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CITOCINAS DA IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA

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CITOCINAS
18/04/07 A 24/04/07
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CITOCINAS
Substâncias secretadas pelas células do Sistema Imune que têm como função mediar as funções do Sistema Imunológico, servindo também como mecanismo de comunicação entre as células
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PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
A produção de citocinas é rápida e autolimitada
Suas ações podem ser locais ou sistêmicas
Podem agir na mesma célula que a produziu ou em outras
Para agir, ligam-se a receptores específicos na membrana das células-alvo. A expressão desses receptores tb é regulada por outras citocinas
A resposta à ação das citocinas ocorre como uma expressão de genes nas células-alvo, resultando na produção de novas moléculas, novas funções e até mesmo na proliferação destas.
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PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
Pleiotropismo
Quando uma citocina tem diferentes ações em
diferentes tipos celulares
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PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
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PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
Sinergia
Duas ou mais citocinas agem em conjunto para
Induzir determinada função na células
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PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS
Antagonismo
Duas ou mais citocinas possuem efeitos
Contrários entre si em determinado tipo celular
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CATEGORIAS DE CITOCINAS
Mediadores e reguladores da Imunidade Inata
Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida
Estimuladores da Hematopoiese
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COMPARAÇÃO
CITOCINAS DA RI INATA X RI ADQUIRIDA
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Citocinas da Resposta Imune Inata
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TNF-alpha
(Tumor necrosis factor)
Principal mediador da resposta inflamatória aguda
Produzida por fagócitos mononucleares ativados, NK e mastócitos em resposta a antígenos bacterianos (LPS)
Estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem para o sítio de infecção
Induz a expressão de moléculas de adesão pelas células do endotélio vascular, permitindo assim a migração de células para os tecidos
Induz macrófagos e células endoteliais a produzirem quimiocinas
Induz a produção de IL-1 por fagócitos momonucleares
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TNF-alpha
(Tumor necrosis factor)
Quando produzido em larga escala, em infecções severas, leva a alterações patológicas severas
Induz aumento da temperatura corporal no hipotálamo
Aumenta a síntese de proteína amilóide A e fibrinogênio pelos hepatócitos (proteínas de fase aguda)
Altas quantidades: perda de tônus muscular, bradicardia, trombose vascular, hipoglicemia
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TNF-alpha
(Tumor necrosis factor)
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IL-1(Interleucina 1)
Funciona em conjunto com TNF-a na inflamação
Células produtoras: fagócitos mononucleares, neutrófilos, células epiteliais, células endoteliais
Sua produção é induzida por moléculas bacterianas (LPS) e por TNF-a.
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IL-1(Interleucina 1)
Mediador da inflamação local – atua sobre endotélio aumentando a expressão de moléculas de adesão.
Assim como TNF-a, pode ter efeitos sistêmicos em altas concentrações, como indução de proteínas de fase aguda e febre, mas por si só não causa choque séptico.
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QUIMIOCINAS
Família de citocinas homólogas estruturalmente possuem ação principalmente quimiotática, regulando a migração dos leucócitos para os tecidos.
Classificam-se de acordo com sua estrutura molecular: se os resíduos de cisteína que participam das pontes dissulfeto estão juntos (CC)ou separados por n aminoácidos (CXnC)
CC atuam principalmente sobre neutrófilos, e CXC atuam sobre monócitos, linfócitos e eosinófilos.
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QUIMIOCINAS
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QUIMIOCINAS
Recrutam células de defesa para o sítio de infecção – aumenta mobilidade celular e afinidade dos receptores para moléculas de adesão
Regulam o trânsito dos linfócitos através dos órgãos linfóides periféricos
Envolvidas na linfopoiese e na angiogênese
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QUIMIOCINAS
Recrutam células de defesa para o sítio de infecção – aumenta mobilidade celular e afinidade dos receptores para moléculas de adesão
Regulam o trânsito dos linfócitos através dos órgãos linfóides periféricos
Envolvidas na linfopoiese e na angiogênese
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QUIMIOCINAS
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QUIMIOCINAS
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IL-12 (Interleucina 12)
Principal mediador da RI Inata a microorganismos intracelulares e a ponte entre o SI Inato e o Adquirido
Produzida pelas células dendríticas e macrófagos ativados, em resposta à identificação de antígenos de microorganismos, quando da apresentação destes à linfócitos T auxiliares
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IL-12 (Interleucina 12)
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IL-12 (Interleucina 12)
Estimula a produção de IFN-gamma pelas células NK e pelos linfócitos T.
Estimula a diferenciação de linfócitos T CD4 em células Th1 produtoras de interferon.
Aumenta a capacidade citotóxica de células NK e de linfócitos CD8 citotóxicos.
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INTERFERONS TIPO I
Dois tipos principais: IFN-alpha e Interferon-beta
Produzidos por fagócitos mononucleares (IFN-a) e fibroblastos (IFN-b em resposta à infecção viral.
Agem inibindo a replicação viral e aumentando a expressão de MHC Tipo I, na própria células que o produziu e nas células vizinhas.
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INTERFERONS TIPO I
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IL 10 (Interleucina 10)
Produzida por macrófagos ativados.
Função principal de inibir a atividade dos próprios macrófagos (feedback negativo)
Inibe a produção de IL-12 e TNF
Inibe a expressão de co-estimuladores e de MHC II nos macrófagos
CITOCINA REGULADORA DA R.I.
