secreção de citocinas) que estimulam a capacidade defensiva de outras células como fagócitos, linfócitos B e T.
Linfócito T auxiliar (CD8+) - Reconhecem e destroem células que exibem antígenos estranhos, expressam a molécula co-receptora CD8, segregam substâncias tóxicas que matam as células anormais, tem o reconhecimento via MHC I, e ação sobre células infectadas e ou tumorais
Linfócito T de memória (TM) - Elas estão em estado inativo com intensa multiplicação, se houver nova invasão pelo mesmo antígeno. A memória imunológica então aperfeiçoa a habilidade do sistema imunológico p/ combater infecções persistentes e reincidentes, ativa céls de memória previamente geradas, cada encontro gera + céls de memória. Razões porque vacinas e/ou infecções conferem proteção longa e duradoura.
Linfócito T supressor ou regulador (TS) - Moderam ou suprimem a resposta imune, através de mensageiros químicos, tornando mais lenta a divisão celular e limitando a produção de anticorpos.
Ativação de células T imaturas e efetoras pelo antigeno - Os antigenos que são transportados pelas células dendriticas para os gânglios linfáticos são reconhecidos pelos linfócitos T imaturos que recirculam através destes gânglios linfáticos. As células T são ativadas para se diferenciarem em células efetoras, que podem permanecer nos órgãos linfoides para auxiliar os linfócitos B ou migrar para os locais de infecção, onde as células efetoras são novamente ativadas por antigenos e executam suas várias funções, como a ativação de macrófagos.
Fases da resposta da célula T - O reconhecimento do antígeno pelas células T induz a secreção de citocinas, particularmente em células T CD4-, expansão clonal como resultado da proliferação celular e diferenciação de célula T em células efetoras e de memória. Na fase efetora da resposta as células T CD4- efetoras respondem ao antígeno produzindo citocinas com várias funções, como recrutamento e ativação de leucócitos e ativação de linfócitos B, enquanto CTLs CD8+ respondem destruindo outras células.
Ações biológicas de IL-2 - A IL-2 estimula a sobrevivência, proliferação e diferenciação de linfócitos T, atuando como um fator de crescimento autócrino, ela também mantém as células T reguladoras funcionais e, assim, controla as respostas imunes (p. ex., contra autoantígenos).
Papel das células T em erradicar infecções - A: as células T CD4- reconhecem os antígenos de microrganismos fagocitados e extracelulares e produzzem citocinas que ativam os fagócitos para matar os microrganismos e estimulam a inflamação. As células T CD8- também podem secretar citocinas e participar de reações semelhantes. B: linfócito T citotóxicos CD8- (CTL) reconhecem antígenos de microrganismos que residem no citosol das células infectadas e as destroem.
Reações das células T CD4+ na imunidade mediada por células - Indução da resposta: as células T CD4+ reconhecem os peptídios que são derivados de antígenos proteicos e apresentados por células dendríticas em órgãos linfoides periféricos. As funções efetoras de células T : as células T reconhecem o efetor antígeno nos tecidos e respondem através da secreção de citocinas que recrutam mais leucócitos e ativam os fagócitos para erradicar a infecção.
As propriedades dos subgrupos TH1, TH2 E TH17 (LINFÓCITOS T AUXILIARES CD4) - As células T CD4- podem diferenciar-se em bub conjuntos distintos de células efetoras em resposta a antígenos, coestimuladores e citocinas. As colunas á direita listam as principais diferenças entre os subgrupos mais bem definidos.
Fases indutora e efetora das respostas das células T CD8+ - Indução da resposta: as células T CD8+ reconhecem os peptídios derivados de antígenos proteicos que são apresentados por células dendríticas em órgãos linfoides periféricos. Funções efetoras de células T: CTLs CD8+ reconhecem o antígeno nos tecidos e respondem matando as células nas quais o antígeno é produzido. Células T efetoras migram para locais teciduais infectados, de crescimento tumoral ou de rejeição de enxerto. 
