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ANTICORPOS E ANTÍGENOS ELIZANGELA MAIRA DOS SANTOS - Anticorpos (Ac) ou Imunoglobulinas (Ig): proteínas circulantes produzidas pelos vertebrados em resposta à exposição aos antígenos; - moléculas do sistema imune adaptativo (resposta humoral); - reconhecimento de ampla variedade de estruturas antigênicas; - produzidos pelos linfócitos B ANTICORPOS ANTICORPOS E ANTÍGENOS ANTICORPOS ANTICORPOS E ANTÍGENOS Acs secretados Circulação, tecidos, mucosas Neutralização de Ags e toxinas; Ativação do complemento; Opsonização; Citotoxicidade mediada por células Acs de superfície dos linfócitos B Receptores de antígenos Ativação de linfócitos B virgens Plasmócitos secretores Ac ESTRUTURA DOS ANTICORPOS - 2 cadeias pesadas e 2 leves; - Regiões V - aminoterminais variáveis (reconhecimento de Ags); - Regiões C - carboxiterminais constantes (funções efetoras) ANTICORPOS E ANTÍGENOS ESTRUTURA DOS ANTICORPOS - Regiões variáveis: 3 segmentos hipervariáveis das cadeias leves e pesadas • regiões determinantes de complementariedade: formam superfície complementar para ligação aos Ags - CDR1, CDR2, CDR3 ANTICORPOS E ANTÍGENOS ESTRUTURA DOS ANTICORPOS - Regiões constantes das cadeias pesadas: • função efetora: ligação do Ac aos receptores de Fc em fagócitos, NK, mastócitos, basófilos, sistema complemento • diferenças nas sequências de aa geram distintos isótipos ou subtipos de Acs: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM OBS: IgA, IgD, IgG → 3 domínios Ig IgE, IgM → 4 domínios Ig ANTICORPOS E ANTÍGENOS ESTRUTURA DOS ANTICORPOS ANTICORPOS E ANTÍGENOS Isótipo do Anticorpo [ ] sérica (mg/mL) Meia-vida sérica (dias) Forma secretada Funções IgA 3,5 6 Monômero Dímero * Trímero Imunidade das mucosas IgD Traços 3 Nenhuma Receptor de Ag do linfócito B virgem IgE 0,05 2 Monômero Defesa contra parasitas, helmintos, hipersensibilidade IgG 13,5 23 Monômero Opsonização, ativação do complemento, citotoxicidade mediada por cels dependente de Acs, imunidade neonatal, autoinibição do linfócito B IgM 1,5 5 Pentâmero Receptor de Ag do linfócito B virgem, ativação do complemento ANTICORPOS MONOCLONAIS • identificação de marcadores fenotípicos únicos de tipos celulares (CD - linfócitos) • imunodiagnóstico; • detecção de tumores; • terapias (ex: artrite reumatóide, esclerose múltipla, câncer de mama e do cólon) CONCEITOS E CARACTERÍSTICAS DOS ANTÍGENOS BIOLÓGICOS - Antígeno: qualquer substância que pode ser especificamente ligada a uma molécula de anticorpo ou receptor de linfocitos T; - Imunógenos: Ags capazes de ativar linfócitos (macromoléculas → proteínas, polissacarídeos, ácidos nucléicos); - Determinantes antigênicos ou epítopos ANTICORPOS E ANTÍGENOS CONCEITOS E CARACTERÍSTICAS DOS ANTÍGENOS BIOLÓGICOS - Polivalência ou Multivalência: múltiplos epítopos idênticos em uma macromolécula; - Epítopos lineares: formados por aa adjacentes (estrutura primária); - Epítopos conformacionais: formados por aa que não são adjacentes na estrutura primária, mas espacialmente justapostos na proteína dobrada (estrurura terciária) ANTICORPOS E ANTÍGENOS CONCEITOS E CARACTERÍSTICAS DOS ANTÍGENOS BIOLÓGICOS ANTICORPOS E ANTÍGENOS BASE ESTRUTURAL E QUÍMICA DA LIGAÇÃO AO ANTÍGENO - Sítios de ligação ao Ag nos Acs (6 CDRs) → ligação ampla superfície conformacional; - Forças eletrostáticas, pontes de H, força de van der Waals; Obs: dobradiça → flexibilidade → ligação em múltiplos epítopos ANTICORPOS E ANTÍGENOS BASE ESTRUTURAL E QUÍMICA DA LIGAÇÃO AO ANTÍGENO - Afinidade: força da ligação entre um sítio de combinação do Ac e um epítopo no Ag - Avidez: somatório das forças das ligações entre cada sítio de combinação do Ac com epítopo no Ag ANTICORPOS E ANTÍGENOS RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS - Especificidade : capacidade de distinguir epítopos distintos (região V) Obs: reatividade cruzada – Acs ligantes de epítopos estruturalmente similares de Ags diferentes; - Diversidade: ~ 1011 → recombinação de genes codificadores das regiões V, CDR1, CDR2, CDR3 (hipervariáveis); - Maturação da afinidade: ↑ afinidade da ligação de Acs aos Ags durante a evolução da resposta imune humoral (linfócitos estimulados por Ags → mutações nas regiões V → plasmócitos produtores de Acs > afinidade → seleção clonal) ANTICORPOS E ANTÍGENOS FUNÇÕES EFETORAS DOS ANTICORPOS Funções mediadas pelas porções Fc: • ligação de Fc aos receptores em células e proteínas plasmáticas * Fc de IgG opsoninas + receptores em neutrófilos e macrófagos → fagocitose * Fc de IgE + receptores em mastócitos → desgranulação * Fc de Acs ligantes a Ags → alvos para sistema complemento ANTICORPOS E ANTÍGENOS FUNÇÕES EFETORAS DOS ANTICORPOS • mudança de isótipo ou de classe: IgD ou IgM (receptores) → IgE (resposta contra helmintos) IgD ou IgM (receptores) → IgG (bactérias, vírus) Obs: apenas Ac ligante Ag gera funções efetoras (Acs livres não); ANTICORPOS E ANTÍGENOS Linf. B virgem IgD e IgM (membrana) Estímulo antigênico Linf. B ativado mudança isótipo (Fc) Especificidade idêntica (região V) ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS DOS ANTICORPOS ANTICORPOS E ANTÍGENOS ESTÁGIOS DE MATURAÇÃO DO LINFÓCITO B ALTERAÇÕES NA EXPRESSÃO DOS ANTICORPOS ANTICORPOS E ANTÍGENOS
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