2. Toxicocinética

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Intoxicação -
Exposição e Toxicocinética
Profa. Lyara Freitas
Intoxicação
Fases: 
• Exposição (dose, via, frequência, duração, suscetibilidade 
individual)
• Toxicocinética
• Toxicodinâmica
• Clínica
Conjunto de efeitos nocivos representados pelos sinais e sintomas
que revelam o desequilíbrio orgânico produzido pela interação do 
agente químico com o sistema biológico.
Exposição
VARIÁVEIS:
• Via ou local de exposição: influi na potência e na velocidade de
aparecimento do efeito tóxico
Endovenosa>Pulmonar>Intraperitoneal>Intramuscular>oral>cutânea
Medida do contato entre o AT e a superfície corpórea do organismo
Exposição
VARIÁVEIS
• Duração:
• Importante na determinação do efeito tóxico e na intensidade deste.
• Aguda – período máximo de 24h
• Subaguda - semanas (1 mês ou mais) / 3 semanas
• Subcrônica – 21 a 90 dias
• Crônica – toda a vida / superior a 3 meses
• Frequência de exposição
• Doses ou concentrações fracionadas podem reduzir o efeito tóxico: caso a
velocidade de eliminação seja maior que a de absorção e/ou quando o efeito
tóxico causado pela substância for parcial ou totalmente revertido antes da
exposição seguinte.
Toxicocinética
1. Absorção
2. Distribuição
3. Metabolização
4. Excreção
Estudo do comportamento de um agente nos diferentes 
compartimentos do organismo
[C] Ef. tóxico
Absorção
• Exposição:
• Dérmica
• Oral
• Respiratória
• Intramuscular
• Subcutânea
** intravenosa: não há o processo de absorção.
Passagem da substância do local de contato para a 
circulação sanguínea
https://www.youtube.com/watch?v=xiuWdJYyIKs
Absorção Dérmica
• Pele:
• Permeável a grande número de toxicantes
sólidos, gases e líquidos
• Relativamente impermeável à maioria dos íons
e às soluções aquosas
* Abrasão, inflamação, pilosidade
Agente
Efeito local: corrosão, 
sensibilização ou 
mutação
Efeito sistêmico:
Lipofílico > Hidrofílico 
Barreira limitante da 
absorção 
Absorção pela via respiratória
• Efeitos Tóxicos mais comuns: inflamação das vias aéreas
Absorção oral
• Ocorre principalmente no estômago e
intestino
• De um modo geral, substâncias lipofílicas
são mais absorvidas que substâncias
hidrofílicas. Ex. curare usado em flechas
VARIÁVEIS:
• Conteúdo Estomacal
• Motilidade gastrintestinal
• Tamanho da partícula e formulação
• Efeito de primeira passagem (ciclo enterro-
hepático)
Ciclo entero-hepático: 
• Reabsorção de substâncias
Absorção por via parenteral
• Intramuscular
• Subcutânea 
• Intradérmica
• Fatores limitantes: 
• Difusão através do tecido
• Fluxo sanguíneo local
Distribuição
“Transporte pelo sangue e pela linfa para os 
diversos tecidos”
• Tecidos altamente irrigados:
• Coração
• Cérebro: **BHE
• Fígado
• Tecidos pouco irrigados:
• Ossos
• Unhas
• Dentes
• Tecido adiposo
**órgãos menos irrigados podem acumular maior
quantidade de xenobióticos, desde que possuam
maior afinidade ou maior poder de retenção. Ex.
pesticidas, chumbo (T1/2 20-30 anos)
Distribuição
• Carreadores:
• Albumina
• Mais abundante
• Grande afinidade por fármacos de caráter ácido (fenobarbital, 
indometacina)
• α1-glicoproteínas ácida
• Grande afinidade por fármacos de caráter básico (imipramina)
• Lipoproteínas
• Afinidade por xenobióticos lipossolúveis
**A porção do xenobióticos complexado às proteínas é incapaz de 
atravessar as membranas
Biotransformação
• Pode ocorrer no fígado, pulmões, rins, pele e
mucosa gastrintestinal
**Efeito de primeira passagem
• Enzimas do sistema citocromo P-450
Alteração que ocorre na estrutura química da substância no organismo
“se não existisse a biotransformação, o organismo
humano levaria cerca de 100 anos para eliminar,
por ex., uma simples dose terapêutica de um
barbitúrico (fenobarbital) que é um fármaco muito
lipossolúvel”
Biotransformação
Substâncias 
Lipofílicas
Facilmente 
absorvidas
Excreção 
mais lenta
Reabsorçao
entero hepática
Substâncias 
Hidrofílicas 
Absorção 
precária
Facilmente 
excretadas
↑T1/2
Tendência a 
se acumular
↓T1/2
Biotransformação
• Reações de fase l: aumentam a polaridade.