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Outras Citocinas de Importância
IL-6 – produzida por macrófagos, endotélio e fibroblastos, em resposta a IL-1 e TNF, induz a produção de proteínas de fase aguda e serve de fator de crescimento e estímulo em Linf. B
IL-15- produzida por macrófagos, é homóloga a IL-12, promove proliferação de NK, servindo de fator de crescimento para Linf. T CD8
IL18- Análoga a IL-1, estimula a produção de IFN pelos Linf. T e NK, indutor da imunidade mediada por células. Produzida por macrófagos.
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Observe como o SI Inato chama as células de defesa para auxiliá-las a combater as Infecções nos tecidos, e após chamá-las com TNF e IL-1, principalmente, produz IL-12 com intuito de ativar essas células.
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CITOCINAS DA IMUNIDADE ADQUIRIDA
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IL-2
Produzida pelos LT CD4, e em menor extensão, pelos LT CD8
Sua síntese é induzida pela apresentação de antígenos e por co-estimuladores
Responsável pela expansão clonal de linfócitos específicos para o antígeno que está sendo apresentado (mitose)
Proliferação e diferenciação de NK
Proliferação e expansão de Linf. B
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IL-2
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IL-4
Produzida por linfócitos subpopulação Th2, mastócitos e basófilos
Induz o linfócito B a produzir IgE
Estimula Linf. CD4 a se diferenciarem para a subpopulação Th2
Serve como fator de crescimento autócrino para Th2
Antagoniza os efeitos de IFN-gamma nos macrófagos
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IL-4
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IL-5
Produzida por Linf. T CD4 subpopulação Th2 e por mastócitos
Ativa e estimula o crescimento de eosinófilos, estando então envolvida na imunidade contra helmintos.
Estimula o crescimento de Linf. B e induz a produção de IgA.
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Interferon Gamma
Produzida pelos Linf. T CD4 subpopulação Th1, Linf. T CD8, NK
Linfócitos secretam IFN-g em resposta a apresentação de antígenos e a IL-12
NK secreta IFN-gamma em resposta a reconhecimento de antígenos microbianos e em resposta à estimulação por IL-12
PRINCIPAL CITOCINA ESTIMULADORA DE MACRÓFAGOS E DA IMUNIDADE CELULAR
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Interferon Gamma
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Interferon Gamma
Aumenta a fagocitose, a produção de óxido nítrico e reativos intermediários do oxigênio.
Estimula a expressão de MHC Classe I e II, e dos co-estimuladores.
Promove a diferenciação de LT CD4 em Th1 efetores e inibe Th2.
Induz a produção de anticorpos fixadores do complemento IgG1 e IgG3 em humanos
Ativa neutrófilos
e aumenta ação citotóxica de NK.
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Interferon Gamma
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Fator de Crescimento e Transformação β (TGF-β)
Produzida principalmente por Linf. .T ativados e por macrófagos estimulados
Os Linf. T que produzem TGF-b sintetizam também IL-10 e IL-4, os quais agem sinergicamente.
Inibe a proliferação e a diferenciação de Linf. T e a ativação de macrófagos – CITOCINA REGULADORA
Induz a produção de IgA por Linf. B.
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Linfotoxina – produzida por LT, é análoga ao TNF-a (sendo tb chamada de TNF-b)
Ativa células endoteliais e neutrófilos, servindo de ponte entre a RI Adquirida e a inflamação. Implicada também no desenvolvimento dos órgãos linfóides.
IL-13- Análoga a IL-4, é produzida por LT Th2, e age sobre macrófagos, inibindo sua ativação e fagocitose, sendo antagônica ao IFN-g
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Desenvolvimento e Funções das Subpopulações de Linfócitos T Auxiliares Th1 e Th2
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Quando os linfócitos T são ativados, na apresentação de antígenos por células APC, estes recebem diversos estímulos
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Esses linfócitos, dependendo do estímulo que recebem quando recebem a apresentação de antígeno, podem se diferenciar em subpopulações diferentes, com diferentes funções
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As citocinas produzidas por essas subpopulações determinam suas funções efetoras, e também participam do desenvolvimento e da ativação de mais células para sua própria subpopulação.
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A via de diferenciação Th1 é a resposta aos microorganismos que infectam ou ativam macrófagos e aos que ativam NK. É ativada por microorganismos intracelulares, vírus e protozoários. È induzida por IL-12
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A via de diferenciação Th2 ocorre em resposta a helmintos e alérgenos, que causam estimulação crônica de LT, com pouca ativação de macrófagos. É induzida por IL-4. Participa de respostas mediadas por IgE e pelos eosinófilos e mastócitos.
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CITOCINAS HEMATOPOIÉTICAS
IL-7 – secretada pelas células estromais da medula óssea, estimula a sobrevivência e a expansão dos precursores da linhagem linfóide.
IL-3 – produzida por LTh, atuam sobre os progenitores imaturos da medula, promovendo a expansão das células. 
GM-CSF (fator estimulador de monócitos e granulócitos) – produzida por LT ativados, macrófagos, células endoteliais e estromais da medula óssea, que atua sobre os progenitores para aumentar a produção de leucócitos, principalmente quando da necessidade de repô-los em processos infecciosos e quando da depleção destes em quimioterapias.
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CITOCINAS HEMATOPOIÉTICAS
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CITOCINAS HEMATOPOIÉTICAS

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