aula-07-Cromossomos

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Profa. Clarisse Beltrão 
 É o ramo da genética dedicado ao estudo dos 
cromossomos (Chroma – cor; soma - corpo). 
 Os cromossomos se coram intensamente com 
determinados corantes biológicos (Giemsa). 
Cromátide 
Braço Curto 
Braço Longo 
Centrômero 
Telômeros 
Telômeros 
Lócus gênico: posição do 
gene no cromossomo. 
Mapa gênico: gráfico de 
localização dos genes nos 
cromossomos. É típico de 
cada espécie, sendo 
idêntico entre todos os 
indivíduos da mesma 
espécie. 
Tipos de Cromossomos humanos 
Classificação dos Cromossomos Metafásicos: 
 Cromátide 
 Centrômero 
 Constrição Secundária Satélite 
Cariótipo 
 Cada espécie possui um conjunto cromossômico típico em termos do 
número e da morfologia dos cromossomos. 
 Cariótipo Humano Normal: 46,XX ou 46,XY. 
 23 pares de cromossomos: 22 autossomos e 1 par sexual 
Meta: 1, 3, 19 e 20 
Submeta: 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 
 11, 12, 16, 17, 18 e X 
Acro: 13, 14, 15, 21, 22 e Y 
Grandes: 1, 2, 3, 4 e 5 
Médios: 6, X, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 
 14, 15, 16, 17 e 18 
Pequenos: 19, 20, Y, 21 e 22 
Cariótipo Humano 
Cariótipo Humano 
Classificação por Grupos 
Roteiro para elaboração de cariótipo 
humano 
O cariótipo humano está organizado em SETE grupos: A a G, 
perfeitamente identificáveis sob coloração convencional. 
1) Identificar os cromossomos dos grupos, deixando-se por 
último aqueles do grupo C. 
 
GRUPO A (maiores cromossomos) 
#1 maior metacêntrico 
#2 maior submetacêntrico 
#3 segundo maior metacêntrico 
 
GRUPO B (submetacêntricos): 2 pares de submetacêntricos, 
cujos braços longos têm tamanho aproximado ao do 
cromossomo 3 
Roteiro para elaboração de cariótipo 
humano 
 
GRUPO D: 3 pares de acrocêntricos médios 
 
GRUPO E: 3 menores pares de submetacêntricos, em tamanho 
total semelhante aos do grupo D 
 
#16 maior do grupo, centrômero ligeiramente 
descentralizado. 
#17 tamanho e posição do centrômero intermediária entre os 
demais do grupo 
#18 menor braço curto do grupo 
 
GRUPO F: dois pares de metacêntricos pequenos 
Roteiro para elaboração de cariótipo 
humano 
 
GRUPO G: dois pares de acrocêntricos pequenos (os 
menores), incluindo o Y (cromatina mais descondensada, 
pernas mais próximas) 
 
2) Os sete pares de cromossomos restantes devem 
pertencer ao grupo C. 
São cromossomos submetacêntricos, com tamanhos 
médios. 
O cromossomo X faz parte deste grupo, logo as mulheres 
têm oito pares no grupo C. 
São organizados em ordem decrescente do tamanho do 
braço longo. 
 Uma nova era da genética médica foi 
inaugurada em 1959 com duas descobertas 
praticamente simultâneas: 
◦ Lejeune e cols.: O enfant mongoliens (crianças com 
mongolismo) possuem 47 cromossomos. 
◦ Ford e cols. e Jacobs e Strong observaram 
anomalias dos cromossomos sexuais em pacientes 
com distúrbios do desenvolvimento sexual. 
 Estima-se que essas anomalias afetem 0.7% 
de todos os nascidos vivos, 2% das gestações 
em mulheres com mais de 35 anos de idade e 
50% dos abortos espontâneos no primeiro 
trimestre. 
 As anormalidades dos cromossomos podem 
ser numéricas ou estruturais e envolver um 
ou mais autossomo ou cromossomos sexuais 
ou ambos. 
 Mudanças numéricas geralmente são 
descritas como variações na ploidia do 
organismo. 
 Euplóides: organismos com conjuntos 
completos ou normais de cromossomos. 
 Mudanças numéricas geralmente são 
descritas como variações na ploidia do 
organismo. 
 Poliplóides: organismos que carregam 
conjuntos extras de cromossomos. 
 O nível de poliploidia é descrito referindo-
se ao número básico de cromossmos, 
geralmente indicado por n. 
 Diplóides: 2n cromossomos. 
 Triplóides: 3n cromossomos. 
 Tetraplóides: 4n cromossomos. 
 
