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Imunologia Aplicada à Odontologia AT3 Antígenos e Anticorpos OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM: 1. Compreender o papel dos antígenos no início da resposta imunológica; 2. Diferenciar antígenos, imunógenos e haptenos; 3. Reconhecer a diferença entre epítopos, paratopos e agretopos; 4. Citar e descrever os mecanismos de imunogenicidade depententes de antígenos; 5. Reconhecer a natureza dos determinantes antigênicos. 6. Definir e descrever a distribuição dos anticorpos 7. Descrever as características estruturais dos anticorpos; 8. Compreender a técnica de produção de anticorpos monoclonais e sua aplicação; 9. Classificar os isotipos de Anticorpos; 10. Diferenciar variações isotípicas, alotípicas e idiotípicas dos anticorpos; 11. Descrever a relação entre estrutura e função dos anticorpos. Os antígenos são moléculas que efetivamente vão fazer o papel de estimuladores da resposta imunológica. As respostas imunes ocorrem depois de uma exposição a estímulo externos. As substâncias que induzem essas respostas são conhecidas como antígenos ou imunógenos. Determinante antigênico ou marcador molecular – porção do antígeno para o qual os receptores das células do sistema imune são capazes de se associar. Um antígeno possui vários determinantes antigênicos. - antígeno é qualquer subs capaz de se unir especificamente a um anticorpo o a um receptor de células T. - A reação entre antígeno e anticorpo específico permite que o antígeno seja reconhecido e eliminado. HAPTENOS: Moléculas de baixo peso – metabólitos intermediários, carboidratos, lipídeos, hormônios. Antígeno incapaz de gerar resposta imunológica contra ele: precisa se unir a uma molécula portadora. IMUNÓGENOS: Macromoléculas – polissacarídeos complexos, fosfolipídeos, ácidos nucleicos e proteínas. Antígeno capaz de ativar as células imunológicas para gerar uma resposta imunológica conta ele. Quando temos uma molécula pequena e queremos induzir uma resposta imunológica – através de uma proteína carreadora estimular uma resposta a esses háptenos. Epítopo, Paratopo e Agretopo Epítopo: porção do antígeno (Ag) que se une a um anticorpo (Ac) ou TCR. Paratopo: sítio de união/ligação do epítopo no Ac ou TCR. O paratopo está no Ac ou no receptor de células T. Agretopo: porção do Ag que se une as proteínas do MHC. Região das moléculas do MHC para o qual o antígeno se liga. Os anticorpos podem se ligar ao antígeno nativo, mas as células T precisam que os antígenos sejam apresentados através das moléculas de MHC. Anticorpos são capazes de se ligar ao antígeno in natura, de forma conformacional . RECAPTULANDO: Epítopo é do antígeno, que é reconhecido pela célula T ou pelo anticorpo Parátopo é no receptor de célula T ou anticorpo Agrétopo é a região que está no MHC Dependentes do Antígeno: (induzem mais ou menos resposta) Nonself Peso molecular Complexidade química Estabilidade Susceptibilidade a proteólisis O sistema imunológico é capaz de reconhecer antígenos de 3 formas: através de anticorpos, que são os receptores das células B; através de receptores de células T; através das moléculas de MHC, presentes nas células apresentadoras de antígenos. As imunoglobulinas (Ig) são capazes de reconhecer antígenos lineares ou conformacionais, e podem reconhecer todo tipo de macromolécula, proteínas, lipídeos, polissacarídeos. Enquanto os receptores de células T e as proteínas do MHC são para determinantes lineares. Essas proteínas vão ser clivadas e apresentadas a moléculas de MHC, que por sua vez, apresentam a moléculas TCR na célula T. O receptor de célula T reconhece o complexo de MHC-peptídeo e as células do MHC são carregadas com os peptídeos frutos da proteólisis dentro das células apresentadoras de antígeno. Anticorpos São moléculas de glicoproteínas produzidas por um plasmócito. Fazem a mediação da resposta imune humoral. Células B Plasmócito Produção de anticorpo. Plasmócito – retículo endoplasmático rugoso exuberante – produção de proteínas – anticorpos. Distribuição: - fluidos biológicos do corpo - plasma, líquidos intersticiais, secreções mucosas, leite materno, lágrima - superfície de células B - interior de células B - plasmócitos Estrutura dos anticorpos: - Dificuldade em se definir com precisão a estrutura dos anticorpos visto que há no soro uma mistura de diferentes anticorpos produzidos por diferentes clones de células. Porções do anticorpo: Porção FC – se relaciona com o sistema imunológico Porção FAB – se relaciona com o antígeno Características estruturais das regiões variáveis - Existem regiões específicas na porção FAB que variam muito, e são elas que determinam se o anticorpo vai se ligar ou não a um antígeno. CDR – Regiões determinantes de complementariedade – faz a ligação com o antígeno. - Sítio de ligação de antígenos de muitos Ac são superfícies planas que podem acomodar epítopos conformacionais de macromoléculas. - Ligação não covalente. Isotipos de Imunoglobulinas – Variação Isotípica IgA – presente nas mucosas; cadeia-alvo IgD – cadeia-delta; presente como receptores de células B virgens IgE – relacionada a infecções helmínticas e hipersensibilidade IgG – imunoglobulina relacionada a memória e a resposta secundária. IgM – de forma monomérica nas células B e de forma pentamérica é importante no início da infecção. Variação Alotípica - Pequenas variações entre pressoas. Variações Idiotípicas – ocorrem na região variável e estão associadas ao antígeno. Essas variações que garantem a ligação de antígenos diferentes a anticorpos diferentes. Funções dos Ac: - Ativação do complemento - Opsonização (IgG1/IgG3) - ADCC - Hipersensibilidade tipo I (IgE) - Imunidades das mucosas (IgA) - Imunidade neonatal (IgA/IgG) Dúvidas: - como o anticorpo reconhece o hapteno ligado a proteína carreadora. - antígenos lineares ou conformacionais
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