Papel das Células T auxiliares na diferenciação de LT CD8+ - As células T CD4- auxiliares promovem o desenvolvimento de CTLs CD8+ e células de memória por meio da secreção de citocinas, que atuam diretamente sobre a célula CD8+ (A), ou por ativação de APCs para se tornarem mais eficazes na estimulação da diferenciação das células T CD8+ (B).
Fases da resposta imune - Temos a célula apresentadora do antígeno, reconhecimento do antígeno, que apresenta pelo linfócito T naive, esse linfócito vai ter a expansão clonal, esses clones vão ter a diferenciação, se for um linfócito B vai ter produção de anticorpo e se for um linfócito T vai ser efetor, quando temos o aumento da concentração desses anticorpos ocorre a eliminação dos antigenos e a imunidade humoral imediatamente irão gerar essa eliminação, depois a diminuição da concentração desses anticorpos passam por apoptose e ficam apenas as células de memória.
Receptor da célula T - Duas cadeias proteicas onde temos uma porção extracitoplasmática, porção transmembrana e curta porção intracitoplasmática (5 a 12 aa), porção extracitoplasmática com domínios constante e variável.
Quais principais diferenças entre os receptores de célula B e T - As porções variáveis e as porções contantes são iguais, e a diferença é que o TCR não é secretado, não altera porção constante ou variável e sozinho ele não tem função.
Complexo TCR - Temos associado TCR+CD3+cadeia, essa cadeia Porção intracitoplasmática do TCR é muito curta para a transdução de sinal CD3 e cadeia ζ fazem a transdução de sinal. O linfócito T e o receptor de membrana necessita desse conjunto. Além do complexo TCR, há moléculas acessórias, que auxiliam na transdução de sinal ou na estabilização da sinapse imunológica. Células T também expressam moléculas de adesão celular (integrinas e selectinas) que estabilizam a ligação T-APC. Interações deadesão transientes entre células T e células apresentadoras de antígeno são estabilizadas pelo reconhecimento do antígeno específico.
Teoria dos dois sinais - É preciso dois sinais para a ativação de um linfócito naive, Linfócitos T naive encontram antígenos nos órgãos linfoides secundários A ativação depende da interação T-APC Linfócitos T naive são ativados preferencialmente por células dendríticas, depois de ativados, linfócitos T podem reconhecer antígenos apresentados por várias APCs, não necessariamente nos órgãos linfoides secundários. A alta expressão de MHC e a alta expressão de moléculas coestimuladoras faz das células dendríticas maduras potentes ativadoras de células T naive. A ativação de células T não depende apenas de MHC+peptídeo específicos Em uma resposta a um antígeno proteico, um linfócito precisa receber dois sinais para que seja ativado: 1. Encontro com o antígeno ; 2. Moléculas coestimuladoras. O primeiro sinal para linfócitos T: TCR reconhecendo complexo MHC+peptídeo específico, e o segundo sinal para linfócitos T: ligação da molécula CD28, em linfócitos T, à molécula B7, em APCs. Como apenas APCS expressam moléculas coestimuladoras, células T naive não são ativadas por qualquer outro tipo celular. Após receber os dois sinais, o linfócito T prolifera e expande a população do clone que foi ativado. Sinal que estimula a proliferação é a IL-2 que é um fator de crescimento autócrino, célula T ativada expressa o receptor de IL-2.
Quando o estimulo do antígeno for eliminado - Menos fagocitose por células dendríticas, menos peptídeos sendo apresentados, menos moléculas coestimuladoras, menos estímulo para a sobrevivência de células T, menos IL-2, declínio da resposta.
Resumindo - O macrófago fagocita e apresenta antígenos a linfocitos CD4; Linfócito CD4 auxiliador produz substâncias que ativam a diferenciação de linfócitos B e T CD8 citotóxico; Linfócito B recebe estímulos e se liga ao antígeno, se diferencia em plasmócitos e produz anticorpos específicos; Linfócito T CD8 citotóxico recebe estímulos de linfócitos T CD4 ou identifica células infectadas por virus ou anormais e as destroem; Células de memória surgem da diferenciação de linfócito B e T, permanecem no organismo durante anos e podem responder rapidamente a um segundo contato com o antígeno.