• Oxidação
• Redução
• Hidrólise
*Bioativação
• Reações de fase ll: tornam o composto mais lipofílico
• Glicuronidação: glicuroniltransferase
• Sulfatação: sulfotransferase
• Metilação: acetiltransferase
• Conjugação com glutationa: glutationa S-transferase
• Acetilação: metiltransferase
METABÓLITOS ATIVOS
Alopurinol Aloxantina
Amitriptilina Nortriptilina
Codeína Morfina
Diazepam Desmetildiazepam
Digitoxina Digoxina
Imipramina Desipramina
Metanfetamina Anfetamina
Fenacetina Paracetamol
Fatores que alteram o metabolismo
• Fatores Internos
1. Espécie e Raça: variação qualitativa e quantitativa. Ex. atropinesterase do
coelho
2. Fatores genéticos: acetiladores lentos (caucasianos) e rápidos (orientais)
3. Gênero. Ex. álcool
4. Idade: Fetos/RN, idosos (↓ biotransformação e ↓ excreção renal )
5. Estado nutricional: hipoproteinemia, hipovitaminose
“O jejum de um dia reduz drasticamente a concentração de glutationa hepática”
5. Estado patológico: ex. cirrose, hepatite, comprometimento cardiovascular
Fatores que alteram o metabolismo
• Fatores Externos:
• Indução Enzimática: ex. barbitúricos, 3,4-benzopireno, esteroides, *álcool
*Tolerância metabólica
• Inibição Enzimática: ex. dissulfiram, omeprazol, organofosforados
Etanol
(CH3CH2OH)
Álcool 
desidrogenase Acetaldeído
(CH3CHO)
Acetato
(CH3CH2OH)
Aldeído
desidrogenase
Acetilcoenzima A
Excretado pelos 
rins, pulmão, suor e 
saliva
Excreção
• ≠ Eliminação (biotransformação + excreção)
• Geralmente ocorre a excreção de xenobióticos sob a forma mais
hidrossolúvel.
• Vias de excreção:
• Excreção renal
• Excreção pelo TGI
• Excreção pulmonar
• Suor, saliva, lágrimas e leite
Excreção Renal
• Uma das principais via de excreção
• Dependente do peso molecular
• Substâncias básicas: maior
eliminação em urina ácida
• Substância ácida: maior eliminação
em urina básica
https://www.youtube.com/watch?v=3AXtn7nxh2o
Excreção pelo TGI
• Xenobióticos não absorvidos (ex. curare)
• Produtos biotransformados (via biliar)
**Ciclo entero-hepático
Absorção
Metabolismo 
Hepático
Vesícula 
Biliar
Duodeno
Excreção pelos pulmões
• Excreção de substâncias gasosas e
voláteis
• A excreção é inversamente
proporcional à solubilidade do agente
no sangue
• Gás etileno:
↓ solubilidade – rápida excreção
• Clorofórmio:
↑ solubilidade – excreção lenta
Excreção
• Outras vias:
• Suor
• Saliva
• Lágrimas
• Leite
• Variáveis: 
• pH do local
• pka das substâncias
• lipossolubilidade
Substâncias lipofílicas ou 
básicas tendem a se 
acumular no leite materno
Conceitos importantes
• Tempo de meia vida (t1/2): tempo requerido para que a
concentração plasmática de um determinado agente seja
reduzido pela metade (50%)
• Eliminação, Depuração, Clearance: capacidade do
organismo de eliminar uma substância do plasma. Principais
órgãos envolvidos: fígado e rins