Anestésicos Gerais

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ANESTÉSICOS GERAIS
Anestesia
Objetivo: “criar uma condição reversível de conforto,
aquiescência, e estabilidade fisiológica em
um paciente antes, durante e após um
procedimento que de outro modo seriaprocedimento que de outro modo seria
doloroso, ameaçador ou perigoso.”
(Beattie, 2001)
ANESTESIA GERAL
Pode ser definida como uma depressão global e reversível das
funções do SNC que resulta na perda da percepção e da reposta a
todo estímulo externo; entretanto, amnésia também é importante.
Portanto, AG é melhor definida como alterações dos componentes
da percepção e do comportamento:da percepção e do comportamento:
•amnésia
•imobilidade em resposta a estímulo nocivo
•atenuação da resposta autonômica a um estímulo nocivo
•analgesia
•inconsciência
(Evers & Crowder, 2001)
William Thomas Green Morton
Segunda operação realizada sob anestesia por éter 
(17-outubro de 1846)
1847 – James Y Simpson introduz o uso do clorofórmio 
(sabor mais agradável e não inflamável, mas 
hepatotóxico e depressor cardíaco)
“anestesia da rainha”
I - Analgesia: consciente porém sonolento; ↓ reposta a estímulo doloroso (o 
grau de analgesia varia de acordo com o agente); 
II- Excitação/ Delirium: perda de consciência; sem reposta a estímulos não 
dolorosos, mas responde a estímulos dolorosos; presença ou mesmo 
aumento do reflexos de tosse e regurgitação em resposta a 
estimulação faríngea; paciente movimenta-se, fala incoerente, prende 
a respiração, sufoca ou vomita; ventilação irregular (alteração da 
absorção de anestésicos gerais inalatórios); estágio perigoso que as 
modernas técnicas tentam evitar
Estágios da Anestesia
modernas técnicas tentam evitar
III - Anestesia Cirúrgica: abolição de movimentos expontâneos, respiração 
torna-se regular; 
se a anestesia é leve → alguns reflexos ainda estão presentes 
(resposta à estimulação faríngea e peritoneal) e os músculos ainda 
apresentam tônus significativo; 
com o aprofundamento da anestesia → estes reflexos desaparecem 
e os músculos relaxam totalmente; respiração torna-se 
progressivamente mais lenta, com os músculos intercostais 
acometidos antes do diafragma
IV - Depressão Medular: cessa o controle vasomotor e respiratório e a 
morte ocorre dentro de minutos
ANESTÉSICOS GERAIS (AG)
Inalatórios Injetáveis
• Inorgânicos: óxido 
nitroso, xenônio
• Orgânicos – Halogenados: 
halotano, isoflurano, 
enflurano
• Barbitúricos: tiopental
• Alquil-fenóis: propofol
• Imidazólicos: etomidato
• Benzodiazepínicos: 
midazolam, diazepam
• Cetamina
• Opioides
Rename 2010
Rename 2010
ANESTÉSICO GERAL IDEAL:
• Rápida indução e recuperação anestésica
• Efeitos hipnótico, analgésico, relaxante muscular e 
amnésico
• sem acúmulo no organismo
• sem alteração da função respiratória e cardíaca
Em geral estes efeitos são obtidos por uma combinação de 
drogas:
Indução: AG endovenoso →→→→ manutenção: AG inalatório
opioide para analgesia e bloqueador neuromuscular para 
relaxamento 
Também pode ser realizada a anestesia local em combinação com 
sedação ou anestesia geral
OUTROS EFEITOS FARMACOLÓGICOS
EFEITOS ADVERSOS POTENCIALMENTE GRAVES
• Depressão cardíaca e respiratória 
• Instabilidade autonômica
• Hipotermia
•Hipertermia Maligna
• Alterações da condução cardíaca
• Náuseas e vômitos
• Delirium
Diferenças entre os Anestésicos Gerais 
Várias substâncias 
de grupos 
diferentes
Indução de um 
quadro anestésico 
similar
Mecanismo comum não específico
ANESTÉSICOS 
GERAIS
Inibição da 
atividade de
neurotransmissores 
excitatórios
Aumento da 
atividade de
neurotransmissores 
Glutamato: AMPA 
e NMDA
5-HT3
Nicotínico
GABAA
Glicina
RECEPTORES
Ações em 
Proteínas
neurotransmissores 
inibitórios
Outras
Canais de K+
Proteínas de liberação 
de NT (sintaxina, SNAP-
25, sinaptobrevian, etc.)