Questões - Estudo dirigido
Fases da imunidade humoral - A ativação das células B é iniciada pelo reconhecimento específico de antígenos por meio dos receptores Ig de superfície das células. O antígeno e outros estímulos, incluindo as células T auxiliares, estimulam a proliferação e a diferenciação de clones específicos de células B. A progênie do clone pode se diferenciar em plasmócitos que produzem IgM ou outros isotipos de Ig, pode sofrer maturação da afinidade ou pode persistir como células de memória. Ocorre a proliferação e diferenciação das céluals B, secreção de anticorpos, troca de isotopo, maturação da afinidade, células B de memória.
Caracteristicas da imunidade adquirida -
Tipos de imunidade adaptativa - 
Como ocorre a maturação dos linfócitos -
Como ocorre a seleção positiva -
Como ocorre a seleção negativa - 
Teoria da seleção clonal -
Como ocorre a ativação de Célula B e produção de anticorpos -
Quais são o primeiro e o segundo sinal de ativação do linfócito B - . O primeiro sinal é a ligação do BCR ao antígeno, então a célula B vai internalizar o complexo de antígeno-anticorpo, dentro dessa célula vai ocorrer uma digestão intracelular e expressão em MHC na membrana, através dessa expressão teremos a ativação da célula T, ela expressa uma proteina cd4 ligante, o segundo sinal é a ligação entre CD40 (B) e CD40L (T).
Subpopulação distintas de células B respondem preferencialmente a diferentes tipos de antígenos. Cite exemplos - 
Quais são as funções efetoras dos anticorpos - Neutralização de microrganismos e toxinas, opsonização e fagocitose de microrganismos, citoxicidade celular dependente de anticorpo, fagocitose de microrganismos opsonizados com fragmentos do complemento, vai ativar a inflamação, promove a morte de microrganismo e a ativação do complemento.
Descreva a ativação do sistema complemento pela ligação do antígeno com o corpo - Ativação do sistema complemento, o complexo anticorpo-antigenio ativa uma das proteinas do sistema de complemento e desencadeia a reação em cascata que ativa todo o sistema, conduzindo á estimulação de fagocitose, morte celular e reação inflamatória.
Estudo dirigido Inflamação
A lesão aos tecidos desencadeia uma resposta defensiva denominada inflamação. A inflamação tem três papeis fundamentais no combate à infecção. O primeiro é o de propiciar o acúmulo de moléculas efetoras adicionais e células aos sítios da infecção, o que contribui para a eliminação de microrganismos. O segundo é o de proporcionar uma "barreira física" para prevenir a propagação da infecção, e o terceiro, de promover o reparo de tecidos lesados. De acordo com o enunciado, como é classificada a resposta inflamatória.
C)Inata 
Abaixo estão enumerados alguns eventos que ocorrem durante a resposta imunológica contra agentes infecciosos.A) Acúmulo de líquido e proteínas no tecido (exsudato).B) Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.C) Migração transendotelial de leucócitos (saída de fagócitos dos vasos e seu acúmulo no foco inflamatório).D)Instalação dos microrganismos, lesão tecidual e, consequentemente, liberação de mediadores da inflamação por mastócitos e outras células presentes no sítio inflamatório.E) Destruição dos microrganismos por fagocitose. Indique a sequencia correta dos eventos descritos. *
D) D, B, A, C, E ...
IMUNIZAÇÃO ATIVA E PASSIVA
A vacina é uma suspensão de organismos usada para induzir imunidade.
Imunidade ativa - É induzida pela exposição a um antígeno, indivíduos naive são indivíduos que nunca tiveram exposição a um antígeno, ausência de experiência imunológica, e são indivíduos que estão imunes, responderam a um antígeno e estão protegidos contra exposições posteriores. Ocorre quando o hospedeiro apresenta uma resposta a um microrganismo ou a um antígeno microbiano.
Imunidade passiva - Transferência de plasma ou linfócitos de um indivíduo imunizado; “Recipiente” torna-se imune àquele antígeno em particular sem nunca ter sido exposto a ele; Método eficaz para conferir resistência rapidamente (sem esperar a resposta ativa) Ex.: transferência de anticorpos maternos para o feto, soros. Ocorre mediante a transferência de anticorpos ou linfócitos T específicos para o microrganismo.