 
 
 Mudanças numéricas geralmente são 
descritas como variações na ploidia do 
organismo. 
 Aneuplóides: organismos nos quais um 
determinado cromossomo ou segmento 
cromossômico está menos representado, 
sofrendo portanto um desequilíbrio 
genético específico. 
 
 
 A aneuploidia refere-se a uma mudança 
numérica em parte do genoma, geralmente em 
um só cromossomo. Sub ou hiper representação 
de um cromossomo ou segmento de um 
cromossomo. 
 A poliploidia refere-se a uma mudança numérica 
em todo o conjunto de cromossomos. 
 A aneuploidia significa um desequilíbrio 
genético, mas a poliploidia não. 
 
 
 Descreve uma mudança numérica em parte 
do genoma, geralmente uma mudança na 
dosagem de um único cromossomo. 
 Indivíduos aneuplóides possuem mais ou 
menos cromossomos do que um múltiplo 
exato do conjunto haplóide. 
 A maioria dos pacientes aneuplóides 
apresenta trissomia, menos frequentemente 
monossomia. 
 O mecanismo mais frequente é a não-
disjunção na Meiose I ou Meiose II. (Fig. 92. pag 140 
genética médica). 
 A presença de conjuntos extras de 
cromossomos é mais comuns em plantas que 
em animais. 
 Um efeito da poliploidia é que o tamanho da 
célula aumenta, em geral os organismos 
poliplóides tendem a ser maiores e mais 
robustos que os demais diplóides. 
◦ Ex: algumas cultivares de trigo, café, bananas... 
 Os rearranjos estruturais resultam de quebra 
cromossômica, seguida de reconstituição numa 
combinação anormal. 
 O rearranjo mais comum é denominado de 
translocação robertsoniana, ocorrem em 1 a cada 
500 recém nascidos. 
◦ Ocorre de forma espontânea ou é induzido através de 
clastógenos, tais como: radiação ionizante, infecções virais e 
substâncias químicas. 
◦ Balanceados x não balanceados = Se o conjunto de 
cromossomos possuir o complemento normal de 
informações genéticas ou se tiver informações a mais ou a 
menos. 
 Nos rearranjos não-balanceados o fenótipo 
provavelmente é anormal por causa da deleção ou 
duplicação de parte do cromossomo. 
◦ Deleção 
◦ Duplicação 
◦ Cromossomos em anel 
◦ Isocromossomos 
◦ Cromossomos dicêntricos 
 É a perda do 
segmento 
cromossômico. 
 O portador é 
hemizigótico para as 
informações 
genéticas no 
segmento 
correspondente ao 
homólogo normal. 
 Podem originar-se por crossing over 
desigual. (fig. 9.4B pag 142) 
 Eles formam-se quando o cromossomo sofre 
duas quebras e as extremidades rompidas se 
reúnem numa estrutura circular. 
 Num isocromossomo um braço está ausente e o outro 
duplicado. 
 Um indivíduo com 46 cromossomos tem uma única 
cópia do material genético de um braço e três do outro. 
 Dois seguimentos cromossômicos, cada um com seu 
cêntrômero, fundem-se, extremidade a extremidade e 
perdem seus seguimentos acêntricos. 
 Os rearranjos cromossômicos não costumam 
ter efeito fenotípicos se forem balanceados. 
◦ Inversões 
◦ Translocações 
 
