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Anticorpos Prof. Dr. Hugo Vicentin Alves e-mail: hugovicentin@gmail.com 1 mailto:hugovicentin@gmail.com Imunidade humoral Imunidade humoral é uma subdivisão da imunidade adquirida onde a resposta imunológica é realizada por moléculas existentes no sangue, denominadas de anticorpos 2 Anticorpos Os anticorpos são proteínas circulantes produzidas pelos vertebrados em resposta à exposição a estruturas não próprias conhecidas como antígenos Antígeno – É definido como qualquer substância que possa se ligar a um determinado anticorpo; 3 Anticorpos – Funções principais 1. É reconhecer e ligar-se ao material estranho (antígeno) 2. Eliminação do material estranho 4 Anticorpos Imunidade humoral Especificidade Diversidade 5 Anticorpos: duas formas 1. Ligados à membrana do linfócito B • Receptores de antígenos • Ativação do linfócito B 2. Livres (anticorpos secretados) • Neutralização de toxinas e patógenos • Eliminação de microrganismos 6 Linfócitos B - Anticorpos • Os linfócitos B são as únicas células que sintetizam moléculas de anticorpos Célula ativa Expansão clonal 7 Funções efetoras dos Anticorpos Adaptado de Abbas, 2015. 8 Ação dos Anticorpos 9 Anticorpos • Também denominados Imunoglobulinas (Ig) ou Gamaglobulinas eletroforese 10 Desenho geral simplificado da molécula de anticorpo A estrutura consiste em quatro cadeias polipeptídicas: duas cadeias pesadas (Verde) duas cadeias leves (Amarelo) idênticas 11 • Regiões hipervariáveis • Sítio de ligação ao Ag • Complementares à estrutura tridimensional do Ag • Também chamadas regiões determinantes de complementariedade (CDR) Características estruturais dos anticorpos Regiões variáveis Abbas, 2015. 12 • As moléculas de Acs são flexíveis, permitindo sua ligação a diferentes formas de Ags Características estruturais dos anticorpos Regiões variáveis Abbas, 2015. 13 Características estruturais Acs Regiões constantes 14 • As diferenças estruturais das regiões constantes dos Acs determina sua classificação • O tipo de cadeia pesada presente define a classe (isótipo) do anticorpo. • Isótipos • IgA, IgD, IgE, IgG e IgM • Sub-classes: IgA1 e IgA2; IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. • Funções efetoras • Distribuição tecidual Características estruturais dos anticorpos Regiões constantes– cadeias pesadas 15 • São descritas como imunoglobulina G (IgG), IgM, lgA, IgD e IgE. • Todas essas classes possuem a estrutura básica de quatro cadeias do anticorpo, mas diferem quanto às suas cadeias pesadas denominadas γ, µ,α, δ, e ε; - IgG – γ (gama) - IgM – µ (Mi) - IgA – α (alfa) - IgD – δ (delta) - IgE – ε (épsilon) As cinco classes das imunoglobulinas 16 As cinco classes das imunoglobulinas 17 Imunoglobulina A • Sub-classes: IgA1 e IgA2 • Formas moleculares: monômero, Dímero e secretória • Imunidade de Mucosa - Barreira - Neutralização de microrganismo (vírus, bactérias e outros micro- organismos) e toxinas • Soro (monomérica) • Imunidade contra vírus Coico, 2010. 18 Imunoglobulina D • Encontrada ligada a membrana dos linfócitos B • Receptor de antígenos Coico, 2010. 19 • Defesa contra parasitas e helmintos • Forma molecular: monomérica • Ligam-se a receptores Fc nos mastócitos hipersensibilidade imediata (processos de alergia) Imunoglobulina E Coico, 2010. 20 • Sub-classes: • IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 • Funções • Neutralização de MO e toxinas • Opsonização de antígenos - Fagocitose Macrófagos e neutrófilos • Ativação da via clássica do Sistema Complemento • Citoxicidade mediada por células dependente de AC • Imunidade neonatal • IgG positivo significa que já teve a infecção e foi curada • Permanecendo por toda a vida. Imunoglobulina G Coico, 2010. 21 • Receptor de antígeno de célula B • Forma molecular: Pentamérica • Neutralização • Ativação do Sistema Complemento • IgM positivo significa infecção recente (fase AGUDA) • IgM negativo significa sem infecção recente Imunoglobulina M Coico, 2010. 22 Isótipos e suas funções IgA Imunidade de mucosa IgD Receptor de Ag do linfócito B virgem IgE Defesa contra parasitas helmintos, hipersensibilidade imediata IgG Opsonização, ativação do SC, citotoxicidade mediada por células dependente de Acs, imunidade neonatal, autoinibição do linfócito B (Fase crônica – já curado) IgM Receptor de Ag do linfócito B virgem, ativação do SC (Fase aguda) 23 http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=SgL647q9KZsixM&tbnid=H3VAk3yBIK8CyM:&ved=0CAUQjRw&url=http://pt.wikipedia.org/wiki/Imunoglobulina&ei=E2i-UYm1AYna9QSJ04HICg&psig=AFQjCNFRl5RDi3akaSGG9RhOatejUGGCxA&ust=1371519318044972 