As duas formas de imunidade promovem resistência a infecções (imunidade), mas somente as respostas imunológicas ativas que geram memória.
Tipos de imunização - Imunidade Passiva Natural pode ocorrer por via natural por passagem de anticorpos da mãe para o filho pela placenta, anticorpos presentes no leite materno (amamentação).
Transferência de anticorpos via placenta - Classe IgG, proteção ao RN durante primeiros meses de vida, garante mesmo nível plasmático e especificidade dos Ac apresentados pela mãe, realizada por uma proteína transportadora específica FcRn, parece ser mais eficiente nos últimos meses da gravidez.
Imunidade passiva artificial - Contém plasma sanguíneo com anticorpos de um “ser vivo” que já teve essa doença, anticorpo homólogo (imunoglobulina antitetânica de sangue humano), anticorpo heterólogo (soro antiofídico, antiescorpiônico, antirrábico).
Imunização ativa - Imunidade produzida pelo corpo após exposição de antígenos – dura por longos anos; Imunidade ativa naturalmente adquirida: Exposição a diferentes patógenos leva a infecções sub-clínicas ou clínicas que resultam em uma resposta imune protetiva contra esses patógenos; Imunidade ativa artificialmente adquirida: Imunização pode ser conseguida ao administrar patógenos vivos atenuados ou mortos; ou ainda seus componentes – VACINAS
Imunidade ativa natural - Infecção de um agente patogênico com ativação dos linfócitos B; indivíduo entra em contato com o antígeno ao longo da vida.
Imunidade ativa artificial - Ativação de linfócitosB por contato com o antígeno presente nas vacinas; uso de vacinas (imunidade ativa artificial).
Vacinas - Vacinas vivas mimetizam mais fielmente uma infecção real, derivados de mutações acumulados durante cultivos artificiais, de longa duração, vacinas atenuadas não são recomendadas para pessoas cujo sistema imune esteja comprometido. As vacinas contêm versões mortas ou enfraquecidas de vírus e bactérias, elas preparam seu organismo para lutar contra as doenças, quando a vacina entra no seu corpo, você passa a produzir anticorpos, uma vez que os anticorpos são produzidos em resposta à vacina, eles se tornam parte permanente do sistema imune do seu organismo, a “memória imunológica” tem duração maior para algumas vacinas do que para outras. Algumas vezes a revacinação é necessária para se manter a proteção. O aspecto mais importante de uma vacina é sua capacidade de imunizar, ou seja, de tornar as pessoas imunes, protegidas contra uma doença.
Ação das vacinas no nosso corpo - A vacina é liberada no organismo, ha produção de anticorpos no nosso organismo, os organismos invasores são cercados por anticorpos.
Características das vacinas - Segurança: devem causar poucos efeitos colaterais, sem causar a doença; Proteção:contra a patologia resultante da infecção contra o patógeno; Longevidade da proteção: proteção deve durar o maior tempo possível (alguns anos); Mecanismo de ação : ativação de imunidade celular e humoral; Viabilidade : custo, estabilidade biológica e fácil administração.
Vacinas - Vivas atenuadas - Menor capacidade de causar patologias; Capacidade de crescimento transitório – normal; Resposta imune similar a infecção natural; Geralmente é efetiva em dose única (- via oral); Possibilidade de reações graves; Interferência de acs circulantes; Frágil – estocada e manuseada com cuidado; Exemplos: BCG (bacillus calmette-guérin), mycobacterium bovis e vacina Sabin.
Vacinas inativas - Inativação - calor ou agentes e químicos – imunógeno - perda da estrutura de epítopos; Não ocorre replicação; Geralmente não é tão efetivo que as vacinas vivas, interferência de Acs circulantes; Geralmente 3 a 5 doses são necessárias; Reposta imune – humoral; Título de ac pode diminuir com tempo; Exemplos: Salk, raiva, cólera.
