Questionário de imunologia

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O sistema imunológico pode ser dividido em imunidade inata e imunidade adaptativa, levando-se em conta vários aspectos da resposta imune, como: principais células envolvidas, tempo de resposta, reconhecimento de moléculas estranhas e capacidade de memória. Elabore um quadro, diferenciando imunidade inata de imunidade adaptativa com base nos aspectos mencionados.
R:
	
	Inata
	Adaptativa
	Células envolvidas
	Ne,Ba,Mo,Eo
	Linfócitos T e B
	Tempo de resposta
	rápida
	lenta
	Reconhecimento de mol.
	PRRs, PAMPs e DAMPs
	Receptores de antígenos Bcr e Tcr
	Capacidade de memória
	ausente
	presente
Um pesquisador foi incumbido de produzir anticorpos contra uma molécula de baixo peso molecular (PM≤100 Da) extraída da saliva de um carrapato. Todavia, quando o pesquisador inoculou o antígeno em coelho, verificou que por conta do baixo peso molecular do antígeno, este não era capaz de induzir a produção de anticorpos no animal, O que o pesquisador deve fazer para tornar esse hapteno imunogênico e obter os anticorpos pretendidos?
R: Liga-lo a uma molécula carreadora imunogênica. Assim o sistema imune irá reconhecê-lo como se ele fizesse parte deste carreador e irá produzir os anticorpos pretendidos.
Numa resposta inflamatória aguda, a produção de citocinas e outros fatores humorais por células do tecido injuriado alteram a homeostase levando a alterações locais que podemos caracterizar como calor, rubor, edema e dor. Todavia, eventos sistêmicos também ocorrem levando a expressão de vários sinais clínicos, (febre, inapetência, falta de apetite) e laboratoriais (leucocitose, aumento da produção de proteínas da fase aguda). Explique:
Quais citocinas produzidas pelas células sentinelas dos tecidos lesados são responsáveis por esses efeitos sistêmicos?
R: iL-6, iL-1 e TNF- α
Determine os órgãos alvos dessas citocinas pró-inflamatórias e o que promovem em cada local.
R: SNC: febre; Fígado: aumento de proteínas na fase aguda; Medula óssea: leucocitose.
O sistema imune organiza suas estratégias de defesa segundo o mecanismo de patogenicidade do agente infeccioso. Levando-se em conta uma doença causada por patógenos extracelulares, qual seria a estratégia do sistema imune para a resolução do problema.
A primeira estratégia seria a resposta pela imunidade inata, através da ativação do sistema complemento, fagocitose e resposta inflamatória. A seguir a imunidade humoral é ativada e age principalmente pelos anticorpos que fazem a opsonização, neutralização e sinalizam o antígeno para as outras células atacarem (linfócitos, macrófagos, neutrófilos, célula NK, etc.)
O staphylococcus aureus é uma bactéria que produz uma toxina potente (superantígeno) capaz de causar uma resposta inflamatória aguda sistêmica e o animal a óbito. Descreva a patogênese do choque toxico bacteriano causado por este agente infeccioso.
R: A toxina do choque tóxico estafilocócico se liga no ponto de ligação entre a APC (no) e LTH1 – TCR/MHCcl II, e estimula os Linfócitos T Helpers - LTHs. Isso leva a superprodução de iL-2 e IFN- γ que leva a uma produção elevada de iL-1 e TNF-α. Tais citocinas, sistemicamente levam a febre, hipotensão e falência dos órgãos – morte.
A ativação do Sistema Complemento promove a eliminação de patógenos de diferentes maneiras, seja por lise, opsonização, ativação da resposta inflamatória e limpeza de complexos imunes solúveis. Explique duas dessas funções acima citadas.
R: Lise: A ativação do sistema complemento leva a lise da célula através da formação do MHC. O Componente C9 se liga ao complexo depositado na membrana (c5b678) e por uma porina, atravessa a membrana (poro). O poro se forma pela polimerização de vários C9. A célula lisa pela entrada de líquido;
Opsonização: Componentes do sistema complemento (c3b e pex) são opsoninas, moléculas que são capazes de facilitar o processo de fagocitose (etapa de adesão). O componente c3b se liga ao patógeno e ligado pode ser reconhecido pelo receptor de c3b da célula fagocítica aonde irá se ligar. Faz uma ponte entre antígeno e fagócito facilitando a adesão e consequentemente a fagocitose;
Ativação da resposta inflamatória: Componentes do Sistema complemento (c3a, c5a e pex) tem receptores em mastócitos fazendo essas células sentinelas degranularem e liberar fatores inflamatórios no tecido atuado;
Limpeza dos complexos imunes: componentes do complemento se ligam a complexos imunes e esses se ligam à hemácias ou plaquetas através de receptores específicos para esses componentes. No fígado esses componentes são destruídos.
Um vírus é um agente infeccioso capaz de se ligar a receptores específicos das células alvo e entrar nessas células por mecanismos próprios, sendo por isso, chamados de antígenos endógenos. Uma célula somática infectada passa a ser alvo de linfócitos T citotóxicos. Como ocorre o reconhecimento dessa célula infectada e como ocorre a morte desta célula?
R: Os Linfócitos T citotóxicos (LTC) reconhecem a célula infectada através de seu receptor de célula T (TCR). TCR – peptídeo; CD8 - mol cl I MHC da célula. Uma vez reconhecida pelos LTC, estes direcionam seus grânulos para o ponto de contato célula-célula e degranula. A perforina presente nos grânulos perfura a membrana e moléculas com as granzimas caem no citoplasma da célula alvo, lá elas irão agir sobre as mitocôndrias, liberando citocromo C, que irá por sua vez atuar no sistema das caspases, que por sua vez ativa efetores do processo de morte celular programada (apoptose). As granzimas também podem ativar o sistema caspase diretamente. 
