Aula penicilinas e cefalosporinas

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PENICILINAS E CEFALOSPORINAS
ANTIBIÓTICOS BETA LACTÂMICOS
 ANEL B-LACTÂMICO: 
ALVO DAS B-LACTAMASES
DESCOBERTA DA PENICILINA
 ALEXANDER FLEMING
 1928
 Penicillium Notatum
PRIMEIRAS PENICINAS:
ÁCIDO SENSÍVEIS
SEM AÇÃO SOBRE GRAM NEGATIVOS
SENSÍVEIS À PENICILINASE (B-LACTAMASE)
 Ácido carboxílico 6 APA + Cloreto de acila
 Anidridos de ácidos 
PENICILINAS ÁCIDO RESISTENTES
PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASES
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
	 
ANTIBIÓTICO
 	 
ESPECTRO
	 
Penicilina G
 
 Cristalina
 Procaína
 Benzatina
 
Penicilina V ou Fenoxi penicilina 
 	Cocos Gram positivos: streptococcus pneumoniae
S pyogenes, agalactiae, bovis, viridans
Cocos gram Negativos: meningococo
Espiroquetas: leptospira, treponema pallidum
Bacilo gram positivo: corynebacterium diphtheriae
Anaeróbios (exceto Bacteroides fragilis)
Indicações: Faringoamigdalites, pneumonias comunitárias, sífilis
Meningites ( uso cauteloso pela resistência)
	 
Alfa amino benzil penicilinas 
( espectro aumentado)
 Ampicilina
 Amoxacilina
 	Gram positivos: streptococo beta hemolítico e viridans, enterococo, pneumococo, listeria, bacilo diftérico
Gram negativos: Hemophilus influenzae, E.coli, neissérias, proteus, salmonella, shigella, h pylori
Anaeróbios, menos Bacteróides fragilis
Indicações: AMPI: PNM comunitárias, sepse neonatal, Endocardite e sepse por enterococo, meningite por listeria e streptococo agalactiae AMOXA: PNM comunitária, OMA, sinusite, ITU
	 
Izoxazolil-benzil- penicilinas
( resistem à penicilinase)
 Oxacilina
 Dicloxacilina
 Meticilina
 	 
Streptococus, pneumococos, Stafilococus aureus resistente à penicilina G (aureus)
Indicações: Infecções estafilocócicas graves impetigo bolhoso, síndrome da pele escaldada, pneumonias, meningites, artrite séptica, encocardites
	Alfa carboxi benzil penicilinas
 Carbenicilina
 Ticarcilina	Ampliado com ação predominante sobre G-: Enterobacter, Proteus, E. coli, Klebsiella, Serratia, Pseudomonas
	Novas Penicilinas 
 Azlocilina
 Mezlocilina
 Piperacilina
 Mecillinam
 	Ampliado com ação predominante sobre G-: Espectro semelhante às alfa carboxi benzil penicilinas, com maior eficácia sobre a pseudômonas
INDICAÇÕES PIPE-TAZO: Infecções hospitalares P. aeruginosa, Serratia, Klebsiela e Proteus
Infecções intesinais: enterobactérias, anaeróbios, enterococo
Classificação das penicilinas segundo ESPECTRO
LCR 
PEN CRISTALINA: VENOSA
PEN PROCAINA E BENZATINA: INTRAMUSCULAR
PEN V: ORAL 
PENICILINAS NATURAIS: FARMACOCINÉTICA
 Grupamento ligado ao 6-APA confere maior eletrofilia:
Capacidade de atravessar as porinas presentes na membrana externa dos gram negativos 
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO: AÇÃO SOBRE GRAM NEGATIVOS
ALFA AMINO- PENICILINAS: FARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO RENAL : FORMA ATIVA 
OXACILINA
R ligado ao 6-APA é volumoso: dificulta reconhecimento do anel b-lactâmico pela bactéria resistência à B-lactamase
PIPERACICILINA + TAZOBACTAN
ESPECTRO
FARMACOCINÉTICA
Sem ação antimicrobiana:
ACIDO CLAVULANICO + AMOXACILINA
SULBACTAN + AMPICILINA
TAZOBACTAN+ PIPERACILINA
INIBEM A B-LACTAMASE
EFEITO DA ASSOCIAÇÃO COM BETA-LACTÂMICOS
S.Aureus
Enterococos,
Gram negativos e anaeróbios resistentes
S.maltophilia, Bcepacia, Proteus, B.fragilis
S.Aureus
Enterococos,
Gram negativos (Acinetobacter baumani)
S.aureus, enterococo, gram negativos resistentes, anaeróbios
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE ÀS PENICILINAS
 