Vacinas de polissacarídeos puros - Cápsula bacteriana – polissacarídeos - respostas independentes de linfócitos T; Não recomendado para crianças < 2 anos; Não há resposta do carregador; Imunogenicidade melhorada pela conjugação a protéinas imunogênicas; Exemplos: Haemophilus influenza e pneumocócica.
Vacinas contra toxinas secretadas - Purificação de toxinas - atividade tóxica (formaldeído) toxóides. Exemplo: DTP toxóides do tétano e difteria e preparação inativada de Bordetella pertussis.
Vacinas recombinantes - Biologia molecular - atenuar microrganismos; Exemplo: vacina contra hepatite B
Adjuvantes e imunoestimulação inespecífica - Geralmente as preparações vacinais incluem o adjuvante, produzem efeitos por mecanismos diversos, parecem aumentar a imunogenicidade (prolongando o período de apresentação do antígeno), os mais comumente utilizados nas vacinas humanas são: sais inorgânicos com base no hidróxido de alumínio (alume) ou fosfato de cálcio, tem como principal função produzir efeito de depósito, recentemente foram apresentados os chamados complexos coestimuladores (ISCOM) para produzir efeito semelhante.
Peptídeos sintéticos- Identificação das regiões imunogênicas .Peptídeos isolados – pouco imunogênicos. Adjuvantes (Conjugação a proteínas transportadoras ou lipídeos transportadores (formação de micelas – liberação de peptídeos dentro das células).
Eficácia e segurança das vacinas - A eficácia das vacinas depende da estimulação do sistema imune; Identificação do(s) antígeno(s), conhecimento do(s) antígeno(s). Uma vacina eficaz deve: Induzir o tipo correto de imunidade, ser estável ao armazenamento, ter imunogenicidade suficiente.
Estado físico de apresentação - Líquido; Liofilizado (desidratadas): maior estabilidade (temperatura, validade); Adjuvantes: imunologicamente inativos, potencializam a indução da resposta imune.
Administração simultânea de múltiplas vacinas - A maioria são seguras quando administradas em conjunto; Não existe contra indicação na vacinação de crianças; Geralmente uma resposta não interfere na outra.
Segurança e contra-indicações - As vacinas modernas não são completamente seguras, o objetivo é obter uma vacina que provoque menor efeito colateral, adquirir o mais alto grau de proteção, geralmente os feitos colaterais são leves e moderados. Contra – indicações : Administração recente de imunoglobulinas, febre: por si só não é contraindicada; Imunocomprometidos (HIV, imunodeficiência congênita, uso de drogas supressoras): Os estudos limitados; Cuidados com crianças imunocomprometidas (não respondem).
Reações adversas - Reações locais: dor, edema e eritema no sítio de injeção; Reações sistêmicas: febre, mal-estar, rash cutâneo, mialgias, cefaléia e anorexia; Esses sintomas são considerados como uma “doença” leve provocada pela multiplicação do microrganismo da vacina; Reações alérgicas: mais graves, inclusive colocando a vida em risco, porém, felizmente, são muito raras.
Anticorpos policlonais - Emprego desde início no século XX; Utilizados como forma de combate a várias doenças; Obtenção: a partir do soro de animais previamente inoculados com o antígeno, ou a partir do soro de uma pessoa já exposta a esse antígeno; Resposta imune do hospedeiro (desencadeando respostas imunitárias).
Soro policlonal - Preparação: Os anticorpos contra o agente específico constitui uma pequena fração dos anticorpos totais da preparação; Contém anticorpos contra vários antígenos e de diferentes isotipos (especificidade e isotipos multiplos); Diversidade biológica elevada.
Anticorpos pré-formados soroterapia - Anticorpos heterólogos: produzidos em cavalos e coelhos, proteção de curta duração, hipersensibilidade do tipoIII (doença do soro); Anticorpos homólogos: seres humanos (mesma espécie), anticorpos monoclonais, nível de proteção maior.