Ação sináptica mais importante que a axonal
tiopental
Diazepam, midazolam
• Ansiolítico, amnésico, sedação,
miorelaxante, anticonvulsivante
• Inibição aumentada por: halotano,
isoflurano e maioria dos AG
endovenosos (propofol, tiopental,
diazepam, exceto cetamina)
GABAA
Cl -
• Maioria dos receptores inibitórios 
da medula espinhal; reflexos 
medulares e resposta de 
sobressalto
• Inibição aumentada por: halotano, 
isoflurano e outros
GLICINA
• Associado com memória, nocicepção, 
convulsão (?), funções autonômicas
• Contração de mm. esqueléticos
• Excitação inibida por: halotano, 
isoflurano, clorofórmio e outros
NICOTÍNICO
• NMDA: percepção, 
aprendizagem e 
memória; nocicepção
• AMPA: percepção e 
memória
• Excitação inibida por 
todos os AG inalatórios e 
GLUTAMATO
todos os AG inalatórios e 
cetamina (NMDA)
• Alerta, emesis
• Excitação fracamente inibida por halotano e 
isoflurano
5-HT3
Patel et al., 2003: o propofol inibe a enzima (fatty acid 
amide hydrolase - FAAH) que promove a hidrólise da 
anandamida e do 2-araquidonoilglicerol (AG)
↓↓↓↓
ENDOCANABINÓIDES E ANESTESIA 
↓↓↓↓
↑↑↑↑ anandamida e 2-araquidonoilglicerol (AG)
↓↓↓↓
receptores canabinóides
↓↓↓↓
efeito sedativo
ANESTÉSICO
↓↓↓↓
ALTERAÇÕES CELULARES
↓↓↓↓
??????
↓↓↓↓
???
↓↓↓↓
ANESTESIA
SNC
RECEPTORES MECANISMOS CELULARES EFEITOS COMPORTAMENTAIS, FISIOLÓGICOS 
E FARMACOLÓGICOS 
GABA-A ↑↑↑↑ influxo de Cl- →→→→ 
hiperpolarização →→→→ ↓↓↓↓ 
excitabilidade neuronal 
Ansiolítico, amnésico, sedação, miorelaxante, 
anticonvulsivante 
Glicina ↑↑↑↑ influxo de Cl- →→→→ 
hiperpolarização →→→→ ↓↓↓↓ 
excitabilidade neuronal 
Maioria dos receptores inibitórios da medula 
espinhal; reflexos medulares e resposta de 
sobressalto 
nACh neuronal ↑↑↑↑ permeabilidade de cátions e 
Ca++ →→→→ liberação de 
neurotransmissores 
Associado com memória, nocicepção, 
convulsão (?), funções autonômicas 
neurotransmissores 
nACh muscular Transmissão neuromuscular Contração de mm. esqueléticos 
5-HT3 ↑↑↑↑ excitabilidade por ↓↓↓↓ da corrente 
de K+ de repouso 
Alerta, emesis 
Glutamato 
NMDA 
Neurotransmissão excitatória 
rápida 
↑↑↑↑ Condutância cátions, Ca++ e 
Mg++ 
Percepção, aprendizagem e memória; 
nocicepção 
AMPA e 
Kainato 
↑↑↑↑ Condutância cátions, Ca++ e 
Mg++ 
Percepção e memória 
 
• Sistema Cardiovascular
• Sistema Respiratório
EFEITOS DOS ANESTÉSICOS GERAIS 
(INALATÓRIOS)
• SNC
• Rim
• Fígado
• Útero
• Sistema Cardiovascular
• ↓↓↓↓ PA
• Halotano →→→→ ↓↓↓↓ débito cardíaco
• Isoflurano →→→→ ↓↓↓↓ resistência vascular
• Depressão do miocárdio (halotano, isoflurano)
EFEITOS DOS ANESTÉSICOS GERAIS INALATÓRIOS
• Depressão do miocárdio (halotano, isoflurano)
• N2O: ↑↑↑↑ simpático →→→→ anula efeito depressor no miocárdio
• FC
• halotano: ↓↓↓↓
• sevoflurano: 0
• isoflurano: ↑↑↑↑
• Arritmia: halotano (em pacientes cardiopatas)
• Sistema Respiratório
• depressão respiratória
• maioria dos efeitos compensados pela ventilação mecânica →→→→
EFEITOS DOS ANESTÉSICOS GERAIS INALATÓRIOS
importantes na recuperação pós-anestésica
• ↓↓↓↓ movimento mucociliar →→→→ atelectasia e ↑↑↑↑ risco de infecção
• brocodilatação (< halotano<sevoflurano)
• irritação da vias aéreas: isoflurano, desflurano
• SNC
• ↑↑↑↑ fluxo sangüíneo cerebral →→→→ ↑↑↑↑ pressão intracraniana
• Rim
• ↓↓↓↓ filtração glomerular
• nefrotoxicidade
• Fígado
↓↓↓↓ fluxo hepático
EFEITOS DOS ANESTÉSICOS GERAIS INALATÓRIOS
• ↓↓↓↓ fluxo hepático
• hepatotoxicidade: halotano
• Músculo (exceto N2O)
• relaxante muscular 
• ↑↑↑↑ efeito dos bloqueadores neuromusculares
• Útero
• Halogenados (halotano,isoflurano, clorofórmio): relaxantes
• N2O: pouco ou nenhum efeito
TOXICIDADE DOS ANESTÉSICOS GERAIS 
(INALATÓRIOS)
• Toxicidade Aguda
• Hepatotoxicidade
• Nefrotoxicidade
• Hipertermia Maligna• Hipertermia Maligna
• Toxicidade Crônica
• Carcinogenicidade
• Reprodução
• Hematotoxicidade
ANESTÉSICOS GERAIS - FARMACOCINÉTICA