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São mediadores químicos (proteínas ou glicoproteínas) que a resposta imune e modulam a função de outras células ou da própria célula que as geraram, atuando tanto no sistema imune inato como adaptativo. São produzidas por diversas células, mas principalmente por linfócitos e macrófagos ativados, sendo importantes para o controle da resposta imune. São moléculas hidrossolúveis e de tamanho variado. Podem ser divididas no grupos: interleucinas (IL), fatores estimuladores de colônias (CSF), fator de necrose tumoral (TNF), interferons (IFN) e fatores de crescimento (TGF). Conceitos Pleiotropismo: quando uma citocina tem diferentes ações em diferentes tipos celulares Redundância: quando diferentes citocinas tem um mesmo efeito sobre determinado tipo celular. Sinergia: duas ou mais citocinas agem em conjunto para induzir determinada função nas células. Antagonismo: duas ou mais citocinas possuem efeitos contrários entre si. Citocinas da imunidade natural A principal fonte celular de citocinas são os macrófagos (CAA) e células NK. A principal função é mediar a imunidade inata e a inflamação (local e sistêmica). São produzidas a partir de estímulos de PAMPs = LPS (endotoxina), peptideoglicanos bacterianos, RNA viral e citocinas derivadas das células T (IFN gama). PAMPs – padrões moleculares associados a patógenos são padrões de moléculas reconhecidas pelas células do SI como sinal de invasão por um patógeno. São reconhecidas por Receptor de Reconhecimento de Padrões (PRRs) Geralmente produzidas em altas quantidades que são detectáveis no soro e possuem efeito local e sistêmico. PCR também é um bom marcador inflamatório. Atuam mais em doenças sistêmicas e são inibidos por corticosteroides. Pró-inflamatórias TNF alfa, IL-1, IL-6, IL 12 e IFN TNF alfa Principal mediador da resposta inflamatória aguda. Produzida por fagócitos mononucleares ativados, NK e mastócitos em resposta a antígenos bacterianos (LPS), estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem para o sítio de infecção. Além disso, induz os macrófagos e células endoteliais a produzirem IL-1. Fatores de Necrose Tumoral refere-se a um grupo de citocinas capaz de provocar a morte de células (apoptose) tumorais e que possuem uma vasta gama de ações pró-inflamatórias. O TNF-α é secretado principalmente por macrófagos. IL-1 Funciona em conjunto com TNF alfa na inflamação. São produzidas por fagócitos mononucleares, neutrófilos, células epiteliais, células endoteliais. Induzidas por moléculas bacterianas (LPS) e por TNF alfa. É um mediador de inflamação local podendo ocorrer também uma reposta sistêmica. IL-6 É produzida em reposta a microrganismos e outras citocinas, TNF e IL-1. Promove a síntese de proteínas de fase aguda no fígado e proliferação de células B e produção de anticorpos (fator de crescimento de plasmócitos neoplásicos). É produzida por Imunologia| Sophia Cruz – M40 https://www.infoescola.com/bioquimica/hidrossolubilidade/ https://www.infoescola.com/sistema-imunologico/interferon/ https://www.infoescola.com/bioquimica/fatores-de-crescimento/ https://www.infoescola.com/bioquimica/fatores-de-crescimento/ macrófagos, células endoteliais, fibroblastos e algumas células T ativadas. IL-10 Produzida por macrófagos ativados com função de inibir sua atividade (feedback negativo), além de inibir a produção de IL-12 e TNF e a expressão do MHC II. É reguladora do sistema imune. IL-12 Principal mediador da resposta imune inata a microrganismos intracelulares e a ponte entre o SI inato e adquirido. É produzida por células dendríticas e macrófagos ativados, em resposta a identificação de antígenos de microrganismos, quando da apresentação destes a linfócitos T auxiliares. Estimula a produção de IFN gama, a diferenciação de linfócitos TCD4 em células Th1. IFN gama Citocina do SI adaptativo que influencia na imunidade natural. IFN alfa e beta (tipo I) Produzida por DC e fibroblastos. Atua em todas as células em estado antiviral amplificando a expressão do MHC I e ativa as células NK. contribuem para a primeira linha de defesa antiviral. Quando as células são infectadas por um vírus, elas produzem e secretam interferons, que se ligam a receptores específicos nas células vizinhas. Ao ser ligado a uma célula não infectada, o interferon provoca a síntese de enzimas que interferem com o mecanismo de replicação viral Citocinas da imunidade adquirida Citocinas tipo Th1 A principal fonte celular são os linfócitos T (CD4, principalmente, que regula o SI). A principal função é a regulação do crescimento e diferenciação de linfócitos (T e B), além da ativação de células efetoras (SI inato - macrófagos, eosinófilos e mastócitos). São produzidas a partir de estímulos de antígenos proteicos (apenas proteínas). Geralmente produzidas em baixas quantidades que são indetectáveis no soro e possuem efeito local. Atuam mais em lesões localizadas do tecido e são inibidos por ciclosporinas e FK-506. IL-2 Produzida pelos LT CD4 e em menor extensão pelos LT CD8. Sua síntese é induzida pela apresentação de antígenos e por coestimuladores. É responsável pela expansão clonal de linfócitos T específicos para o antígeno que está sendo apresentado (mitose), proliferação e diferenciação de NK e proliferação e expansão de linfócitos B. IL-4 Produzida por linfócitos subpopulação Th2. Estimula linfócitos CD4 a se diferenciarem para Th2 e induz o linfócito B a produzir IgE. IL-5 Produzida por células TCD4+ e estimula a ativação de eosinófilos, sendo envolvida na imunidade contra helmintos. Estimula o crescimento de linfócitos B e produção de IgA. IFN gama É produzida por células NK e linfócitos T. Estimula as citocinas do SI inato, ativam macrófagos e estimulam algumas respostas a anticorpos. É liberada após a indução da resposta imune adaptativa, é atribuída a função de atrair os macrófagos, que auxiliam na remoção de restos celulares e promovem a cicatrização e reorganização das áreas com inflamação. Nk secreta IFN gama em resposta ao reconhecimento de antígenos microbianos e a estimulação por IL-12. Principal citocina estimuladora de macrófagos e da imunidade celular. https://www.infoescola.com/biologia/os-virus/ https://www.infoescola.com/bioquimica/enzimas/ TGF beta Produzida por linfócitos T ativados e por macrófagos. Age sinergicamente com IL-10 e IL-4. Inibição da inflamação (ativação de células T). O Fator de transformação do crescimento beta é uma proteína que controla a proliferação, diferenciação celular e outras funções na maioria das células. Estimula a produção de IgA por células B.
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