Farmacocinética e Indicações das Penicilinas

Prévia do material em texto

Glaziele Odawara – 5° Período – Farmacologia Aplicada 
PENICILINAS 
FARMACOCINÉTICA 
→ Distribuem-se amplamente para todo o corpo 
 Menores concentrações 
a. Secreção prostática (quinolonas) 
b. Líquor 
c. Intraocular (normalmente é utilizado cefalosporina de 1° geração) 
→ Rapidamente eliminadas por filtração glomerular e secreção tubular 
→ Meia vida de 30-90 minutos (curta) 
 
BETA LACTÂMICOS 
Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemas Monobactâmicos 
PENICILINA NATURAL X SINTÉTICA 
→ Penicilina G ou Benzilpenicilina 
 Mais ativa 
 Única natural utilizada clinicamente 
a. G cristalina: IV 
b. G Benzatina: IM 
c. G procaína: IM 
d. V: penicilina G na forma oral 
→ Penicilinas semissintéticas 
 Amoxicilina 
 Ampicilina 
 
BETALACTAMASES 
Classe A ou betalactamases de espectro ampliado 
→ Penicilinas 
→ Cefalosporinas 
→ Alguns carbapenêmicos 
Classe B 
→ Todos os beta lactâmicos exceto Aztreonam 
Classe C 
→ Cefalosporinas 
Classe D 
→ Cloxacilina 
→ Oxacilina Penicilinas anti-estafilocócicas 
→ Meticilina 
 
Inibidores de betalactamases 
→ Clavulanato + Amoxicilina = Clavulin / Clavulanato + Ticarcilina 
 Inibidor suicida, liga-se irreversivelmente 
 Via oral ou parenteral 
 S. aureus, Gram negativos e anaeróbios 
→ Tazobactam + Piperacilina = Tazosim – anti-pseudomonas 
 Espectro semelhante a ticarcilina + clavulanato 
→ Sulbactam + Ampicilina = Unasim 
 Semelhante ao clavulanato 
 VO ou IV 
 Gram + (S. aureus), Gram – e anaeróbios 
 Só não pega MRSA 
→ Substratos suicidas: a enzima age nele, por falso substrato, e o antibiótico fica livre para agir 
 
PENICILINA G E PENICILINA V 
→ Ativos contra cocos gram + 
 G é 5/10 vezes superior para a Neisseria e anaeróbios 
a. Demais anaeróbios são tratados com metronidazol 
→ Facilmente hidrolisadas por penicilinases 
→ Ineficazes contra S. aureus 
 
 Glaziele Odawara – 5° Período – Farmacologia Aplicada 
Resistente 
→ Crescente em cocos gram + 
→ 90% das cepas de S. aureus sensíveis a meticilina 
→ Gonococos 
→ Bacterioides fragilis 
Sensível 
→ Meningococos (maioria) 
→ Maioria dos anaeróbios (clostrídium) 
→ Treponema é o microorganismo mais sensível a penicilina G 
→ Streptococcus pyogenes (G Benzatina) 
Indicações 
1. Infecções pneumocócicas 
2. Pneumonia 
3. Infecções de vias aéreas superiores 
4. Meningite 
 Empírico: ceftriaxone 
 Agente sensível a penicilina: G cristalina 
5. Infecções estreptocócicas (endocardite, celulite) 
6. Infecções por anaeróbios do gênero clostrídium 
7. Infecções meningocócicas 
8. Sífilis 
9. Difteria 
 Primeira opção é macrolídeo 
10. Actinomicoses 
11. Listeriores 
12. Uso profilático 
 Febre reumática para evitar contato com o S. pyogenes 
 Endocardite infecciosa para evitar bacteremia durante um procedimento 
a. Amoxicilina (4 comprimidos 500mg = 2g VO 1h antes do procedimento) 
 
Penicilina G 
 
→ Estreptococos, Meningococo, Treponema pallidum 
Penicilina cristalina ou aquosa 
→ Restrita ao uso endovenoso 
→ Meia vida curta (30-40 minutos) = múltiplas aplicações 
→ Eliminada rapidamente do organismo (4 horas) 
→ Distribui-se amplamente pelo organismo 
→ Única que ultrapassa a barreira hematoencefálica em concentrações terapêuticas 
→ Pneumonia, tétano e leptospirose 
Penicilina G procaína 
→ Uso intramuscular 
→ A associação com procaína retarda o pico máximo e aumenta os níveis séricos e 
teciduais por um período de 12 horas 
→ Está fora do mercado 
Penicilina G Benzatina 
→ Uso intramuscular 
→ Benzetacil = amônio + penicilina 
→ Absorção lenta e contínua com concentrações com atividade antimicrobiana média de 
26 dias 
→ Penicilina de depósito, pouco hidrossolúvel 
→ Situações de profilaxia 
→ Tratamento de infecções onde o microorganismo é bastante susceptível como 
treponema e pyogenes 
 Ex.: febre reumática – benzetacil de 21 em 21 dias 
 