 Um único cromossomo sofre duas quebras e 
é reconstituído com o segmento entre as 
quebras invertido. 
 Envolvem a troca de segmentos de 
cromossomos não homólogos. 
◦ Translocações recípocras: Quebra de cromossomos 
não homólogos com troca recíproca dos segmentos 
soltos. 
◦ Translocações robertsonianas: envolve dois 
cromossomos acrocêntricos que se fundem 
próximo a região do centrômero com perda dos 
braços curtos. 
 OBS: apesar do cariótipo desses indivíduos serem de 
45 cromossomos, os braços curtos dos 5 pares de 
acrocêntricos existentes em humanos possuem cópias 
múltiplas dos genes nessa região, assim a perda 
desses braços não é nociva. 
 A anomalia mais comum e mais bem conhecida 
em seres humanos é a Síndrome de Down, 
trissomia do 21. 
 Fenótipo: retardo mental leve a moderado; 
achatamento da parte de trás da cabeça, 
inclinação das fendas palpebrais, pequenas 
dobras de peleno canto interno dos olhos, língua 
proeminente, ponte nasal achatada, orelhas 
ligeiramente menores, boca pequena, tônus 
muscular diminuído, ligamentos soltos, mãos e 
pés pequenos, pele na nuca em excesso. 
 Malformações congênitas importantes e uma 
sobrevida que em geral não ultrapassa 1 ano. 
 Grande índice de mortalidade intra-uterina. 
 Características: fendas lábio-palatinas, 
anormalidades oculares, polidactilia, punhos 
cerrados e plantas dos pés arqueadas. 
 Retardo no crescimento fetal, polidrâmnio 
(excesso de líquido amniótico), sobreposição 
dos dedos da mão, anormalidades cardíacas e 
crâneo-faciais. 
 Olhos e região periocular: ptose palpebral 
(queda da pálpebra superior), estrabismo, 
pregas epicanticas, hipertelorismo ocular 
(afastamento excessivo dos olhos) e 
sobrancelhas espessas. 
 Orelhas: implantação baixa. 
 Boca: alterações dentárias. 
 Cabelos: implantação baixa. 
 Micrognátia (queixo pequeno) 
 Pescoço curto e/ou alado. 
 A característica mais comum é a esterilidade. 
Possuem função sexual normal, mas não podem 
produzir espermatozóides (Azoospermia) devido 
à atrofia dos canais seminíferos. 
 Estatura elevada e magros, com braços 
relativamente longos; pênis pequeno; testículos 
pouco desenvolvidos devido à esclerose e 
hialinização dos túbulos seminíferos; pouca 
pilosidade no púbis; níveis elevados de LH e FSH, 
podem apresentar uma diminuição no 
crescimento de barba; ginecomastia (crescimento 
das mamas), devido aos níveis de estrogênio 
(hormônio feminino) mais elevados do que os de 
testosterona (hormônio masculino). 
 Células masculinas e femininas humanas 
possuem cromossomos sexuais diferentes. 
 Corpúsculo de Barr – presente nas células 
femininas. 
 Nas células somáticas de mulheres normais 
um cromossomo X é inativado, igualando a 
expressão dos genes ligados ao x nos dois 
sexos. 
 A inativação ocorre no início da vida 
embrionária, cerca de 3 dias após a 
fertilização, completando o processo ao final 
da 1a semana de desenvolvimento. 
 
 Até a sexta semana de desenvolvimento 
embrionário, as células germinativas 
primordiais migram para as cristas gonadais, 
formando gônadas primitivas. Até essa etapa 
a gônada é bipotencial, podendo se 
desenvolver em ovário ou testículos a 
depender da ausência ou presença do 
cromossomo Y. 
 
 Em alguns recém nascidos a determinação do 
sexo é impossível em razão da genitália 
ambígua. 
 Um hermafrodita verdadeiro possui tecido 
testicular e ovariano, genitália ambígua e, em 
90% dos casos é 46,XX (maioria SRY negativo 
para células não gonadais). 
 Uma pequena percentagem dos 
hermafroditas verdadeiros possuem células 
46XX e 46XY, proveniente de dois zigotos 
diferentes (organismo quimera). 
 Possuem tecido gonadal de apenas um sexo. 
 Homens 46,XY ou mosaicos. 
 Mulheres 46,XX 
 Em ambos os casos a genitália externa é 
ambígua ou típica do sexo cromossômico 
oposto.