Soros heterólogos - Na produção de soros antipeçonhentos específicos são usados venenos extraídos dos maiores causadores desse tipo de acidente: serpentes, aranhas e escorpiões. Cada veneno é tratado adequadamente e inoculado em cavalos que, pela facilidade de trato por responderem bem ao estímulo da peçonha e pelo seu grande porte, favorecem a produção de um grande volume de sangue rico em anticorpos. Os soros são utilizados para tratar intoxicações provocadas pelo veneno de animais peçonhentos ou por toxinas de agentes infecciosos, como os causadores da difteria, botulismo e tétano
Soros homólogos - Os soros homólogos são uma solução de imunoglobulinas específicas purificadas, obtidas a partir do soro humano. Tetanogama. É uma imunoglobulina humana específica para profilaxia e tratamento do tétano. Matergam. É utilizado para a profilaxia da doença hemolítica do recém-nascido. Anti-Hepatite B: imunização passiva com imunoglobulina específica contra hepatite B. deve ser dada nas primeiras 24 horas após exposição, filhos de mães portadoras do vírus da Hepatite B devem ser vacinados nas primeiras 12 horas de vida e receber a imunoglobulina simultânea em outro sítio se possível.
Exemplo - Imagine que o organismo de uma pessoa infectada não consegue produzir anticorpos de que necessita, por não haver tempo hábil ou por se encontrar muito debilitada. Nesse caso, ela deve receber a aplicação de soros.
Anticorpos monoclonais - Soro - grande número de anticorpos capazes de se ligarem a Ag específicos = soro imune mensuráveis (medidas/diluições); Produção de anticorpo específico para um determinado epítopo = tecnologia dos anticorpos monoclonais; Anticorpos produzidos pelo mesmo clone de linfócito B - mesma especificidade; Anticorpos monoclonais são produzidos em laboratórios, a partir de linfócitos B gerados por camundongos cujos sistemas imunológicos foram estimulados pelos antígenos de interesse. São chamados de anticorpos murinos; Tentativa de se produzirum anticorpo específico para um determinado epítopo = técnologia dos anticorpos monoclonais; Reação alérgica – emprego limitado (produção de kits para diagnósticos ou à pesquisa científica) Na atualidade, maior emprego.
Vantagens dos anticorpos monoclonais- 1. Sem variação de lote a lote; 2. Alta capacidade produtiva; 3. Baixo custo para produção; 4. Capacidade de selecionar anticorpos com características imunoquímicas desejáveis; 5. Excelentes para diagnóstico; 6. Imunoensaios (Ag-Ac).
Questões vacina
Quando uma pessoa é picada por um animal peçonhento, deve procurar socorro através de - c) soro, porque contém anticorpos prontos.
O soro antiofídico é ministrado em pessoas picadas por cobra peçonhenta porque: - b) contém anticorpos.
Os agentes infecciosos penetram no corpo das pessoas através dos ferimentos e das mucosas. A incidência de doenças causadas por estes agentes infecciosos poderá ser reduzida, submetendo-se as pessoas à: b) aplicação do soro, quando o agente infeccioso provoca uma doença de evolução muito rápida e não há tempo para a imunização ativa.
A vacina, o soro e os antibióticos submetem o organismo a processos biológicos diferentes. Pessoas que viajam para regiões em que ocorrem altas incidências de febre amarela, de picadas de cobras peçonhentas e de leptospirose e querem evitar ou tratar problemas de saúde relacionados a essas ocorrências devem seguir determinadas orientações .Ao procurar um posto de saúde, um viajante deveria ser orientado por um médico a tomar preventivamente ou como medida de tratamento - b) vacina contra o vírus da febre amarela, soro antiofídico, caso seja picado por uma cobra, e antibiótico caso entre em contato com a Leptospira sp.
O termo amamentação designa o ato de amamentar, de aceitar uma criança no próprio peito. Mais do que um simples ato de amor, representa a maneira mais eficiente e prática de alimentar e nutrir o filho sem os riscos que a alimentação artificial pode oferecer. Na amamentação é correto afirmar que se trata de: *
E)Um processo de imunização passiva natural com a passagem de anticorpos IgA para proteção do bebê.