PECULIARIDADES
 
DETERMINANTES ANTIGÊNICOS
 
Maior: 95%  benzilpeniciloil
Minor: 5%  peniloato, penicilenil, penicilamina, penicilina
 
TESTES CUTANEOS
Dessensibilização: caso o paciente tenha necessidade absoluta de receber a penicilina
Injeção repetida de concentrações crescentes de Penicilina G geralmente por via SC. 
MANIFESTAÇÕES
 
Reações imediatas : ocorrem até 1 hora após a administração da penicilina
São elas : urticária grave, angiodema, broncoconstrição, choque, sendo comuns casos fatais. Determinante minor
 
Reações aceleradas : Ocorrem entre 1 e 72 h da administração da penicilina
Menos grave : urticária, prurido, edema laríngeo mais leve. Determinante maior
 
Reações retardadas : Ocorrem após 3 dias da administração. São as mais comuns
 ( 80 a 90 % ) e de menor gravidade, porém as de sintomatologia mais variável:
 
Rash cutâneos, geralmente leves ( dermatite esfoliativa = forma grave )
Nefrite
Manifestações orais : glossite, queilose, estomatite, língua saburrosa
Febre isolada
Doença do soro : febre, urticária, artralgia, linfadenopatia ( associada com o uso da penicilina por mais de uma semana)
 
