Beta lactâmicos

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Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Biociências
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Antibióticos Beta-Lactâmicos
Edjair Vicente Cabral
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Introdução
Histórico: Alexander Fleming observou a inibição do crescimento de cultura de S. aureus na presença de um bolor fúngico (Penicillium notatum). 
Florey et al., conduziu experimentos em animais e na seqüência a utilização clínica na penicilina.
Unidade internacional da penicilina (U.I): é a atividade específica da penicilina contida em 0,6µg do sal sódico.
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Fármacos que Inibem a síntese da parede celular
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbepenens (Imipenem/cilastatina; meropenem)
 Monobactâmicos (Aztreonam)
 Ácido clavulônico
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Anel tiazolidina
Anel dihidrotiazina
Anel pirrólico
Anel oxazolidínico
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Síntese da Parede celular das bactérias
Pode ser dividida em três etapas:
Síntese dos monômeros de mureína.
Polimerização dos monômeros de mureína (N-acetilglicosamina e N-acetilmurâmico).
Formação das ligações cruzadas. 
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Formação das ligações cruzadas
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Mecanismo de resistência aos β-lactâmicos
Síntese de PLPs de alto peso molecular adquiridas por recombinação entre as espécies que diminui a afinidade ao antibiótico. 
Diminuição da expressão de porinas em bactérias Gram-negativas.
Bombas de efluxo: P. 
Ação das β-lactamases.
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*Espectro semelhante ao da benzilpenicilina acrescido de atividade sobre bacilos Gram-negativos (E.coli, Haemophilus influenzae e Proteus mirabilis). Sua natureza hidrofílica amplia seu espectro de ação.
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Benzilpenicilina ou Penicilina G
penicilina natural
Administração: oral (inativada pelo suco gástrico), parenteral (ação mais duradoura) e intravenosa.
Ampla distribuição nos tecidos, exceto LCR (inflamação das meninges).
Tempo de meia-vida: curto (30–60 min).
Maior taxa excreção é por via renal.
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Espectro Antibacteriano
Cocos Gram-positivos: estreptococos, S. viridans e S. pneumoniae.
Enterecocos: S. faecalis, S. durans.
Cocos Gram-negativos: Neisseria meningitidis e N. gonorrhoeae. 
Anaeróbios Clostridium perfrigens.
Espiroquetas: Treponema pallidum, T. pertenue e Leptospira. 
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Indicações terapêuticas
Infecções pneumocóccica: pneumonia. 
Faringite estreptocócica.
Meningite pneumocócica e meningocócica.
Endocardite por S. pyogenes.
Infecções por clostridium.
Sífilis.
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Penicilina V ou fenoximetilpenicilina
Semi-sintético
Administração: oral e pode ser administrado junto com alimento.
Meia-vida: (30–60 min)
Excreção: renal
Metabolização em 55% em ácido penicilóico.
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Penicilinas penicilinase-resitentes
antiestafilocócicas
Caracterizam-se por sua a capacidade de serem resistentes à ação das penicilinase.
São representadas:
 
Isoxazolilpenicilinas
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Penicilina de amplo espectro
Aminopenicilina
Resistentes à ação do suco gástrico porém sensíveis a β-lactamases.
Administração: oral, intramuscular e intravenosa.
Boa distribuição 
Meia-vida: 1 hora
Eliminação: renal
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Maioria das cepas de Shiguella são resitentes.
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Penicilinas anti-pseudomonas
Carboxipenicilina
 Carbenicilina
Administração parenteral (IM ou IV)
Espectro de ação: gram-negativos (Enterobacter, Proteus-indol-positivo, Providencia rettgere, Morganella morgani, Proteus vulgaris, E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella e Shigella. 
Principal vantagem: resistência à beta-lactamase e ação contra P. aeruginosa.
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Efeitos adversos
São bem toleradas, no entanto observa-se reações alérgicas ou de hipersensibilidade:
1- imediatas; 30 min é imediata por anticorpos.
2- aceleradas;1–72 horas.
3- tardias; dias após o inicio do tratamento.
4- reações menos comuns; febre, alterações sanguíneas, nefrite entre outras alterações.
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Cefalosporinas
Em 1945, Giuseppe Brotzu descobriu a primeira cefalosporina produzida pelo fungo Cephalosporium acremonium.
Apresenta semelhanças às penicilinas, mas caracteristíscas de serem resistentes as beta-lactamases.
São solúveis em água e relativamente resistentes às mudanças de pH e temperatura.
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Espectro de Ação
N. gonorrhoeae, N. miningitidis são sensíveis as cefalosporinas. A cefoxitna e as cefalosporinas de 3ª geração tem elevada atividade contra cepas de N. gonorrhoeae produtoras de penicilinase
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Usos terapêuticos
Tratamento de infecções por Gram-positivos em pacientes sensíveis à penicilina.
Infecções por Gram-negativos do trato urinário e infecções hospitalares.
Bacteremia.
Profilaxia pré e pós operatória em cirurgia cardíaca e craniotomias.
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Carbapenéns
 Imipenem/cilastatina; meropenem 
Imipenem é derivado do antibiótico produzido pelo Streptomyces cattleya.
Administrado com cilastatina que bloqueia sua degradação pelas desidropetidase-1 presente no rim.
Amplo espectro de ação comparado aos demais β-lactâmico.
Indicações: Infecções agudas graves por cocos Gram-positivos, bacilos anaeróbios, Gram-negativos e bactérias anaeróbias.
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Ácido clavulânico
Derivado β-lactâmico produzido pelo Streptomyces clavuligerus.
Fraca atividade antibacteriana mas inibe as β-lactamases produzidas pelas bactérias.
Gram-negativas
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrheae
E. coli
Salmonela 
Shigella
Plasmídeos
Cromossomos
Klebsiella,
Bacteroides fragilis
Legionella
Utilizado em associação com Amoxicilina (oral) e ticarcilina (parenteral).
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Monobactâmicos (Aztreonam)
Grupo 4-α-metil
(estabilidade na presença da β-lactamase)
1-Ácido-sulfônico
(ativação β-lactâmica)
Grupo carboxílico
(atividade aumentada contra Pseudomonas)
Aminotiazol oxima
(Espectro Gram-negativo)
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Vias de administração: IM e IV.
Ao bloquear a síntese da parede celular as bactérias adquirem formas filamentosas.
Pouca reatividade alérgica cruzada com antibióticos beta-lactâmicos.
Bactérias Gram-negativas aeróbias inclusive P. aeruginosa e Enterobacteriaceae.
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