A incidência das imunodeficiências primárias ou genéticas é de cerca de 1:10.000 crianças, excluindo-se a deficiência seletiva assintomática de IgA. O sistema complemento (SC) compreende apenas 2% destas, como demonstra a FIGURA 1. A deficiência de uma ou mais proteínas da cascata do SC, contudo, poderá ser responsável pela suscetibilidade aumentada a várias doenças. As deficiências podem ser genéticas, quando poderão faltar componentes de ativação, de regulação ou mesmo de receptores ou adquiridas.A sequência de ativação do Sistema Complemento que ocorre nas superfícies microbianas na ausência de anticorpos é denominada: *
1 ponto
Via alternativa
O sistema imunitário é composto por células, tecidos e órgaõs linfóides. Exercem diferentes funções e representam papeis importantes nas resposta inata e adaptativa. De acordo com as características, avalie as afirmaçõesI. Nos orgãos linfoídes secundários, baço e linfonodos, ocorre o geração das células B e de macrofagos.II No baço e no linfonodo, são encontradas células B que ainda não foram ativadas (virgens) e células B secretoras de anticorpos (plasmócitos). III. Os linfócito B são gerados e maturados no timo enquanto os linfócitos T são maturados na medulla óssea.IV. São denominados órgão linfoídes primários a medula óssea, o timo e as tonsilas e órgão linfoídes secundários o baço e os linfonodos.É correto apenas o que se afirma em *
II.
As células de defesa do corpo exercem o seu papel através da fagocitose e da produção de anticorpos. Como exemplo dessas células, podemos citar, respectivamente: *
e) macrófagos e plasmócitos.
Os antibióticos podem ser classificados quanto a sua ação em bactericidas e bacteriostáticos, podemos afirmar que estes agem *
- eliminando as bactérias e impedindo crescimento bacteriano, respectivamente
É importante que profissionais da saúde como farmacêuticos, enfermeiros, dentistas façam a vacinação contra a hepatite B. Vacinar consiste em aplicar no organismo: *
Microrganismos mortos ou atenuados que, reconhecidos pelo corpo como antígenos, induzam a produção de anticorpos específicos.
O sistema complemento é composto por proteínas da membrana plasmática e solúveis no sangue, que participam das defesas inatas (natural) e adquiridas (memória) ao opsonizar os patógenos e induzir uma série apropriada de respostas inflamatórias que auxiliam no combate à infecção. Na Via Clássica, a montagem e a organização das convertases são habitualmente iniciadas por anticorpos formando complexos com os antígenos. Quais são as classes de anticorpos presentes para a formação deste complexo? *
b) IgG e IgM
Uma resposta é uma contestação que um sujeito dá a outro ao ser requerido ou chamado. O conceito também pode ser usado com referência à reação perante um estímulo. Imune, por sua vez, é um adjectivo que deriva do vocábulo latino immūnis e que se refere àquilo que não se pode vulnerar, que não sofre as consequências de uma doença ou que está relacionado com a imunidade (a resistência face a agente patogénico). Dá-se o nome de resposta imune ou resposta imunitária à maneira que tem o organismo de reconhecer e de se defender dos agentes que lhe são estranhos e prejudicais. Essa resposta é regulada pelo denominado sistema imunológico. Qual entre os itens citados não se aplica aos mecanismos de resposta imune inata? *
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(a) um componente de memória
As células sanguíneas vermelhas são semelhantes umas às outras, assim como as plaquetas, porém, existem muitos tipos distintos de células sanguíneas brancas. Estas são tradicionalmente agrupadas em três categorias principais chamadas granulócitos, monócitos e linfócitos, com base na sua aparência ao microscópio óptico.Sobre estas células, é INCORRETO afirmar que os *
basófilos secretam heparina para ajudar a mediar as reações inflamatórias; eles são bastante relacionados em função aos mastócitos, que ficam nos tecidos conjuntivos, mas também são gerados pelas células hematocitopoéticas-tronco, ficando na corrente sanguinea.
As superfícies epiteliais formam uma ___________________ que é muito impermeável à maioria dos agentes infecciosos. Dessa forma, a pele age como nossa_________________________ contra organismos invasores. A descamação do epitélio da pele também ajuda a remover bactéria e outros agentes infecciosos que aderiram às superfícies epiteliais. Marque a alternativa que completa corretamente o texto: *
d) Barreira física; primeira linha de defesa.