http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=SgL647q9KZsixM&tbnid=H3VAk3yBIK8CyM:&ved=0CAUQjRw&url=http://pt.wikipedia.org/wiki/Imunoglobulina&ei=E2i-UYm1AYna9QSJ04HICg&psig=AFQjCNFRl5RDi3akaSGG9RhOatejUGGCxA&ust=1371519318044972 http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=SgL647q9KZsixM&tbnid=H3VAk3yBIK8CyM:&ved=0CAUQjRw&url=http://pt.wikipedia.org/wiki/Imunoglobulina&ei=E2i-UYm1AYna9QSJ04HICg&psig=AFQjCNFRl5RDi3akaSGG9RhOatejUGGCxA&ust=1371519318044972 http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=SgL647q9KZsixM&tbnid=H3VAk3yBIK8CyM:&ved=0CAUQjRw&url=http://pt.wikipedia.org/wiki/Imunoglobulina&ei=E2i-UYm1AYna9QSJ04HICg&psig=AFQjCNFRl5RDi3akaSGG9RhOatejUGGCxA&ust=1371519318044972 http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=SgL647q9KZsixM&tbnid=H3VAk3yBIK8CyM:&ved=0CAUQjRw&url=http://pt.wikipedia.org/wiki/Imunoglobulina&ei=9Wm-UfHuKoKE9gS3xIGgAw&psig=AFQjCNFRl5RDi3akaSGG9RhOatejUGGCxA&ust=1371519318044972 Distribuição dos isotipos/classes de anticorpos no organismo 24 O exame sorológico de IgG e IgM Detectar o estágio de diversas doenças, entre elas a toxoplasmose, rubéola e a infecção pelo citomegalovírus: • IgG negativo (não reagente) e IgM negativo (não reagente): nunca entrou em contato com o patógeno (nunca teve a doença ou nunca tomou vacina) e está susceptível a ter a doença; • IgG negativo e IgM positivo: infecção aguda (dias, semanas); 25 O exame sorológico de IgG e IgM Detectar o estágio de diversas doenças, entre elas a toxoplasmose, rubéola e a infecção pelo citomegalovírus: • IgG positivo (reagente) e IgM positivo (reagente): infecção recente (semanas ou meses); • IgG positivo e IgM negativo: infecção antiga (meses ou anos) ou sucesso da vacina; a pessoa está protegida para essa doença. 26 Neutralização de microrganismos e toxinas pelos anticorpos. 27 Neutralização de microrganismos e toxinas pelos anticorpos. 28 Neutralização de microrganismos e toxinas pelos anticorpos. 29 Neutralização de microrganismos e toxinas pelos anticorpos. 30 Antígenos 31 Antígenos • “Quaisquer substâncias capazes de se ligar a anticorpos ou a receptores de células T” • “Imunogenicidade” Imunógenos (que estimulam as respostas imunológicas) • Haptenos • Quanto à sua origem podem ser classificados como exógenos ou endógenos (autoantígenos). “Antigenicidade” 32 Exemplo - Dinitrofenol (DNP) Carreador não são imunogênicos imunogênicos 33 Determinantes antigênicos (epítopos) 34 Determinantes antigênicos (epítopos) Coico, 2010. Antígenos polivalentes ou multivalentes 35 Fatores que influenciam na imunogenicidade • Natureza química do antígeno • Estranheza • Tamanho e complexidade molecular • Forma física/ acessibilidade antigênica • Particulados > solúveis • Antígenos desnaturados > forma nativa. • Degradabilidade 36 Fatores que influenciam na imunogenicidade • Formas de administração • Dose • Via de administração • Adjuvantes • Genética do indivíduo • Bons e maus respondedores • Outros • Idade • Imunodeficiências • Fatores hormonais, nutricionais • Álcool 37 Principaisclasses de Ags • CARBOIDRATOS (POLISSACARÍDEOS): em geral, bons imunógenos: membranas de bactérias, grupos sanguíneos ABO • LIPÍDIOS: em geral ,lipídios são não-imunogênicos, embora eles possam ser haptenos • ÁCIDOS NUCLEICOS: pobremente imunogênicos , mas podem se tornar imunogênicos quando em fita simples ou quando complexados com proteínas • PROTEÍNAS: usualmente muito bons imunógenos 38 Classificação dos antígenos • Quanto à origem Exógeno Endógeno: - heterólogos - auto-antígenos - alo-antígenos • Quanto ao reconhecimento pela Imunidade Adaptativa T-independentes T-dependentes 39 Ags T-independentes LY B Ag Polissacarídeos bacterianos e fúngicos, Lipopolissacarídeos (LPS), unidades repetitivas dos flagelos Em um antígeno, o mesmo determinante antigênico repetido muitas vezes 40 Ags T-dependentes Antígenos T-dependentes são caracterizados por algumas cópias de muitos determinantes antigênicos diferentes 41 42 Superantígenos • Ativam uma grande fração de células T (até 25%) • Endotoxinas estafilocócicas (intoxicação alimentar) • Toxina de choque tóxico estafilocócico (síndrome de choque tóxico) • Toxinas de esfoliação estafilocócica (síndrome da pele escaldada) • Exotoxinas pirogênicas estreptocócicas (choque). 43 • O estudo foi publicado na revista científica JAMA Network: https://bit.ly/3dBh5eG 44 https://bit.ly/3dBh5eG?fbclid=IwAR0ORF2jkx4QL8N365qmVAGjAhM9ZJVfRBFxjuPHLHV2Lvbioe_fb43xIAw Referências ABBAS, A. K.; ANDREW, A. H. L. Imunologia Celular e Molecular. 7 ed. Elsevier, 2011. CALICH, V. L. G.; VAZ, C. A. C. Imunologia. 2º ed. 2009. ROITT, I.; B RABSON, A. Imunologia Básica. Rio de janeiro: Guanabara koogan 2003. 45 46
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