 FSP desconhecida
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE ÀS PENICILINAS
RASH CUTÂNEO
URTICÁRIA
DERMATITE ESFOLIATIVA
EDEMA ANGIONEURÓTICO
CEFALOSPORINAS
1945  Cephalosporium acremonium (atual acremonium chrysogenum)
Resistências às penicilinases estafilocócicas
Espectro ampliado, sem ação sobre germes atípicos e enterococo
Inibem a transpeptidase
ÁCIDO 7 AMINO-CEFALOSPORÂNICO
Modificações em R1:
Espectro
Estabilidade às B-lactamases
Modificações em R2:
Meia vida
Anel di-hdrotiazina
Cefalosporinas P, N e C mas somente a C tem atividade antibacteriana
Nenhuma tem ação contra atípicas e enterococo (exceto as de quinta geração)
Principal mecanismo de resistência bacyteriana: inativação enzimática
ESBL: extend spectrum b lactamase=b lactamase de espectro extendido, capazes de hidrolisar todas as cefalosporinas. Outra enzima relevante é AMPc produzida por G- e que hidrolisa as cef de 1, 2 e 3 gerações e estão associadas ao uso da cef de 3 geração 
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CEFALOSPORINAS – CLASSIFICAÇÃO
CEFALOSPORINA I GERAÇÃO
Cefalotina
Cefazolina*
Cefalexina 
Cefadroxil
Não atravessam a BHE
Predominantemente eliminadas inalteradas por FG
Indicadas para infecções de cavidade oral, pele e partes moles
(erisipela e celulite)
Ineficaz para otite, sinusite, infecções de TR baixo (hemophilus e moraxela)
*Principal antibiótico recomendado na profilaxia de várias cirurgias
Estreptococus, Stafilococus sensíveis a OXACILINA, bacilo diftérico, listeria, treponema pneumococo, E.coli, Klebsiella, proteus, salmonela, shigella, meningococo, gonococo, B. pertussis 
CEFALOSPORINA II GERAÇÃO
Cefuroxima (EV)
Cefaclor (Oral)
Cefoxitina (EV)
Streptococus, Stafilococus sensíveis a OXACILINA, Enterobactérias, hemophilus, moraxela, ANAERÓBIOS, sendo o Bacteroides fragilis sensível a cefoxitina
Não atravessam a BHE
Predominantemente eliminadas inalteradas por FG
Indicadas para otite, sinusite, infecções de TR baixo (hemophilus e moraxela), ITU, intra-abdominais e de partes moles.
As orais sofrem influência do alimento
Induzem grandemente a resistência uso criterioso
CEFALOSPORINA III GERAÇÃO
Ceftriaxone
Cefotaxime
Ceftazidime*
Streptococus, inclusive os que tem sensibilidade intermediária a penicilinas; neisserias, hemophilus e moraxela
Muito ativos contra bastonetes gram negativos resistentes às anteriores (*pseudomonas)
Menos ativos contra o stafilo oxa sensíveis. Não atingem anaeróbios e enterococus
Penetram bem a BHE.
Adm parenteral com altos níveis sanguíneos
Indicadas para infecções por gram negativos generalizadas, meningites, intra-abdominais, pneumonias, endocardites, osteo-articulares, urinárias
Induzem grandemente a resistência uso criterioso
Escolha para meningites por hemophilus, meningococo e penumococo ate antibiograma
Cef I: inalterada +ST e FG
Cef II: inalterada +FG
Cefotaxime: Met + ST
Cftriaxone Inalterada +FG
Cefepime: inalterada+FG
Infec“cão de pele: erisipela e cellulite
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CEFALOSPORINAS – CLASSIFICAÇÃO
CEFALOSPORINA IV GERAÇÃO
Cefepime
Conserva excelente ação contra gram negativos, incluindo E. coli, Proteus, salmonela, shiguella, Klebsiella, , Moraxella, cirobacter, Enterobacter, Hemophilus, serratia, pseudomonas, stafilococos oxa sensíveis, streptococos, pneumococo. Sem ação sobre anaeróbios e enterococo
Penetram a BHE inflamadaAdm parenteral com altos níveis sanguíneos
Indicadas para infecções por gram negativos generalizadas, meningites, infecções urinárias, pneumonias, endocardites, infecções osteo-articulares
Menos susceptíveis a ampC, mas frequentemente inativadas pelas ESBL
CEFALOSPORINA V GERAÇÃO
Ceftaroline*
Ceftobiprole
Conserva ação contra gram negativos, similar à cefalosporina de III geração sem ação contra pseudomonas, stafilococos OXA RESISTENTES, STREPTOCOCOS, ENTEROCOCOS Sem ação sobre anaeróbios
Adm parenteral 
Indicadas para infecções de pele e partes moles complicadas 
CEFALOSPORINAS: EXCREÇÃO RENAL (FG e ST) AJUSTAR NA IR
CEFTRIAXONE: EXCREÇÃO BILIAR E RENAL AJUSTAR NA IH e RENAL
Efeitos colaterais
Relativos à administração: Dor (IM) e Tromboflebite
Manifestações GI com adm oral: mal estar epigástrico, náusea e diarréia
Reações cruzadas com as penicilinas (estimado entre 5 -15%)
Febre, rash, eosinofilia, Doença do soro 
 ( febre+ artralgia+ linfadenomegalia)
Sangue: hemólise, plaquetopenia, leucopenia, baixa atividade de protrombina
Colite pseudomembranosa
CEFALOSPORINAS
Indicações
Alternativa para alérgicos à penicilina
 ( exceto se choque anafilático)
Infecções por Klebsiela, Proteus, E coli: ITU e infecções hospitalares (feridas PO e celulites)
 Alternativa para Infecções por estafilococo
Cefaclor l: infecções por Hemophilus influenzaeotites e pneumonias
Para profilaxia pré-operatória cefazolina é o ATB mais usado
Gonorréia
Cefoxitina: infecções intra-abdominais e d. inflamatória pélvica (B fragilis)