Penicilina V → Apenas para uso oral 
→ Níveis séricos atingidos por esta preparação são de 2 a 5 vezes maiores do que os 
obtidos com as penicilinas G 
 
PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASE (IV) 
Antibióticos → Meticilina, Nafixilina, Oxacilina, Cloxacilina e Dicloxacilina 
 
 Glaziele Odawara – 5° Período – Farmacologia Aplicada 
Espectro de ação → S. aureus, S. epidermidis não resistentes a meticilina 
→ Atua contra Strepto. Também 
 
Prescrição → Testar a bactéria em meticilina, mas prescrever oxacilina 
 
AMINOPENICILINAS (IV e VO) 
Antibióticos → Amoxicilina (maior disponibilidade oral) 
→ Ampicilina 
Resistência a penicilinas naturais = Resistência a aminopenicilinas 
 
Espectro de ação Sensível 
→ Alguns gram de origem comunitária 
 Haemophilus influenza, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella e Shigella 
→ Boas para Strepto. Mas não tão boas para Stafilo. 
→ Meningococo e Lysteria – não usar apesar de sensível 
→ Aumento do espectro inclusive para anaeróbios, com associação a inibidores de 
betalactamases 
Resistente 
→ Pneumococos, S. viridans e H. influenzae com resistência variável 
→ Resistência crescente nos gram – (E. coli, Proteus e Enterobacter) 
 
Indicações 1. IVAS: S. pyogenes e S. pneumoniae 
 Sinusite, amigdalite, faringite, otite, mastoidite 
 Pneumonia muito leve 
2. ITU: ampicilina, E. coli (resistência) 
3. Salmonelose: pode ser usado, mas não é 1° linha 
4. Meningite: não deve ser usado (tem espectro, mas não tem concentração) 
 
ANTI-PSEUDOMONAS (IV) 
Antibióticos → Ticarcilina e Piperacilina 
 
Espectro de ação → Ticarcilina 
 Inferiores a ampicilina contra gram + e Listeria 
 Ampliada para Pseudomonas, Enterobacter e Proteus 
→ Piperacilina 
 Ampliada para Pseudomonas, Enterobacter e outros Gram – 
 Mantém atividade contra cocos gram+ e Listeria 
 
Indicações 1. Infecções graves de origem hospitalar causadas por gram negativos 
2. Pacientes imunossuprimidos infectado 
 
OBSERVAÇÕES 
→ Nenhuma penicilina serve para gonococo 
 Gonorreia é tratada com cefalosporina de 3° geração – Ceftriaxona 
→ Antibióticos: Gram + 
 Pele 
 Trato respiratório 
→ Antibióticos: Gram – 
 Trato digestório 
 Trato urinário 
→ Tratamento para TGI e urinário = quinolonas 
 Crianças e idosos não podem utilizar quinolonas 
a. Nesse grupo as aminopenicilinas são uma boa opção, ainda mais se associadas a inibidores de 
beta lactamase 
→ Uso de Penicilina e pode ser gram negativo, origem comunitária ou hospitalar = inibidor de beta-lactamase 
 Na falência de um 1° tratamento, deve-se associar 
 Via aérea inferior e infecções por gram -, de cara já associa 
 
 
 
 
 Glaziele Odawara – 5° Período – Farmacologia Aplicada 
REAÇÕES ADVERSAS 
1. Reação de hipersensibilidade 
 Fenômeno hiperimune mediado por imunoglobulina E e histamina 
 Edema, Rash, Steven-Johnson (ulceras que parecem queimaduras), eritema, propulsão máculo-papular 
e urticária 
2. Alergia a fármacos 
3. Alergia cruzada 
 Cefalosporinas 
 Carbapenêmicos 
4. Depressão da medula óssea 
 Mielotoxicidade 
5. Hepatite 
 Oxacilina 
6. Comprometimento da agregação plaquetária 
 Piperacilina 
 Ticarcilina 
7. Reações nos locais de aplicação 
 Lesão nervosa 
 Ruptura de tendão da cabeça longa do bíceps – pessoas muito magras 
 Lesão do ciático 
 
RESUMO 
 
 
G+ G- 
Estafilo Estrepto Comunitário Hospitalar 
MRSA MSSA Pneumoniae 
Viridans 
Pyogenes 
E. coli 
Neisseria 
Salmonella 
Haemophilus influenzae 
Pseudomonas 
Klebsiella 
Acinetobacter 
Penicilinas naturais X 
Penicilinas resistentes a penicilinases X X 
Aminopenicilinas X X 
Penicilinas antipseudomonas X* X X X 
* Por Ana Paula Oliveira – 101B