Outra forma é através da ligação da molécula Fas L (LTC) e Fas (célula). Essa ligação permite que a molécula FADD forme um “domínio de morte”, que irá ativar diretamente o sistema das capazes e, consequentemente, indução da apoptose.
Três tipos de sinais (ativação, sobrevivência e diferenciação) estão envolvidos na ativação das células T virgens pelas células apresentadoras de antígenos. Descreva-os.
R: Ativação: Primeiro sinal – (LT) TCR – peptídeo (APC)/CD4 – mol II MHC (APC);
 Sobrevivência: Segundo sinal - (APC) B7 – Co28 (LT) – O segundo sinal leva a produção e exposição de receptores na membrana da ...
 Diferenciação: Produção de citocinas pela APC para direcionar a diferenciação dos Linfócitos T efetores.
O sistema imune organiza suas estratégias de defesa segundo o mecanismo de patogenicidade do agente infeccioso. Levando-se em conta uma doença causada por patógenos endógenos (vírus), qual seria a estratégia do sistema imune para a resolução do problema.
R: Patógenos endógenos são eficientemente eliminados pela resposta imune celular (Linfócito T citotóxico - LTC). Essas células irão reconhecer células infectadas através do seu TCR e irão induzir a apoptose.
O choque séptico bacteriano é uma síndrome da resposta inflamatória sistêmica, causada por bactérias gram-negativas, devido a liberação de grande quantidade de endotoxina presente na parede celular. Descreva a patogênese do choque séptico bacteriano caudado por esses agentes infecciosos.
R: O Lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano se liga a receptores presentes na membrana de macrófagos (TCR-4) e ativa essas células a secretarem iL-1, iL-6, exclB, TNF – α e produzirem No (óxido Nítrico). Muitos macrófagos ativados, secretando grande quantidade de citocinas pró – inflamatórias causa: febre, acidose, hipotensão, ativação do sistema complemento, coagulação intravascular e dano tecidual. Isso provoca a falência múltipla dos órgãos e morte.
A Molécula de MHC é fundamental para a apresentação de antígenos as células T. Explique a restrição da molécula MHC de classe I e II, em relação aos antígenos apresentados às células TCD4 e CD8.
R: Os Linfócitos T CD4, somente reconhecem antígenos processados e apresentados por células APCs. Estas apresentam o antígeno pela molécula classe II MHC.
TCR(LTCD4) – peptídeo (APC) - CD4(LT) – Classe II MHC;
Os Linfócitos T CD8, somente reconhecem antígenos processados e apresentados pela molécula de classeI do MHC.
TCR(LTCD8) – peptídeo - CD8(LTCD8/citox) – Classe I MHC;
Qual a importância da ativação do sistema complemento na estimulação dos linfócitos B através do complexo CD21/CD19?
R: O sistema complemento ativada gera fragmentos que tem ação sobre o sistema imune. O componente C3d, ligado a superfície de um antígeno (ex: bactéria) que por sua vez está ligado ao Scr, é reconhecido pela molécula CD21, que complexada ao CD 19 aumenta o sinal de ativação dos linfócitos B em até 100x.
Três tipos de sinais estão envolvidos na ativação dos linfócitos B virgens pelos linfócitos T helper. Descreva-os.
R: 1º sinal os Linfócitos B endocitam BCR + antígenos, processam os antígenos e os apresentam na superfície pela classe II MHC. As células T helper reconhecem peptídeo pelo pareamento dos receptores: TCR – peptídeo / CD4 – CL II.
Sinais co-estimulatórios B7-CD2B alteram o linfócito T a expressarem CD4ol. A interação do CD4ol do linfócito T helper com o CD4ol do linfócito B gera o 2º sinal de atuação.
Os linfócitos B começam a expressar receptores para várias citocinas que serão liberadas pelos linfócitos T helper (3º sinal) que promove a síntese de outra e diferenciação.
Descreva os eventos que ocorrem em uma resposta inflamatória local.
R: O dano tecidual leva a ativação de vários sistemas: ???, coagulação e das ????. Tais sistemas ativados promovem a alteração da homeostase local do tecido; ex: aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação, dor, contração da musculatura lisa, quimiotaxia de neutrófilos e ativação do sistema complemento. Esses eventos levam aos sinais cardiais da resposta inflamatória local: calor, rubor, dor, edemia, perda de função. Moléculas como C3a e C5a se ligam a receptores de células sentinelas (mastócitos) e induzem a liberação de fatorem inflamatórios (histamina, prostaglandina, leucotrienos, etc...). Outras células sentinelas (macrófagos) tornam-se ativados e secretam citocinas pró-inflamatórios (iL-1, iL-6, TNF- α), prostaglandinas, leucotrienos e fatores quimiostáticos. Outros fatores do sistema complemento como C5b67, C3a, C5a também favorecem a quimiotaxia dos neutrófilos.
O processo de seleção negativa que ocorre no timo durante a maturação dos linfócitos T é um passo importante para evitar a possibilidade de desenvolvimento de doenças autoimunes. Descreva como esse processo ocorre.
R: Timócitos duplo + (CD4/CD8/TCR), que passam pela seleção positiva, entram em contato com as células dendríticas ou macrófagos que irão lhes apresentar antígenos próprios pelas classes I e II do MHC. Os Timócitos que reconhecerem tais antígenos serão eliminados; apenas tornam-se células T maduras único + (CD4 ou CD8) as que não reconhecem antígenos próprios.